Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo

Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP

RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS

(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)

1994 = 20

1995 = 24

1996 = 27

1997 = 34

1998 = 41

1999 = 82

2000 = 161

2001 = 261

2002 = 346

2003 = 441

PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS

Diseño de fármacos

Protocolos de tratamiento

Individualización del tratamiento

Resultados del tratamiento

Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable

Distribución de la respuesta a los medicamentos

Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable

RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA

RESPUESTA A FÁRMACOS

1. Heterogeneidad genética de la enfermedad.

2. Heterogeneidad genética de los pacientes.

FARMACOGENÓMICA

medicamento(s) genoma genes expresados

genes inhibidosEjemplos:

Linfoma cel. B

2) Estatinas oncogen Ras

“activated”

“germinal center”

FARMACOGENÉTICA

medicamento perfil genético del paciente

FARMACOGENÉTICA- MARCO CONCEPTUAL -

MUTACIONES Y POLIMORFISMOS.

TEST GENÉTICOS:

• Marcadores presintomáticos.

• Marcadores de susceptibilidad.

• Marcadores farmacogenéticos.

PAPEL BIOLÓGICO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA.

FARMACOGENÉTICA Los rasgos genéticos de las personas que determinan las

diferentes respuestas a los medicamentos.

VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:

absorción

distribución

metabolismo

excreción

VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:

sitios de acción del fármaco

FARMACOGENÉTICA DEL METABOLISMO

ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS:

CYP2D6 = psicofármacos.

CYP2C9 = warfarina.

CYP2C19 = omeprazol, etc.

METABOLIZADORES:

“normales” (EM)

lentos (PM)

ultrarrápidos (UM)

FARMACOGENÉTICA DEL TRANSPORTE

TRANSPORTADORES:

1. Refractariedad a los antiepilépticos.

2. Refractariedad a los digitálicos.

3. Hipotensión por antidepresivos tricíclicos.

FARMACOGENÉTICA DE LOS SITIOS DE ACCIÓN DEL

FÁRMACO

RECEPTORES:

1. Beta2 - asma = salbutamol, etc.

2. ECA – hipertesión, nefropatía, cardiomegalia

= captopril, enalaparil, etc.

3. 12S rRNA – ototoxicidad = aminoglucósidos.

4. Síndrome de QT largo – muerte súbita

FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -

¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?

Uso profiláctico de medicamentos: 25%

Test genético: paciente portadora de la mutación.

Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.

FARMACOGENÉTICA- PROPÓSITO -

Identificación de los individuos en quienes se puede predecir si un fármaco será

eficaz y a qué dosis o, por el contrario,

si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque el paciente

nunca responderá a él.

FARMACOGENÉTICA- desafíos y limitaciones -

• Costos de investigación.

• Costos de atención en salud.

• Impacto clínico del test.

• Proporciona información puntual.

FARMACOGENÉTICA- aspectos éticos, legales y sociales -

Ningún tópico relacionado con

el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido

discutido suficientemente si no

se considera su impacto ético, legal y social.