Farmacología de los antibióticos II
Lincosamidas
Clindamicina Derivado del ácido trans - L – propilhigrínico unido a un derivado Azufrado de una octosa
Clindamicina – mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de proteínas al
ligarse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Absorción Clindamicina se absorbe casi por
completo luego de la administración oral
Concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora (2 – 3 ug)/mL)
Su absorción no disminuye con la presencia de alimentos
Absorción
Luego de inyección
intramuscular se necesitan 3 horas
en adultos y 1 hora en niños
para alcanzar las concentraciones
plasmáticas máximas
Distribución Se distribuye en forma extensa en
muchos líquidos y tejidos, incluido hueso No se alcanza concentraciones
significativas en LCR, ni aun con inflamación meníngea
Cruza con facilidad la barrera placentaria > 90% se une a proteínas Se acumula en polimorfonucleares,
macrófagos alveolares y abscesos
Excreción
Solo10% se excreta sin cambios en la
orina
Se detectan cantidades
pequeñas en las heces
Usos terapéuticos y dosificación
Dosis oral• Adultos: 150 –
300mg cada 6 horas
• Niños: 8 . 12mg/Kg/día
EV• 300 – 600mg cada 8
horas
Usos terapéuticos y dosificación Actividad antimicrobiana
Neumococos Streptococcus pyogenes S. aureus meticilino sensibles bacterias anaerobias
Bacteroides fragilis Clostridium perfringens
Usos terapéuticos y dosificación Infecciones de piel y partes blandas Infecciones de vías respiratorias
Abscesos pulmonares Infecciones del espacio pleural
Efectos secundarios Tubo digestivo
Diarrea, 20% – 25% Colitis pseudomembranosa, 0.01% - 10%
Toxina de Clostridium difficile Diarrea acuosa, fiebre, leucocitosis Placas blancas o amarillentas en la mucosa del
colon
Sulfonamidas y trimetroprim
Sulfonamidas Primeros fármacos efectivos
administrados por vía general para prevenir y curar infecciones bacterianas en los seres humanos
Sulfonamidas
Estructura química• Son derivados de la sulfanilamida,
estructuralmente similar al ácido para – aminobenzoico (PABA), cofactor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico
Mecanismo de acción de las sulfonamidas
Son inhibidores competitivos de la
dihidropteroato sintasa, enzima bacteriana que
provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico,
precursor inmediato del ácido fólico
Absorción destino y excreción Las sulfonamidas se absorben
rápidamente en el intestino Se absorben entre el 70% y el 100% de
una dosis oral Su concentración plasmática máxima se
alcanza en 2 a 6 horas
Absorción destino y excreción Se distribuyen en todos los tejidos del
cuerpo Penetran fácilmente el líquidos pleural,
peritoneal, sinovial, ocular, con una concentración de 50% a 80% de la concentración plasmática
Sulfametoxazol Análogo del sulfisoxazol Velocidad de excreción urinaria y
eliminación urinaria más lentas Utilizado para infecciones generales y
urinarias
Trimetroprim El trimetroprim es una diamino pirimidina
2, 4 diamino - 5 - (3’, 4’, 5’ – trimetoxibenzil) pirimidina
Mecanismo de acción del trimetroprim Inhibición de la dihidrofolato reductasa,
impidiendo la reducción del dihidrofolato para formar tetrahidrofolato
El trimetroprim es de 50000 a 100000 veces más activo contra el DHF reductasa bacteriana que contra la DHF humana
TMP/SMX Usos terapéuticos Infecciones urinarias Infecciones respiratorias Infecciones digestivas Infecciones por Pneumocystis jirovecci
Dosis altas: 15 a 20 mg/kg/día SMX 75 a 100 mg/kg/día TMP
Profilaxis contra Pneumocystis jirovecci 800mg/160mg (SMX/TMP) por día o tres veces
por semana
TMP/SMX reacciones adversas Anemia megalobástica
Cuando una existe una deficiencia previa de folato
Ictericia leve y transitoria
Glositis Estomatitis Dermatitis exfoliativa Síndrome de Steven -
Johnson
SNC Cefalea Depresión Alucinaciones
Reacciones hematológicas Anemia aplásica Anemia hemolítica Anemia macrocítica coagulopatías
Aminoglucósidos
Aminoglucósidos Grupo de antibióticos que comprende a
Gentamicina Estreptomicina Amikacina Tobramicina Kanamicina Paramomicina Neomicina Netilmicina
Estructura química
Constan de dos o más amino
azúcares unido en enlace
glucosídicos a un núcleo de hexosa,
que por lo general está en
una posición central
Mecanismo de acción de los amiglucósidos
Inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano
Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas
Absorción No se absorben bien en el tubo
digestivo Menos de 1% de la dosis se absorbe
después de administración oral o rectal No se inactivan en el intestino
Se absorben con rapidez por vía intramuscular Concentraciones plasmáticas máximas
de 30 a 90 minutos
Distribución No penetran en la mayor parte de las
células, el SNC, ojo Unión insignificante a la albúmina,
excepto la estreptomicina No se distribuyen bien en le tejido
adiposo Se encuentran concentraciones altas en
el tejido renal, linfa y perilinfa
Distribución La penetración en la secreciones
respiratorias es deficiente La difusión hacia el líquido sinovial y
líquido pleural es relativamente lenta
Eliminación Casi por completo por filtración
glomerular Vida media: 2 a 3 horas Se pueden eliminar mediante
hemodiálisis o diálisis peritoneal
Actividad antibacteriana Bacilos aerobios gramnegativos Tienen poca actividad contra anaerobios Acción limitada contra casi todas las
bacterias grampositivas
Cloranfenicol
Cloranfenicol Producido por Streptomyces venezuelae Se comenzó a usar en humanos en 1948 Se observó que podía causar discrasias
sanguíneas graves Por este motivo se le reservó para
infecciones graves y letales Meningitis Ricketsiosis
Cloranfenicol Contiene una porción nitrobenceno y proviene del
ácido dicloroacético
Mecanismo de acción del cloranfenicol Inhibe la síntesis de proteínas al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Inhibe la transpeptidación, al unirse al sitio de la transpetidasa, cerca al sitio de acción de la clindamicina y los macrólidos
Absorción, distribución, destino y excreción Absorción
Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal
En 2 a 3 horas se alcanzan concentraciones máximas de 10 a 13 ug/mL
Administración IM y EV Succinato de cloranfenicol
Profármaco inactivo Concentraciones similares
Se hidroliza por esterasas in vivo
Absorción, distribución, destino y excreción El succinato de cloranfenicol se elimina
rápidamente por el riñón Este hecho puede disminuir la
biodisponibilidad del fármaco después de ingerido Antes de la hidrólisis se elimina hasta 30 %
de la dosis
Absorción, distribución, destino y excreción Se distribuye ampliamente en los líquidos
corporales 50% se une a proteínas Alcanza fácilmente concentraciones
terapeúticas en el LCR Niveles de 60% delos observados en el plasma
En presencia o ausencia de meningitis Se acumula en el cerebro
Aparece en la bilis, leche materna y líquido placentario, humor vítreo
Absorción, distribución, destino y excreción Su metabolismo es hepático
Se forma un glucorónido inactivo El metabolito y el cloranfenicol se eliminan
por la orina después de filtración y secreción
En insuficiencia hepática y cirrosis disminuye la depuración metabólica Ajustar la dosis
Vida media de 4 horas
Actividad antimicrobiana Amplio espectro de actividad
antimicrobiana Bacteriostático contra muchas especies Bactericida , a veces en el caso de
H. influenza Neisseria meningitidis S. pneumonia
Actividad antimicrobiana E. coli Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Vibrio cholerae Shigela Salmonella
Usos terapéuticos Fiebre tifoidea Meningitis bacteriana
H. influenza Neisseria meningitidis S. pneumonia
Ricketsiosis
Usos terapéuticos
Dosis • Niños: 50 mg/Kg en
cuatro dosis iguales cada 6 horas
Efectos adversos Inhibe síntesis de proteínas de la
membrana mitocondrial interna, de subunidades de la citocromo c reductasa, de la ubiquinona-citocromo c reductasa y de la ATPasa traslocadora de protones Importantes para metabolismo aerobio
Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad Efectos tóxicos hemáticos
Médula ósea Sistema hematopoyético
Toxicidad vinculada con la dosis Anemia Leucopenia Plaquetopenia
Idiosincrática Anemia aplásica
Antituberculosos
Antituberculosos Fármaco Sigl
aDosis diaria
Dosis diaria
máxima
Presentación
Isoniazida H 5 mg/kg 300 mg 100 mg tab
Rifampicina R 10 mg/kg 600 mg 300 mg cap100 mg/5 ml
jbe
Estreptomicina
S 15 mg/kg 1 g 5 g amp1 g amp
Etambutol E 20 mg/kg 1,200 mg 400 mg tab
Pirazinamida
Z 25 mg/kg 1,500 mg 500 mg tab
AntituberculososFármaco
Actividad Absorción Metabolismo Excreción
H Bactericida Retardada x
alimentos
Hepático > Heces
R Bactericida Mejor en ayunas
Hepático Renal
S Bactericida Parenteral
Ninguno > Renal
E Bacteriostátio
Efecto de alimentos mínimo
Renal/hepático
> Renal
Z Bactericida Efecto de alimentos mínimo
Hepático Renal
Antituberculosos Esquema uno: 2RHZE / 4R2H2
1ª fase: 50 dosis (diario, lunes a sábado, HRZE) 2ª fase: 32 dosis (2 veces/semana, RH)
Fases
Duración
Frecuencia
Medicamentos
y dosis
Total por paciente
1ª 2 meses
(50 dosis)
Diario, excepto
domingos y feriados
H 300 mg (3 tab)
R 600 mg (2 cap)
E 1,200 mg (3 tab)
Z 1,500 mg (3 tab)
H 100 mg = 438 tab
R 300 mg = 164 cap
E 400 mg = 150 tab
Z 500 mg = 150 tab
2ª 4 meses
(32 dosis)
Dos veces x semana
R 600 mg (2 cap)
H 900 mg (9 tab)
Antituberculosos – fármacos de segunda línea Kanamicina (Km) Amikacina (Am) Capreomicina (Cm) Levofloxacino (Lfx) Moxifloxacino (Mfx) Ciprofloxacino (Cx) Ethionamida (Eto) Ácido paramino
salicílico (PAS)
Cicloserina (Cs) Clofazimine (Cf) Amoxicilina/ácido
clavulánico (Amx/Clv) Claritromicina (Clr) Imipenem/cilastatina
(Imp/Cln) Linezolid (LZD) Meropenem (Mp)
L. Esteves
L. Esteve
s
Gracias por su atención
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