MÓDULO: EPIDEMIOLOGÍA Y ESTADÍSTICA APLICADAS

Representación de datos: Tablas de frecuencia y clases

Titular del curso: Dr. Enrique Díaz GreeneProfesor adjunto: Dr. Rodríguez Weber

Títular del módulo: Dr. Monteón BatallaPresenta: Dra. Pamela Vázquez RMI

Representación de datos

Permite efectuar comparaciones precisas de tipo numérico

Forma de presentación que facilite la revisión visual rápida.

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

Normas mínimas:¿Qué se esta presentando?¿Cómo se esta presentando?¿De dónde provienen los datos?¿De cuándo son los datos?

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

Las variables deben tener un nombre exacto, que este acorde con la escala de clases o modalidades que se hayan definido para dichas variables

La escala de cada variable debe tener modalidades o clases que sean exhaustivas y mutuamente excluyentes

Cálculos exactos

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

1. Para valorar: Variable cuantitativa nominal u ordinal Una sola variable cuantitativa discreta Una sola variable cuantitativa continua Dos variables cualitativas

simultaneamente (nominales u ordinales)

Dos variables cuantitativas simultaneamente (discretas o continuas)

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

DISCRETAVARIABLE

CUANTITATIVA

UNA SOLA

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

UNA SOLA VARIABLE CUANTITATIVA

CONTINUA

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

DOS VARIABLES CUALITATIVAS SIMULTANEAMENTE (NOMINALES U ORDINALES)

Representación de datos: Elaboración de cuadros y tablas

DOS VARIABLES CUANTITATIVAS SIMULTANEAMENTE (DISCRETAS O CONTINUAS)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Pacientes o problema: 40 y 80 años, Enf de Parkinson idiop, 2 años de dx, tx levodopa de 3 a 8 veces

diario en una dosis estable y optima por lo menos 4 sem Fluctuaciones motoras de 2 a 6 horas diarias y eran capaces de

terminar el estudio. Criterios de exclusión: Anormalidades electrocardiográficas,

parkinsonismo secundario, tratamiento con digoxina 7 días previos al estudio, demencia, tratamiento con selegilina 8 semanas previas al estudio, historia de desorden mental, psicosis, lesión de SNC, hipotensión o hipertensión descontrolada, uso de antidepresivos de manera regular, medicamentos psicotrópicos, o medicamentos con efecto antagonista dopaminergico en las 4 semanas previas al estudio.

314 pacientes, 60 excluidos en un inicio por alteraciones electrocardiográficas o no

cumplían con el criterio de fluctuaciones motoras. 254 pacientes recibieron tratamiento, tres sin eficacia, 70

suspendieron el tratamiento por efectos adversos.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Intervenciones:

Administración de placebo, tesofensina a dosis de 0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, y 1 mg

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Comparación 49 pacientes placebo, 49 Tesofensina 0.125 mg 52 Tesofensina 0.25 mg 56 Tesofensina 0.5 mg 48 Tesofensina 1 mg

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Outcome (Resultados) Comparado con el grupo placebo, la variación

en la escala UPDRS fue de -1.2 puntos en el grupo de 0.25 mg y -4.7 en el grupo de 0.5 mg. Tendencia de mejoría con todas las dosis, pero estadísticamente significativo solo a partir de la dosis de 0.5 mg. (P- 0.005). Efectos sobre la deambulación fue de 35 minutos 0.125 mg, 68 minutos en el grupo de 0.25 mg, pero solo estadísticamente significativo en la dosis de 0.25 mg con una (P- 0.02).

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Outcome (Resultados)

Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de 0.25 mg.

Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6 semanas.

El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en el grupo de tesofensina, sin embargo los efectos adversos más graves, se observan en el grupo de placebo.

ANÁLISIS DEL ARTÍCULO SEGÚN METODOLOGÍA CONSORT

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasI. Título y resumen

Estudio de 14 semanas doble ciego, randomizado.

5 grupos de manera aleatoria, a los que se le asigna a un tratamiento determinado (un grupo con placebo, y el resto con Tesofensina a distintas dosis).

1. TÍTULO Y RESUMEN.- COMO SE ASIGNAN LOS PARTICIPANTES A LAS INTERVENCIONES

(POR EJEMPLO: ASIGNACIÓN AL AZAR, ALEATORIZADA, O ALEATORIAMENTE

ASIGNADA)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasII. Introducción: Antecedentes

Los pacientes con enfermedad de Parkinson, frecuentemente presentan fluctuaciones relacionadas a tratamiento con levodopa.

Los tratamientos actuales como levodopa, agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores de la COMT producen un alivio relativo e incompleto.

2. INTRODUCCIÓN: ANTECEDENTES

CIENTÍFICOS, EXPLICACIÓN Y RAZONAMIENTO

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasII. Introducción: Antecedentes

Un nuevo enfoque de tratamiento es el bloqueo de la recaptura preseinaptica de dopamina. La tesofensina inhibe la recaptura de dopamina, noradrenalina, y serotonina y estimula neuronas colinérgicas en la corteza prefrontal e hipocampo.

La farmacocinética del medicamento es linear después de una sola dosis y la biodisponibilidad después de la administración oral es del 90%. Con una vida media en humanos de aproximadamente 8 días, tiene el potencial de incrementar la dopamina sin fluctuaciones.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodosa)Participantes Selección de 314 pacientes entre 40 y

80 años, con diagnóstico de Enfermedad de Parkinson idiopática, de 2 años de dx, tx levodopa de 3 a 8 veces diario en una dosis estable y optima por lo menos 4 semanas

Criterios de inclusión:

Fluctuaciones motoras de 2 a 6

horas diarias y eran capaces de terminar

el estudio

Criterios de exclusión: Anormalidades

electrocardiográficas, parkinsonismo secundario, tratamiento con digoxina 7

días previos al estudio, demencia, tratamiento con

selegilina 8 semanas previas al estudio, historia de

desorden mental, psicosis, lesión de SNC, hipotensión o hipertensión descontrolada,

uso de antidepresivos de manera regular,

medicamentos psicotrópicos, o medicamentos con efecto antagonista dopaminergico en las 4 semanas previas al

estudio.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodosa)Participantes

314 pacientes, 60 excluidos en un inicio por alteraciones electrocardiográficas o no cumplían con el criterio de fluctuaciones motoras. 254 pacientes recibieron tratamiento, tres sin eficacia, 70 suspendieron el tratamiento por efectos adversos.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: b)Intervenciones

49 pacientes placebo, 49 Tesofensina 0.125 mg 52 Tesofensina 0.25 mg 56 Tesofensina 0.5 mg 48 Tesofensina 1 mg

3. MÉTODOS: INTERVENCIONES.- Precisar detalles de las intervenciones para cada grupo, y también precisar cuándo

y cómo fueron realmente administradas.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodosc) Objetivos e hipótesis

Se plantean dos hipótesis:- Hipótesis nula, en la que no se observa

ninguna diferencia entre placebo y medicamento a cualquier dosis

- Mejoría sobre el medicamento comparado con placebo.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII.Métodos: d)Resultados

Se realiza entrenamiento a los pacientes e investigadores para identificar datos para estadificación.

Para evaluar resultados se realizan entrevistas vía telefónica y en centros de investigación.

6. MÉTODOS: RESULTADOS.- DEFINIR CLARAMENTE LAS MEDIDAS PRIMARIAS Y

SECUNDARIAS DE LOS RESULTADOS Y, CUANDO SEA APLICABLE, CUALQUIER MÉTODO UTILIZADO PARA INCREMENTAR LA CALIDAD DE

LAS MEDICIONES (POR EJEMPLO: MULTIPLES OBSERVACIONES, ENTRENAMIENTO PREVIO DE

LOS OBSERVADORES O ASESORÍAS)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: e)Tamaño de la muestra

Se calculó un tamaño de muestra de 50 pacientes por grupo para detectar una variación de 7 puntos según la subescala II y III (puntuación total) de UPDRS (asumiendo 13.9 DS) y efecto de tratamiento de 80 minutos sin síntomas (asumiendo 2.6 horas DS)

Programa (ClinPro/LBL Clinical LabelGeneration System; Clinical Systems, Inc, Garden City, NewJersey)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: f)Aleatorización

Se utilizó un programa aleatorización, sin embargo no especifica la manera de aleatorización

METODO USADO PARA GENERAR LA SECUENCIA ALEATORIA DE

ASIGNACIÓN, INCLUYENDO DETALLES DE CUALQUIER RESTRICCIÓN (POR

EJEMPLO: BLOQUES O ESTRATIFICACIÓN)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: g) Implementación

Generado por el patrocinador (ClinPro/LBL Clinical Label Generation System; Clinical Systems, Inc, Garden City, New Jersey).

Los pacientes recibian un kit con la medicación. Los pacientes, investigadores y patrocinadores desconocian dosis o tratamiento.

A los investigadores se les proporcionaban sobres con códigos de seguridad de cada paciente con dosis y tratamiento correspondiente

10. METODOS: IMPLEMENTACIÓN.- QUIEN GENERO LA SECUENCIA DE

ASIGNACIÓN, QUIEN ENROLO A LOS

PARTICIPANTES Y QUIEN ASIGNÓ A LOS

PARTICIPANTES A SUS GRUPOS

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: h) Cegamiento

Los pacientes recibian un kit con la medicación. Los pacientes, investigadores y patrocinadores desconocian dosis o tratamiento.

A los investigadores se les proporcionaban sobres con códigos de cada paciente y dosis correspondiente

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIII. Métodos: i) Métodos estadísticos

Los estudios estadísticos utilizados fueron con una significancia del 5%.

No hubo ajustes estadísticos por tener 2 resultados primarios o comparaciones múltiples.

Los análisis estadísticos fueron considerados descriptivos por el diseño del estudio.

El análisis de co-verianza se uso para realizar regresiones lineales y comparaciones pareadas entre placebo y cada dosis de tesofensina y analizar las diferencias secundarias.

METODOS ESTADÍSTICOS UTILIZADOS PARA COMPARAR LOS GRUPOS CON SUS RESULTADOS PRIMARIOS, MÉTODO DE

ANÁLISIS ADICIONAL, TALES COMO ANÁLISIS DE SUBGRUPOS O ANÁLISIS

AJUSTADOS

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIV. Resultados: a) Flujo de participantes

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIV.Resultados: b)Reclutamiento.- Fechas definiendo los

periodos de reclutamiento y seguimiento

No se especifica

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

IV. Resultados:f) Características demográficas

Datos demográficos de base y características clínicas de cada grupo

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIV. Resultados: d) Números analizados

De los 314 pacientes, 60 no entraron al estudio, a 254 se les inició el tratamiento, sin embargo 3 no presentaron efecto terapeútico , por lo que en el análisis, solo se incluyen a 251 pacientes

16. MÉTODOS: NÚMEROS ANALIZADOS.- NÚMERO DE

PARTICIPANTES (DENOMINADOR) EN CADA GRUPO, INCLUIDO EN CADA ANÁLISIS Y SI EL ANÁLISIS FUE POR “INTENSIÓN A TRATAR”. ESTABLECER LOS RESULTADOS

EN NÚMEROS ABSOLUTOS CUANDO SEA FACTIBLE

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras IV. Resultados: e) Resultados y animación:

Comparado con el grupo placebo, la variación en la escala UPDRS fue de 1.2 puntos en el grupo de 0.25 mg y -4.7 en el grupo de 0.5 mg. Tendencia de mejoría con todas las dosis, pero solo estadísticamente significativo solo a partir de la dosis de 0.5 mg. (P- 0.005). Efectos sobre la deambulación fue de 35 minutos 0.125 mg, 68 minutos en el grupo de 0.25 mg, pero solo estadísticamente significativo en la dosis de 0.25 mg con una (P- 0.02 mg)

17. MÉTODOS: RESULTADOS Y ESTIMACIÓN: PARA CADA RESULTADO PRIMARIO Y

SECUNDARIO; UN RESUMEN DE RESULTADOS DE CADA GRUPO, Y EL EFECTO ESTIMADO DE LA MUESTRA Y SU PRESICIÓN (POR EJEMPLO,

INTERVALO DE CONFIANZA DE 95%)

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIV. Resultados:

Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de 0.25 mg.

Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6 semanas.

El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en el grupo de tesofensina, sin embargo los efectos adversos más graves, se observan en el grupo de placebo

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motorasIV. Resultados: f) Análisis auxiliar Agregando multiplicidad

informando cualquier otro análisis realizado, incluyendo análisis de subgrupos, y análisis ajustados, incluyendo a aquellos preespacificados y aquellos exploratorios

No aplica

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras IV: Resultados:g) Efectos adversosTesofensina (81.5%) vs. Placebo (73.5%)

Desordenes del SNC (discinesia y cefalea), alteraciones gastrointestinales (nausea y constipación) y alteraciones psiquiátricas (alucinaciones e insomnio)

EFECTOS ADVERSOS GRAVES: Tesofensina fueron discinesia, en el grupo placebo fueron

anemia aguda y alucinaciones.

20.4% en el grupo placebo y 16.6% Tamsulosina

•Murieron 2 pacientes durante el estudio, uno en la dosis de 0.25 mg por broncoaspiración y uno de los de 0.5 mg murió de IAM.

•Variaciones leves en frecuencia cardiaca y presión arterial entre los dos grupos

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras V. COMENTARIOS: a) Interpretación

Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de 0.25 mg.

Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6 semanas.

El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en el grupo de tesofensina, sin embargo los efectos adversos más graves, se observan en el grupo de placebo.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras COMENTARIOS: b) Generalizabilidad

El estudio se puede reproducir en las mismas circunstancias, tiene validez externa

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras

COMENTARIOS: c) Evidencia global Los tratamientos actuales como

levodopa, agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores de la COMT producen un alivio relativo e incompleto, y dentro de sus complicaciones es el desarrollo de discinesia

Un nuevo enfoque de tratamiento es el bloqueo de la recaptura presinaptica de

dopamina.