Post on 22-Jan-2016
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CROMOSOMOPATIAS MAS FRECUENTES
CromosomopatíasLas enfermedades determinadas por mutaciones cromosómicas son el producto de modificaciones en el desarrollo embriológico normalCantidad anormal de genes estructuralmente intactos, también llamado desbalance cromosómico
SÍNDROME DE DOWNGeneralidades
Lo describe Jonh Langdon Down 1866Presencia de secuencias génicas extras de cromosoma 21, con mayor frecuencia el caso de un cromosoma 21 completo adicional o trisomía 21Diagnostico: facies peculiar, retraso psicomotor, baja talla y alteraciones somáticas. Terapéutica: habilitación biopsicosocialPronostico: 50% mueren antes de los 5 años
SÍNDROME DE DOWNIncidencia
RELACION ENTRE LA INCIDENCIA DEL SINDROME DE DOWN Y LA EDAD DE LA MADRE
Edad de la madre Incidencia del sindrome de Down
Menos de 30 años Menos de 1 en 1.00030 años 1 en 90035 1 en 40036 1 en 30037 1 en 23038 1 en 18039 1 en 13540 1 en 10542 1 en 6044 1 en 3546 1 en 2048 1 en 1649 1 en 12Fuente: Hook, etc.
SÍNDROME DE DOWNPeriodo prepatogénico
Agente: presencia triplicada del cromosoma 21, banda 21q22
95% por trisomia 21 regular (47, XX O 47 XY)4% por translocaciones2% mosaicos
Huésped: material genético, o no se heredaPresentan deficiencia de IgGEn el RN, en todas las razas y sexosAmbiente: radiaciones, toxinas, virus, edad materna avanzada
SÍNDROME DE DOWNPrevención primaria
El riesgo aumenta con la edad materna a partir de los 35 añosPadres menores de 40 con hijo con trisomia 21 regular: o.6( - )1% de recurrenciaHijo portador de translocación: madre portadora 12%, padre 6%
SÍNDROME DE DOWNAsesoramiento genético según
Fialkow
Parejas de alto riesgo: un hijo con Down por translocaciones y uno de los progenitores es portadorParejas de riesgo moderado: madre con 40 o mas añosParejas de riesgo mínimo: madres entre 35 y 39 años y un hijo con trisomia 21
SÍNDROME DE DOWNPeriodo patogénico
FisiopatogeniaNo disyunción: meiosis 95%, mitosis en 2% (mosaicismo)Translocaciones o isocromosomas
SÍNDROME DE DOWN Periodo patogénico
Etapa clínica.- Encontramos10 signos:Fisura palpebral oblicua hacia arriba y afueraCabeza con perfil planoLigamentos hiperelásticosHipertelorismo ocularHiporrectividadCráneo cilíndricoPabellones auricular pequeñosNariz pequeña ya planadaLengua protruyenteEpicanto
SÍNDROME DE DOWNPeriodo patogénico
Otros signos:Hipotonicidad muscularPliegue simiesco
Hipoplasia media facialOccipucio aplanadoExceso de piel en nucaDefectos cardiacosHernia umbilicalAumento de espacio entre primero y segundo dedo del pie
SÍNDROME DE DOWNPeriodo patogénico
7% atresia del duodeno y HirschprungPerdida de la audiciónCataratasGlaucomaEstrabismoPosteriormente retraso psicomotor y deficiencia mental
SÍNDROME DE DOWNPeriodo patogénico
Desarrollo lentoLas medidas permanecen por debajo de la mediaPubertad normal con fertilidadEnvejecimiento prematuro8 - 10% a los 50 años Alzheimer8% sobreviven a ,los 40 años y solo el 2.6% mas de 50
SÍNDROME DE DOWNPrevención Secundaria
Diagnostico prenatal citogenéticoDiagnostico clínico al nacimiento y estudio de cromosomas
Detectar anormalidad (cardiopatías)
Tratamiento: atención, informar a los padres, promover su participación activa en el manejo
SÍNDROME DE DOWNPrevención terciaria
Debe ser permanente a través de los centros especializados y familiaObtener recuperación máxima de la esfera biopsicosocial
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
1960No disyunción en meiosis de cromosoma 13Mosaicos o translocaciones1 en 6000 RN
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
Signos:Retraso psicomotorPaladar hendidoMicrooftalmiaZona alopécica parieto occipitalHexadactilia posaxial
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
Otros signos:Dismorfia craneofacialDefecto del cerebro anterior del tipo holoprosencefaliaCrisis convulsivasCiclopíaUñas angostas e hiperconvexasHemangiomas capilares en frenteAnomalías cardiacasDisplasia pancreática
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
DX:Ecosonograma prenatal: malformaciones, oligohidramnios o polihidramnios, crecimiento bajo46% mueren en 1 mes18% sobrevive el primer año
TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)
Asesoramiento:Trisomia regular 47, XY + 13 o 47,XY + 13 en el 90% de los casos viene de la madreMosaicismo Translocación heredada: recurrencia de 5 a 100%
TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)
1960No disyunción meiósica (47,XY+18 o 47,XX+18)MosaicosTranslocación1 en 8000 RN
TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)
SX:Retraso en crecimientoHipoplasia de músculo y panículo adiposo
–Daño neurológico manifiesto por poca succión
–Al nacimiento hipotónico y posteriormente hipertónico
–Pobre respuesta a estimulo
–Retardo mental
TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)
Otras anomalías:Pabellones auriculares de faunoDolicocefalia con occipucio prominentePuente nasal altoEpicanto y blefarofimosisMicrostomía y micrognatiaEsternón corto
TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)
Otros signos:2º dedos sobre 3º y 5º sobre 4º1/3 prematuros y 1/3 posmadurosPolihidramnios,Placenta pequeña y arteria umbilical únicaHernia inguinal o umbilicalDefecto septal ventricularDivertículo de Meckel
TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)
Asesoramiento:– Trisomia 18 regular incidencia en
población general– Mosaicismo o translocación: padres
portadores
CORPUSCULO DE BARR• Barr y Bertram • Surge de inactividad genética de
uno de los cromosomas X• Mujer normal, varón con síndrome
de Klinefelter XXY es positivo• Hombre XY y mujer con S. Turner
45,X es negativo
CORPUSCULO DE BARR• Hipótesis de Lyon1. En las células somáticas de
hembras mamíferos solo un cromosoma es activo
2. Inactivación del X en hembras ocurre en embriogénesis y se inactiva al azar, y la inactividad se hereda
Obtención de cromatina X• Frotis de raspado de mucosa oral• Cromatina nuclear en cara interior
de membrana nuclear• Corpúsculo plano convexo, mas
teñido que el resto, 1 micra de diámetro
• Una cromatina sexual positiva no indica el sexo, sino el numero de X
Obtención de cromatina Y• Cromosoma Y posee una región de
heterocromatina constitutiva en el extremo distal del brazo largo
• Fluorescencia en frotis de mucosa oral
• Tinción con quinacrina
Síndrome de TurnerGeneralidades
• Turner en 1938• Pacientes con fenotipo femenino,
talla baja, infantilismo genital con disgenesia gonadal, y otras anomalías
• Tratamiento ajuste biopsicosocial• Pronostico según la cardiopatía• Incidencia de 1:2,500 RN femeninos
• Ausencia de cromosoma X, (45,X)
Síndrome de TurnerPeriodo Prepatogénico
• Agente: ausencia o disminución de ADN en X
• Huésped: no es hereditario, mayor incidencia de tiroiditis autoinmune, hipertensión, neoplasias y sangrado por telangiectasias intestinales
• Ambiente: cromosoma X es de origen materno en 75%, no parece influir
Síndrome de TurnerPeriodo Patogénico
• Fisiopatogenia– No disyunción meiótica
(45,X).-60%
– Alteración estructural del cromosoma X: ausencia de brazo corto [46,X,i(Xq)].-20%
– Mosaicismos.-15% 45X/46,XX
Síndrome de TurnerPeriodo Patogénico
• Tres etapas clínicas:1. RN y lactante mayor:
• evidentes solo en 45,X,• Piel de nuca laxa o redundante• Implantación de pelo baja en nuca• Edema de pies y manos• Pabellón auricular anormal• Uñas hipoplásicas• Talla poco comprometida• Anormalidades cardiovasculares
Síndrome de TurnerPeriodo Patogénico
2. Preescolares y escolares• Talla baja• Epicanto• Cardiopatía izquierda
coartación de aorta• Tórax ancho en tonel• Braquimetacarpalia de
cuartos y o quintos y braquimetatarsalia 3 - 5
• Cuello alado• Otitis media recurrente
Síndrome de TurnerPeriodo Patogénico
3. Adolescente• Signos anteriores persisten• Pobre desarrollo de la talla• Crecimiento lento• Ausencia de caracteres
sexuales secundarios• Leve retardo en CI• Dificultades perceptuales y
coordinación visomotora
Síndrome de TurnerPrevención secundaria
• DX:– Ultrasonografía con higroma de
cuello o linfedema– Estudio citogenético– Clínico: ecosonograma de riñón,
gonadotrofinas hipofisiarias elevadas a los 10 años y estradiol bajo, hipoplasia uterina y agenesia gonadal
Síndrome de TurnerPrevención secundaria
• TX:– Talla: talla final es de 137 cm, ayuda la GH 1
U/Kg/semana repartido en 7 días o Oxandrolona 0.05 mg/Kg/día por 2 años
– Áreas genital y sexual:Estrógenos conjugados 0.625 mg diarios 4 a 8 meses, inicio a los 12 años y posteriormente estrógenos (1.25 mg) en primer DIA de calendario y medroxiprogesterona (10 mg) en DIA 15 al 25 y se suspenden DIA 26
– Evaluación de área mental y déficit
Síndrome de TurnerPrevención terciaria
• La rehabilitación en el terreno biopsicosocial
• Ayuda del endocrinólogo, genetista, cardiólogo, psiquiatra.
Síndrome de Noonan• Dra. Noonan y Ehmke
en 1963• Transmisión
autosómica dominante• Frecuencia es de
1:8,000 nacimientos• Gen en el 10-15%,
riesgo de recurrencia es 50%
Síndrome de Noonan• SX:
– Talla baja– Pelo rizado, cara triangular,
fisuras palpebrales anti-Down, ptosis palpebral, micrognatia
– Cuello alado– Implantación de pelo en
nuca baja
Síndrome de Noonan
•Tórax corto y ancho
•Pectus excavatum, Estenosis pulmonar
•Criptorquidia
•Cubitus valgus
•Retraso mental
Síndrome de Noonan
• SX varían con la edad– en RN es notorio el
hipertelorismo ocular, puente nasal deprimido, las fisuras palpebrales, ojos prominentes, filtrum profundo
Síndrome de Noonan
•En preescolar la facies ya es triangular, cuello alado, pelo crespo y lanoso
•Adolescencia es menos típica, cejas arqueadas, fertilidad
Síndrome de Noonan• Evolución y pronostico en función
cardiológica y neurológica• Diagnostico es clínico • En pacientes femeninas estudio
cromosómico• Terapéutica a resolver problemas
físicos, mentales y sociales
Síndrome de NoonanTurner Noonan
Ptosis palpebral Poco frecuente frecuente
Deformidad esternal Poco frecuente Frecuente
Genitales infantiles, amenorrea
Si Poco frecuente
Edema pies y manos al nacer
Frecuente Poco frecuente
Braquidactilia Frecuente Poco frecuente
Cardiopatía Izquierda Derecha
Retraso mental Discreto Acentuado
Cariotipo anormal Si No
Transmisión mendeliana
No si
Síndrome de Noonan• La signologia se acompaña de:
Leonard (lentiginosis)
Costello (papilomas peribucales y
pigmentacion oscura)
Síndrome de Klinefelter• Klinefelter en 1942• Anormalidad en
secuencias génicas extras (47,XXY en 80%)
• Frecuencia 1:6,00 RN• Anomalía gonosómica
no hereditaria • Solo en sexo
masculino
Síndrome de Klinefelter• SX:
– Microorquidia– Azoospermia– Ginecomastia– Hipogonadismo
hipergonadotrófico– Esterilidad– Conducta antisocial– Trastornos de
personalidad y retraso mental
Síndrome de Klinefelter• Dx prenatal por estudio citogenético• Riesgo de recurrencia igual que en la
población general• No disyunción meiótica( materna óvulo
xX+Y del esperma o paterna óvulo con X+XY del esperma) o mitótica (XY/XXY en 13%)
• Variantes que se distinguen por corpúsculo de Barr
Síndrome de Klinefelter• Dx:
– RN: si hay criptorquidia o testículos pequeños y blandos
– Preescolar y escolar: agresivos, antisociales, falta de adelanto escolar y de talla
– Adolescente:ginecomastia y microorquidia, hipoandrogenismo y habito eunucoide con talla alta
– Adulto: esterilidad y perdida de libido
Síndrome de Klinefelter• DX:• Corpúsculo de Barr• Gonadotrofinas hipofisiarias
elevadas 12 - 13 años – FSH– E2 alta – testosterona baja
Síndrome de Klinefelter• Terapéutica:
– Higiene mental– Mastectomía– Libido afectado: testosterona 200 mg
i.m.c/15 0 21 días– Mosaicos: posible fertilidad
Gracias