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Los linfomas son un conjunto de enfermedades neoplási-cas que se originan en células del sistema inmunitario, y que afectan específicamente a las células del sistema linfo-poyético, que es el encargado de producir los linfocitos [1]. Su clasificación, características y tratamiento dependen del linaje de célula en el que se desarrollan. La mayoría afectan linfocitos tipo B, y en menor proporción células T y NK (figu-ra 1). Este tipo de neoplasias corresponde al tercer tipo de cáncer más común en niños [10], y entre ellas el linfoma de Burkitt es una de las tres patologías que afectan con mayor frecuencia a la población infantil [4].

El linfoma de Burkitt es uno de los tumores de más rápido crecimiento conocidos: puede duplicar sus células en un periodo que oscila entre las 24 y las 48 horas [12]. Es altamente agresivo, y aunque responde bien a tratamientos y es potencialmente curable, con frecuencia es diagnosticado en estadios tardíos, e incluso puede ser confundido con otras neoplasias de célula B, lo cual dificulta el tratamiento. Por otro lado, se conocen tres subtipos de linfoma de Burkitt, que presentan diferencias epidemiológicas, geográficas y patológicas [9].

[ notas. CIENCIAS BIOLÓGICAS ]

Anne Marie SenzEstudiante de Biología y Microbiología, con opción en Psicobiología, en la Universidad de los Andesam.senz806@uniandes.edu.co

Rafael AndradeMD, profesor clínico de la Facultad de medicina de la Universidad de los Andesrandrade@uniandes.edu.co

María Mercedes TorresPh. D, profesora asociada de la Facultad de Ciencias de la Universidad de los Andesmaritorr@uniandes.edu.co

Linfoma de Burkitt

Figura 1. Esquema resumido y modificado de la clasificación de linfomas.Fuente: OMS, 2008

Linfoma de Burkitt

Células B

Linfoma Hodgkin Linfoma no Hodgkin

Células T

Células TBajo grado

Células NKAlto grado

Células precursoras TCélulas precursoras B

Células madurasCélulas B maduras

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El primer subtipo conocido de linfoma de Burkitt es el tipo endémico, se presenta en niños y adolescentes, principalmente en zonas africanas tropicales y de Papúa Nueva Guinea, donde hay alta prevalencia de malaria. Además, este tipo de linfoma se caracteriza por estar correla-cionado, en el 95% de los casos, con infección por el virus de Epstein Barr (EBV) (figura 2). La contribución exacta de este virus en el desa-rrollo de la enfermedad es aún desconocida, y aunque se sabe que es un carcinógeno clase uno, una gran proporción de la población huma-na presenta infecciones latentes producidas por el mismo, aunque no necesariamente desarrolla enfermedad. Los pacientes que presentan linfomas de Burkitt tipo endémico generalmente tienen tumores que comprometen la mandíbula, órbitas y otros huesos faciales [6].

El subtipo esporádico no presenta una distribución geográfica definida, y aunque puede asociarse con el virus de EBV, solo se confirma este entre el 10 y el 20% de los casos  [2]. De modo característico, este tumor afecta la cavidad abdominal, específicamente la región ileocecal, y compromete regiones de pared intestinal y del mesenterio. Dado su gran tamaño y su infiltración en órganos, es difícil su extirpación quirúr-gica, por lo cual usualmente se requiere una quimioterapia previa para reducir su tamaño. No obstante, una reducción muy rápida puede oca-

Figura 2. Técnica ISH muestra células positivas para RNA de virus de Epstein Barr. Foto tomada del archivo fotográfico del Departamento de Patología y Laboratorio Fundación Santafé de Bogotá

sionar rupturas de las paredes intestinales, y la liberación de contenido de células tumorales puede comprometer otros órganos, e incluso la vida del paciente. La cabeza, el cuello y los ganglios linfáticos son otros lugares que pueden verse comprometidos por este subtipo [6].

El último de los subtipos de la clasificación de linfomas de Burkitt está asociado a inmunodeficiencia, y se observa principalmente en pacien-tes infectados con el virus del VIH. La localización de los tumores suele ser nodal, y entre el 40 y el 50% de los casos hay coinfección con EBV [1].

CARACTERÍSTICAS MOLECULARES

La característica molecular que está presente en todos los casos de linfoma de Burkitt corresponde a la translocación del oncogén MYC. Este es un evento molecular temprano clave para el desarrollo de la patogénesis. La translocación más frecuente ocurre entre regiones es-pecificas que codifican para la proteína myc (8q24) y las cadenas pe-sadas de las inmunoglobulinas (14q32). Esta alteración se observa en más o menos el 80% de los casos [5]; el 10-15% restante corresponde a translocaciones que pueden ocurrir entre el cromosoma 8 (MYC) y los

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cromosomas 2 y 22, donde se ubican las cadenas ligeras de las inmu-noglobulinas [6]. Esta translocación se le atribuye a la acción aberrante de la enzima conocida como AICD, por sus siglas en inglés. En gene-ral, esta enzima es la encargada de la producción de anticuerpos por medio de la hipermutación somática. Aunque no se conoce el preciso momento en el que ocurre la translocación, se cree que puede ocurrir en varios momentos de la diferenciación de células B, y no necesaria-mente cuando han sido estimuladas por antígenos  [8]. En el subtipo endémico, la ruptura que se genera en el cromosoma 8 ocurre bastante lejos de donde se localiza el gen MYC, y la ruptura en el cromosoma 14 ocurre justo en la región VDJ de inmunoglobulina, lo cual sugiere que la translocación puede suceder durante el rearreglo de VDJ. Por otro lado, en los subtipos esporádicos, la ruptura del cromosoma 8 suele darse en el primer intrón o exón del gen MYC, y sobre la región switch de la in-munoglobulina, lo cual sugiere que la translocación en este caso ocurre durante el class switch de las inmunoglobulinas [5]. Cualquiera que sea la translocación, implica una sobreexpresión de la proteína myc, que en última instancia genera un estímulo continuo de proliferación celular y detención en la diferenciación [7]. En los laboratorios clínicos de pato-logía es indispensable la confirmación molecular de la translocación de

este oncogén, al margen de determinar algunas otras características para el diagnóstico del linfoma de Burkitt. Esta confirmación se puede realizar por medio de pruebas de FISH con una sonda break apart, que marca de verde uno de los fragmentos de cromosoma y de rojo el otro. La observación de estas dos señales separadas es indicio de que ha habido ruptura del gen, lo cual confirma la translocación (figura 3).

A medida que avanza la investigación en los temas de cáncer resulta más evidente que no solo un proceso de desregulación molecular conduce a la aparición de la enfermedad. Se trata de alteraciones conjuntas que posiblemente involucran factores epigenéticos y que terminan por afectar muchas de las cascadas de señalización celular. Entre estas encontramos cambios en proteínas reguladoras, como P53 y retinoblastoma. Entre los cambios que han llamado más la atención en los últimos estudios se en-cuentran los cambios conformacionales que generan mutaciones puntua-les de la estructura terciaria de las proteínas ID3 y TCF3. La proteína ID3 regula la acción de TCF3, y al presentar cambios en su estructura ya no puede unirse a ella; consecuentemente, hay una sobreexpresión de TCF3 que activa la vía PI3K, contribuyendo así, junto con el myc, a la sobrevida celular, la proliferación y aparición del tumor [3]. •

Figura 4. Diagrama esquematizando linfomas en sistema linfático.Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma#/media/File:Blausen_0626_lymphoma.png

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REFERENCIAS

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Figura 3. Técnica FISH, que muestra células con translocación myc positivas indicadas con flecha roja, y señal negativa, con flecha negra.Foto tomada del archivo fotográfico del Departamento de Patología y Laboratorio Fundación Santafé de Bogotá

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