Fisiologia Del Ciclo Menstrual

FISIOLOGIA DEL CICLO

MENSTRUAL

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO RODASDR. LUIS HUMBERTO ARAUJO RODASGINECOLOGO Y OBSTETRAGINECOLOGO Y OBSTETRA

MENSTRUACIÓN

FASE FOLICULAR FASE LUTEA

FASE PROLIFERATIVAFASE SECRETORIA

DIA 14 28

CICLO MENSTRUALOVULACIÓN

E2

LH

FSH

Frecuencia GnRH

Amplitud GnRH

FASE FOLICULARFASE FOLICULAR

DURACIÓN: 10-14 DIASDURACIÓN: 10-14 DIAS Regulación autocrina/paracrinaRegulación autocrina/paracrina

El foliculo Primordial:El foliculo Primordial:

** Orígen: Endodermo del saco vitelino, alantoides. Orígen: Endodermo del saco vitelino, alantoides.**Estado diploteno de la profase meiotica.Estado diploteno de la profase meiotica.**Su número decrece con la edad.Su número decrece con la edad.

FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL

DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO

FASES DE CRECIMIENTO FASES DE CRECIMIENTO FOLICULARFOLICULAR

FOLICULO PRIMORDIAL

FOLICULO PREANTRAL

FOLICULO ANTRAL

FOLICULO PREOVULATORIO

DESARROLLO FOLICULAR

El foliculo destinado a ovular es reclutado los El foliculo destinado a ovular es reclutado los primeros 5 d del ciclo.primeros 5 d del ciclo.

El primer signo visible del desarrollo folicular El primer signo visible del desarrollo folicular aumento de tamaño del oocito y el cambio aumento de tamaño del oocito y el cambio

de las celulas de la granulosa de escamoso a de las celulas de la granulosa de escamoso a cuboideo. cuboideo.

Estado preovulatorio: duración 85dEstado preovulatorio: duración 85d FSHFSH estímula crecimiento folicular estímula crecimiento folicular

iniciando su bioactividad a mitad del ciclo hasta iniciando su bioactividad a mitad del ciclo hasta la fase lutea.la fase lutea.

Papel de la FSH en la Atresia.Papel de la FSH en la Atresia.


DR. LUIS HUMBERTO ARAUJO

El foliculo preantralEl foliculo preantral

Celulas de la granulosa estrógenos, Celulas de la granulosa estrógenos, andrógenos y progestágenos.andrógenos y progestágenos.

Factor limitante de producción de estrógenos Factor limitante de producción de estrógenos enzima aromatasaenzima aromatasa Aromatización inducida por FSHAromatización inducida por FSH Mecanismo de acción basado en Adelinato Mecanismo de acción basado en Adelinato

ciclasa, tirosin kinasa y sist. fosfolipasaciclasa, tirosin kinasa y sist. fosfolipasa Las celulas preantrales de la granulosa favorecen Las celulas preantrales de la granulosa favorecen

la conversión de andronegos a androgenos más la conversión de andronegos a androgenos más potentes 5 alfa reducidos.potentes 5 alfa reducidos.



ESTROGENOS

5 ALFA ANDROGENOS

ANDROGENOS

___

Aromatización

Inhibición

5 alfa reducción

FASE DEL FOLICULOO PREANTRAL

Resumen de eventos en Resumen de eventos en Foliculo preantralFoliculo preantral

El desarrollo inicial del foliculo ocurre El desarrollo inicial del foliculo ocurre independiente de influencia hormonalindependiente de influencia hormonal

FSH estimula el progreso del foliculo al estado FSH estimula el progreso del foliculo al estado preantralpreantral

FSH induce la aromatización (P450arom)FSH induce la aromatización (P450arom)

FSH+ estrógenos número de receptores FSH+ estrógenos número de receptores para FSH en el folículopara FSH en el folículo



EL FOLICULO ANTRALEL FOLICULO ANTRAL

Característica: Acumulación de líquido dentro del Característica: Acumulación de líquido dentro del folículo medio estrógenicofolículo medio estrógenico

En ausencia de FSH predominio de andrógenosEn ausencia de FSH predominio de andrógenos

LH aparece en el fluído folicular a mitad del cicloLH aparece en el fluído folicular a mitad del ciclo



SISTEMA DE LAS DOS CELULASSISTEMA DE LAS DOS CELULAS

La granulosa receptores para FSHLa granulosa receptores para FSH La teca receptores para LH La teca receptores para LH LHLH estímula producción de andrógenos por la estímula producción de andrógenos por la

TecaTeca FSHFSH induce a la aromatización (P450 arom) induce a la aromatización (P450 arom) La teca se caracteriza por expresar la enzima La teca se caracteriza por expresar la enzima

P450c17.P450c17.



COLESTEROL

CELULAS DE LA GRANULOSA

CELULAS DE LA TECA

ANDROSTENODIONA

TETOSTERONA

ANDROS

TENO

DIONA

TETOS

TERONA

cAMPAROMATIZACIÓN

cAMP

FSH

LH

ESTRONA ESTRADIOL

SISTEMA DE RETROCONTROLSISTEMA DE RETROCONTROL

EstrógenosEstrógenos: acción sobre GNRH: acción sobre GNRH

**Retrocontrol (-)Retrocontrol (-) sobre FSH sobre FSH

**Retrocontrol (+)Retrocontrol (+) sobre LH sobre LH

*Nivel para generar retrocontrol positivo 200pg/ml *Nivel para generar retrocontrol positivo 200pg/ml por 50hpor 50h

ProgesteronaProgesterona: acción (+) sobre hipófisis y acción : acción (+) sobre hipófisis y acción inhibitoria a nivel del hipotalamo como los inhibitoria a nivel del hipotalamo como los estrógenos.estrógenos.



SISTEMA DE RETROCONTROLSISTEMA DE RETROCONTROL

GRANULOSA

TECA

HIPOFISIS

INHIBINA, ACTIVINA , INHIBINA, ACTIVINA , FOLISTATINAFOLISTATINA

Familia de péptidos sintetizada en celulas de la Familia de péptidos sintetizada en celulas de la granulosagranulosa

InhibinaInhibina es un importante inhibidor de la es un importante inhibidor de la secreción de FSH secreción de FSH

*Formas: Inhibina A, Inhibina B.*Formas: Inhibina A, Inhibina B. ActivinaActivina estimula la secreción de FSH a nivel de estimula la secreción de FSH a nivel de

hipófisis y potencializa acción de FSH en el hipófisis y potencializa acción de FSH en el ovario.ovario.

FolistatinaFolistatina:Suprime la actividad de FSH, :Suprime la actividad de FSH, probablemente uniendose a la activina.probablemente uniendose a la activina.



SECRECION DE INHIBINASECRECION DE INHIBINA

OVULACIÓNOVULACIÓNMENSTRUACIONMENSTRUACION

INHIBINA B

INHIBINA A

FACTORES DE CRECIMIENTOFACTORES DE CRECIMIENTO

FACTORES DE CRECIMIENTO TIPO INSULINICO:IGF I IGF II Factor de crecimiento epidermoide Factor transformador del crecimiento Factor de crecimiento del Fibroblasto Factor de crecimiento derivado de las plaquetas Factor de crecimiento angiogénico Sistema de Interleuquina I Factor de Necrosis Tumoral Hormona Antimülleriana Otros péptidos: Prorenina,

propiomielanocortina,encefalina, betaendorfinas

RESUMEN DE EVENTOS DEL FOLICULO RESUMEN DE EVENTOS DEL FOLICULO ANTRALANTRAL

La producción de estrógenos esta aumentada por el La producción de estrógenos esta aumentada por el mecanismo de las dos células.mecanismo de las dos células.

Selección del foliculo dominante dias 5-7.Selección del foliculo dominante dias 5-7.

Niveles de estradiol producen retrocontrol Niveles de estradiol producen retrocontrol Positivo para LH y Negativo para FSH.Positivo para LH y Negativo para FSH.

FSH promueve la utilización de andrógenos como FSH promueve la utilización de andrógenos como sustrato estrógenossustrato estrógenos

FSH induce a la aparición de receptores para LHFSH induce a la aparición de receptores para LH Fase folicular es regulada por factores de crecimiento Fase folicular es regulada por factores de crecimiento

y peptidos autocrinos y paracrinosy peptidos autocrinos y paracrinos Inibina A suprime secreción FSH Inibina A suprime secreción FSH Activina aumenta secreción de FSH Activina aumenta secreción de FSH



FOLICULO PREOVULATORIOFOLICULO PREOVULATORIO

El oocito reanuda la meiosis.El oocito reanuda la meiosis. Estrógenos se elevan rapidamente, Estrógenos se elevan rapidamente, pico máximo a las 24-36 hrs. antes de la pico máximo a las 24-36 hrs. antes de la

ovulación.ovulación. El inicio de la descarga de LH ocurre cuando el El inicio de la descarga de LH ocurre cuando el

nivel máximo de estradiol es alcanzado.nivel máximo de estradiol es alcanzado. La LH promueve la luteinización de la granulosa.La LH promueve la luteinización de la granulosa. La progesterona afecta la respuesta del La progesterona afecta la respuesta del

retrocontrol positivo al estrogeno.retrocontrol positivo al estrogeno. Fóliculos en atresia producen andrógenos 5 alfa Fóliculos en atresia producen andrógenos 5 alfa

reducidos elevación de andrógenos a mitad reducidos elevación de andrógenos a mitad del ciclo.del ciclo.

FISIOLGIA DEL CICLO MENSTRUAL


OVULACIÓNOVULACIÓN

La producción de estradiol constituye el estímulo La producción de estradiol constituye el estímulo ovulatorio.ovulatorio.

Ocurre 10 – 12 hrs después del pico de LH y 24 – Ocurre 10 – 12 hrs después del pico de LH y 24 – 36 después del pico de estradiol.36 después del pico de estradiol.

Durante el verano ocurre por la mañana y Durante el verano ocurre por la mañana y durante el invierno ocurre por la noche.durante el invierno ocurre por la noche.



Mecanismos de ruptura folicular

En el folículo dominante al aumentar la LH En el folículo dominante al aumentar la LH aumenta la progesterona aumenta el fluido aumenta la progesterona aumenta el fluido intrafolicular y por ende la presión.intrafolicular y por ende la presión.

La granulosa y la teca producen activador del La granulosa y la teca producen activador del plasminóngeno el cual produce plasmina plasminóngeno el cual produce plasmina que activa colagenasas para romper la pared que activa colagenasas para romper la pared folicular.folicular.

FISIOLOGIA DEL CICLO MENTSTRUAL


Mecanismos de ruptura folicular

Folículos no dominantes expresan inhibidor del Folículos no dominantes expresan inhibidor del plasminógeno por acción del plasminógeno por acción del factor de factor de crecimiento epidérmico y la interleucina 1-b.crecimiento epidérmico y la interleucina 1-b.

La interleucina 1-b prostaglandinas que La interleucina 1-b prostaglandinas que actúan como enzimas proteolíticas en la pared actúan como enzimas proteolíticas en la pared folicular.folicular.

La FSH estimula la síntesis de La FSH estimula la síntesis de ácido hialuronicoácido hialuronico el el cual degrada la pared.cual degrada la pared.



Resúmen de eventos de la Ovulación:

LHLH estimula el reinicio de la meiosis, luteiniza la estimula el reinicio de la meiosis, luteiniza la granulosa y sinteiza progesterona y granulosa y sinteiza progesterona y prostaglandinas.prostaglandinas.

La progesteronaLa progesterona estimula la actividad de enzimas estimula la actividad de enzimas proteolíticas y es responsable junto con las proteolíticas y es responsable junto con las prostaglandinas de la digestión y ruptura de la prostaglandinas de la digestión y ruptura de la pared folicular.pared folicular.

El aumento de FSH de mitad del ciclo sirve para El aumento de FSH de mitad del ciclo sirve para liberar el ovocito, conventir plasminógeno en liberar el ovocito, conventir plasminógeno en plasmina y asegurar suficientes receptores para plasmina y asegurar suficientes receptores para LH.LH.

FISIOLOGIA DEL CICLO MENTSTRUAL


FASE LUTEA Previo a la ruptura folicular granulosa se Previo a la ruptura folicular granulosa se

torna vacuolada y amarilla debido al pigmento torna vacuolada y amarilla debido al pigmento luteina.luteina.

3 días después de la ovulación, las células de la 3 días después de la ovulación, las células de la granulosa continuan creciendo y las células granulosa continuan creciendo y las células luteinizadas de la teca se diferencian para formar luteinizadas de la teca se diferencian para formar parte del cuerpo lúteo.parte del cuerpo lúteo.

8 – 9 días después de la ovulación se alcanza la 8 – 9 días después de la ovulación se alcanza la máxima vascularización del CL y el máximo nivel máxima vascularización del CL y el máximo nivel de progesterona.de progesterona.



FASE LUTEA

El pico de LH de El pico de LH de mitad del ciclo mitad del ciclo sintetiza sintetiza receptores receptores celulares para LDL celulares para LDL colesterol.colesterol.



Celularidad del cuerpo lúteo

El cuerpo lúteo contiene 5 tipos de células: El cuerpo lúteo contiene 5 tipos de células:

* Células luteas grandes.* Células luteas grandes.

* Células luteas pequeñas.* Células luteas pequeñas.

* Células endoteliales.* Células endoteliales.

* Leucocitos* Leucocitos

* Fibroblastos.* Fibroblastos.



Células Lúteas

Céluas Lúteas Grandes:Céluas Lúteas Grandes: Derivan de la granulosa, Derivan de la granulosa, son menos abundantes y dan lugar a la son menos abundantes y dan lugar a la esteroidogénesis. Además producen oxitocina esteroidogénesis. Además producen oxitocina (que regula las gap junctions) relaxina é inhibina.(que regula las gap junctions) relaxina é inhibina.

Células luteas pequeñasCélulas luteas pequeñas son más abundantes, son más abundantes, originadas en la teca y contienen receptores para originadas en la teca y contienen receptores para LH y HCG.LH y HCG.



LUTEOLISIS El cuerpo lúteoEl cuerpo lúteo declina a los 9-11 días post declina a los 9-11 días post

ovulación, predominantemente por acción ovulación, predominantemente por acción estrogénica que sintetizan PF2estrogénica que sintetizan PF2αα, la cual sintetiza , la cual sintetiza endotelina 1 que inhibe la esteroidogénesis y endotelina 1 que inhibe la esteroidogénesis y libera FNT.libera FNT.

La luteólisis La luteólisis implica enzimas proteolíticas implica enzimas proteolíticas especialmente Metaloproteinasas de matriz especialmente Metaloproteinasas de matriz (MMP).(MMP).

La HCG La HCG inhibe la sínteis de MMP y además inhibe la sínteis de MMP y además incrementa el inhibidor tisular del las MMP incrementa el inhibidor tisular del las MMP (TIMMP).(TIMMP).



Resúmen de eventos de la Fase Lútea.

La función lutea normal requiere desarrollo La función lutea normal requiere desarrollo folicular óptimo.folicular óptimo.

La progesterona actúa tanto a nivel central como La progesterona actúa tanto a nivel central como ovárico para impedir un nuevo desarrollo ovárico para impedir un nuevo desarrollo folicular.folicular.

La regresión del cuerpo lúteo se debe a la acción La regresión del cuerpo lúteo se debe a la acción luteolítica de su propia producción estrogénica.luteolítica de su propia producción estrogénica.

La HCG evita la apoptosis del CL.La HCG evita la apoptosis del CL.



TRANSICIÓNLUTEA - FOLICULAR

Para iniciar un nuevo ciclo menstrual se necesita Para iniciar un nuevo ciclo menstrual se necesita de: GnRH, FSH, LH, estradiol, de: GnRH, FSH, LH, estradiol, progesterona é inhibina.progesterona é inhibina.

La elevación de FSH de mitad de la fase lútea La elevación de FSH de mitad de la fase lútea tiene 3 importantes efectos:tiene 3 importantes efectos:* * Disminuir esteroidogénesis é inhibina. Disminuir esteroidogénesis é inhibina.** Incrementar los pulsos de GnRH Incrementar los pulsos de GnRH* * Rescatar folículos de la atresia. Rescatar folículos de la atresia.

Al declinar el cuerpo lúteo deja de producir Al declinar el cuerpo lúteo deja de producir inhibina y progesterona.inhibina y progesterona.



TRANSICIÓN LUTEA - FOLICULAR

El aumento de FSH aumenta la El aumento de FSH aumenta la inhibina B.inhibina B. La pérdida del CL se da por la baja hormonal.La pérdida del CL se da por la baja hormonal. Al disminuir la Al disminuir la inhibina Ainhibina A se remueve la influencia se remueve la influencia

supresora sobre FSH.supresora sobre FSH. El aumento de frecuncia de pulsos de GnRHEl aumento de frecuncia de pulsos de GnRH aumenta FSH.aumenta FSH.



Ciclo Menstrual Normal:

Se da cada 24 – 35 días.Se da cada 24 – 35 días. Dura de 3 a 7 días.Dura de 3 a 7 días. Se pierden de 30 – 60 cc por día.Se pierden de 30 – 60 cc por día. Su duración esta determinada por la calidad del Su duración esta determinada por la calidad del

desarrollo folicular.desarrollo folicular. La menarca esta seguida por 5 a 7 años de ciclos La menarca esta seguida por 5 a 7 años de ciclos

anovulatorios, lo cual vuelve a repetirse después anovulatorios, lo cual vuelve a repetirse después de los 40 años.de los 40 años.



Ciclo Menstrual Normal

A los 25 años 40 % tienen ciclos regulares.A los 25 años 40 % tienen ciclos regulares. De 25 – 35 años 60 % los tienen.De 25 – 35 años 60 % los tienen. 15% de los ciclos duran 28 días.15% de los ciclos duran 28 días. 0.5% tienen ciclos 0.5% tienen ciclos < de 21 días.< de 21 días. 0.9 % tienen ciclos > de 35 días.0.9 % tienen ciclos > de 35 días. 20% tienen ciclos menstruales irregulares.20% tienen ciclos menstruales irregulares.



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