Resultados clínicos en poblaciones con necesidades

no cubiertas

Dr. José Tuñón.Fundación Jiménez Díaz-UAM.Madrid.

Prevención Secundaria

Estatinas en prevención secundaria

4SCARE

LIPID

CHD Death, MI or Stroke

PROSPER

HPS

Estudio PROVE IT-TIMI 22

Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-504.

21%

49%

95 (79,113)

62 (50 79)

106(79,113)

Estudio TNT: tratamiento hipolipemiante intensivo en CI

LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.

LDL 101 mg/dL

LDL 77 mg/dL

• 4.731 pacientes • > 18 años, ictus/AIT 1-6 meses antes• c-LDL: 100-190 mg/dL• Seguimiento medio: 4,9 años

LDL 73 mg/dl

Atorvastatina 80 mg reduce la recurrencia de AIT/ictus (Estudio SPARCL)

Atorvastatina 80 mg

Placeboc-LDL 129 mg/dl

Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006; 355:549-59.

Relación entre reducción de MACE y disminución del c-LDL a 1 año

Cholesterol Treatment Trialists’ Collaborators. Lancet .2005;366:1267-78.

Metaanálisis90.056 pacientes

14 ensayos estatina vs. placebo

Metaanálisis 47.865 pacientes

5 ensayos estatina agresiva vs. moderada

Estas reducciones de riesgo adicional fueron similares a las encontrada en los ensayos de

estatina vs. placeboDescenso del 21% por cada 39 mg/dL de

reducción del c-LDL

Riesgo residual de eventos en ensayos de estatinas

Sampson UK, et al Curr Atheroscler Rep. 2012;14:1-10.

No siempre se alcanza el objetivo con estatinas

Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol 2005;46:1411-16.

Datos de pacientes con atorvastatina 80 mg en el estudio PROVE-IT

37,1%62,9%

c-LDL ≥70 mg/dlLDL<70 mg/dl

No todos los pacientes toleran estatinas

Wiviott SD, et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-16.

Atorvastatina 80 mg/día vs. rosuvastatina 40 mg/día durante 104 semanas (Estudio SATURN)

Niveles de c-LDL en pacientes coronarios(Estudio EUROASPIRE)

Kotseva K, et al. EUROASPIRE IV. Eur J Prev Cardiol. 2016;23:636-48.

≈ 70 mg/dL

≈ 100 mg/dL

Hombres Mujeres

≈ 70 mg/dL

≈ 100 mg/dL

Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015;372:2387-97.

LDL: ¿cuánto más bajo mejor?

La reducción de LDL de 69,5 a 53,7 mg/dL se asociaba a menos eventos CV

Estudio IMPROVE-IT

Estudio ODYSSEY COMBO I: diseño del estudio

Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.

Estudio ODYSSEY COMBO I:resultados

Proporción de pacientes que alcanzaron c-LDL < 70 mg/dL en la semana 24

Kereiakes DJ, et al. Am Heart J 2015;169:906-15.

Estudio ODYSSEY COMBO II: diseño del estudio

Colhoun HM, et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:121.

Cannon CP, et al. Eur Heart J. 2015;36:1186-94.

Estudio ODYSSEY COMBO II: alirocumab mantiene una reducción

consistente de c-LDL durante 52 semanas

SCA

Estudio ODYSSEY OUTCOMES:diseño del estudio

• SCA < 52 semanas.• Edad: > 40 años.• Lípidos: c-LDL-C ≥ 70 mg/dL o Apo B ≥ 80 mg/dL o no c-HDL ≥ 100 mg/dL.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Schwartz GC, et al. Am Heart J. 2014;168:682-9.

Robinson JG. NEJM 2015

Estudio ODYSSEY LONG TERM: diseño del estudio

Objetivo primario: cambio en el c-LDL calculado a 24 semanas (ITT)Objetivos secundarios: - % cambio de c-LDL durante el estudio (pacientes tratados)- Otras lipoproteínas a 12 y 24 semanas (ITT y pacientes tratados)Objetivos de seguridad: - Eventos cardiovasculares- Síntomas, alteraciones de laboratorio, ECG y signos vitales

Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

Estudio ODYSSEY LONG TERM: resultados de eficacia

Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

Sin diferencias en:- CK- ASAT- ALAT

Estudio ODYSSEY LONG TERM: efectos adversos

Robinson JG, et al. NEJM 2015;372:1489-99.

¿A cuántos pacientes daremos inhibidores de PCSK9?

Estudio BACS-BAMI. Datos 2006-2011. Centros: Fundación Jiménez Díaz, Fuenlabrada, Alcorcón, y Móstoles.

≤ 50 51-70 71-100 101-130 131-160 161-190 >190

n = 706

6,1%

26,8%

46,9%

15,9%

2,8% 1,1% 0,4%

Estudio BACS-BAMI

Niveles de c-LDL a los seis meses tras SCA

Conclusiones

• Si el estudio ODYSSEY OUTCOMES es positivo, probablemente las guías clínicas volverán a reducir el objetivo de c-LDL, y los inhibidores de PCSK9 estarán indicados en la mayoría de los pacientes en prevención secundaria.

• El tratamiento intensivo con estatinas no consigue el objetivo de c-LDL 70 mg/dL en el 37% en condiciones de ensayo clínico.

• En la práctica real en el 80% de los pacientes no se consigue este objetivo.

• Alirocumab, incluso añadido a estatinas, reduce el c-LDL (> 50%), c-no HDL, Lp(a) y TG, mientras que aumenta c-HDL y Apo A1.

• En el estudio ODYSSEY LONG-TERM, alirocumab disminuye la incidencia de eventos CV.

• En el año 2017, tendremos datos del estudio ODYSSEY OUTCOMES que confirmarán en una gran población si alirocumab reduce la incidencia de eventos CV.

SAES.ALI.16.06.0169 – Junio 2016