Cristina Isabel CariToxicologia laboral.

cristinaisabel22@yahoo.com.ar

Plaguicidas

Consultas frecuentes:

Plaguicidas de uso domestico

Clorpirifos 3,5 grCipermetrina 0,5 grExcipientes csp 100ml

¡Mayor concentracion!Plaguicidas de uso agrícola

Plaguicidas de uso veterinario

Clasificación: según la plaga que controlanInsecticidas: los

insectos representan el 85% del reino animal.

Acaricidas

MolusquicidasRodenticidas

Herbicidas: las malezas compiten con las plantas de cultivo por luz, agua, nutrientes, espacio.

Fungicidas.

Otros

Insecticidas: COFASon Esteres del ácido fosfórico O

R P R

O

R

Grupo amplio de compuestos , con propiedades físico-químicas, solubilidad en agua, estabilidad y toxicidad diferentes.

Ejs : Mevinphos, DDVP, Fenitrotion, Malathion, Demethon,clorpirifós.

Cofa: toxicocinética

Absorción: liposolubles. Se absorben por todas las vías.

Metabolismo: 1 fase: esterasas, oxidación 2 fase: conjugaciónAlgunos agentes requieren de su metabolismo en el

hígado para formar el metabolito activo (Parathion Paraoxon)

Eliminación renal.

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción-Se unen a las colinesterasas, especialmente las acetilcolinesterasa, inhibiendo la degradación de acetilcolina.

Intoxicacion aguda Síntomas

muscarínicos• Miosis.• Bradicardia• Aumento de

secresiones: Bronquiales Lagrimeo Sudoración Salivación• Brocoespasmo• Diarrea-vómitos

Síntomas nicotínicos:

• HTA, Taquicardia• Temblor,

fasciculaciones• Fatiga muscular• Parálisis de musculos

respiratorios

• Otros: Exitabilidad,confusión, coma convulsiones.

Tratamiento: Decontaminación Cutánea:Quitar ropa contaminada.Lavar con agua ( por arrastre) Gastrointestinal: Lavado gástricoCarbón activadoPurgantes

Tratamiento

ABCDosaje de colinesterasa plasmática

y eritrocitaria a las 6 hs del contacto.

PACIENTE ASINTOMÁTICO No requiere ATROPINA

Observación por 24 hs

PACIENTE SINTOMÁTICO

ATROPINA OXIMAS (Contrathion : pralidoxima

metilsulfato): reactivador de colinesterasas.

Dentro de las 36 hs de la exposición.

ATROPINA

Actúa sobre los receptores de acetilcolina muscarínicos y centrales.

No tiene efecto sobre la unión neuromuscular (receptores nicotínicos)

Dosis dependerá de la gravedad de la intoxicación, y será la necesaria para conseguir una impregnación atropínica

FC: 100 x´ Mucosas secas Tendencia a la midriasis. PRUEBA DE ATROPINA Adultos 1 mg SC,

Niños 0,01 a 0,02 mg/Kg/dosis SC.

PRALIDOXIMA

Forma un complejo con la unión organofosforado-colinesterasa. La parte del complejo pralidoxima-organofosforado es liberado de la enzima, recuperando su capacidad de metabolizar acetilcolina.

Se une también directamente al organofosforado libre, previniendo su unión a la colinesterasa.

Dar en las 24 hs

Presentacion: Fco Ampolla 200 mg

Dosis Ataque Adultos: 200 a 400 mg EV en 30’. Niños: 4 a 8 mg/Kg/dosis EV en 30’.

Mantenimiento Adultos: 200 a 400 mg EV-goteo c/6

horas. Niños: 4 a 8 mg/kg/dosis EV-goteo c/6

horas.

Dosis máxima: 1,6 a 2 gr/día. Proteger de la luz

SINDROME NEUROPATÍA

INTERMEDIO TARDÍA

Comienzo(tiempo) 1 - 4 días 2 - 3 semanas

Debilidad muscular PROXIMAL DISTAL

miembros + - cuello + - nervios craneales +

- Músculos respiratorios + -

Recuperación 8 - 14 días 6 - 12 meses

Sustancias comprometidasSíndrome intermedio:• Fenthion, dimetoato, diazinón, triclorfón, monocrotofos, leptofos.Neuropatía tardía: • Metamidofós, triclorfón, clorpirifos.

Casos clinico IPaciente de sexo femenino de 5 años de edad

ingresa derivada de hospital periférico por presentar vómitos y depresión del sensorio de 6 hs de evolución.

Los padre asocian el cuadro a la ingesta de galletas encontradas en la calle, mientras trabajaban recolectando botellas y cartones. Ella y dos familiares adultos lo ingirieron.

Al examen físico: Paciente estuporosa, sudorosa. Pupilas

mióticas.FC 100 pm, FR 45 pmDisnéica, regular entrada de aire, broncorrea.Compensada hemodinámicamente.

Se internó en UTI:LG-CA-PSDosaje de psicofarmacos en sangre y orina:

NegativoDosaje de colinesterasa plasmatica: 250 UI/ml

(VR 4300-10000)Dosaje de colinesterasa eritrocitaria: 4800 UI/ml (

VR 6700 a 10020)

Atropina 10 ampollas en goteo rápido. Pralidoxima Requirio 48 hs de atropina.

Motivo de consulta: 18/05/07: Paciente de 16 años de edad, sexo masculino, derivado en forma ambulatoria de la provincia de Jujuy para ser evaluado por presentar disminución de la fuerza muscular en los 4 miembros de 2 meses de evolución.

Caso clinico II

Antecedentes:

En febrero 2007 comienza a trabajar como fumigador en una finca entre 12 y 18 horas diarias.

Para su labor diaria utiliza un tractor con un tanque que contiene el plaguicida.

No utiliza medidas de protección

Antecedentes:23/03/07: sufre derrame del plaguicida sobre la

ropa. Continúa con sus tareas habituales sin cambiarse o bañarse. En horas de la madrugada presenta: Debilidad Vómitos,DiarreaVisión borrosaSialorreaMalestar general

Es llevado al Hospital cercano al domicilio y luego derivado a centro de mayor complejidad.

AntecedentesIngresa al Hospital:

Glasgow: 15/15, pupilas puntiformes.FC: 70 pm, TA 120-60 mmHgDebilidad generalizada.Fasciculaciones. Broncorrea.Se interna en UTI, se indica atropina (20

ampollas), protectores gástricos, antieméticos y descontaminación cutánea.

AntecedentesLaboratorio de ingreso:

GB: 13000 /mm 3, Hto: 40 %, PLT: 265000 / mm3,

EAB: 7,46/ 28 / 129 /20, IONO: 137/3,3 GPT: 19, GOT: 29, LDH: 334 UI, QUICK:

60%,Bit: 0,84 Gluc: 113 mg/dl, Urea: 29, CHE plasmática: 824

CHE plasmática (6 hs): 573,8 UI

AntecedentesEvolución:

En UTI : O2 con máscara Atropina 75 ampollas por 48 horasNo recibió antídoto por falta de

disponibilidad

27/03/07 pasa a clínica médica: Glasgow 14/15, debilidad muscular. Clonus

babinsky negativo. Midriasis. FC 112 pm TA 130/80.Se disminuye goteo de Atropina. CHE plasmática 3835 UI/L30/03/07 Egreso hospitalario.

Motivo de consulta:

18/05/07: Paciente de 16 años de edad, sexo masculino, derivado en forma ambulatoria de la provincia de Jujuy para ser evaluado por presentar disminución de la fuerza muscular en los 4 miembros de 2 meses de evolución.

Examen FísicoFC 80 p.m. FR 18 p.m. TA 120/80Nistagmo horizontal a las miradas

extremasFuerza muscular disminuida a predominio

en miembros inferioresHipotrofia generalizada a predominio distalROT vivos a predominio en MMIIHipopalestesia distal en MMII

Estudios solicitados

Colinesterasas plasmática y eritrocitaria, Rutina de laboratorio.Rx tórax y ECG.RMN cerebro.EMG en 4 miembros.

ResultadosColinesterasa plasmática: 2850 U/L (1020 a

3460)Colinesterasa eritrocitaria: 10000 U/L (6700

a 10020)Ionograma, calcemia, CPK, función renal,

hepática y hemograma dentro de límites normales.

ECG dentro de límites normales.RMN dentro de límites normales.

Electromiograma“Los hallazgos sugieren probable

compromiso neuropático axonal adquirido, no pudiendo descartar la coexistencia de compromiso central”.

Evolución:Realizo kinesioterapia.

En control al año del evento, el paciente se encontró asintomático. EMG normal.

COFA involucrados

Tri-o-cresyl fosfatoLeptophosMipafoxClorfosTriclorfon

MalationParationMetrifonateMetamidofosdiclorvos

Neuropatía retardada1º caso descripto en 1930: Ginger Jake

paralysis.Neuropatía de compromiso axonal mixta a

predominio motor.Comienzo: 14 días.Duración variable.Fisiopatología: Fosforilación de la NTE. Degeneración walleriana.

Neuropatía retardada: clínicaSigno cardinal: Debilidad muscular,

compromete: 1º musculos distales de MMII2º Musculos distales MMSS3º puede extenderse

proximalmente

Puede tener compromiso sensitivoPiramidalismo

Neuropatía retardada: evoluciónRecuperación en compromiso leve.En compromisos severos la recuperación

generalmente es incompleta, en 6 a 12 meses.

Secuelas: o Ataxiao Espasticidado Marcha en estepageo Mano en garra.o atrofia

PIRETRINAS Y PIRETROIDES

UsosPediculicidas,Insecticidas Plaguicidas (múltiples

formulaciones en combinación c/organofosforados y butóxido de piperonilo)

Clasificación

Grupo I: no cianoderivados (aletrina, permetrina, tetrametrina)

Grupo II: cianoderivados (cipermetrina, deltametrina, fenvalerato)

Compuestos con baja toxicidad.

La principal manifestación son las reacciones alérgicas.

Absorción oral, cutánea, inhalatoria muy baja.

Rápido metabolismo hepático. No se bioacumulan.

Rápida acción

Intoxicación aguda

Signos y síntomas

alérgicosirritación localrespiratoriosneurológicos

Descontaminación : según vía de ingreso

Tratamiento sintomático :

síntomas gastrointestinales reacciones alérgicas convulsiones

Cristina I. Cari

Organoclorados

El DDT sintetizado en 1874 por Zaidler.Paul Muller en 1939 describe sus propiedades

insecticidas.Características del plaguicida ideal.

Gran Toxicidad para insectos Rápida acción tóxica. Baja toxicidad para mamíferos y plantas Sin olor- no irritante Espectro de acción lo mas amplio posible Gran estabilidad química: larga persistencia Bajo precio.

Rachel Carson publica Primavera silenciosa, en 1962.

“Expone los peligros ecológicos derivados de la utilización del DDT, llegando a alegar incluso que acabarían desapareciendo todos los pájaros del mundo si se seguía usando ese insecticida”

La EPA Prohíbe su uso en EEUU en 1972.

Actualmente: Productos selectivos Alta especificidad por especie Biodegradable Baja a moderada persistencia en el medio

ambiente

compuestos organocloradosCompuestos orgánicos, con propiedades

insecticidasUnión C-C; C-CL o C-HEstas uniones le confieren estabilidadSon altamente persistente y poco solubles

en agua, muy liposolubles.

ClasificaciónGrupo DDT: derivados de hidrocarburos

aromáticos. DDT, DDE, DDD, metoxicloro, dicofol

Grupo del hexacloro ciclo hexano (HCH) e isomeros: derivados de hidrocarburos alicíclicos. Isomero gama: lindano

Ciclodieno: derivado de hidrocaarburos ciclodiénicos. Aldrín, dieldrín, endrín, heptaclor, endosulfam

ToxicocinéticaAbsorción: vía oral, inhalatoria, cutánea.

Distribución: se deposita y acumula en tejido graso.

Atraviesa placenta, pasa a leche materna

Metabolismo: Hepático Metabolitos DDD y DDE son inductores

enzimáticos. Dieldrin es producto dela oxidación del

aldrin .

Mecanismo de acción: neurotóxicos

DDT: altera canales de Na voltaje dependiente en la membrana neuronal del axón, produciendo hiperexitabilidad.

Grupo HCH y Ciclodienos: actúan sobre canales de cloro dependientes de receptores.

Intoxicación aguda

Neurológico: parestesias, temblor, mioclonias, convulsuiones.

Desorientación, depresión, coma, muerte

Cardiológico: arritmias, FV

Gastrointestinal: náuseas- vómitos.

Dermatológico: dermatitis de contacto

Respiratorio: BE, disnea. Neumonitis química (por el hidrocarburo del vehículo)

Hematológico: leucopenia, anemia, granulocitopenia.

Intoxicación crónicaKepone: Neuropatía periferica, tumor

hepático, HTE, oligoespermia.DDT: ca de mamaSe los asocio a Tumor de hígadoLeucemia, anemia aplastica y purpua

tromcitopenica inducida por drogas.

TratamientoMedidas de decontaminación: LG-CA- PO

Seguimiento clínico

RATICIDAS

Anticoagulantes (dicumarínicos)

Clasificación:

• Derivados 4-hidroxicumarina: • 1ra. generación: warfarina, cumacloro• 2da. generación: brodifacuom,

bromadiolone*

• Derivados de indandiona: clorfacinona, difenadiona *

* Superwarfarinas

MECANISMO DE ACCIÓN

Disminuyen la disponibilidad de vitamina k reducida, necesaria para la activación de los factores k dependientes (II, VIII, IX y X)

Reduciendo la síntesis hepática de protrombina

WarfarinasRápida absorción gastrointestinalCutánea e inhalatoria dudosaMetabolismo hepáticoExcresión renal

Vida media plasmática: 36 - 72 hs.Duración de acción: 3 - 4 días

Superwarfarinas

Gran liposolubilidadAlta concentración hepaticaAlto vol. de distribución

100 veces más potentes que las warfarinas

vida media plasmática: entre 11 y 62 días (clorfacinona – brodifacoum)

Intoxicación agudaSignos y sintomas

Náuseas y vómitos Período de latencia Diátesis hemorrágica Anemia Taquicardia, Hipotensión, shock

RATICIDAS INTOXICACIÓNExámenes complementarios

Toxicológicos: determinación de superwarfarinas en suero.

Coagulograma: (TPT) y (Kptt)

INTOXICACION WARFARINASTRATAMIENTO:

MÁS DE 15 gramos o cantidad desconocida: VP o LG, CA y PS

COAGULOGRAMA: a las 24 Y 48 hs. NORMAL: Alta

PATOLÓGICO: Vitamina K1 IM, 10 mg /dia, durante 3 días.

SUPERWARFARINAS

TRATAMIENTO:MAS DE 15 gramos O DESCONOCIDO: VP o

LG, CA y PSCOAGULOGRAMA T QUICK 00 h - 24 h - 48

h - 72 h AMBULATORIO

• T quick normal: alta • Tquick anormal: vitamina k1 dosis variables.

• Internación • Plasma fresco

Herbicidas

Clasificación

Acido fenoxialquílicos: 2.4 D

Compuestos de amonio cuaternario: Diquat, Paraquat

Derivados de aminoacidos: Glifosato

Paraquat Absorción: vía oral, cutánea 0,3% aumenta

con la irritacion e injuria sobre la piel. Distribución: Alcanza altas

concentraciones en riñón, pulmón y músculo esquelético, pudiendo permanecer durante meses.

Metabolismo: reacciones fase I y II.Excreción: renal

Mecanismo de acción:

Acción cáustica sobre piel y mucosas

Alta reactividad: genera radicales libres (Oxigeno dependiente)

Peroxidación lipídica: alteraciones de la membrana celular. Lisis de mitoconcrias, lisis celular

Intoxicación aguda Respiratorio:Necrosis de los neumocitos tipo I y II Hemorragia pulmonar con tos disnea,

hemóptisisEvoluciona a progresiva fibrosis pulmonar

en 14 dias de la exposición.El deterioro de la función respiratoria es

condicionante de muerte.

Neurológico: edema cerebral, cefalea, letargo, ataxia.

Gastrointestinal: lesiones tipo caustico, pancreatitis

Higado: Injuria hepática y transitoriaNefrológico: NTA, glomerulonefritis de

origen inmunológicos, sd goodpasteur.Hematológico: metahemoglobinemiaCardiovascular: arritmias, hipotensión

arterial, Paro CV.

Glifosato

Compuesto organofosforado no inhibidor de la colinesterasa.

Mecanismo de acción aún discutido.Tienen en su formulación surfactante.

Absorción: vía oral e inhalatoria. Absorción dérmica baja.

Intoxicación agudaDigestivo: Vómitos, diarrea, hematemesis,

gastritis. aumento de enzimas hepáticasCardiovascular: Hipotension arterial,

Bradicardia, arritmias.Respiratorio: EAP no cardiogénicoRenal: oliguria- anuriaAcidosis metabólica, leucocitosis, fiebre.

2.4DProduce desacople de la fosforilación

oxidativa y disminucion del consumo de oxigeno en diversos órganos.

Nauseas, vómitos, diarrea, injuria hepáticaHipertonia, convulsiones, coma. PNPRabdomiólisis con rigidez muscular.Carcinogenéticos

MetaldehidoMolusquicida para el control de babosas y

caracoles

Nauseas- vomitosAtaxia convulsiones y comaAcidosis metabólicaTaquicardia, hipotensión arterial.