Dr. Omar Guerrero Soto
Residente 4to año Reumatología
Hospital de Especialidades
Centro Médico Nacional Siglo XXI
Mecanismos patogénicos de las Miopatías inflamatorias idiopáticas
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Historia.
1903. Steiner´s ( PM idiopática Vs bacterias , parásitos)
1916. Sterz ( DM + neoplasia)
1940´. PM …agudo, subagudo, crónico / sin afección piel
1960´. Banker-Victor ( variedad Juvenil- angiopatia sistémica)
1975. Bohan and Peter . Criterios diagnósticos/clasificación..
Kanneboyina Nagaraju. Inflammatory Diseases of Muscle and Other Myopathies. Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.
Debilidad muscular
CPK, CK-MB, aldolasaOtros órganos
Dermatomiositis
Polimiositis Cuerpos Inclusión
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
EdadGénero
Presentación-evolución
Patrones Histopatológicos
PronósticoY
Respuesta TX
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Mecanismos Patogénicos
Diferentes……?
Epidemiología. Clasificación / diagnóstico .
Grupo étnico , edad, genéro .
Incidencia / prevalencia 5.8-7.9 casos / 100,000 personas / año
14-17.4 casos / 100,000 personas / año
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Furst DE. Epidemiology of adult idiopathic inflammatory myopathies in a U.S. managed care plan. Muscle Nerve. 2012 May; 45 (5) : 676-83.
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS Y ETIOLOGIA…..
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Genéticos - MHC
- No MHC
Ambientales* Infecciones Virales
,,…bacteria,,, ,,.
Inmunes
No inmunes
30 - 40 % F > M Poliautoinmunidad Autoinmunidad familiar
GENETICOS….
Juan-Manuel Anaya. The autoimmune tautology. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:147
Genéticos. Trastornos poligénicos complejos ; polimorfismos MHC.
Aumentan Riesgo..
Caucásicos. HLA-DRB1 * 0301…………..( OR 3.9 )
HLA –DQA1 * 0301……………( OR 2.8 )
HLA.DQA1 * 0501…………….( OR 2.1 )
HLA-B * 08 ……?
Subgrupos – serológicos (Acs-específicos)
HLA-DPB1* 0101; 0301; 0501 ( anti-hystidil-sintetasa)
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678
Genéticos./ No MHC..
Aumentan Riesgo……
Otros ….
TNF-alfa
Interleucina-1
Interleucina-6
PTPN22 ..
TFN (TNF308A) .. ( calcinosis)…
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678
Genéticos.
Disminuyen riesgo ..
Caucásicos / DMJ… HLA-DQA1 * 0201
HLA-DQA1 * 0101
HLA –DQA1* 0102
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678
Ejaz A. Shamim, Ruben Burgos-Vargas,5 Janitzia Vazquez- Mellado.
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 46, No. 7, July 2002, pp 1885–1893.
Comparación de carácterísticas clínicas, serológicas e inmunogenéticas en diferentes grupos étnicos-geográficos (Guatemala –México Vs Caucásicos).
138 Mestizos-Mesoamericanos ( 99 M, 39 H) VS 287 Caucásicos
Grupo control HLA ( 99 mestizos , 99 caucásicos) ; Gm, Km ; 120; 133 respectivamente
DM Mestizos > Caucásicos Anti-Mi2 mestizos > Caucásicos
Mestizos HLA-DRB1*04, 0701 VS Caucásicos .. HLA-DRB1 * 0301, 0501
AMBIENTALES.
Agentes infecciosos.
Virus Tropismo músculo esquelético
aCs antivirales
Modelos murinos
“miositis Viral = PM humanos”
Schiraldi O, Iandolo E. Polymyositis accompanying Coxsackie virus B infection. Infection 1978;6:32–4.
AMBIENTALES…
Thomas E. Morrison,* Lauren Oko,*The American Journal of Pathology, Vol. 178, No. 1, January 2011
March 2012. Volume 8. Issue 3. PLoS Pathog 3: e201.
JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2008, p. 11263–11272
Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.
Inmunopatogenia.
Macrófagos Linfocitos T CD8 + Linfocitos T CD4 + Células dendríticas (CD123+) Linfocitos B Células plasmáticas ( CD 128+) MAC ..
Celular - Humoral
vasos
http:// library. med. Utah. Edu / Web Path / web path. html
vasos
INMUNOPATOGENIA : DERMATOMIOSITIS
Tipo Infiltrado Linfo-CD4+ > Linfos CD8+ Células Dendríticas p-m Linfocitos B ,, aCs …
Localización Perimisial Perivascular
Inmunohistoquímica MHC-1 MAC ( perivascular)
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.
INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS
Tipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos B
Localización Endomisial > Perimisial
Inmunohistoquímica* MHC-1
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.
CD8+
INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS
Tipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos B
cuerpos inclusión.
Localización Endomisial > Perimisial
Inmunohistoquímica* Cuerpos inclusión
Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.
INMUNOPATOGENIA.
Interferón tipo I . Maduración ( Monocitos, células dendríticas)
Aumenta:
Proliferación Linfocitos T- B.
Sobrevida linfocitos T activados..
Expresión MHC-I presentación …Linfos-T-CD8..
Moléculas Co-estimulación: CD86 / CD80
CD28 / CTLA4
CD40 / CD40L
Aumento expresión gen INF tipo 1…
sérica – tisular.
Zong, M. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306 (2011)
INMUNOPATOGENIA: HUMORAL..
Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.
Linfocitos B Foliculos linfoides Perivascular CD20+ Rodean linfocitos T CD4+
Auto-anticuerpos Específicos miositis Anti-Jo-1 Anti- Mi2 Anti- SRP
Asociados miositis Anti-U1 RNP, anti-PM/SCL70, anti-Ku
Otros: Anti-smith, anti-Ro, anti-La
Auto-anticuerpos …? < 40% pacientes MII AEM..?
Epifenómeno ..?
Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.
Zong, M. & Lundberg. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306 (2011)
Anticuerpos y miositis
Anti-p140 proteína NXP2 DMJ …… Calcinosis
Hochberg MD MPH, Alan J. Silman MD, Josef S. Smolen MD. Rheumatology; fifth edition;, Philadelphia; Elsevier Ltd. 2011, p 1965.
Anticuerpos y miopatía
DERMATOMIOSITIS
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.
POLIMIOSITIS
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.
Mecanismos NO inmunes….MII
Mecanismos NO inmunes….MII
Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.
BLANCOS TERAPEUTICOS
Dalakas, M. C. Immunotherapy of myositis: issues, concerns and future prospects. Nat. Clin. Pract. Neurol. 2, 437–447 (2006).
MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS
Miopatía inflamatoria idiopática...
Disfunción inmune
Genes
Ambiente
M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45
Genética Epigenética
“ Heliotropium peruvianum “Boraginaceae Eritema Heliotropo
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