1. Imprimir: Definiciones Imprimir Cerrar Nota: algunas figuras
y cuadros de esta pgina pudieran precisar impresin en horizontal.
Copyright 2006 The McGraw-Hill Companies. Todos los derechos
reservados. HARRISON ONLINE > Parte XIII. Trastornos del sistema
inmunitario, el tejido conectivo y las articulaciones > Seccin
1. El sistema inmunitario en la salud y la enfermedad > Captulo
295. Introduccin al sistema inmunitario > Definiciones
Adaptativo, sistema inmunitario: sistema de respuestas inmunitarias
de desarrollo reciente mediado por los linfocitos T y B. Las
respuestas inmunitarias que producen estas clulas se basan en el
reconocimiento de antgenos especficos mediante receptores
clonotpicos, que son productos de genes que se reordenan durante el
desarrollo y durante toda la vida del organismo. Entre las clulas
del sistema inmunitario adaptativo se encuentran diversos tipos de
clulas presentadoras de antgenos (cuadro 295-9). Anticuerpos:
molculas producidas por las clulas B que estn codificadas por genes
que se reordenan durante el desarrollo de estas clulas. Los
anticuerpos estn constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de
las inmunoglobulinas, que a la vez forman el componente central de
los receptores de antgenos de las clulas B. Los anticuerpos pueden
encontrarse como molculas de reconocimiento de antgenos en la
superficie de las clulas B o como molculas secretadas en el plasma
y otros lquidos orgnicos (cuadro 295-10). Antgenos: molculas
extraas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios
innato y adaptativo, y dan origen a la activacin de las clulas de
la inmunidad innata y de las clulas T, as como a la produccin de
anticuerpos en las clulas B. Antimicrobianos, pptidos: pequeos
pptidos de menos de 100 aminocidos que estn producidos por clulas
del sistema inmunitario innato y que poseen actividad
antiinfecciosa (cuadro 295-2). Apoptosis: es el proceso de la
muerte celular programada, a travs del cual las seales de diversos
"receptores de muerte" ubicados en la superficie celular [p. ej.,
receptores de factor de necrosis tumoral (tumor necrosis factor,
TNF), CD95] originan una secuencia que incluye la activacin de la
familia de molculas de la caspasa, ocasionando divisin del DNA y
muerte celular. La apoptosis, que no induce una inflamacin
excesiva, debe distinguirse de la necrosis celular, que s induce
respuestas inflamatorias. CD de los antgenos de diferenciacin de
los linfocitos humanos, clasificacin: gracias a los adelantos en la
tecnologa de anticuerpos monoclonales fue posible descubrir
mltiples molculas nuevas en la superficie de los leucocitos. En
1982, en el Primer Taller Internacional sobre Antgenos de
Diferenciacin Leucocitaria (First International Workshop on
Leukocyte Differentiation Antigens) se estableci la nomenclatura de
las molculas ubicadas en la superficie de los leucocitos del ser
humano. La clasificacin de conglomerados de diferenciacin (cluster
of differentiation, CD) de los
antgenoshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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2. Imprimir: Definiciones leucocticos proviene de ste y otros
talleres subsiguientes sobre la diferenciacin de los leucocitos
(cuadro 295-1). Clulas B, receptores de antgenos de las: complejos
de molculas de superficie que se reordenan durante el desarrollo
posnatal de las clulas B, formados por inmunoglobulinas (Ig) de
superficie que, vinculadas a molculas de las cadenas de la Ig,
reconocen antgenos mediante regiones variables de las cadenas
pesada y ligera de las Ig, y originan seales para la diferenciacin
definitiva de las clulas B encaminadas a fabricar anticuerpos
especficos de antgeno (figs. 295-7 y 295-9). Clulas T: linfocitos
derivados del timo que median las respuestas inmunitarias celulares
adaptativas, incluidas las funciones celulares efectoras de los
linfocitos T colaboradores, reguladores y citotxicos (figs. 295-5,
295-6, 295-10 y 295-11). Clulas T, receptores de antgenos de las:
complejos de molculas de superficie que se reordenan durante el
desarrollo posnatal de las clulas T, formados por las cadenas alfa
y beta del receptor de clulas T (T cell receptor, TCR) clonotpico
que se encuentran vinculadas al complejo CD3 formado por cadenas
invariables gamma, delta, psilon, zeta y eta. Las cadenas alfa y
beta del TCR clonotpico reconocen fragmentos peptdicos de antgenos
proteicos unidos fsicamente a molculas del MHC de clase I o II de
clulas presentadoras de antgenos, dando lugar a la formacin de
seales mediante el complejo CD3, para mediar las funciones
efectoras (fig. 295-6). Citocinas: protenas solubles que
interaccionan con receptores celulares especficos que participan en
la regulacin del crecimiento y la activacin de las clulas
inmunitarias, y median las respuestas inflamatorias e inmunitarias
normales y patolgicas (cuadros 295-5 y 295-8). Citolticas, clulas:
linfocitos granulares grandes que destruyen las clulas diana que
expresan pocas o no expresan molculas del antgeno leucoctico humano
(human leukocyte antigen, HLA) de clase I, como las clulas con
transformacin maligna y las clulas infectadas por virus. Las clulas
NK expresan receptores que inhiben la funcin de las clulas
citolticas cuando est presente el MHC de clase I propio (fig.
295-3). Coestimuladoras, molculas: molculas de las clulas
presentadoras de antgenos (como B7-1 y B7-2 o CD40) que inducen la
activacin de la clula T cuando se unen a ligandos de las clulas T
activadas (como CD28 o ligando de CD40) (fig. 295-6). Complemento:
serie de protenas efectoras y enzimas plasmticas cuya funcin
consiste en destruir microorganismos patgenos y sealarlos para que
sean fagocitados por las clulas de la estirpe de
monocitos-macrfagos y los neutrfilos del sistema reticuloendotelial
(fig. 295-4, cuadro 295-7). Dendrticas, clulas: clulas
presentadoras de antgenos del sistema inmunitario adaptativo de
estirpe mieloide o linfoide. Las clulas dendrticas inmaduras, o
precursores de clulas dendrticas, son componentes esenciales del
sistema inmunitario innato, ya que responden a las infecciones
produciendo cantidades grandes de citocinas. Las clulas dendrticas
son inductores fundamentales de la respuesta inmunitaria innata
mediante la produccin de citocinas, y de la respuesta inmunitaria
adaptativa mediante la presentacin de antgenos a los linfocitos T
(figs. 295-10 y 295-11; cuadro 295-4). Grandes, linfocitos
granulares: linfocitos del sistema inmunitario innato con grnulos
citotxicos azurfilos que tienen actividad de clulas NK y son
capaces de destruir clulas extraas y clulas hospedadoras que
carezcan de
molculashttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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3. Imprimir: Definiciones propias del complejo principal de
histocompatibilidad (major histocompatibility complex, MHC) de
clase I (fig. 295-3). Innato, sistema inmunitario: sistema
primitivo de reconocimiento inmunitario de clulas hospedadoras que
presenta receptores de reconocimiento de patrones (pattern
recognition receptors, PRR) codificados por lneas germinales que
reconocen patgenos y activan diversos mecanismos para la eliminacin
de stos. Las clulas del sistema inmunitario innato son linfocitos
citolticos (natural killer, NK), monocitos-macrfagos, precursores
de clulas dendrticas o clulas dendrticas inmaduras, neutrfilos,
basfilos, eosinfilos, mastocitos y clulas epiteliales (cuadros
295-2, 295-3, 295-4, 295-6 y 295-7). Linfocitos B: linfocitos
derivados de la mdula sea o de la equivalente bolsa de Fabricio que
expresan inmunoglobulinas de superficie (receptores de antgenos de
las clulas B) y secretan anticuerpos especficos tras su interaccin
con el antgeno (figs. 295-8 y 295-10). Patgenos, patrones
moleculares vinculados a (pathogen-associated melecular patterns,
PAMP): estructuras moleculares invariables expresadas por grupos
extensos de microorganismos que son reconocidas por los receptores
de reconocimiento de patrones de las clulas hospedadoras por
mediacin de la inmunidad innata (fig. 295-2). Patrones, receptores
de reconocimiento de (pattern recognition receptors, PRR):
receptores codificados por lneas germinales y expresados por clulas
del sistema inmunitario innato que reconocen los patrones
moleculares vinculados a patgenos (fig. 295-3). Tolerancia: es la
falta de respuesta de las clulas B y T a los antgenos, resultante
de su encuentro con otros antgenos extraos o propios, en ausencia
de la expresin de molculas coestimuladoras y presentadoras de
antgenos. La tolerancia a los antgenos se puede inducir y mantener
por medio de varios mecanismos, a nivel central (en el timo) o
perifrico, por todo el sistema inmunitario. FIGURA
295-2.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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4. Imprimir: Definiciones Receptores Toll y sus ligandos.
Algunos patrones moleculares ligados a microorganismos patgenos y
productos derivados del hospedador utilizan a los miembros de la
familia de los receptores Toll (TLR) como transductores de las
seales crticas. TLR2 reconoce a una gran variedad de productos
microbianos. TLR4 es indispensable para las seales que viajan a
travs del lipopolisacrido (LPS) desde las bacterias gramnegativas.
Las excepciones son Leptospora y Pseudomonas gingivalis, cuyo LPS
es reconocido por TLR2. TLR4 reconoce no slo a los productos vricos
y herbarios, sino tambin a una serie de productos endgenos
derivados del hospedador como la protena del choque trmico 60 (heat
shock protein 60, HSP60) y fragmentos de la fibronectina y
hialuronano. Si se comparan con TLR2 y TLR4, el reconocimiento que
realizan TLR5 y TLR9 es ms limitado pero necesario para las seales
de la flagelina y CpG gobernadas a travs del DNA, respectivamente.
(De S Akira et al: Nat Immunol 2:675, 2001; con autorizacin.)
FIGURA
295-3.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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5. Imprimir: Definiciones Representacin esquemtica del conjunto
de receptores de las clulas citolticas (NK). Las clulas NK de un
individuo expresan NK-R distribuidos de manera clonal para molculas
del HLA de clase I propias. En este donante representativo
(haplotipo HLA: HLA-A1, A3; HLA-B7, B27; HLA-Cw3, Cw4), las clulas
NK expresan por lo menos un receptor inhibidor que interacciona con
alelos HLA propios. Los NK-R, representados en blanco, son aqullos
que pertenecen a la superfamilia de las Ig que reconocen formas
allicas de molculas del HLA de clase I. Los receptores CD94/NKG2A
(azul) se unen a molculas de tipo MHC de clase I, HLA-E, que
presentan ptidos de secuencia lder de molculas del MHC de clase I a
molculas CD94/ NKG2A. Los receptores pertenecientes a la
superfamilia de las Ig no cubren por completo el conjunto de alelos
de HLA de clase I y no se expresan en 100% de las clulas NK. Los
receptores CD94/NKG2A desempean papeles importantes en el control
del nivel total de molculas del MHC de clase I en las clulas
infectadas por virus y en las clulas con transformacin maligna.
(Adaptado de A Moretta et al: Immunol Rev 155:105, 1997; con
autorizacin. Para la nomenclatura vase EO Long et al: Protein Rev
en http://www.ncbi.nlm.gov/prow/guide679664748_g.htm,
1999.)http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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6. Imprimir: Definiciones FIGURA 295-4. Las cuatro vas y los
mecanismos efectores del sistema del complemento. Las flechas
punteadas indican las funciones de los componentes de la va. (De BJ
Morley, MJ Walport: The Complement Facts Books. London, Academic
Press, Chap 2, 2000; con autorizacin.) FIGURA
295-5.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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7. Imprimir:
Definicioneshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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8. Imprimir: Definiciones Maduracin de las clulas T humanas.
sCD3, expresin de CD3 en la superficie (surface CD3 expression);
cCD3, expresin de CD3 en el citoplasma (cytoplasmic CD3
expression); TCR, receptor de las clulas T. FIGURA
295-6.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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9. Imprimir: Definiciones Molculas relacionadas con el
reconocimiento del antgeno por las clulas T humanas y la activacin
de las clulas T humanas. A. Disposicin esquemtica de las molculas
de las clulas presentadoras de antgenos (antigen-presenting cell,
APC) (clula superior) y de las molculas de las clulas T (clula
inferior) antes de la unin de MHC-pptido al receptor de clulas T
(TCR). B. Cambios que se producen en las molculas de las clulas T y
APC tras la unin de MHC-pptido a TCR. El tringulo negro en el
extremo de las cadenas de las molculas del MHC de clase II
representa un fragmento peptdico de un antgeno proteico
"procesado". Tras la unin del TCR, la cinasa de proteintirosina
(protein tyrosine kinase, PTK) se activa mediante desfosforilacin y
el complejo TCR es acoplado por CD4, CD2 y CD28, as como el ligador
para los linfocitos T activados (activated T lymphocytes, LAT) en
un microdominio lipdico (rea gris). Las seales de activacin son
mediadas por secuencias de activacin del inmunorreceptor va
tirosina (immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM) en
cadenas LAT y CD3 (barras azules) que se unen a enzimas y
transducen las seales de activacin al ncleo mediante las vas de
activacin intracelular indicadas. Vase el texto para los detalles
acerca de la activacin y la transduccin de la seal. (Adaptado de A
Weiss y DR Littman: Cell 76:263, 1995; con autorizacin.) FIGURA
295-7.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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10. Imprimir: Definiciones Receptor de la clula pre-B y
receptor para antgenos de la clula B vinculados al heterodmero de
transduccin de la seal Ig /Ig . Las barras horizontales situadas en
las cadenas alfa y beta representan secuencias de activacin del
inmunorreceptor va tirosina (ITAM). Las seales procedentes de los
receptores de antgenos se propagan a favor de corriente por otras
molculas de sealizacin como las familias de tirosincinasas syk y
src (fyn, lyn, blk y btk), as como por la fosfatasa, SHP-1.
(Adaptado de K-P Lam, K Rajewsky: Inflammation: Basic Principles
and Clinical Correlates, 3d ed., Philadelphia, Lippincot Williams
& Wilkins, pp 151-166, 1999; con autorizacin.) FIGURA
295-8.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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11. Imprimir: Definiciones Fases del desarrollo de las clulas
B. Los elementos del receptor para el antgeno de la clula B (B cell
receptor, BCR) en desarrollo se muestran de manera esquemtica. La
clasificacin en las diferentes fases del desarrollo de las clulas B
se define principalmente por el reordenamiento de los genes de
inmunoglobulina (Ig), cadena pesada (heavy, H) y cadena ligera
(light, L), as como por la presencia o ausencia de marcadores de
superficie especficos. [Adaptado de CA Janeway et al (eds):
Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 4th ed, New
York, Garland, 1999; con autorizacin.] FIGURA
295-9.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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12. Imprimir: Definiciones Estructura esquemtica de la molcula
de inmunoglobulina G (IgG). FIGURA
295-10.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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13. Imprimir: Definiciones Modelo esquemtico de las
interacciones intracelulares de las clulas del sistema inmunitario
adaptador. En esta figura, las flechas indican que las clulas se
desarrollan a partir de clulas precursoras o producen citocinas o
anticuerpos; las lneas perpendiculares sealan las interacciones
intercelulares. Las clulas madre se diferencian en clulas T, clulas
dendrticas presentadoras de antgenos, clulas citolticas, macrfagos,
granulocitos o clulas B. Las clulas dendrticas procesan los
antgenos extraos y los fragmentos peptdicos de estos antgenos se
presentan a las clulas T CD4+ y/o CD8+. La activacin de las clulas
T CD8+ da lugar a la induccin de linfocitos T citotxicos (cytotoxic
T lymphocyte, CTL) o a la generacin de clulas T citolticas, as como
a la induccin de clulas T citotxicas CD8+ productoras de citocinas.
Para la produccin de anticuerpos frente al mismo antgeno, el
antgeno activo se une a sIg en el complejo receptor de las clulas B
y dirige la maduracin de clula B a clulas plasmticas que secretan
Ig. Las clulas T CD4+, ya sea TH1 o TH2 que producen interleucina
(IL) 4, IL-5 o interfern (IFN) gamma, regulan el cambio de la clase
de Ig y definen el tipo de anticuerpo que se produce. Las clulas
reguladoras T CD4+, CD25+ producen IL-10 y disminuyen las
respuestas de la clula T y B una vez que el microorganismo ha sido
eliminado. GM-CSF, factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrfagos (granulocyte- macrophage colony stimulating
factor); TNF, factor de necrosis tumoral. FIGURA
295-11.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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14. Imprimir:
Definicioneshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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15. Imprimir: Definiciones Las clulas T1 colaboradoras CD4+
(TH1) y TH2 secretan grupos distintos, pero superpuestos de
citocinas. Las clulas TH1 CD4 + a menudo se activan en las
reacciones inmunitarias e inflamatorias contra bacterias o virus
intracelulares, mientras que las clulas TH2 CD4+ suelen activarse
cuando se producen ciertos tipos de anticuerpos contra parsitos y
bacterias encapsuladas extracelulares; tambin se activan en los
procesos alrgicos. GM-CSF, factor estimulante de colonias de
granulocitos- macrfagos; IFN, interfern; IL, interleucina; TNF,
factor de necrosis tumoral. [Adaptado de S Romagnani: CD4 effector
cells, en J Gallin, R Snyderman (eds): Inflammation: Basic
Principles and Clinical Correlates, 3d ed. Philadelphia, Lippincott
Williams & Wilkins, 1999; con autorizacin.] Copyright 2006 The
McGraw-Hill Companies. Todos los derechos reservados. Aviso de
privacidad. Cualquier uso debe estar sujeto a los Trminos de Uso y
Aviso.http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93388&print=yes
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16. Imprimir: Introduccin Imprimir Cerrar Nota: algunas figuras
y cuadros de esta pgina pudieran precisar impresin en horizontal.
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inmunitario, el tejido conectivo y las articulaciones > Seccin
1. El sistema inmunitario en la salud y la enfermedad > Captulo
295. Introduccin al sistema inmunitario > Introduccin El sistema
inmunitario humano ha evolucionado durante millones de aos a partir
de organismos invertebrados y vertebrados, hasta desarrollar unos
mecanismos de defensa refinados y muy especficos frente a los
microorganismos patgenos invasores. Los sistemas inmunitarios
surgieron para proteger al hospedador de los microbios y sus
factores de virulencia. De los invertebrados, los seres humanos han
heredado el sistema inmunitario innato, un sistema de defensa
primitivo que utiliza protenas codificadas por lneas germinales
para reconocer patgenos. Las clulas del sistema inmunitario innato,
como los macrfagos y los linfocitos NK, reconocen secuencias
moleculares patgenas sumamente conservadas en muchos microbios
(PAMP) y utilizan un conjunto diverso de molculas receptoras (PRR).
Los componentes principales del reconocimiento de los microbios por
el sistema inmunitario innato son: 1) reconocimiento por molculas
del hospedador codificadas por lneas germinales, 2) reconocimiento
de los factores de virulencia fundamentales del microbio, pero no
reconocimiento de las molculas propias y 3) ausencia de
reconocimiento de molculas o microbios extraos que sean benignos.
Los macrfagos y las clulas NK, tras el contacto con los
microorganismos patgenos, pueden destruir a stos de manera directa
o pueden activar una serie de acontecimientos que retardan la
infeccin y reclutan la rama del sistema inmunitario humano que se
ha desarrollado ms recientemente, el sistema inmunitario
adaptativo. Cuadro 295-10. Propiedades fsicas, qumicas y biolgicas
de las inmunoglobulinas humanas Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE Forma
molecular Monmero Monmero, dmero Pentmero, Monmero Monmero habitual
hexmero Otras cadenas Ninguna Cadena J, SC Cadena J Ninguna Ninguna
Subclases G1, G2, G3, G4 A1, A2 Ninguna Ninguna Ninguna Alotipos de
Gm (= 30) No A1, A2m (2) Ninguna Ninguna Ninguna cadenas pesadas
Masa molecular, 150 160, 400 950, 1150 175 190
kDahttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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17. Imprimir: Introduccin Constante de 6.6S 7S, 11S 19s 7S 8S
sedimentacin, Sw20 Contenido de 3 7 10 9 13 hidratos de carbono, %
Nivel srico en el 9.5-12.5 1.5-2.6 0.7-1.7 0.04 0.0003 adulto
medio, mg/ ml Porcentaje de Ig 75-85 7-15 5-10 0.3 0.019 srica
total Vida media 23 6 5 3 2.5 srica, das Tasa de sntesis, 33 65 7
0.4 0.016 mg/kg/da Valencia de 2 2,4 10,12 2 2 anticuerpo Activacin
de la +(G1, 2?, 3) ++ va clsica del complemento Activacin de la
+(G4) + + va alternativa del complemento Unin celular Macrfagos,
Linfocitos Linfocitos Ninguna Mastocitos, mediante Fc neutrfilos,
basfilos, clulas B linfocitos granulares grandes Propiedades
Transferencia Inmunoglobulina Respuesta Marcador Alergia, biolgicas
placentaria, Ab secretora primaria de de clulas B respuestas
secundario de Ab maduras antiparasitarias gran parte de las
respuestas antipatgenas Fuente: Adaptado de L Carayannopoulos y JD
Capra, en WE Paul. (ed): Fundamental Immunology, 2d ed., Nueva
York, Raven, 1989, con autorizacin. Cuadro 295-9. Componentes del
sistema inmunitario
adaptadorhttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
(2 de 20) [04/07/2007 02:00:09 p.m.]
18. Imprimir: Introduccin Celular: linfocitos derivados del
timo (T): precursores de clulas T en el timo; linfocitos T maduros
vrgenes antes de la exposicin al antgeno; linfocitos T de memoria
tras el contacto con el antgeno; linfocitos T colaboradores para
respuestas de clulas B y T; linfocitos T citotxicos que destruyen
las clulas diana infectadas por los patgenos Humoral: linfocitos
derivados de la mdula sea (B): precursores de clulas B en la mdula
sea; clulas B vrgenes antes del reconocimiento del antgeno, clulas
B de memoria tras el contacto con el antgeno; clulas plasmticas que
secretan anticuerpos especficos Citocinas: protenas solubles que
dirigen, centran y regulan las respuestas inmunitarias especficas
de los linfocitos T frente a los linfocitos B Cuadro 295-8. Las
cuatro familias estructurales principales de citocinas Familia de
haces de cuatro hlices alfa Subfamilia de interleucina 2 (IL-2)
Interleucina: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11,
IL-12, IL-13, IL-15, IL-21, IL-23 No llamadas interleucinas: Factor
estimulante de colonias 1 (CSF1), factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrfagos (CSF2), ligando Flt-3, eritropoyetina (EPO),
trombopoyetina (THPO), factor inhibidor de leucocitos (LIF) No
interleucinas: Hormona del crecimiento (GH1), prolactina (PRL),
leptina (LEP), cardiotrofina (CTF1), factor neutroflico ciliar
(CNTF), factor 1 similar a los receptores de citocinas (CLC o CLF)
Subfamilia de interfern (IFN) IFN- , INF- Subfamilia de IL-10
IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 e IL-26 Familia de IL-1 IL-1
(IL1A), IL-1 (IL1B), IL-18 y parlogos Familia de IL-17 IL-17A,
IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F Quimiocinas IL-8, MCP-1,
MCP-2, MCP-3, MCP-4, eotaxina, TARC, LARC/MIP-3 , MDC, MIP-1 ,
MIP-1 , RANTES, MIP-3 , I-309, SLC, PARC, TECK, GRO , GRO , NAP-2,
IP-10, MIG, SDF-1,
PF4http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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19. Imprimir: Introduccin Nota: GRO, pptido ligado al
crecimiento (growth-related peptide); IL, interleucina; IP, protena
inducida por IFN- ; LARC, quimiocina heptica y regulada por medio
de activacin (liver and activation-regulated chemokine); MCP,
protena quimiotctica monoctica (monocyte chemotactic protein); MDC,
quimiocina derivada de los macrfagos (macrophage-derived
chemokine); MIG, monotena inducida por IFN- ; MIP, protena
inflamatoria de los macrfagos (macrophage inflammatory protein);
NAP, protena activadora de neutrfilos (neutrophil-activating
protein); PARC, quimiocina pulmonar y de activacin regulada
(pulmonary and activation-regulated chemokine); PF4, factor
plaquetario (platelet factor); RANTES, expresada y secretada
normalmente por la activacin de las clulas T (regulated on
activation normally T cell expressed and secreted); SDF, factor
derivado de las clulas del estroma (stromal-cell derived factor);
SLC, quimiocina del tejido linfoide secundario (secondary lymphoid
tissue chemokine); TARC, quimiocina del timo y de activacin
regulada (thymus and activation-regulated chemokine); TECK,
quimiocina expresada por el timo (thymus-express chemokine); THPO,
trombopoyetina (thrombopoietin); LIF, factor inhibidor de
leucocitos (leukocyte inhibitory factor); CNTF, factor neutroflico
ciliar (ciliary neutrophic factor); factor 1 similar a los
receptores de citocinas (cytokine receptor-like factor 1, CLC o
CLF). Fuente: Adaptado con autorizacin de JW Schrader: Trends
Immunol 25:573, 2002. Cuadro 295-7. Actividades biolgicas de
algunos componentes del complemento Componente Actividad C4a
anafilatoxina dbil Induce la liberacin de histamina por basfilos y
mastocitos C3a Anafilatoxina; produce liberacin de histamina por
basfilos y mastocitos C5a Anafilatoxina; produce liberacin de
histamina por basfilos y mastocitos; quimioatrayente poderoso para
monocitos y neutrfilos C3b, C3bi Aumento de fagocitosis por
neutrfilos y monocitos; estimula la unin de inmunocomplejos a las
clulas en el sistema monocito-macrfago, as como a los neutrfilos;
con Bb, el C3b forma convertasa de C3 de la va alternativa y
amplifica sta; promueve la solubilizacin de inmunocomplejos C5-9
Complejo de ataque a membrana; forma conductos transmembranosos que
causan destruccin celular Fuente: Adaptado con autorizacin de S
Ruddy, en WN Kelley et al (eds): Textbook of Rheumatology, 4th ed.
Philadelphia, Saunders, 1993. Cuadro 295-6. Mediadores liberados
por los mastocitos y los basfilos
humanoshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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20. Imprimir: Introduccin Mediador Acciones Histamina
Contraccin del msculo liso, aumento de la permeabilidad vascular
Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxis Contraccin del msculo
liso (SRSA) (leucotrienos C4, D4, E4) Factor quimiotctico de
eosinfilos de la anafilaxis Atraccin quimiotctica de eosinfilos
(ECF-A) Factor activador de plaquetas Activa a las plaquetas para
secretar serotonina y otros mediadores; contraccin del msculo liso;
induce permeabilidad vascular Factor quimiotctico de neutrfilos
(NCF) Atraccin quimiotctica de neutrfilos Actividad leucotxica
(leucotrieno B4) Atraccin quimiotctica de neutrfilos Heparina
Anticoagulante Calicrena del basfilo de la anafilaxis (BK-A)
Degrada el ciningeno para formar bradicinina Abreviaturas: SRSA,
sustancia de reaccin lenta de la anafilaxis (slow-reacting
substance of anaphylaxis); ECF-A, factor quimiotctico de eosinfilos
de la anafilaxis (eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis);
NCF, factor quimiotctico de neutrfilos (neutrophil chemotactic
factor); BK-A, calicrena del basfilo de la anafilaxis (basophil
kallikrein of anaphylaxis). Cuadro 295-5. Citocinas y receptores de
citocinas Citocina Receptor Origen celular Clula Actividad
destinataria biolgica IL-1 , IL-1R, tipo 1, IL- Monocitos- Todas
las clulas Aumenta la expresin de 1R tipo 2 macrfagos, las molculas
de clulas B, adherencia, el fibroblastos, una desplazamiento de los
gran parte de las neutrfilos y clulas epiteliales macrfagos; simula
incluyendo las del choque, fiebre; aumenta epitelio del timo, la
produccin heptica clulas endoteliales de protenas de la fase aguda;
facilita la hematopoyesis IL-2 IL-2R , , Clulas T Clulas T, clulas
B, Activacin y proliferacin comn clulas citolticas, de clulas T,
crecimiento monocitos-macrfagos de clulas B, proliferacin y
activacin de clulas citolticas, mejora la actividad citoltica de
los
monocitos-macrfagoshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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21. Imprimir: Introduccin IL-3 IL-3R, comn Clulas T, clulas
Monocitos- Estimula a los citolticas, clulas macrfagos, clulas
progenitores cebadas cebadas, eosinfilos, hematopoyticos
progenitores de la mdula sea IL-4 IL-4R , comn Clulas T, clulas
Clulas T, clulas B, Estimula la cebadas, basfilos clulas
citolticas, diferenciacin y monocitos- proliferacin de las
macrfagos, clulas T colaboradoras neutrfilos, TH2; estimula el
cambio eosinfilos, clulas de la clase de Ig de las endoteliales,
clulas B en IgG1 e IgE; fibroblastos accin antiinflamatoria sobre
las clulas T, monocitos IL-5 IL-5R , comn Clulas T, clulas
Eosinfilos, basfilos, Regula la migracin y cebadas y clulas B
murinas activacin de los eosinfilos eosinfilos IL-6 IL-6R, gp130
Monocitos- Clulas T, clulas B, Induce la produccin de macrfagos,
clulas epiteliales, protenas de la fase clulas B, hepatocitos,
aguda, diferenciacin y fibroblastos, la monocitos-macrfagos
crecimiento de las mayor parte de las clulas T y B, clulas
epiteliales crecimiento de las incluyendo las del clulas de
mieloma, epitelio del timo, crecimiento y activacin clulas
endoteliales de los osteoclastos IL-7 IL-7R , comn Mdula sea,
Clulas T, clulas B, Diferenciacin de los clulas del epitelio clulas
de la mdula precursores de las del timo sea clulas B, T y
citolticas, activacin de las clulas T y NK IL-8 CXCR1, CXCR2
Monocitos- Neutrfilos, clulas T, Induce la migracin de macrfagos,
monocitos- neutrfilos, monocitos y clulas T, macrfagos, clulas
clulas T; induce la neutrfilos, endoteliales, basfilos adherencia
de los fibroblastos, neutrfilos a las clulas clulas endoteliales y
la endoteliales, liberacin de histamina a clulas epiteliales partir
de los basfilos; estimula la angiognesis; suprime la proliferacin
de los precursores
hepticoshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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22. Imprimir: Introduccin IL-10 IL-10R Monocitos- Monocitos-
Inhibe la produccin de macrfagos, macrfagos, clulas citocinas
clulas T, clulas T, clulas B, clulas proinflamatorias en los B,
queratinocitos, citolticas, clulas macrfagos; reduce el clulas
cebadas cebadas antgeno de citocina clase II y la expresin de B7-1
y B7-2; inhibe la diferenciacin de las clulas T colaboradoras TH1;
inhibe la funcin de las clulas NK; estimula la proliferacin de
clulas cebadas as como la activacin y diferenciacin de las clulas B
IL-11 IL-11R, gp130 Clulas del Megacariocitos, Induce la formacin
de estroma de la clulas B, hepatocitos colonias de mdula sea
megacariocitos y su maduracin; mejora la respuesta de los
anticuerpos; estimula la produccin de protenas de la fase aguda
IL-12 IL-12R Macrfagos Clulas T, clulas Induce la formacin de
(subunidades 35 activados, clulas citolticas clulas colaboradoras y
40 kDa) dendrticas, TH1 y de clulas neutrfilos citolticas activadas
por linfocinas; aumenta la actividad de CD8+ CTL IL-13 IL-13/IL-4R
Clulas T (TH2) Monocitos- Aumenta la expresin de macrfagos, clulas
VCAM-1 y quimiocina C- B, clulas C en las clulas endoteliales,
endoteliales; la queratinocitos activacin y diferenciacin de las
clulas B; inhibe la produccin de citocinas proinflamatorias en los
macrfagoshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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23. Imprimir: Introduccin IL-17 IL17R Clulas T CD4+
Fibroblastos, Aumenta la secrecin de endotelio, epitelio citocinas
que promueven una respuesta predominante de TH1 IL-18 IL-18R
Queratinocitos, Clulas T, clulas B, Aumenta la produccin (protena
macrfagos clulas citolticas de IFN- , aumenta la vinculada con
citotoxicidad de las IL-1R) clulas citolticas IFN- Receptor de
Todas las clulas Todas las clulas Actividad antivrica, interfern de
estimula a las clulas T, tipo I macrfagos o clulas citolticas;
efectos antitumorales directos; aumenta la expresin del antgeno de
MHC de clase I; se utiliza en el tratamiento de enfermedades vricas
y autoinmunitarias IFN- Receptor de Todas las clulas Todas las
clulas Actividad antivrica; interfern de estimula a las clulas T,
tipo I macrfagos y clulas NK; efectos antitumorales directos;
aumenta la expresin del antgeno de MHC de clase I; se utiliza como
tratamiento en enfermedades vricas y autoinmunitarias IFN- Receptor
de Clulas T, clulas Todas las clulas Regula la activacin de
interfern de NK los macrfagos y clulas tipo II NK; estimula la
secrecin de inmunoglobulina a partir de las clulas B; induce
antgenos de histocompatibilidad de la clase II; diferenciacin de
clulas T
TH1http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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24. Imprimir: Introduccin TNF- TNF-RI, TNF-RII Monocitos- Todas
las clulas Fiebre, anorexia, macrfagos, excepto los eritrocitos
choque, sndrome de clulas cebadas, escape capilar, mayor basfilos,
citotoxicidad eosinfilos, clulas leucocitaria, mayor NK, clulas B,
funcin de las clulas T, clulas T, sntesis de protenas de
queratinocitos, la fase aguda, induccin fibroblastos, de citocinas
clulas epiteliales proinflamatorias del timo G-CSF G-CSFR; gp130
Monocitos- Clulas mieloides, Regula la mielopoyesis; macrfagos,
clulas endoteliales aumenta la fibroblastos, supervivencia y la
clulas funcin de los endoteliales, neutrfilos; se utiliza en clulas
epite-liales la clnica para revertir la del timo, clulas
neutropenia despus de del estroma administrar quimioterapia
citotxica GM-CSF GM-CSFR, Clulas T, Monocitos- Regula la
mielopoyesis; comn monocitos- macrfagos, aumenta la actividad
macrfagos, neutrfilos, bactericida y tumoricida fibroblastos,
eosinfilos, de los macrfagos; clulas fibroblastos, clulas domina la
maduracin y endoteliales, endoteliales funcin de las clulas clulas
epiteliales dentrticas; aumenta la del timo functin de las clulas
NK; se utiliza en la clnica para revertir la neutropenia despus de
la quimioterapia citotxica M-CSF M-CSFR Fibroblastos,
Monocitos-macrfagos Regula la produccin y (protonogn c- clulas
funcin de los monocitos- fms) endoteliales, macrfagos monocitos-
macrfagos, clulas T, clulas B, clulas epiteliales incluyendo al
epitelio del
timohttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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25. Imprimir: Introduccin Fractalquina CX3CR1 Clulas endotelias
Clulas citolticas, Molcula hbrida de la activadas clulas T,
monocitos- superficie celular de macrfagos quimiocina-mucina que
funciona como quimiotctico, activador leucocto y molcula de
adherencia celular Nota: 1 CSF, factor estimulante de colonias
(colony-stimulating factor); CXCR, receptor de quimiocinas de tipo
CXC (CXC-type chemokine receptor); G-CSF, CSF de granulocitos;
GM-CSF, CSF de granulocitos- macrfagos; IFN, interfern; IL,
interleucina; IP, protena inducible por IFN- (inducible protein);
M-CSF, CSF de macrfagos; MDC, quimiocina derivada de los macrfagos
(macrophage-derived chemokine); MHC, complejo principal de
histocompatibilidad; NK, clulas citolticas naturales; PMBC,
mononucleares de sangre perifrica (peripheral blood mononuclear
cells); PF, factor plaquetario (platelet factor); SCF, factor de
clulas germinativas (stem cell factor); TNF, factor de necrosis
tumoral; VCAM, molcula de adherencia de las clulas vasculares
(vascular cell adhesion molecule). Fuente: Tomado de JS Sundy et
al, en J Gallin y R Snyderman (eds): Inflammation, Basic Principles
and Clinical Correlates, 3d ed. Philadelphia, Lippincott Williams
& Wilkins, 1999, con autorizacin. Cuadro 295-4. Clulas del
sistema inmunitario innato y sus funciones principales
desencadenando la inmunidad adaptativa Tipo celular Funcin
principal en la Funcin principal en la inmunidad innata inmunidad
adaptativa Macrfagos Fagocitan y eliminan bacterias; Producen
interleucina (IL)1 y factor producen pptidos antimicrobianos; de
necrosis (TNF) para aumentar se enlazan con el lipopolisacrido las
molculas de adherencia (LPS); producen citocinas linfocitaria y las
quimiocinas, con el inflamatorias fin de atraer a los linfocitos
especficos para cada antgeno; producen IL-12 para reclutar
respuestas de las clulas T colaboradoras TH1; aumentan las molculas
coestimulantes y MHC para facilitar el reconocimiento de los
linfocitos T y B y su activacin; los macrfagos y las clulas
dendrticas, despus de la seal del LPS, aumentan las molculas
coestimulantes B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) necesarias para activar a
las clulas T antipatgenas especficas para cada antgeno; adems
existen protenas similares de Toll en las clulas B y las clulas
dendrticas que, despus de enlazar el LPS inducen a CD80 y CD86 en
estashttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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26. Imprimir: Introduccin clulas para la presentacin del
antgeno a las clulas T Clulas dendrticas (DC) Producen grandes
cantidades de IFN- es un activador potente de plasmocitoides de
lnea linfoide interfern (IFN) , que posee los macrfagos y las DC
maduras actividad antitumoral y antivrica y para que fagociten a
los se encuentran en las zonas de microorganismos patgenos clulas T
de los rganos linfoides; invasores y presenten a los circulan en la
sangre antgenos pat-genos a las clulas B yT Las clulas dendrticas
Las DC intersticiales producen Las DC intersticiales son clulas
mieloides son de dos tipos: abundante IL-12 e IL-10 y se potentes
presentadoras de intersticiales y derivadas de las ubican en las
zonas de clulas T de antgenos para las clulas T y clulas de
Langerhans los rganos linfticos, circulan en la preparan la
activacin de las clulas sangre y existen en los intersticios B para
producir anticuerpos; las DC del pulmn, corazn y rin; las DC de
Langerhans presentan a los de Langerhans producen abundante
antgenos a las clulas T IL-12; se ubican en las zonas de clulas T
de los ganglios linfticos, epitelio cutneo y mdula del timo;
circulan en la sangre Clulas citolticas (NK) Eliminan clulas
extraas y Producen TNF- e IFN- que renen hospedadoras que poseen
una respuestas de las clulas T concentracin reducida de pptidos
colaboradoras TH1 MHC+ propios. Expresan receptores NK que inhiben
la funcin de las clulas citolticas en presencia de una
hiperexpresin del MHC propio Clulas T-NK Linfocitos con marcadores
de Producen IL-4 para obtener superficie de clulas T y NK que
respuesta de las clulas T reconocen los antgenos grasos de
colaboradoras TH2, produccin de las bacterias intracelulares como
M. IgG1 e IgE tuberculosis a travs de molculas CD1, y eliminan las
clulas hospedadoras infectadas por bacterias intracelulares
Neutrfilos Fagocitan y eliminan bacterias, Producen sintasa de xido
ntrico y producen pptidos antimicrobianos xido ntrico, que inhibe
la apoptosis en los linfocitos y puede prolongar las respuestas
inmunitarias adaptativas Eosinfilos Eliminan parsitos invasores
Producen IL-5 que rene respuestas de anticuerpos especficos para
cada
inmunoglobulinahttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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27. Imprimir: Introduccin Clulas cebadas y basfilos Liberan
TNF- , IL-6, IFN- por Producen IL-4 que renen reaccin a una gran
variedad de respuestas de las clulas T PAMP bacterianos
colaboradoras TH2 y reclutan respuestas de anticuerpos especficas
de IgG1 e IgE Clulas epiteliales Producen pptidos antimicrobianos;
Producen TGF- que desencadena su epitelio especfico para cada
respuestas de anticuerpos tejido produce un mediador de especficas
de IgA inmunidad innata local; por ejemplo, las clulas epiteliales
pulmonares producen protenas de surfactante (protenas dentro de la
familia de las colectinas) que se unen a los microorganismos y
facilitan su eliminacin por los pulmones Nota: DC, clulas
dendrticas (dendritic cells); MHC, complejo principal de
histocompatibilidad; PAMP, patrones moleculares vinculados a
patgenos. Fuente: Adaptado con autorizacin de R Medzhitov, CA
Janeway, Jr: Curr Opin Immunol 9:4, 1997a. Cuadro 295-3.
Principales receptores de reconocimiento de patrones (PRR) del
sistema inmunitario innato Familia de Lugares de Ejemplos Ligando
Funciones de protenas expresin (PAMP) PRR PRR Lectinas de tipo C
Humoral Protenas Colectinas, Hidratos de carbono Opsonizacin de
plasmticas lectina de unin a de bacterias y virus bacterias y
virus, manosa activacin del complemento Celular Macrfagos, Receptor
de Manosa terminal Fagocitosis de clulas dendrticas manosa del
patgenos macrfago Clulas citolticas NKG2-A Hidrato de carbono
Inhibe la destruccin (NK) en molculas de HLA de las clulas
hospedadoras que expresan HLA + pptidos propios Protenas ricas en
Macrfago, clulas CD14 Lipopolisacrido (LPS) Une LPS y protenas
leucina dendrticas, clulas receptoras de epiteliales citocinas
pirgenashttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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28. Imprimir: Introduccin Macrfago, clulas Receptores de
Lipopolisacrido Une ligandos TLR dendrticas, clulas protenas
mltiples y activa la epiteliales, otros similares a Toll 1- clula
para producir muchos 9 citocinas y activar la inmunidad adaptativa.
Los ligandos TLR se unen a macrfagos, clulas dendrticas o clula B
que induce molculas coestimuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86),
necesarias para la presentacin de antgenos de las clulas T y B en
las respuestas inmunitarias adaptativas Receptores Macrfago
Receptores Paredes celulares Fagocitosis de "barredores" barredores
del bacterianas bacterias macrfago Pentraxinas Protena plasmtica
Protenas C Fosfatidilcolina Opsonizacin de reactivas bacterias,
activacin del complemento Protena plasmtica Componente Paredes
celulares Opsonizacin de amiloideo P del bacterianas bacterias,
activacin suero del complemento Transferasas Protena plasmtica
Protena de unin LPS Se une a LPS, lipdicas al LPS transfiere LPS a
CD14 Integrinas Macrfagos, CD11b,c; CD18 LPS Seala clulas, activa
clulas dendrticas, la fagocitosis clulas NK Nota: PAMP, patrones
moleculares vinculados a patgenos (pathogen-associated molecular
patterns). Fuente: Adaptado con permiso de R Medzhitov, CA Janeway,
Jr: Curr Opin Immunol 9:4, 1997a. Cuadro 295-2. Principales
componentes del sistema inmunitario
innatohttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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29. Imprimir: Introduccin Receptores de reconocimiento de
Lectinas de tipo C, protenas ricas en leucina, receptores patrones
(PRR) "barredores" (scavenger receptors), pentraxinas, transferasas
lipdicas, integrinas Pptidos antimicrobianos Defensinas alfa,
defensinas beta, catelina, protegrina, granulosina, histatina,
inhibidor de la leucoproteasa secretora y probiticos Clulas
Macrfagos, clulas dendrticas, clulas NK, clulas NK-T, neutrfilos,
eosinfilos, mastocitos, basfilos y clulas epiteliales Componentes
del complemento Va clsica y va alternativa, y protenas que unen
componentes del complemento Citocinas Citocinas autocrinas,
paracrinas y endocrinas que median la inflamacin y la defensa del
hospedador, as como el reclutamiento, la direccin y la regulacin de
las respuestas inmunitarias adaptadoras Nota: Clulas NK, clulas
citolticas. Cuadro 295-1. Antgenos de superficie de los leucoctos
humanos: clasificacin CD de los antgenos que distinguen a los
leucocitos Antgenos Familia Peso Distribucin Ligandos Funcin de
molecular superficie kDa (Otros nombres) CD1a (T6, HTA- Ig 49 CD,
timocitos Clulas T TCR Existen 1) corticales, clulas molculas CD1
dendrticas de tipo en los Langerhans antgenos grasos de las
bacterias intracelulares como M. leprae y M. tuberculosis contra
las clulas T TCR CD1b Ig 45 CD, timocitos Clulas T TCR corticales,
clulas dendrticas de tipo
Langerhanshttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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30. Imprimir: Introduccin CD1c Ig 43 DC, timocitos Clulas T TCR
corticales, subgrupos de clulas B, clulas dendrticas de tipo
Langerhans CD1d Ig ? Timocitos Clulas T TCR corticales, epitelio
intestinal, clulas dendrticas de tipo Langerhans CD2 (T12, LFA- Ig
50 T, NK CD58, CD48, CD59, Activacin 2) CD15 alternativa de las
clulas T, anergia de las clulas T, produccin de citocinas por medio
de las clulas T, citlisis gobernada por las clulas T o NK,
apoptosis de las clulas T, adherencia celular CD3 (T3, Leu-4) Ig
:25-28, T Vinculado con el Activacin y TCR funcin de las :21-28,
clulas T; es la seal de los :20-25, componentes :21-22, de
transduccin del complejo :16 CD3 CD4 (T4, Leu-3) Ig 55 T, mieloide
MHC-II, VIH, Seleccin de gp120, IL-16, SABP clulas T, activacin de
clulas T, transduccin de la seal con p56lck, que es el receptor
primario de
VIHhttp://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=93389&print=yes
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31. Imprimir: Introduccin CD7 (3A1, Leu- Ig 40 T, NK K-12
(CD7L) Transduccin 9) de la seal de las clulas T y NK y regulacin
de la produccin de IFN- , TNF- CD8 (T8, Leu-2) Ig 34 T MHC-I
Seleccin de las clulas T, activacin de las clulas T, transduccin de
la seal con p56lck CD14 (receptor- LRG 53-55 M, G (dbil), no
Endotoxina TLR4 gobierna LPS) por progenitores (lipopolisacrido),
con LPS y otra mieloides cido lipoteicoico, PI activacin de PAM de
la inmunidad innata CD19 Ig 95 B (excepto clulas Desconocido
Vinculado con plasmticas), FDC CD21 y CD81 para formar un complejo
que participa en la transduccin de B4 seales en el desarrollo,