Cromosomopatias Mas Frecuentes

CROMOSOMOPATIAS MAS FRECUENTES

CromosomopatíasLas enfermedades determinadas por mutaciones cromosómicas son el producto de modificaciones en el desarrollo embriológico normalCantidad anormal de genes estructuralmente intactos, también llamado desbalance cromosómico

SÍNDROME DE DOWNGeneralidades

Lo describe Jonh Langdon Down 1866Presencia de secuencias génicas extras de cromosoma 21, con mayor frecuencia el caso de un cromosoma 21 completo adicional o trisomía 21Diagnostico: facies peculiar, retraso psicomotor, baja talla y alteraciones somáticas. Terapéutica: habilitación biopsicosocialPronostico: 50% mueren antes de los 5 años

SÍNDROME DE DOWNIncidencia

RELACION ENTRE LA INCIDENCIA DEL SINDROME DE DOWN Y LA EDAD DE LA MADRE

Edad de la madre Incidencia del sindrome de Down

Menos de 30 años Menos de 1 en 1.00030 años 1 en 90035 1 en 40036 1 en 30037 1 en 23038 1 en 18039 1 en 13540 1 en 10542 1 en 6044 1 en 3546 1 en 2048 1 en 1649 1 en 12Fuente: Hook, etc.

SÍNDROME DE DOWNPeriodo prepatogénico

Agente: presencia triplicada del cromosoma 21, banda 21q22

95% por trisomia 21 regular (47, XX O 47 XY)4% por translocaciones2% mosaicos

Huésped: material genético, o no se heredaPresentan deficiencia de IgGEn el RN, en todas las razas y sexosAmbiente: radiaciones, toxinas, virus, edad materna avanzada

SÍNDROME DE DOWNPrevención primaria

El riesgo aumenta con la edad materna a partir de los 35 añosPadres menores de 40 con hijo con trisomia 21 regular: o.6( - )1% de recurrenciaHijo portador de translocación: madre portadora 12%, padre 6%

SÍNDROME DE DOWNAsesoramiento genético según

Fialkow

Parejas de alto riesgo: un hijo con Down por translocaciones y uno de los progenitores es portadorParejas de riesgo moderado: madre con 40 o mas añosParejas de riesgo mínimo: madres entre 35 y 39 años y un hijo con trisomia 21

SÍNDROME DE DOWNPeriodo patogénico

FisiopatogeniaNo disyunción: meiosis 95%, mitosis en 2% (mosaicismo)Translocaciones o isocromosomas

SÍNDROME DE DOWN Periodo patogénico

Etapa clínica.- Encontramos10 signos:Fisura palpebral oblicua hacia arriba y afueraCabeza con perfil planoLigamentos hiperelásticosHipertelorismo ocularHiporrectividadCráneo cilíndricoPabellones auricular pequeñosNariz pequeña ya planadaLengua protruyenteEpicanto


Otros signos:Hipotonicidad muscularPliegue simiesco

Hipoplasia media facialOccipucio aplanadoExceso de piel en nucaDefectos cardiacosHernia umbilicalAumento de espacio entre primero y segundo dedo del pie


7% atresia del duodeno y HirschprungPerdida de la audiciónCataratasGlaucomaEstrabismoPosteriormente retraso psicomotor y deficiencia mental


Desarrollo lentoLas medidas permanecen por debajo de la mediaPubertad normal con fertilidadEnvejecimiento prematuro8 - 10% a los 50 años Alzheimer8% sobreviven a ,los 40 años y solo el 2.6% mas de 50

SÍNDROME DE DOWNPrevención Secundaria

Diagnostico prenatal citogenéticoDiagnostico clínico al nacimiento y estudio de cromosomas

Detectar anormalidad (cardiopatías)

Tratamiento: atención, informar a los padres, promover su participación activa en el manejo

SÍNDROME DE DOWNPrevención terciaria

Debe ser permanente a través de los centros especializados y familiaObtener recuperación máxima de la esfera biopsicosocial

TRISOMIA 13(Síndrome de Patau)

1960No disyunción en meiosis de cromosoma 13Mosaicos o translocaciones1 en 6000 RN


Signos:Retraso psicomotorPaladar hendidoMicrooftalmiaZona alopécica parieto occipitalHexadactilia posaxial


Otros signos:Dismorfia craneofacialDefecto del cerebro anterior del tipo holoprosencefaliaCrisis convulsivasCiclopíaUñas angostas e hiperconvexasHemangiomas capilares en frenteAnomalías cardiacasDisplasia pancreática


DX:Ecosonograma prenatal: malformaciones, oligohidramnios o polihidramnios, crecimiento bajo46% mueren en 1 mes18% sobrevive el primer año


Asesoramiento:Trisomia regular 47, XY + 13 o 47,XY + 13 en el 90% de los casos viene de la madreMosaicismo Translocación heredada: recurrencia de 5 a 100%

TRISOMIA 18(Síndrome de Edwards)

1960No disyunción meiósica (47,XY+18 o 47,XX+18)MosaicosTranslocación1 en 8000 RN


SX:Retraso en crecimientoHipoplasia de músculo y panículo adiposo

–Daño neurológico manifiesto por poca succión

–Al nacimiento hipotónico y posteriormente hipertónico

–Pobre respuesta a estimulo

–Retardo mental


Otras anomalías:Pabellones auriculares de faunoDolicocefalia con occipucio prominentePuente nasal altoEpicanto y blefarofimosisMicrostomía y micrognatiaEsternón corto


Otros signos:2º dedos sobre 3º y 5º sobre 4º1/3 prematuros y 1/3 posmadurosPolihidramnios,Placenta pequeña y arteria umbilical únicaHernia inguinal o umbilicalDefecto septal ventricularDivertículo de Meckel


Asesoramiento:– Trisomia 18 regular incidencia en

población general– Mosaicismo o translocación: padres

portadores

CORPUSCULO DE BARR• Barr y Bertram • Surge de inactividad genética de

uno de los cromosomas X• Mujer normal, varón con síndrome

de Klinefelter XXY es positivo• Hombre XY y mujer con S. Turner

45,X es negativo

CORPUSCULO DE BARR• Hipótesis de Lyon1. En las células somáticas de

hembras mamíferos solo un cromosoma es activo

2. Inactivación del X en hembras ocurre en embriogénesis y se inactiva al azar, y la inactividad se hereda

Obtención de cromatina X• Frotis de raspado de mucosa oral• Cromatina nuclear en cara interior

de membrana nuclear• Corpúsculo plano convexo, mas

teñido que el resto, 1 micra de diámetro

• Una cromatina sexual positiva no indica el sexo, sino el numero de X

Obtención de cromatina Y• Cromosoma Y posee una región de

heterocromatina constitutiva en el extremo distal del brazo largo

• Fluorescencia en frotis de mucosa oral

• Tinción con quinacrina

Síndrome de TurnerGeneralidades

• Turner en 1938• Pacientes con fenotipo femenino,

talla baja, infantilismo genital con disgenesia gonadal, y otras anomalías

• Tratamiento ajuste biopsicosocial• Pronostico según la cardiopatía• Incidencia de 1:2,500 RN femeninos

• Ausencia de cromosoma X, (45,X)

Síndrome de TurnerPeriodo Prepatogénico

• Agente: ausencia o disminución de ADN en X

• Huésped: no es hereditario, mayor incidencia de tiroiditis autoinmune, hipertensión, neoplasias y sangrado por telangiectasias intestinales

• Ambiente: cromosoma X es de origen materno en 75%, no parece influir

Síndrome de TurnerPeriodo Patogénico

• Fisiopatogenia– No disyunción meiótica

(45,X).-60%

– Alteración estructural del cromosoma X: ausencia de brazo corto [46,X,i(Xq)].-20%

– Mosaicismos.-15% 45X/46,XX


• Tres etapas clínicas:1. RN y lactante mayor:

• evidentes solo en 45,X,• Piel de nuca laxa o redundante• Implantación de pelo baja en nuca• Edema de pies y manos• Pabellón auricular anormal• Uñas hipoplásicas• Talla poco comprometida• Anormalidades cardiovasculares


2. Preescolares y escolares• Talla baja• Epicanto• Cardiopatía izquierda

coartación de aorta• Tórax ancho en tonel• Braquimetacarpalia de

cuartos y o quintos y braquimetatarsalia 3 - 5

• Cuello alado• Otitis media recurrente


3. Adolescente• Signos anteriores persisten• Pobre desarrollo de la talla• Crecimiento lento• Ausencia de caracteres

sexuales secundarios• Leve retardo en CI• Dificultades perceptuales y

coordinación visomotora

Síndrome de TurnerPrevención secundaria

• DX:– Ultrasonografía con higroma de

cuello o linfedema– Estudio citogenético– Clínico: ecosonograma de riñón,

gonadotrofinas hipofisiarias elevadas a los 10 años y estradiol bajo, hipoplasia uterina y agenesia gonadal

Síndrome de TurnerPrevención secundaria

• TX:– Talla: talla final es de 137 cm, ayuda la GH 1

U/Kg/semana repartido en 7 días o Oxandrolona 0.05 mg/Kg/día por 2 años

– Áreas genital y sexual:Estrógenos conjugados 0.625 mg diarios 4 a 8 meses, inicio a los 12 años y posteriormente estrógenos (1.25 mg) en primer DIA de calendario y medroxiprogesterona (10 mg) en DIA 15 al 25 y se suspenden DIA 26

– Evaluación de área mental y déficit

Síndrome de TurnerPrevención terciaria

• La rehabilitación en el terreno biopsicosocial

• Ayuda del endocrinólogo, genetista, cardiólogo, psiquiatra.

Síndrome de Noonan• Dra. Noonan y Ehmke

en 1963• Transmisión

autosómica dominante• Frecuencia es de

1:8,000 nacimientos• Gen en el 10-15%,

riesgo de recurrencia es 50%

Síndrome de Noonan• SX:

– Talla baja– Pelo rizado, cara triangular,

fisuras palpebrales anti-Down, ptosis palpebral, micrognatia

– Cuello alado– Implantación de pelo en

nuca baja

Síndrome de Noonan

•Tórax corto y ancho

•Pectus excavatum, Estenosis pulmonar

•Criptorquidia

•Cubitus valgus

•Retraso mental

Síndrome de Noonan

• SX varían con la edad– en RN es notorio el

hipertelorismo ocular, puente nasal deprimido, las fisuras palpebrales, ojos prominentes, filtrum profundo

Síndrome de Noonan

•En preescolar la facies ya es triangular, cuello alado, pelo crespo y lanoso

•Adolescencia es menos típica, cejas arqueadas, fertilidad

Síndrome de Noonan• Evolución y pronostico en función

cardiológica y neurológica• Diagnostico es clínico • En pacientes femeninas estudio

cromosómico• Terapéutica a resolver problemas

físicos, mentales y sociales

Síndrome de NoonanTurner Noonan

Ptosis palpebral Poco frecuente frecuente

Deformidad esternal Poco frecuente Frecuente

Genitales infantiles, amenorrea

Si Poco frecuente

Edema pies y manos al nacer

Frecuente Poco frecuente

Braquidactilia Frecuente Poco frecuente

Cardiopatía Izquierda Derecha

Retraso mental Discreto Acentuado

Cariotipo anormal Si No

Transmisión mendeliana

No si

Síndrome de Noonan• La signologia se acompaña de:

Leonard (lentiginosis)

Costello (papilomas peribucales y

pigmentacion oscura)

Síndrome de Klinefelter• Klinefelter en 1942• Anormalidad en

secuencias génicas extras (47,XXY en 80%)

• Frecuencia 1:6,00 RN• Anomalía gonosómica

no hereditaria • Solo en sexo

masculino

Síndrome de Klinefelter• SX:

– Microorquidia– Azoospermia– Ginecomastia– Hipogonadismo

hipergonadotrófico– Esterilidad– Conducta antisocial– Trastornos de

personalidad y retraso mental

Síndrome de Klinefelter• Dx prenatal por estudio citogenético• Riesgo de recurrencia igual que en la

población general• No disyunción meiótica( materna óvulo

xX+Y del esperma o paterna óvulo con X+XY del esperma) o mitótica (XY/XXY en 13%)

• Variantes que se distinguen por corpúsculo de Barr

Síndrome de Klinefelter• Dx:

– RN: si hay criptorquidia o testículos pequeños y blandos

– Preescolar y escolar: agresivos, antisociales, falta de adelanto escolar y de talla

– Adolescente:ginecomastia y microorquidia, hipoandrogenismo y habito eunucoide con talla alta

– Adulto: esterilidad y perdida de libido

Síndrome de Klinefelter• DX:• Corpúsculo de Barr• Gonadotrofinas hipofisiarias

elevadas 12 - 13 años – FSH– E2 alta – testosterona baja

Síndrome de Klinefelter• Terapéutica:

– Higiene mental– Mastectomía– Libido afectado: testosterona 200 mg

i.m.c/15 0 21 días– Mosaicos: posible fertilidad

Gracias

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