Farmacogenética y monitorización terapéutica. Hacia la Medicina ...

FARMACOGENTICA Y FARMACOGENTICA Y FARMACOGENTICA Y FARMACOGENTICA Y MONITORIZACIN MONITORIZACIN MONITORIZACIN MONITORIZACIN

TERAPUTICA. HACIA LA TERAPUTICA. HACIA LA TERAPUTICA. HACIA LA TERAPUTICA. HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADA

LUIS ANDRES LPEZ FERNNDEZ

[email protected]

Curso precongreso Monitorizacin de frmacos (IX Congreso Nacional del Laboratorio Clnico, Madrid (7-octubre-2015)

Congreso Nacional del Laboratorio Clnico 2015

FARMACOGENTICA Y MONITORIZACIN TERAPUTICA. HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADAFARMACOGENTICA Y MONITORIZACIN TERAPUTICA. HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADAFARMACOGENTICA Y MONITORIZACIN TERAPUTICA. HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADAFARMACOGENTICA Y MONITORIZACIN TERAPUTICA. HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA

Introduccin a la farmacogentica

Uso en clnica

Tcnicas en farmacogentica

Monitorizacin vs Farmacogentica o Monitorizacin & Farmacogentica

Horizontes de futuro


Schork N, Nature 2015


Inefectividad teraputica


Las RAM son un problema sanitario


4.000.000.000 $

5% admisiones

2 das incremento hosp.

32% paci. hosp

6,7% Severas

4 causa de muerte

ADR en EEUUCongreso Nacional del Laboratorio Clnico 2015

Variaciones de ADN en relacin con la respuesta a frmacos

Variaciones de ADN y ARN en relacin con la respuesta a frmacos

Farmacogentica

Farmacogenmica


SNPs

Duplicaciones

Delecciones

CNVs

Inversiones

Inserciones

Epigentica

Traslocaciones

Variaciones genticasCongreso Nacional del Laboratorio Clnico 2015

Variaciones genticas

Enzimasmetabolizadoras

Diana teraputicaTransportadores

FARMACODINAMIAFARMACOCINTICA

VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA (EFICACIA/SEGURIDAD)


Estrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticos

Genes candidato

GWAS

NGS/Exomas


Genes candidato

GWAS

NGS/Exomas

Estrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticosEstrategias para identificar marcadores farmacogenticosCongreso Nacional del Laboratorio Clnico 2015



Uso en clnica





Hay discrepancias

Muchas determinaciones NO SE HACEN


Gene

UGT1A1 (8) TYMS (3) ERCC2 (2) GNB3

DPYD (8) CES1 XRCC1 (2) HTR2A

CYP2D6 (7) CYP2C19 (2) GSTP1 (2) KCNH2

IL28B (7) GBA ABCB1 NAT2

HLA-B (3) CYP2C9 (4) ADRB2 OPRM1

TPMT (8) VKORC (1) ADRB1 SCN5A

CYP3A5 (4) MTHFR (7) AKR1C3 SLCO1B1

BRAF (5) NRAS CDA VDR

EGFR (3) PI3K COMT

MGMT (2) ITPA CYP1A1

PharmaChip CYP2B6 (2) CYP1B1

KRAS (6) CYP3A4 (2) CYP2C8

PI3C3CA CFH ADRB3

cKIT (2) VEGF DRD2

PDGFRa (2) ERCC1 FGFR2

Pruebas obligatorias infrarrepresentadasTremendamente incompleto

Poco representativo


Gen Polimorfismo Frmaco Patologa

IL28B Rs12979860 PEGINF/RBV Hepatitis C

HLA-B *5701 Abacavir VIH

TPMT *2, *3A, *3B, *3C Azatioprina, 6-MP Autoinmunes, linfoma

UGT1A1 *28 Irinotecan Cncer colon

DPYD *2A, 2846A>T 5-fluorouracilo, capecitabina, tegafur

Cncer de colon y mama

CYP2D6 Mltiples Muchos Psiquiatra, cncer de mama

CYP3A5 *3, *1 Tacrolimus Trasplante

Laboratorio Farmacogentica HGUGM




Uso en clnica





5 3

A B

CT

TG

AG

* * *

SNaPshot


SECUENCIACISECUENCIACISECUENCIACISECUENCIACIN MASIVAN MASIVAN MASIVAN MASIVA




Uso en clnica





Caracterstica FARMACOGENTICA MONITORIZACIN

Dosis inicial ptima

Tiempo hasta dosis estabilizacin

Evita reacciones adversas muy tempranas

Predecir eficacia (diana oncologa) (met. mut. Desconocidas)

(diana) (metabolismo)

Predecir toxicidad no temprana (mut. conocidas) (mut. Desconocidas)

Interacciones frmacos, ambiente


CYP2D6CYP2D6CYP2D6CYP2D6----TAMOXIFENOTAMOXIFENOTAMOXIFENOTAMOXIFENO


MONITORIZACIMONITORIZACIMONITORIZACIMONITORIZACIN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICA

Niioka et al, 2015Int J Mol Sci


Krens et al, 2013 Pharmacogenomics


MONITORIZACIMONITORIZACIMONITORIZACIMONITORIZACIN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICAN Y FARMACOGENTICA




Uso en clnica





Mejora asistencia clnica al paciente


Para llevarse a casa

COMPLEMENTA: NO SUSTITUYE

FG: ESTADIOS TEMPRANOS

FRMACO, DOSIS ADECUADOS

MEJOR ASISTENCIA PACIENTES


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