Hepatitis C- tratamientos

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Sesión Clínica Intercentros de la Unidad de Gestión Clínica Provincial de Farmacia de Granada-curso 2012-2013

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Cristina García Fernández FIR-2 Hospital Universitario San Cecilio, Granada

DEFINICIÓN DE HEPATITIS C

PREVALENCIA DE LA HEPATITIS C

CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE:

HEPATITIS AGUDA - HEPATITIS CRÓNICA - CIRROSIS

VIAS DE TRANSMISIÓN

ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C Y

REPLICACIÓN

DIAGNOSTICO

PACIENTES COINFECTADOS CON VIH

TRATAMIENTOS

EXPERIENCIA EN LA CONSULTA DE PACIENTES

EXTERNOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN

CECILIO

-Hepatopatía aguda

-Hepatopatía crónica Cirrosis/Hepatocarcinoma

-Principal causa de trasplante hepático y muerte

por enfermedad hepática.

Prevalencia en España

Población infectada 2,5%

Evolución a cronicidad 80%

Desarrollo de cirrosis 10%-20%

Desarrollo de Hepatocarcinoma 2%

70% - 80% no presentan ningún síntoma

10% - 15% cansancio, agotamiento , ictericia

Desaparece por si sola meses después,

15% -30% (elimina el virus por si solo).

Evoluciona a Hepatitis C crónica en la mayoría de

los casos (80%)

Cuando el virus permanece en el organismo

más de seis meses

Estas células son sustituidas por tejido

conjuntivo.

Mayor riesgo de padecer cirrosis o cáncer de

hígado

Progresa más rápidamente en personas

coinfectadas por VIH

Enfermedad degenerativa del parénquima

Desestructuración del lobulillo hepático

Bloqueo del flujo de sangre

Crecimiento inapropiado de tejido fibrótico

Reducción de la capacidad de procesar nutrientes,

hormonas, fármacos, toxinas

-Incapacidad de metabolización de neurotoxinas

(amonio), acumulación en el cerebro, dando lugar a

manifestaciones neuropsiquiátricas, neuromusculares

y de conducta Encefalopatía hepática

-Estado hipercatabólico

-Disminución en la capacidad de producir proteínas,

aumento de catabolismo proteico y graso

-Descenso de aa de cadena ramificada y aumento de

aa aromáticos

Transfusión de derivados

sanguíneos

Transmisión

materno – fetal

Raramente hay

contagio por vía

sexual. Sólo

podría ocurrir si

existe sangrado

Tatuajes y

piercings

Compartir

agujas en

adictos a

droga vía

parenteral

Familia Flaviviridae

Virus ARN, con envuelta

6 genotipos principales

Más de 100 subtipos, denominados

de la a a la k

-Elevación de las transaminasas

- Estudio de los anticuerpos contra el virus

-Para un diagnóstico de certeza se realiza la

determinación del virus en sangre (permite conocer el

genotipo y cuantificar la cantidad de virus carga viral)

- Para el diagnostico definitivo se realiza la biopsia

hepática (informa del estado evolutivo de la enfermedad)

-65,5% DE VIH Y VHC, son genotipo 1

-El mecanismo de la enfermedad se ve acelerado en pacientes

con VIH

-Mayor riesgo de descompensación hepática y cirrosis

- EL VHC aumenta la frecuencia de abandono del TARGA y

aumenta la toxicidad hepática.

-El VHC produce una activación inmunitaria persistente,

empeorando la progresión del VIH.

DURACIÓN ENTRE 6 – 12 MESES MENOR EDAD ENFERMEDAD POCO EVOLUCIONADA GENOTIPOS 2 Y 3 BAJA CARGA VIRAL

MECANISMO DE ACCIÓN

Unión a R de la superficie celular

Transmisión de señales intracelulares

Activa la expresión génica

Inhibición de la replicación viral

Inhibición de la proliferación celular

MECANISMO DE ACCIÓN

Análogo de nucleósido ( semejante a guanosina)

Inhibe la síntesis de ARN mensajero vírico

Inhibe la ARN polimerasa

Inhibición de la replicación viral

Síntomas gripales, mialgias, fiebre, escalofríos

Cefaleas

Depresión

Psicosis, agresividad, comportamiento violento

Anorexia, náuseas

Alteraciones del gusto

Insomnio

Anemia, neutropenia, trombocitopenia

NUEVAS TERAPIAS: INHIBIDORES DE LA

PROTEASA

INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de

genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en

pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han

recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado

el tratamiento previo (RESP. PARCIAL, RESP. NULO)

POSOLOGÍA

800 mg(4caps) / 8 horas

Administrar con comida y enteros sin triturar

4 semanas

BITERAPIA/LEAD-IN

32 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

12 SEMANAS

BITERAPIA

T

O

T

A

L

48

S

E

M

A

N

A

S

4 semanas

BITERAPIA/LEAD-IN

32 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

12 SEMANAS

BITERAPIA

T

O

T

A

L

48

S

E

M

A

N

A

S

NAIVE CV INDETECTABLE 28 SEMANAS

NAIVE CV 8ªSEMANA COMPLETO

RECIDIVA NO RESP PARCIAL

Pacientes cirróticos y no respondedores: lead-in + 44 semanas de TT

INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de

genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en

pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han

recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado

el tratamiento previo, (RESP. PARCIAL, RESP. NULO).

POSOLOGÍA

750 mg(2comp) / 8 horas

Administrar con comida y enteros sin triturar

12 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

36 semanas

BITERAPIA

TOTAL

48 SEMANAS

12 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

36 semanas

BITERAPIA

TOTAL

48 SEMANAS

NAIVE Y RECIDIVAS Sem 4-12 indetec. Fin a las 24 sem.

NO RESP. PARCIAL NO RESP NULO

BOCEPREVIR

Semana 12: CV mayor o igual a 100UI/ml

Semana 24: CV detectable

TELAPREVIR

Semana 4: CV > 1000UI (susp TT)

Semana 12: CV > 1000UI (susp BT)

Análogos

Nucleotidos

ABACAVIR EMTRICITABINA LAMIVUDINA TENOFOVIR

Análogos no

nucleósidos

Inhibidores de

la proteasa

Maraviroc

Efurvitida

Inhibidores de la

integrasa: RALTEGRAVIR

Análogos

Nucleotidos ABACAVIR

EMTRICITABINA LAMIVUDINA TENOFOVIR

Maraviroc

Efurvitida

Inhibidores de la

integrasa: RALTEGRAVIR

Análogos nucleósidos EFAVIRENZ ETRAVIRINA

Inhibidores de la

proteasa ATAZANAVIR/RITONAVIR

-Reacciones dermatológicas graves -Afectación ano-rectal

-Anemia

-Anemia -Disgeusia

Boce N=14 Tela N=14

Naive 6

Recaedores 3 12

Respuesta Parcial 3 2

Respondedor nulo 2

Boce N=2 Tela N=14

Naive 1 7

Recaedores 3

Respuesta Parcial 2

Respondedor nulo 1 2

Servicio de digestivo (aún hay pacientes sin empezar)

Servicio de Infecciosos (aún hay pacientes sin empezar)

1 paciente clasificado como respondedor lento (boce), 1 paciente aún no ha empezado con Tela.

Digestivo /BOCE Digestivo/TELA

Disminución Hb<10g/dl 4 6

Fibroscan 2 NO CUMPLEN 0 NO CUMPLEN

Lead-in 14 0

CV INDETEC (8 SEM) 6 7

EPO 0 0

Suspender < 1 log 4 0

Servicio de digestivo

No se administraron los tratamientos a 4 pacientes por no cumplir el requisito de Fibroscan > 9,5 KPa

Infecciosos/BOCE Infecciosos/TELA

Disminución Hb <10g/dl 1 4

Fibroscan 0 NO CUMPLEN 1 NO CUMPLEN

Lead-in 2 9

CV INDETEC (8 SEM) 1 9

EPO 1 5

Suspender < 1 log 0 0

Servicio de infecciosos