Pac Mg 1 Inmunopatologia

7/23/2019 Pac Mg 1 Inmunopatologia

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PROGRAMA DE ACTUALIZACION CONTINUA PARA MEDICOS GENERALES

INMUNOPATOLOGÍA

CONTENIDO

Créditos Programa Autoevaua!i"# $revia Inmunopatología

Mecanismos inmunológicos de daño celular y tisular

Mecanismos inmunopatológicos humorales

Mecanismos inmunopatológicos celulares

Mecanismos inmunopatológicos combinados, humorales y celulares

Inmunodeficiencias

Inmunopatología de los tumores

Inmunopatología de los trasplantes

Lecturas recomendadas

Autoevaluación posterior

Respuestas

INMUNOPATOLOGÍA

Autoevaua!i"# $reviaRes$uestas e# a $%gi#a &'

'( Las rea!!io#es aérgi!as so#mediadas $rimordiame#te $ora#ti!uer$os de !ase IgE)

Falso

erdadero

*( Los eu!otrie#os so# mediadores$re+ormados de a a#a+ia,ia -ue seama!e#a# e# as !éuas !e.adas)

Falso

erdadero

/( E !om$e0o de ata-ue a amem.ra#a 1CAM( de sistema de!om$eme#to est% +ormado $or C'2C34 C*)

5( Cua#do e# e !urso de u#ares$uesta i#mu#e $redomi#a a$arti!i$a!i"# de as !éuas T6'2 ose+e!tores !euares i#+amatorios$redomi#ar%# so.re a s7#tesis dea#ti!uer$os)

Falso

erdadero

'8( La dermatitis $or !o#ta!to!o#stitu4e u# e0em$o +orido derea!!i"# a#a+i%!ti!a)

Falso

erdadero

''( E# as 9e$atitis !ausadas $or e

virus :2 e da;o 9e$ato!euar seatri.u4e m%s a os me!a#ismos de

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/portac2.html

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/programac2.html

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/autoprev.htm


http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/inmunopa.htm


http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/mecainmu.htm


http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/humoral.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/celular.htm


http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/combina.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/inmuno.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/tumores.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/trasplan.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/lecturas.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/autoeval.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/respues.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/programac2.html




http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/humoral.htm


http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/combina.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/inmuno.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/tumores.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/trasplan.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/lecturas.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/autoeval.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/respues.htm

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/inmunopatologia/portac2.html



Falso

erdadero

3( La a<metido$a !ausa a#emia9emo7ti!a i#mu#o"gi!a $or aterarme!a#ismos !e#traes de a regua!i"#de sistema i#mu#e)

Falso

erdadero

&( La 9emogo.i#uria $aro,7sti!a

#o!tur#a es mediada $or a#ti!uer$osde ti$o IgG)

Falso

erdadero

=( E s7#drome de Good$asture es u#e0em$o de e#+ermedad !ausada $or a+orma!i"# i# situ de !om$e0osi#mu#es)

Falso

erdadero

>( Las !éuas asesi#as #aturaes 1N?(se origi#a# de $re!ursores de !éuasT2 4 $or ta#to e,$resa# e a#t7ge#oCD/

Falso

erdadero

@( E +a!tor de #e!rosis tumora 1TN(es $rodu!ido $or !éuas : 4 esese#!ia $ara a s7#tesis de IgE

Falso

erdadero

res$uesta i#mu#e2 -ue a e+e!to!ito$%ti!o de virus)

Falso

erdadero

'*( La aso!ia!i"# de mu!9ase#+ermedades $or autoi#mu#idad !o#!iertos a#t7ge#os de sistema 6LA2i#di!a -ue su etioog7a es+u#dame#tame#te i#+e!!iosa)

Falso

erdadero

'/( E sar!oma de ?a$osi es u#a#eo$asia de orige# vas!uar -ue seo.serva !o# u#a +re!ue#!ia '88 ve!esma4or e# $a!ie#tes !o# SIDA -ue e#a $o.a!i"# ge#era)

Falso

erdadero

'3( E 9aaBgo de u# !om$o#e#teM e# e suero de u#a mu0er ma4orde &8 a;os2 es sugestivo deade#o!ar!i#oma de mama)

Falso

erdadero

'&( E re!9aBo 9i$eragudo de u#i#0erto re#a se de.e a a a!tiva!i"# dei#+o!itos T !itot",i!os de re!e$tor)

Falso

erdadero



I#mu#o$atoog7a

Pocas áreas de la medicina han cambiado en los últmos tempos con mayor rapidez que lainmunología. La mayor pare de los esudios inmunológicos iniciales, como el desarrollo de la

vacuna conra la viruela por enner, en !"#$, de las vacunas conra el cólera de las gallinas, el

ánra% y la rabia por Paseur de !#"$ a !##&, así como la producción de las anto%inas por von

'ehring y (iasao en !#$), se llevaron a cabo buscando proección conra agenes biológicos

paógenos o sus o%inas. La inmunología amplió su campo de acción cuando *hrlich demosró

en !#$!, que ambi+n era posible proeger al organismo en conra de o%inas no bacerianas,

como la abrina y la ricina. e consideró enonces que un mecanismo de de-ensa dirigido en

conra de agenes nocivos ano vivos como ineres eran de imporancia para la supervivencia y

se bautzó con el nombre de respuesa inmune, +rmino derivado de la voz latna inmunis, que

signica e%eno o libre de obligaciones y que los romanos usaban para se/alar a los ciudadanos

que, por su nobleza o prominencia polítca, esaban e%enos del servicio miliar, del pago de

impuesos o de oras obligaciones civiles. Poseriormene, el +rmino se e%endió a las

auoridades eclesiástcas y su uso incluyó a los su0eos que permanecían sanos durane las

epidemias de en-ermedades alamene conagiosas, a pesar de esar en conaco contnuo con

los pacienes.

!ue la respuesta inmune no funciona solamente como mecanismo de defensa se de

mostró desde "#$%, cuando &och describió la reacción a la tuberculina en cobayos

previa mente inoculados con Mycobacterium tuberculosis , aun'ue la naturale(a de este

proceso no se empe(ó a comprender sino hasta la tercera d)cada de este siglo* +n "$%-ortier y Richet describieron la anafila.ia e.perimental y en el año siguiente Arthus

publicó sus observaciones sobre el fenómeno 'ue hoy se conoce con su nombre*

Finalmente, en "$%/ apareció la c)lebre monografía de von -ir'uet y 0chic1 sobre la

enfermedad del suero, basada sobre todo en la seroterapia para la difteria y 'ue tanto ha

aportado al conocimiento de la fisiopatología de las en fermedades autoinmunes órgano2

inespecíficas* +n suma, en el corto pla(o de "/ años 3"#$%2"$%/4 se hicieron las

observaciones b5sicas de la inmunopatología y con ello la respuesta inmune cesó de ser

sólo un mecanismo de defensa en contra de bacterias y to.inas para convertirse en el

mecanismo de la discriminación entre el 6yo6 y el 6no yo6

La inmunopatología estudia los procesos anormales

y las enfermedades surgidas como consecuencia de

distintas fallas en el mecanismo de la

discriminación entre el 6yo6 y el 6no yo6* +n efecto,

en las inmunodeficiencias el 6no yo6 es tratado

como el 6yo6, es decir, no hay respuesta inmune

frente a agentes e.traños al organismo, sean virus,

bacterias, to.inas, te7idos alog)nicos o .enog)nicos

o c)lulas neopl5sicas* +n cambio, en las

enfermedades por autoinmunidad el 6yo6 es tratado

como el 6no yo6, o sea 'ue los efectores de larespuesta inmune est5n dirigidos en contra de componentes del propio organismo 'ue

1esde un puno de visa evolutvo,

el aparao inmunológico

represena una gran vena0a para

los organismos que lo poseen

pues les permie adaparse a

muchos oros seres vivos con los

que comparen sus distnos

nichos ecológicos.



ahora son reconocidos como antígenos* +n una tercera instancia se encuentran las

enfermedades en 'ue el 6yo6 y el 6no yo6 no son confundidos, pero la e.uberancia de la

respuesta ante el 6no yo6 constituye un mecanismo de daño tisular o de alteraciones

funcionales*

8onviene señalar 'ue la inmunopatología es sólouna pe'ueña parte de la inmunología y 'ue adem5s

se refiere a fenómenos poco frecuentes,

considerando la totalidad de los procesos en los 'ue

participa el sistema in mune* 9esde un punto de

vista evolutivo, el aparato inmunológico representa

una gran venta7a para los organismos 'ue lo poseen

pues les permite adaptarse a muchos otros seres

vivos con los 'ue comparten sus distintos nichos

ecológicos* 0i no fuera por la res puesta inmune, no sólo los mamíferos sino todos los

dem5s cordados no e.istiríamos: la inmunopatología se anto7a un precio relativamente

ba7o cuando lo 'ue se paga con ella es la e.istencia*

Origen y antígenos CD de las células del sistema

inmune

Las c)lulas del sistema inmune, linfocitos ; 3L;4 y linfocitos <

3L<4, así como las c)lulas accesorias 'ue participan en las

respuestas inmunológicas como los granulocitos y los

monocitos=macrófagos 3>=M4, provienen de la misma c)lula

La inmunopaología esudia los

procesos anormales y las

en-ermedades surgidas como

consecuencia de distnas -allas en

el mecanismo de la discriminación

enre el 2yo2 y el 2no yo2.



tronco 'ue origina asimismo a las pla'uetas 3-LA4 y a los

eritrocitos 3+4? la c)lula hematopoy)tica totipotencial, 'ue se

identifica por la presencia e.clusiva en su membrana de un

antígeno conocido como 89@* Btros antígenos 89 se e.presan progresivamente en los precursores 'ue ya est5n comprometidos

a dar origen a cada una de las distintas líneas celulares* +l

estrecho 6parentesco6 'ue tienen estas c)lulas entre sí, e.plica

'ue compartan tantas mol)culas de comunicación intercelular

como los antígenos de histocompatibilidad, las citocinas y

mCltiples receptores, 'ue son elementales en el desarrollo de las

respuestas inmunológicas*

+n este libro se presenta primero una revisión de los mecanismos generales de dañocelular y tisular producido por los efectores de la respuesta inmune o inmunopatología

general, 7unto con las enfermedades debidas a hipersensibilidad y autoinmunidad:

despu)s se e.aminan las inmunodeficiencias, seguidas por la respuesta inmune hacia los

tumores, para terminar con inmunopatología de los trasplantes*

Me!a#ismos I#mu#o"gi!os de Da;oCeuar 4 Tisuar

3omo veremos en esa sección, acualmene se conocen muchos mecanismos di-erenes por

los que los e-ecos de la respuesa inmune son capaces de producir da/o en las c+lulas y

e0idos del organismo, y además se sabe que en la inmunopaología humana acúan casi

siempre en diversas combinaciones. 4ace 5& a/os, la in-ormación sobre esa área era mucho

menos e%ensa, a pesar de lo cual, en !$67 3oombs y 8ell sinteron que era necesario clasicar

a los distnos mecanismos inmunopaológicos y o-recieron una clasicación en cuaro grupos,

caracerizados como sigue9

Ti$o I) rea!!i"# a#a+i%!ti!a o de$e#die#te de reagi#as

Iniciada por la reacción de un alergeno con c)lulas tisulares sensibili(adas pasivamente

por anticuerpos, en su mayoría de la clase Ig+, producidos por las formas maduras de

los linfocitos <, las c)lulas plasm5ticas, y mediada por sustancias farmacológicamente

activas liberadas por las c)lulas mencionadas*

Ti$o II) rea!!i"# !itot",i!a mediada $or a#ti!uer$os

Iniciada por la reacción de un anticuerpo con un antígeno celular o tisular, o bien con un

hapteno o antígeno íntimamente asociado a tales estructuras: el daño se produce por

activación del sistema de complemento 3 8 4 o por la acción de ciertas c)lulas mononucleares*



Ti$o III) da;o $or !om$e0os i#mu#es

9esencadenada por la formación de comple7os inmunes, ya sea con antígenos fi7os en

los te7idos o circulantes: el daño se debe a la liberación de en(imas lisosomales de los

leucocitos polimorfonucleares atraídos al sitio de depósito de los comple7os por agentes

'uimiot5cticos generados a partir de la activación del 8 por los comple7os*

Ti$o I) 6i$erse#si.iidad retardada

+s mediada por c)lulas linfoides sensibili(adas 'ue liberan linfocinas o atacan

directamente a los elementos portadores del antígeno, sin participación de anticuerpo

libre*

+sta clasificación disfrutó de popularidad general

desde 'ue apareció y todavía se usa, especialmente

por personas a7enas a la inmunología, debido a su

sencille( y aparente inclusividad? sin embargo, y a pesar de 'ue a trav)s de los años los cuatro tipos de

reacción postulados se transformaron en grupos

gen)ricos de mecanismos, debido al aumento

progresivo de información, ya no es posible

sostenerla sin hacerle violencia a los hechos* -or

ello no se sigue en este libro y en su lugar se adopta una clasificación m5s simple pero

con posibilidades de ampliarse para incluir los nuevos mecanismos inmunopatológicos

conforme se vayan identificando y describiendo*

La clasificación propuesta consta de tres grupos?

Gru$o '2 me!a#ismos 9umoraes

0on a'uellos en los 'ue los efectores de la respuesta inmune se encuentran en solución

en los lí'uidos del cuerpo, por lo menos duran te una fase de su participación en el

proceso*

Gru$o *2 me!a#ismos !euares

Representados por los distintos efectores celulares de la respuesta inmune, e7erciendo su

acción nociva en forma directa y sin la participación de efectores humorales en ella*

Gru$o /2 me!a#ismos !om.i#ados

Dumorales y celulares, cuando el daño inmunopatológico resulta de la acción

combinada de mecanismos de los dos grupos anteriores*

La clasicación de 8ell y 3oombs

dis-ruó de popularidad general

desde que apareció y odavía se

usa, especialmene por personas

a0enas a la inmunología, debido a

su sencillez y aparene

inclusividad.



Precursor común de las células participantes en la respuesta

inmune.

+n forma simplificada, las c)lulas 'ue participan en el desarrollo de las respuestas

inmunológicas provienen de un precursor linfoide comCn* Los linfocitos < son los

precursores de las c)lulas plasm5ticas, responsables de las producción de todas las

clases y subclases conocidas de anticuerpos* Los linfocitos ; inmaduros, al ser

procesados en el timo, se subdividen en dos grandes ramas? los linfocitos ;

cooperadores o de ayuda, 'ue funcionan como el 6director de or'uesta6 del sistema:

y los linfocitos ; citotó.icos, cuya función principal es la eliminación específica de

c)lulas alog)nicas, infectadas por virus y posiblemente neopl5sicas* Las c)lulas E&,cuya función es tambi)n citotó.ica pero inespecífica, no pertenecen a ninguno de los

grupos anteriores y su ontogenia es incierta? podrían derivar de precursores linfoides

tempranos, pero por algunas características antig)nicas, es posible 'ue se originen de

los linfocitos pre2tímicos* Aun'ue muchas otras c)lulas participan en los mecanismos

efectores de la respuesta inmune, las c)lulas accesorias m5s importantes son a'uellas

'ue funcionan como presentadoras de antígenos? los monocitos de sangre perif)rica y

todas sus formas e.travasculares, tales como los macrófagos tisulares, las c)lulas de

&upfer en el hígado, las c)lulas dendríticas en la piel, y las c)lulas de la glía en el

sistema nervioso central*



Me!a#ismos I#mu#o$ato"gi!os6umoraes

+.isten dos variedades de mol)culas inmunológicas solubles, los anticuerpos y los

componentes del sistema del 8: estas mol)culas participan en cuando menos cinco

formas diferentes de daño inmunológico 'ue se describen a continuación*

I#a!tiva!i"# de moé!uas .io"gi!ame#te a!tivas

La forma m5s simple de mecanismo inmunopatólogico humoral es cuando el anticuerpo

est5 dirigido en contra de una en(ima, hormona, factor de crecimiento, receptor celular

u otra sustancia específica con una función biológica definida y, como consecuencia de

la combinación del anticuerpo con ella, se inactiva biológicamente* Day por lo menos

cuatro mecanismos moleculares diferentes en tal efecto? i4 alteración directa de la

estructura terciaria de la mol)cula biológicamente activa: II4 r5pida depuración de la

mol)cula de la circulación, al formar el comple7o con el anticuerpo: III4 blo'ueo de

receptor celular, 'ue puede deberse a interferencia est)rica, a en docitosis acelerada, a

eliminación por medio de 6capping6, o a cambios en la estructura terciaria del receptor:

I4 +n "$#, Alarcón 20egovia y colaboradores, demostraron 'ue anticuerpos de clase

Ig> anti2ribonucleopro teína penetran a las c)lulas ;g por medio del receptor Fcg y

llegan hasta el nCcleo: m5s recientemente, el mismo grupo demostró 'ue estos y otros

anticuerpos antinucleares, tanto policlonales como monoclonales, inducen el proceso de

apoptosis en las c)lulas en 'ue penetran, sugiriendo 'ue interfieren con algunas de lasfunciones de las proteínas nucleares* Btros investigadores han confirmado el fenómeno

de penetración de otros anticuerpos en otros tipos de c)lulas y en algunos casos la

interferencia del fenómeno con la función de en(imas intracelulares*

+ste mecanismo inmunopatológico 2el de inactivación de mol)culas biológicamente

activas2, ha sido identificado en varias enfermedades humanas? los anticuerpos dirigidos

en contra de la insulina son bien conocidos y pueden ser causa de resistencia a esta

hormona: en la anemia perniciosa el anticuerpo est5 dirigido contra el factor intrínseco y

su efecto es la inhibición de la absorción de la vitamina <" en el intestino: ha sido

descrito el caso de un su7eto 7oven con hemorragias graves debidas a la presencia de

anticuerpos anti2fibrinógeno: en varias enfermedades, como lupus eritematosodiseminado, tuberculosis avan(ada o alergia a la penicilina se han descrito anticuerpos

dirigidos contra factores de coagulación, a los 'ue se atribuyen ciertas complicaciones

hemorr5gicas de estos padecimientos: paradó7icamente, en lupus eritematoso

diseminado tambi)n se encuentran anticuerpos contra fosfolípidos y contra diversas

proteínas con actividad anticoagulante, 'ue podrían e.plicar las complicaciones

trombóticas de la enfermedad: en individuos hemofílicos tratados con globulina

antihemofílica pueden aparecer anticuerpos contra esta proteína: se han descrito

anticuerpos contra receptores celulares específicos en la diabetes mellitus asociada a la

acantosis nigricans, en la anemia perniciosa, en la miastenia gravis , en el

hipoparatiroidismo y en otras enfermedades m5s*

Estimua!i"# de moé!uas .io"gi!ame#te a!tivas



9esde un punto de vista molecular este es el mismo mecanismo 'ue el anterior, pero la

consecuencia de la combinación del anticuerpo con la mol)cula biológicamente activa

no es la disminución sino el aumento en su función* 0ólo se conocen dos e7emplos de

este peculiar fenómeno, uno descrito hace m5s de / años y bien documentado y el otro

muy reciente: adem5s, ambos se refieren al mismo receptor celular de la hormona

estimulante de la tiroides 3D+;4, locali(ado en la membrana de las c)lulas folicularestiroideas* +l e7emplo es el hipertiroidismo o enfermedad de >raves, causado por un

anticuerpo 'ue inhibe la combinación de D+; con su receptor pero 'ue al mismo

tiempo estimula la ciclasa de adenilato y la liberación de hormona tiroidea* +n vista de

'ue el grado de to.icidad en la enfermedad de >raves no se correlaciona con el tamaño

de la gl5ndula tiroides, y de 'ue algunos de estos enfermos no tienen bocio, se sospecha

'ue 'ui(5 algunos anticuerpos pudieran estimular la hiperplasia de la tiroides al margen

de la secreción de hormona tiroidea: algunas pruebas in vitro sugieren 'ue tal hipótesis

pudiera ser correcta, pero tambi)n podría tratarse de 'ue uno y otro mecanismo operan a

trav)s de distintos receptores 3ver figura p5gina siguiente4*

A#a+ia,ia o Li.era!i"# de Mediadores u7mi!os asoa!tivos

Los fenómenos anafil5cticos se caracteri(an por tres propiedades generales: i4 iniciación

repentina, frecuentemente pocos minutos despu)s de la e.posición al antígeno: II4

manifestaciones clínicas debidas a contracción de mCsculo liso, aumento en la

permeabilidad vascular o en la secreción de las gl5ndulas serosas, a distintas

combinaciones de estos fenómenos: III4 liberación de un grupo de mediadores 'uímicos

por la reacción del antígeno con c)lulas sensibili(adas pasiva mente 'ue los almacenan

en el citoplasma*

+l anticuerpo es de una clase especial, frecuentemente Ig+, pero tambi)n puede ser Ig>*Adem5s de las reacciones agudas, tambi)n se consideran anafil5cticas ciertas reacciones

crónicas y recurrentes propias del ser humano 'ue se agrupan ba7o el nombre gen)rico

de atopia, derivado de la vo( griega 'ue significa e.traño o diferente* Dace algunos años

el antígeno responsable de una reacción anafil5ctica o atópica se llamaba alergeno y el

anticuerpo participante se conocía como reagina *;anto en el hombre como en otras

especies animales, las c)lulas 'ue liberan mediadores 'uímicos en la anfila.ia son, en

los te7idos, las c)lulas cebadas y en la sangre, los leucocitos polimorfonucleares

basófilos: la liberación no re'uiere lisis celular y se limita a degranulación citopl5smica*

+l cuadro " y la figura de la p5gina "%, resumen el origen y efectos de los mediadores

m5s importantes de la alergia*

Cuadro 1. Mediadores de las reacciones

alérgicas/anafilácticas

Mediadores preformados

Efecto(s)

Distamina

Efectos(s)

asodilatación,

-ermeabilidad capilar

!uimiocinesis

<roncoconstricción



Deparina

;riptasa

>lucosaminidasa G

Factor 'uimiot5ctico de loseosinófilos Reclutamiento de

eosinófilos

Factor 'uimiot5ctico de los

neutrófilos Reclutamiento de

neutrófilos

Factor activador de pla'uetas

Activación pla'uetaria

Anticoagulante

-roteolítico

8onvertasa de 8@

Reclutamiento de eosinófilosReclutamiento de neutrófilos

Activación pla'uetaria

Mediadores neoformados a parr del ácido araquidónico

Producos de la vía de la

lipo%igenasa

Leucotrienos L;8 y L;9

30R04

Leucotrienos 'uimiot5cticos

3L;<4

-roductos de la vía de la ciclo2

o.igenasa

-rostaglandinas

;rombo.anos

:asoactvo

<roncoconstricción

!uimiota.is, 'uimiocinesis

<roncoconstricción

Agregación pla'uetaria

asodilatación

La anafila.ia sist)mica, especialmente en su forma letal, es muy rara en el hombre:

actualmente la gran mayoría de los casos se deben a la alergia a la penicilina y el resto a

picaduras de insectos 3particularmente las abe7as y los alacranes4 o a la administración

intravenosa de sustancias radioapacas* +n cambio, la anafila.ia cut5nea 3urticaria4 es

muy frecuente y se caracteri(a por'ue minutos despu)s del contacto con el antígeno se

siente prurito y se observa enro7ecimiento locali(ado, seguido por la formación de una o

m5s (onas bien delimitadas de edema, blandas y p5lidas o eritematosas 'ue alcan(an su

m5.imo desarrollo en "/ a % minutos y desaparecen por completo en pocas horas*

+stos fenómenos se deben a la liberación local de histamina y otros mediadores por las

c)lulas cebadas, lo 'ue causa aumento inmediato en la permeabilidad vascular y edema*

-or lo tanto, cual'uier otro tipo de proceso 'ue resulte en la liberación locali(ada de

mediadores 'uímicos vasoactivos puede confundirse con la anfila.ia locali(ada: de

hecho, tales reacciones se conocen como anafilactoides y entre ellas se encuentran lasllamadas 6alergias6 al frío o al calor 3'ue no son tales4 y otros fenómenos cut5neos



seme7antes 'ue se presentan en personas muy emotivas, despu)s de e7ercicio físico

e.cesivo o hasta despu)s de traumas mínimos: en ocasiones, estas reacciones

anafilactoides corresponden al llamado edema angioneurótico hereditario, 'ue se debe a

la deficiencia o disfunción del inhibidor de 8" esterasa* +l dermatografismo sí es una

forma de hipersensibilidad al trauma pero no de naturale(a inmunológica sino gen)tica*

Hipertiroidismo autoinmune

Los mecanismos inmunopatológicos pueden resultar en

alteraciones funcionales 'ue no implican necesariamente lesiones

anatómicas* Hna forma de hipertiroidismo autoinmune resulta de la

producción de anticuerpos contra el receptor para la hormona

estimulante de la tiroides 3D+;, popularmente conocida por sus

siglas en ingl)s como ;0D4 'ue, al asociarse con este en la

membrana de la c)lula tiroidea, remeda la acción de la ;0D e

induce la síntesis de las hormonas tiroideas ;@ y ;* +ncondiciones fisiológicas, la sobreproducción de ;@ y ; inhibe la

producción de ;0D y con ello se logra mantener un e'uilibrio en

los niveles de las hormonas tiroideas* 8uando hay producción de

autoanticuerpos contra el receptor de ;0D, esta no se inhibe por

los elevados niveles de ;@ y ;, y consecuentemente se produce

hipertiroidismo* 8omo estos autoanticuerpos provocan una

estimulación sostenida de la c)lula tiroidea, se les denomina LA;0

por sus siglas en ingl)s? long acting thyroid stimulator*



+l eccema atópico es una afección cut5nea crónica 'ue generalmente se inicia durante

los primeros meses de la vida, coincidiendo con el cambio de la leche materna a otras

fuentes de proteína, las lesiones tienden a disminuir o hasta desaparecen en la pubertad*

Las 5reas m5s frecuentemente afecta das son la cara, el tóra. y las superficies fle.oras

de miembros superiores e inferiores*

+l prurito es intenso y las lesiones muestran eritema, p5pulas y vesículas, alternando

con 5reas de hiper'ueratosis y surcos cut5neos profundos, siempre con bordes bien

definidos: conforme el niño crece, la piel afectada se li'uenifica* +n casi la mitad de los

casos es posible demostrar hipersensibilidad a las proteínas del huevo* La participación

de c)lulas linfoides específicamente sensibili(adas en este proceso ha sido sugerida por

varios autores, basados sobre todo en la presencia de infiltrados perivasculares de

c)lulas mononucleares en las lesiones*

eacciones alérgicas/anafilácticas

+n las reacciones al)rgicas o anafil5cticas, las c)lulas cebadas y

mastocitos est5n sensibili(ados por anticuerpos

2predominantemente de clase Ig+2, producidos por c)lulas

plasm5ticas durante e.posiciones previas a un determinado

antígeno* +n una e.posición subsecuente al mismo antígeno,

llamado alergeno cuando desencadena este tipo de reacción, las

c)lulas cebadas liberan una serie de mediadores preformados

contenidos en gr5nulos, a la ve( 'ue, a partir del 5cido

ara'uidónico, inician la síntesis y secreción de otros mediadores

como leucotrienos, prostaglandinas y trombo.ano* ;odas las

manifestaciones clínicas de las reacciones al)rgicas y=o



anafil5cticas, se deben a los mCltiples y variados efectos de estos

mediadores*

+n las vías respiratorias se reconocen tres formas principales de atopia? poliposis nasal,

fiebre de heno y asma bron'uial * La poliposis nasal se presenta clínicamente como un

con 7unto de masas nodulares, ocasionalmente pediculadas y de aspecto tumoral, 'ue

obstruyen las vías a)reas superiores y dificultan o imposibilitan la respiración nasal

normal* Aun'ue se e.tirpen 'uirCrgicamente, su índice de recurrencia es muy elevado:

histológica mente muestran edema pronunciado e infiltración masiva por lecucocitos

polimorfo nucleares eosinófilos* La fiebre del heno 3rinitis al)rgica estacional4 se

caracteri(a clínica mente por estornudos, congestión nasal, hipersecreción lacrimal con

prurito con7untival y tos continua y no productiva: estos síntomas se presentan

inmediatamente despu)s de la e.posición al antígeno, 'ue con frecuencia es un polen

a)reo* +n la fiebre del heno, la gravedad de los síntomas est5 relacionada con la

magnitud de la e.posición al antígeno relevante* +l asma bron'uial se presenta

clínicamente en forma de ata'ues agudos de insuficiencia respiratoria secunda ria a

obstrucción de las vías a)reas, probable mente debida a contracción del mCsculo liso de

los bron'uios pe'ueños, aun'ue tambi)n contribuyen los tapones mucosos secundarios

a hipersecreción y las infecciones bron'uiales* Los antígenos causales m5s frecuentes se

encuentran en el aire inspirado, aun'ue tambi)n pueden ser ingeridos con los alimentos,

especialmente en los niños* +l polvo casero es el principal vehículo de los antígenos, ya

'ue contiene partículas de alfombras, cortinas y otros ob7etos de tela, pelos o plumas,

pólenes, levaduras, esporas y muchas otras cosas m5s*

+.isten dos formas de asma bron'uial, una

claramente mediada por el mecanismo

anafil5ctico 3asma e.trínseca4 y la otra no

relacionada con reacción inmune conocida

3asma intrínseca4: en este Cltimo caso la

constricción bron'uial puede desencadenarse

por irritación 'uímica, cambios en la

temperatura, tensión emocional, infección

bacteriana, actividad física y muchas otras

situaciones aparentemente incone.as* +n

ambos tipos de asma se observan cambios pulmonares seme7antes? en el ata'ue agudo,

'ue puede ser letal por asfi.ia, la mayor parte

de los bron'uios se encuentran ocluídos por

espesos tapones mucosos: en pacientes con

asma bron'uial crónica las alteraciones se

observan tanto en los bron'uios como en los

espacios a)reos distales* +l epitelio bron'uial muestra hiperplasia de c)lulas

caliciformes y de las gl5ndulas mucosas, engrosamiento de la membrana basal epitelial,

hipertrofia del mCsculo liso bron'uial e infiltración de toda la pared por c)lulas

inflamatorias con predominio de eosinófilos, 'ue tambi)n invaden la lu( y los tapones

mucosos* Los espacios a)reos distales muestran fibrosis focal, atelectasia o enfisema,casi siempre de tipo peric)ntrico* La combinación de asma e infecciones bron'uiales

1e las varianes descrias para el asma

bronquial, la llamada e%rínseca esá

relacionada con la anala%ia y la

calicada como inrínseca no tene

relación con la reacción inmuniaria. *n

esa últma, la broncoconsriccción

puede desencadenarse como

respuesa a irriación por susancias

químicas, ensión emocional, proceso

in-eccioso, actvidad ;sica mayor de la

habiual y oros diversos -acores que

parecieran no esar relacionados.



recurrentes, 'ue es muy frecuente, transforma lenta pero progresivamente a estos

enfermos en lisiados respiratorios y aumenta su vulnerabilidad a las infecciones

pulmonares*

Me!a#ismo Citot",i!o I#mu#e

+ste tipo de mecanismo inmunopatológico

humoral re'uiere la participación de tres

componentes de la respuesta inmune, dos de los

cuales poseen características especiales? i4 el

anticuerpo deber ser de la variedad 'ue fi7a 8,

por lo 'ue se restringe a Ig>", Ig>@ e IgM: II4 el

antígeno debe estar fi7o en la membrana de la

c)lula blanco, ya sea por'ue ese es su sitio

normal o bien por'ue se combina en forma

irreversible con algCn componente intrínseco de

la membrana: III4 el sistema del 8 debe estarcompleto y funcional*

La tumefacción celular 'ue resulta de su e.posición a anticuerpos específicos 8 es

consecuencia del ingreso repentino de DB en el citoplasma, producido por un trastorno

en el intercambio iónico a trav)s de la

La tumefacción celular 'ue resulta de su e.posición a anticuerpos específicos 8 es

consecuencia del ingreso repentino de DB en el citoplasma, producido por un trastorno

en el intercambio iónico a trav)s de la membrana celular, 'ue es el principal mecanismo

de control del D B intracelular* La p)rdida del gradiente de concentración de Ea y& permite el ingreso masivo de DB al interior de la c)lula con la consecuente

tumefacción citopl5smica* -or lo tanto, la secuencia de los eventos en el efecto

citotó.ico mediado por anticuerpo 8es la siguiente? i4 p)rdida de la regulación

catiónica: II4 ingreso masivo de DB al citoplasma: III4 tumefacción celular: I4

p)rdida de macromol)culas intracelulares* +sta secuencia se e.plica por el

establecimiento de perforaciones en la membrana celular producidas por los cinco

componentes terminales del 8, al formar lo 'ue se conoce como 8omple7o de Ata'ue a

la Membrana 38AM4 3figura p5gina "4 *

La desrucción inmunológica de

erirocios resula en dos tpos de

consecuencias clínicas, una debida a la

disminución en las -unciones de esas

c+lulas y la ora causada por la

liberación repentna de 4b en el

plasma< ales consecuencias se

observan en las rans-usiones

incompatbles, en la eriroblasosis

-eal, en las anemias hemolítcas

auoinmunes y en las reaccioneshemolítcas a distnos -ármacos.



!istema del complemento

+l sistema del complemento est5 formado por una serie de

proteínas 'ue en su mayoría son apoen(imas, es decir, precursoresen(im5ticos* 9e manera an5loga a lo 'ue ocurre en la 6cascada6 de

la coagulación, la activación de los componentes iniciales conduce

a la hidrolisis en(im5tica secuencial del resto de las proteínas del

sistema* La activación del complemento por la vía cl5sica se inicia

con la activación del comple7o 8"'rs por comple7os antígeno2

anticuerpo* +ste comple7o ataca en(im5ticamente a 8, 'ue al

ad'uirir a su ve( actividad proteolítica, produce la hidrolisis de 8,

'ue al ser activado, es capa( de degradar en(im5ticamente a 8@* La

hidrolisis secuencial continCa hasta 8# 'ue, al activarse, provoca la

polimeri(ación de 8$ y conduce a la lisis osmótica de la c)lula

6blanco6* +l sistema puede asimismo activarse por

microorganismos o to.inas sin la intervención de anticuerpos a

trav)s de la llamada vía alterna* A partir de 8@, ambas vías de

activación utili(an una secuencia comCn de producir citólisis*

Las enfermedades humanas en las 'ue participa el mecanismo inmunopatológico

citotó.ico afectan primariamente a los elementos en contacto directo con la circulación?

eritrocitos, leucocitos, pla'uetas y endotelio vascular* ;ales padecimientos son? la

anemia hemolítica, la linfopenia, la agranulocitosis y la trombocitopenia de origen

inmunológico, y probablemente algunos casos de pCrpura vascular* Adem5s, el

mecanismo citotó.ico tambi)n podría estar involucrado en otras situaciones



inmunopatológicas, como ciertos casos de infertilidad masculina, de tiroiditis al)rgica,

de lupus eritematoso diseminado, de glomerulonefritis, de recha(o hiperagudo de

aloin7ertos y 'ui(5 otros m5s*

La destrucción inmunológica de eritrocitos resulta en dos tipos de consecuencias

clínicas, una debida a la disminución en las funciones de estas c)lulas y la otra causada por la liberación repentina de Db en el plasma: tales consecuencias se observan en las

transfusiones incompatibles , en la eritroblastosis fetal, en las anemias hemolíticas auto

inmunes y en las reacciones hemolíticas a distintos f5rmacos*

Las transfusiones incompatibles ocurren cuando e.isten diferencias inmunológicas entre

donador y receptor: por e7emplo, los su7etos

con sangre tipo A poseen anticuerpos en contra

de los eritrocitos de individuos tipo <, de modo

'ue si los primeros reciben una transfusión de

sangre de los segundos, los anticuerpos

antieritrocitos < reaccionar5n contra losantígenos específicos de los eritrocitos < y

estas c)lulas ser5n destruidas por el sistema del

8* Actualmente se conocen m5s de " sistemas

humanos diferentes, 'ue incluyen m5s de J%

grupos sanguíneos distintos: sin embargo, en

relación con las transfusiones, los sistemas m5s

importantes son el A<B y el Rh* 8uando s e hace una transfusión incompatible, la

ano.ia tisular del enfermo puede empeorar por la destrucción de eritrocitos: aun'ue sólo

por e.cepción es este un problema grave, debe corregirse de inmediato, por'ue la

perfusión tisular insuficiente combinada con la liberación repentina de grandes

cantidades de Db, 'ue se filtra por los glom)rulos y se precipita en la lu( de los tubos

renales, puede llevar a necrosis tubular e insuficiencia renal aguda*

Cuadro ". Clasificaci#n de las anemias $emolíticas

inmunol#gicas

=nemia hemolítca auoinmune

-rimaria

0ecundaria

+nfermedades del te7ido con7untivo

+nfermedades linfoproliferativas

Anemia hemolítica aloinmune

0ecundaria a transfusión de sangre

*n la eriroblasosis -eal la madre >h?

negatva se sensibiliza a los erirocios

>h?positvos del produco, y si los

antcuerpos producidos por la madrecruzan la placena pueden desruir a

los glóbulos ro0os -eales con

partcipación del sisema de

complemeno.



-or isoinmuni(ación materno2fetal

Anemia hemolítica inducida por medicamentos

;ipo penicilina

;ipo fenacetina

;ipo a2metildopa

+n la eritroblastosis fetal la madre Rh2negativa se sensibili(a a los eritrocitos Rh2

positivos del producto, y si los anticuerpos producidos por la madre cru(an la placenta

pueden destruir a los glóbulos ro7os fetales con ayuda del 8* +l feto reacciona a lahemolisis con hemopoyesis e.tramedular intensa: en casos graves la elevada

concentración de productos de degradación de la Db 3mayor de @% mg=dL4 durante el

período neonatal puede ser causa de daño cerebral grave e irreversible 31ernicterus4* +l

tratamiento del producto se lleva a cabo con fototerapia y en ocasiones puede re'uerirse

de recambio sanguíneo* +l sistema antig)nico m5s comCnmente involucrado es el

Rh394, pues los antígenos A<B rara ve( se asocian con sensibli(ación materno2fetal*

-ara prevenir la anemia hemolítica del reci)n nacido por incompatibilidad en el sistema

Rh, debe administrarse globulina anti Rh394, a todas las madres Rh324 'ue den a lu( un

producto Rh34, en las primeras horas siguientes al parto* +l ob7etivo es 'ue los

eritrocitos fetales 'ue pasan a la circulación materna durante el alumbramiento, sean

6ocultados6 y eliminados r5pidamente de la circulación materna*



Comple%o de ata&ue a la mem'rana (C)M*

Los componentes 8/28$ forman el comple7o de ata'ue a la

membrana, el producto final de la activación del sistema de

complemento 'ue determina el ingreso masivo de agua en la

c)lula, la p)rdida de los gradientes de concentración de iones en

los espacios intra y e.tracelular y la salida de macromol)culasintracelulares* +l 8$ polimeri(ado forma una estructura tubular

transmembranal a trav)s de la cual 3como se muestra en la figura4

o en su vecindad, ocurre el transporte de agua, iones y

macromol)culas*

+n las anemias hemolíticas autoinmunes la hemólisis es el resultado de la

sensibili(ación de los eritrocitos por autoanticuerpos 'ue, mediante la activación del

sistema de complemento, o facilitando su secuestro por el sistema fagocítico

mononuclear, condicionan la destrucción temprana de los glóbulos ro7os*

La anemia hemolítica autoinmune es producida en el $% a $/K de los casos por

autoanticuerpos de la clase Ig>* Los pacientes con esta forma de anemia presentan

hemolisis crónica, e.travascular, en su forma primaria, es decir, no asociada a ninguna

otra enfermedad ni desencadenada por algCn evento en especial* +n algunos pacientes

con anemia hemolítica por anticuerpos Ig>, esta es secundaria a enfermedades

autoinmunes, como el lupus eritematoso generali(ado, o a enfermedades

linfoproliferativas crónicas del tipo de la leucemia y el linfoma*

Los pacientes 'ue tienen anemia por anticuerpos de clase IgM suelen tener crisis

hemolíticas desencadenadas por la e.posición al frío* La hemolisis es intravascular,

media da por 8 y por ello se presenta hemoglobinuria y acrocianosis* +n la mayor parte



de los enfermos con anticuerpos de clase IgM, la anemia es secundaria a gamopatías

policlonales 3como en infecciones por el virus de +pstein<arr o por Mycoplasma

pneumoniae4, monoclonales o padecimientos linfoproliferativos malignos* Las formas

primarias son muy infrecuentes* +n un grupo pe'ueño de pacientes con anemia

hemolítica autoinmune, se detectan anticuerpos de clase IgM 'ue se demuestran en el

laboratorio a dos diferentes temperaturas y por ello se les llama bif5sicos* +stos pacientes suelen presentar un cuadro clínico infrecuente conocido como hemoglobinuria

paro.ística del frío*

+l diagnóstico se establece al demostrar hemolisis y adem5s la presencia de anticuerpos

en la membrana eritrocitaria* La prueba de la antiglobulina o de 8oombs se ha

empleado tradicionalmente para este propósito, aun'ue su sensibilidad no es óptima* +n

la actualidad, la investigación de estos anticuerpos puede hacerse con gran sensibilidad

mediante citometría de flu7o*

+l tratamiento de elección de las formas crónicas primarias o secundarias a

padecimientos crónicos son los corticosteroides a dosis relativamente altas, hastacontrolar la hemolisis, para luego reducirlas en forma lenta* Los enfermos 'ue no

responden satisfactoriamente a los esteroides deben someterse a esplenectomía* +n

cual'uier caso, tanto la administración de esteroides como la decisión de la

esplenectomía, deben ser responsabilidad del especialista en hematología*

+n las formas secundarias a infecciones, la resolución de la infección conduce a la

desaparición de la anemia y esta puede no re'uerir tratamiento por sí misma* +n las

formas desencadenadas por el frío, lo me7or es el empleo de ropa abrigadora en las

)pocas de ba7as temperaturas ambientales*

La hemoglobinuria paro.ística nocturna,

aun'ue mediada por el 8, no es propiamente

una forma de anemia hemolítica inmunológica

dado 'ue no e.isten alo ni autoanticuerpos

contra los eritrocitos* +n esta enfermedad, la

deficiencia de las proteínas 89//=9AF 3decay

accelerating factor4, 89/$=MIRL 3membrane

inhibitor of reactive lysis4 y=o DRF

3homologous restriction factor4, 'ue son

inhibidores naturales de la activación del sistema de 8 sobre la membrana celular,

determina una susceptibilidad anormalmente aumentada de los eritrocitos a la lisis por8*

La anemia hemolítca inducida por

-ármacos agrupa en realidad res

-ormas de anemia hemolítca, con

mecanismos siopaológicos distnos,

cuyo único denominador común es que

los cuadros hemolítcos ocurren

despu+s de la adminisración de cieros

medicamenos.



)nemias $emolíticas por +ármacos

Las anemias hemolíticas inducidas por medicamentos son

resultado de tres mecanismos distintos* +n el primer caso, cuyo

e7emplo es la penicilina, el medicamento o un metabolito del

mismo, se adsorbe pasivamente a la membrana eritrocitaria: losanticuerpos anti2f5rmaco, se unen y destruyen al eritrocito* +n el

segundo caso, e7emplificado por la fenacetina, el f5rmaco no es

antig)nico hasta 'ue no forme un comple7o con alguna proteína

autóloga: formado el comple7o, se deposita en la membrana de los

eritrocitos, donde es reconocida por anticuerpos contra el comple7o

f5rmaco2proteína* +n el tercer grupo, tipo a2metildopa, los

anticuerpos no est5n dirigidos contra el f5rmaco, ni contra sus

metabolitos, ni contra comple7os de los anteriores con proteínas

autólogas, sino 'ue son verdaderos autoanticuerpos antieritrocitos*

0e cree 'ue estos f5rmacos alteran mecanismos centrales de

regulación y condicionan fenómenos autoinmunes*

La anemia hemolítica inducida por f5rmacos agrupa en realidad tres formas de anemia

hemolítica, con mecanismos fisiopatológicos distintos, cuyo Cnico denominador comCn

es 'ue los cuadros hemolíticos ocurren despu)s de la administración de ciertos

medicamentos 3figura p5gina "J4* +n el primer caso, se desarrollan anticuerpos contra

drogas o metabolitos 'ue directamente se depositan en forma pasiva sobre la membrana

eritrocitaria* Los anticuerpos interaccionan con estas sustancias y el eritrocito es

destruído en forma inocente* La penicilina y la cefalotina son e7emplos de esta forma de

anemia hemolítica ad'uirida* +n el segundo caso, el blanco de los anticuerpos es uncomple7o formado por una proteína plasm5tica autóloga y un f5rmaco* a sea 'ue este



comple7o se deposite inicialmente en la membrana eritrocitaria y posteriormente se le

una el anticuerpo: o 'ue el comple7o proteína2f5rmaco2anticuerpo se forme en el plasma

para luego depositarse sobre la membrana eritrocitaria, el resultado final es la

destrucción acelerada de los eritrocitos, una ve( m5s, en forma inocente* La 'uinidina,

la cloropropamida y la fenacetina, inducen anemia hemolítica por este mecanismo* +n el

tercer caso, el f5rmaco tiene un papel misterioso, por'ue no reacciona con la membranade los eritrocitos ni con los anticuerpos responsables de la hemolisis* +n estos casos,

e.isten verdaderos anticuerpos autoinmunes, 'ue reaccionan con antígenos nativos de la

membrana eritrocitaria para mediar su destrucción* La a2metildopa es el me7or e7emplo

de agente inductor de este tipo de anemias hemolíticas* +n los dos primeros casos, al

de7ar de administrar el f5rmaco el proceso hemolítico se controla pues, aun'ue no

desapare(can los anticuerpos, estos no pueden causar hemolisis en ausencia del

f5rmaco: sin embargo, en el tercero, la suspensión del medicamento no resulta en la

remisión del proceso hemolítico, lo 'ue apoya el concepto de 'ue el trastorno causado

por este tipo de f5rmacos ocurre a nivel central*

Com$e0os I#mu#es

Los comple7os inmunes producen daño celular y

tisular de dos maneras distintas? por efecto

directo en las estructuras en las 'ue se depositan

y por activación de otros mecanismos efectores,

'ue pueden ser humorales, celulares o ambos, y

'ue se constituyen en las causas directas del

daño* Los comple7os in munes se forman por la

combinación del anticuerpo con el antígeno, lo

'ue puede ocurrir en los espacios tisulares 3in situ4 o en la circulación* Hno de los

factores m5s importantes en el efecto de los comple7os inmunes en el organismo es la

concentración relativa de ambos reactantes cuando se combinan* Finalmente, es obvio

'ue la naturale(a del antígeno y el tipo de anticuerpo 'ue forman un comple7o inmune

tambi)n influye en el efecto 'ue tendr5 en los te7idos*

8uando el antígeno es componente de una proteína estructural o de una membrana

celular, los comple7os inmunes se forman in situ: esto es lo 'ue ocurre en el síndrome de

>ood2 pasture, en el 'ue el anticuerpo circulante se combina con un antígeno instrínseco

de las membranas basales de los capilares glomerulares y alveolares * Btro e7emplo es el

p)nfigo vulgar, en 'ue el antígeno se locali(a en la superficie de las c)lulas epiteliales y

el anticuerpo, 'ue se encuentra en la circulación, se combina con )l* Btra manera comose forman comple7os inmunes in situ es cuando ciertos antígenos se locali(an en los

glom)rulos renales, lo 'ue ocurre por el tamaño y=o la carga del antígeno: una ve(

locali(ado el antígeno, el anticuerpo circulante forma el comple7o inmune con )l* +ste

mecanismo se ha postulado en ciertos casos humanos de glomerulonefritis secundaria a

infecciones virales, bacterianas o parasitarias, en 'ue los antígenos de estos agentes

infecciosos se han identificado en los depósitos subepiteliales*

Los comple7os inmunes tambi)n pueden formarse cuando el antígeno y el anticuerpo

son solubles e interaccionan al difundirse en los espacios intersticiales, como ocurre en

el fenómeno de Arthus: en este caso el antígeno se deposita en la dermis y el anticuerpo

es circulante, de modo 'ue los reactantes se encuentran en la pared vascular

Los comple0os inmunes producen da/o

celular y tsular de dos maneras

distnas9 por e-eco direco en las

esrucuras en las que se deposian y

por actvación de oros mecanismos

e-ecores, que pueden ser humorales,

celulares o ambos.



ocasionando vasculitis aguda con trombosis, oclusión vascular y muerte is'u)mica de la

piel suprayacente*

La forma m5s comCn de lesión por comple7os inmunes resulta de la interacción antígeno

y anticuerpo solubles en la circulación, con depósito ulterior en los te7idos* Los

comple7os m5s patógenos son los formados en e'uivalencia de los reactantes o en ligeroe.ceso de antígeno y tambi)n son los m5s solubles: en cambio, los comple7os inmunes

formados en e.ceso de anticuerpo se depuran r5pidamente de la circulación y no sólo no

son patógenos sino 'ue su presencia general mente indica el fin de la reacción tisular*

Los comple7os inmunes solubles se han encontrado en la circulación en numerosas

enfermedades, pero en la mayor parte de ellas no se correlacionan con la actividad del

padecimiento* 9e hecho, cuando se hacen encuestas serológicas amplias en su7etos

normales siempre hay algunos con comple7os inmunes circulantes, sobre todo mu7eres

embara(adas* -ara establecer una relación entre comple7os inmunes circulantes y un

proceso patológico conviene cumplir con los siguientes tres criterios? i4 correlación

satisfactoria entre el depósito tisular de los comple7os inmunes y la actividad del

padecimiento: II4 desaparición de los comple7os inmunes tisulares seguida de me7oría delas lesiones reversibles: III4 identificación del depósito tisular como un verdadero

comple7o inmune por medio de la demostración del antígeno y de la actividad específica

de anticuerpo de la Ig 3los componentes del 8 pueden o no estar presentes4* +l primer

criterio es el m5s sub7etivo pero tambi)n el m5s importante, ya 'ue en la mayoría de los

casos es el Cnico 'ue puede satisfacerse? el segundo criterio es m5s ob7etivo y adem5s

e.tremadamente Ctil, sobre todo en el mane7o terap)utico de varias enfermedades

renales producidas por comple7os inmunes, pero re'uiere biopsias renales repetidas y

t)cnicas de inmunofluorescencia, 'ue no siempre son accesibles, sobre todo en la

pr5ctica privada: el tercer criterio sólo se ha cumplido en unos cuantos casos y re'uiere

facilidades institucionales de investigación altamente especiali(ada*

+l nCmero de enfermedades humanas en 'ue se ha propuesto a los comple7os inmunes

como patógenos es enorme, pero si se aplican los criterios señalados arriba se reduce

considerablemente* !ui(5 algunos de los e7emplos m5s convincentes del papel patógeno

de los comple7os in munes se encuentran en ciertas enfermedades renales y vasculares,

'ue se re sumen a continuación, 7unto con el lupus eritematoso diseminado y el p)nfigo

vulgar, dos padecimientos claramente inmunológicos*

Los comple7os inmunes pueden producir daño renal humano de dos maneras distintas?

una es la formación de comple7os inmunes in situ, y la otra es el atrapamiento pasivo de

comple7os inmunes circulantes en estructurasglomerulares y vasculares* Aun'ue en ninguno

de los dos casos el antígeno es necesariamente

de origen renal, en el primero de ellos esto es la

regla e involucra a dos sustancias renales

distintas? una es parte de las proteínas no

colag)nicas 'ue constituyen a la membrana

basal del capilar glomerular 3M<>4* La

enfermedad renal por comple7os inmunes

donde el antígeno est5 en M<> se presenta

como síndrome de >oodpasture 3vide supra4

aun'ue la misma combinación de glomerulonefritis r5pidamente progresiva yhemorragia pulmonar puede aparecer como consecuencia de otros mecanismos

Los comple0os inmunes pueden

producir da/o renal humano de dos

maneras distnas9 una es la -ormación

de comple0os inmunes in siu, y la ora

es el arapamieno pasivo de comple0os

inmunes circulanes en esrucuras

glomerulares y vasculares.



inmunopatológicos, como el depósito de comple7os inmunes circulantes no

relacionados* +n algunos casos de este síndrome la lesión es principalmente pulmonar y

en otros prevalecen los cambios renales: lo m5s comCn es 'ue la hemorragia pulmonar

sea grave y frecuentemente la causa de la muerte, y 'ue el riñón muestre

glomerulonefritis proliferativa intra2 y e.tracapilar con formación masiva de medias

lunas y necrosis vascular y glomerular, así como graves alteraciones tubulointersticiales*La inmunofluorescencia revela el cl5sico depósito lineal de Ig> en la membrana basal

glomerular: 8@ casi nunca est5 presente y lo mismo ocurre con los depósitos

electrodensos ba7o el microscopio electrónico* +n el pulmón, la regla es 'ue la

inmunofluorescencia y la microscopía electrónica sean negativas* ;ales inconsistencias

entre la teoría y los halla(gos ob7etivos deben tener alguna e.plicación, pero todavía no

se conoce*

8iertos comple7os inmunes formados en la

circulación a partir de reactantes no relacionados

con el riñón pueden 'uedar atrapados en los

glom)rulos y en los vasos intrarrenales: una ve(alo7ados ahí pueden causar daño tisular por sí

mismos o activando otros mecanismos nocivos

inespecíficos* Los antígenos identificados en

estos comple7os inmunes pertenecen a dos tipos

generales? agentes biológicos infecciosos o

componentes tisulares autólogos* +ntre los

primeros hay antígenos de virus, estreptococos,

neumococos, estafilococos, treponemas

sifilíticos, plasmodios y es'uistosomas: entre los segundos se encuentran A9E, Ig>,

tiroglobulina, antígeno tubular renal y ciertos antígenos tumorales* 0in embargo, la

correlación cuantitativa estricta entre comple7os inmunes circulantes y depósitos

glomerulares no se ha establecido, en muchos pacientes con depósitos glomerulares

masivos de comple7os inmunes e.trínsecos la enfermedad glomerular no es progresiva,

y todavía se discute el mecanismo molecular de los depósitos subepiteliales

electrodensos en la glomerulonefritis postestreptocócica humana, 'ue no se han podido

reproducir e.perimentalmente*

La glomerulonefritis aguda postestreptocócica ocurre, con un periodo latente, de una a

tres semanas despu)s de infecciones causa das por ciertos tipos de estreptococo

hemolítico del grupo A: durante el mencionado periodo latente, el su7eto infectado

forma anticuerpos contra varios antígenos estreptocócicos, como estreptolisina B, estreptocinasa y hialuronidasa* Los pacientes generalmente muestran hematuria, edema

facial y discreta hipertensión arterial: los niveles s)ricos de 8 disminuyen al principio

del padecimiento pero en pocas semanas vuelven a cifras normales* La biopsia renal

revela un proceso inflamatorio proliferativo intracapilar con abundantes leucocitos poli

morfonucleares: en ciertos casos puede haber tambi)n hemorragia capsular y depósitos

granulares de Ig> y 8 a lo largo de las paredes capilares glomerulares: con el

microscopio electrónico se aprecian masas nodulares de material electrodenso en la

mitad epitelial de la membrana basal capilar, haciendo saliente hacia el espacio

intercapilar y formando las cl5sicas 67orobas6 descritas como características de esta

enfermedad hace ya muchos años* 0in embargo, la misma imagen histológica,

inmunohisto'uímica y ultraestructural ha sido descrita en nefropatías asociadas consífilis, endocarditis bacteriana, v5lvulas intracraneanas, hepatitis viral, paludismo y otras

@ra consecuencia reconocida del

depósio de comple0os inmunes

circulanes en los e0idos es lavasculits. Las caracerístcas clínicas y

paológicas de ese grupo de lesiones

inmunológicas dependen casi

e%clusivamene del ama/o, tpo y

disribución de los vasos sanguíneos

a-ecados.



m5s, todas asociadas con la producción de comple7os inmunes circulantes y su depósito

inespecífico en los glom)rulos renales*

Btra consecuencia reconocida del depósito de comple7os inmunes circulantes en los

te7idos es la vasculitis* Las características clínicas y patológicas de este grupo de

lesiones inmunológicas depende casi e.clusivamente del tamaño, tipo y distribución delos vasos sanguíneos afectados* 9esde un punto de vista pr5ctico es posible distinguir

tres tipos principales? i4 vasculitis macroscópica cl5sica, un grupo muy poco frecuente

de enfermedades 'ue afectan arterias musculares de tamaño mediano o mayor y 'ue

cursan con hipertensión arterial moderada y una amplísima variedad de manifestaciones

clínicas: este grupo incluye la poliarteritis nodosa de &ussmaul y Maier, la arteritis

temporal o de c)lulas gigantes, algunos casos de granulomatosis de egener y la

angeítis granulomatosa de 8hurg y 0trauss: II4 la vasculitis microscópica tambi)n

conocida como angeítis de hipersensibilidad o vasculitis necrosante, 'ue se asocia con

ciertas enfermedades del te7ido con7untivo, con la urticaria crónica recurrente con

crioglobulinemias, infecciones por estreptococos, trastornos linfoprofilerativos,

reacciones a medicamentos y otras entidades m5s 'ue incluyen la vasculitis nodular, eleritema elevado diutinum, la pCrpura de Denoch20chNnlein o crioglobulinemia mi.ta

esencial, y otras m5s: clínicamente esta vasculitis microscópica puede e.presarse como

p5pulas eritematosas 'ue no palidecen cuando se comprimen y por lo tanto se

denominan 6pCrpura palpable6 frecuentemente acompañadas por fiebre, artralgias,

mialgias y malestar general, al margen de cual'uier otro padecimiento 'ue pudiera

e.plicarlas: III4 formas mi.tas de vasculitis, 'ue afectan vasos de todos calibres y 'ue

hasta hoy son muy difíciles de interpretar inmunopatológicamente*

+n "$@, Rich y >regory produ7eron e.perimentalmente vasculitis necrosante

generali(ada en el cone7o por medio de la inyección intravenosa de suero de caballo:

aun'ue estos autores compararon sus resultados con la poliarteritis nodosa humana, en

la realidad las lesiones e.perimentales seme7an m5s de cerca a la angeítis por

hipersensibilidad* +n efecto, el aspecto histológico habitual en ambos casos es la

necrosis fibrinoide segmentaria o total de la pared vascular con infiltración masiva por

leucocitos polimorfo nucleares y algunas c)lulas mononucleares: los eosinófilos y las

c)lulas plasm5ticas son menos frecuentes* Hna característica comCn en la vasculitis

necrosante humana es la fragmentación de los leucocitos polimorfonucleares con

depósito de 6polvo nuclear6 en la pared vascular necrótica 3vasculitis leucocitocl5sica4,

'ue se observa sobre todo en las v)nulas de la piel* A la lu( de los conocimientos

actuales, es posible 'ue el fenómeno de fragmentación nuclear 'ue acompaña a este tipo

de lesiones, sea el resultado del proceso de apoptosis*

+n muchas formas de vasculitis se han identificado comple7os inmunes circulantes: en

casi el /%K de los pacientes con poliarteritis nodosa e.iste antigenemia de virus < de la

hepatitis, aun'ue en muchos de estos casos las lesiones vasculares fueron reversibles y

se curaron de su enfermedad lo 'ue desafortunadamente no es el resultado habitual en la

forma cl5sica de poliarteritis nodosa* La bCs'ueda de Ig y de componentes del 8 por

inmunofluorescencia es generalmente negativa cuando la lesión e.aminada ha estado

presente por m5s de a # horas, y esto es cierto no sólo de cambios poco intensos en

vasos finos sino tambi)n de alteraciones graves en arterias de mayor calibre, como en el

fenómeno de Lucio en la lepra lepromatosa*



Hn e7emplo sobresaliente de enfermedad producida por comple7os inmunes es el lupus

eritematoso diseminado 3L+94, un comple7o síndrome asociado con autoanticuerpos

dirigidos en contra de una variedad de componentes tisulares distintos, especialmente

sustancias intranucleares* La causa de la ruptura de la tolerancia hacia lo propio, el

6horror autoto.icus6 descrito por -aul +hrlich, 'ue fue un enigma durante muchos años,

parece empe(ar a esclarecerse en la Cltima d)cada* Así, se sabe 'ue en los genes de lalínea germinal e.isten familias encargadas de codificar a los anticuerpos 6naturales6,

entre los cuales abundan a'uellos 'ue son polirreactivos, es decir 'ue pueden reaccionar

con m5s de un antígeno 3propio o no4 y 'ue por lo mismo pueden sobrevivir al

encontrar en el medio interno un elemento molecular del cual sostenerse* +n el caso de

'ue a partir de esa clona, sur7an mutantes con especificidad mayor por un solo antígeno

3propio o no4, los productos de la clona mutante tendr5n una mayor madure( en su

especificidad y ser5n entonces monorreactivos, es decir, sólo reaccionar5n con un

determinan te antig)nico 3propio o no4 con gran afinidad*

+n las enfermedades por autoinmunidad, se cree 'ue si se dispone de un autoantígeno

'ue pueda rescatar a la3s4 clona3s4 mutantes3s4 con monoespecificidad madura, segenerar5n, con la participación activa de c)lulas cooperadoras del tipo ;D, los

autoanticuerpos altamente específicos y con capacidad patog)nica, 'ue caracteri(an a

las enfermedades por autoinmunidad*

+l L+9 es un padecimiento 'ue afecta sobre todo a mu7eres 7óvenes y produce

alteraciones en diversos órganos y te7idos: la variedad de los cambios renales

observados e7emplifica de manera especialmente clara las distintas relaciones entre los

comple7os inmunes y las alteraciones tisulares* Actualmente se reconocen por lo menos

tres tipos diferentes de nefritis lCpica? la mesangial, la proliferativa y la membranosa: en

vista de 'ue tanto su mane7o terap)utico como su pronóstico son diferentes, conviene

distinguir entre ellas lo 'ue por fortuna puede hacerse clínicamente en la mayor parte de

los casos sin necesidad de recurrir a la biopsia renal* La glomerulonefritis mesangial se

caracteri(a por depósito de Ig y 8 en el mesangio, 'ue se ensancha y ad'uiere car5cter

fibriliar: no hay proliferación celular ni alteraciones en la pared de los capilares

glomerulares* +l proceso es benigno y no re'uiere tratamiento alguno* La

glomerulonefritis proliferativa, 'ue puede ser desde ligera 3focal y segmentaria4 hasta

grave o avan(ada 3difusa y generali(ada4, muestra muchos cambios inflamatorios como

proliferación mesangio2endotelial, obliteración de la lu( de los capilares, necrosis focal

de asas, trombosis, infiltración por leucocitos polimorfonucleares, formación de 6asas

de alambre6, cuerpos hemato.ifílicos, proliferación de c)lulas capsulares con formación

de 6medias lunas6, vasculitis necrosante en arteriolas aferentes y eferentes, así comointertubulares, y daño tubulointersticial intenso* +n el mesangio y en las paredes libres

de los capilares, así como en otras estructuras, como las arteriolas, la c5psula glomerular

y las membranas basales de los tubos, hay depósito masivo de Igs y 8 en forma de

grumos grandes e irregulares, frecuentemente asociados con fibrina* +n los casos

avan(ados esta lesión es de mal pronóstico y re'uiere tratamiento vigoroso, pues

generalmente progresa con rapide( a la insuficiencia renal* La glomerulonefritis

membranosa revela engrosamiento uniforme de la pared de los capilares en todos los

glom)rulos, con escasa o nula proliferación celular, 'ue aumenta el tamaño de cada

glom)rulo hasta 'ue llena por completo el espacio capsular: las Igs y el 8 se depositan

en forma de finas y uniformes granulaciones en la pared capilar, y con el microscopio

electrónico se observan los depósitos en el interior de la membrana basal y alternandocon segmentos no afectados de ella*



+sta variedad anatómica de nefritis lCpica se asocia a síndrome nefrótico y con

frecuencia es resistente al tratamiento* Los tres tipos de nefritis lCpica tienden a

conservarse durante la evolución del padecimiento, aun'ue se han descrito

transformaciones entre ellas, sobre todo de la mesangial a la proliferativa:

ocasionalmente tambi)n se observa regresión de una forma proliferativa avan(a da a

leve, en especial despu)s de tratamiento intensivo*

Btro e7emplo de enfermedad humana asociada con el depósito de comple7os inmunes es

el p)nfigio vulgar, un padecimiento crónico buloso caracteri(ado por el desarrollo de

vesículas delgadas y fl5cidas en piel y mucosas de aspecto previamente normal? no es

raro 'ue se inicie con e.tensas ulceraciones orales* +n estos pacientes, la tensión lateral

aplicada a piel de aspecto normal o la compresión de las vesículas resulta en denudación

de la piel o e.tensión de la vesícula, lo 'ue se conoce como signo de Ei1ols1y*

Distológicamente, la vesícula es intraepid)rmica y contiene lí'uido seroso donde flotan

c)lulas epiteliales aisladas y redondeadas 3c)lulas de ;(anc14* +n los m5rgenes de la

bula hay intensa acantólisis* 8on t)cnicas inmunohisto'uímicas se demuestra la

presencia de Igs y 8 locali(ados en los espacios epid)rmicos intercelulares*

Me!a#ismos I#mu#o$ato"gi!osCeuares

+.isten en la actualidad por lo menos cinco mecanismos inmunopatológicos celulares

operacionalmente diferentes, aun'ue gran parte de las pruebas 'ue los distinguen son

todavía e.perimentales, algunas de ellas obtenidas en modelos in vitro * 0e sabe 'ue

varios de estos mecanismos funcionan in vivo y tambi)n 'ue probablemente participan

en la inmunopatología humana, aun'ue no de todos se posee el mismo nivel de

información, posiblemente n o actCan de manera aislada sino en combinación aun'ue su

participación relativa seguramente ser5 distinta en diferentes padecimientos* +n lo 'ue

sigue se describen brevemente cada uno de estos cinco mecanismos y a continuación se

presentan algunos e7emplos de enfermedades humanas en los 'ue participan*

Céuas Citot",i!as

La aparición de los linfocitos ; citotó.icos 3;c4 se estimula preferencialmente por

antígenos tumorales, por productos de clase I del comple7o mayor de

histocompatibilidad 38MD2I4 e.presados en la superficie celular y por antígenos virales*

Los ;c re'uieren contacto íntimo con la c)lula blanco para e7ercer su acción letal,

aun'ue este contacto no necesita ser mayor de un minuto* La interacción linfocito ;c2

c)lula blanco re'uiere varias condiciones para ser eficiente? el linfocito ;c debe ser

viable y estar metabólicamente activo por'ue su adherencia a la c)lula blanco re'uiere

energía: el medio debe contener cationes divalentes 38a y Mg 4: en cambio la

c)lula blanco funciona Cnica mente como portadora del antígeno, ya 'ue c)lulas fi7adas

en glutaraldehido son igual mente eficientes* -or medio de t)cnicas de



micromanipulación se ha demostrado 'ue un solo linfocito ;c puede destruir varias

c)lulas blanco en forma secuencial*

+l 6golpe letal6 con 'ue el linfocito provoca la muerte de las c)lulas blanco actCa por

dos distintos mecanismos* +n el primero se observa 'ue pocos minutos despu)s de

establecido el con tacto con un linfocito ;c, la c)lula blanco se hincha y pierdemol)culas pe'ueñas pero no macromol)culas: estas Cltimas sólo logran atravesar la

membrana celular despu)s de 'ue han ocurrido

cambios secundarios en la c)lula como

consecuencia del trastorno en la regulacion

osmótica y el ingreso de D B al citoplasma*

-or medio de mol)culas de de.trano de

distintos pesos moleculares se ha establecido

'ue el tamaño mínimo 'ue previene la p)rdida

de macromol)culas intracelulares es %,%%%

daltones y 'ue la lesión inicial producida por el linfocito ;c mide apro.imadamente $

nm de di5metro* Eaturalmente, todo lo anterior es similar a lo descrito para la lesión producida por el 8AM 3vide supra4 y se ha sugerido 'ue, en efecto, son muy

seme7antes* +n el segundo mecanismo, el 6golpe letal6 consiste en la señal mediada

muy probablemente por la subunidad G de la linfoto.ina 'ue, actuando como ligando del

antígeno Fas, induce el proceso de apoptosis de la c)lula blanco* 8uando opera este

mecanismo, la c)lula blanco muestra todas las características morfológicas y

bio'uímicas de la muerte programada*

Céuas Asesi#as Naturaes 1N?(

Las c)lulas asesinas naturales se conocen en laliteratura internacional como 6E&6, las iniciales

de las palabras inglesas 6Eatural &iller6* 0e trata

de elementos linfoides 'ue e.isten en el hombre

y 'ue tienen la capacidad de destruir una amplia

variedad de elementos tumorales y de c)lulas

infectadas por ciertos virus* Las c)lulas E& son

distintas a los linfocitos ; o <? a diferencia de las c)lulas ;, las c)lulas E& no re'uieren

un proceso de maduración intratímica, no sufren arreglos del receptor de c)lulas ; y no

e.presan el antígeno 89@: aun'ue sí e.presan 89, poseen receptores de ba7a afinidad

para el fragmento Fc de la Ig> 3FcgRIII, 89"J4 y e.presan adem5s las subunidades G y

g del receptor para interleucina 3IL24: a diferencia de las c)lulas <, no e.presan89"$, 89%, 89" ni Ig de superficie ni sufren arreglos de los genes 'ue codifican

inmunoglobulinas: finalmente, tampoco son fagocíticas ni se adhieren al vidrio* Las

c)lulas E& comparten con los linfocitos ;c su capacidad para destruir directamente

ciertas c)lulas en ausencia de anticuerpo y 8, pero difieren de esos linfocitos en 'ue no

re'uieren sensibili(ación previa y en 'ue no muestran especificidad inmunológica

cl5sica? de hecho, al margen de la especie animal de donde se derive, las c)lulas E&

lisan distintos tipos de c)lulas sin atención a diferencia de órgano, cepa o especie*

Microscópicamente las c)lulas E& aparecen como elementos linfoides grandes con un

solo gr5nulo voluminoso en el citoplasma: probablemente provienen de la m)dula ósea

y se ha sugerido 'ue se originan de precursores de linfocitos ;* +l papel fisiológico de

las c)lulas E& se desconoce, pero se ha postulado 'ue desempeñan un papel importanteen la defensa del hu)sped en contra de algunas infecciones virales y 'ue participan en la

Los lin-ocios A cioó%icos requieren

conaco íntmo con la c+lula blanco

para e0ercer su acción leal, aunque

ese conaco no necesia ser mayor de

un minuo.

Las c+lulas asesinas naurales son

elemenos lin-oides que e%isen en el

hombre y que tenen la capacidad de

desruir una amplia variedad de

elemenos umorales y de c+lulas

in-ecadas por cieros virus.



6vigilancia inmunológica6* +l mecanismo de la lisis celular producida por c)lulas E&

parece ser seme7ante al descrito por los linfocitos ;c, pero adem5s durante el contacto

con las c)lulas blanco las c)lulas E& se degranulan y generan gran cantidad de B* Las

c)lulas E& son susceptibles de activarse por diversas citocinas sin tener 'ue cumplir el

re'uisito, 'ue han de llenar las c)lulas ;c, de haberse activado previamente por un

antígeno* Así, la actividad de las c)lulas E& se aumenta en presencia de Interferones3tipo I y g4, IL2, IL2", y factor de necrosis tumoral 3;EF4*

+l mecanismo a trav)s del cual las c)lulas E&

reconocen a las c)lulas blanco es aCn incierto*

Dan sido infructuosos los e.perimentos

encaminados a descubrir la3s4 estructura3s4

molecular3es4 de la membrana de las c)lulas

blanco a las 'ue se unen las c)lulas E&, por lo

'ue se ha supuesto 'ue es m5s bien la ausencia

de una estructura normal lo 'ue las c)lulas E&

detectan en la membrana de ciertas c)lulasneopl5sicas o infectadas por ciertos virus* Los

candidatos m5s viables en el humano son las

mol)culas de clase I del comple7o mayor de

histocompatibilidad, concretamente los antígenos del locus 8*

Citoto,i!idad Ceuar De$e#die#te de A#ti!uer$o

Los elementos linfoides 'ue participan en este mecanismo de citoto.icidad celular son

tambi)n las c)lulas E&: sin embargo, estas no son las Cnicas c)lulas 'ue pueden

funcionar con este mecanismo inmunopatológico, sino 'ue tambi)n lo hacen leucocitos poli morfonucleares, macrófagos y c)lulas hep5ticas fetales* Aun'ue el anticuerpo

forma parte de los reactantes, es me7or considerar a este mecanismo dentro de los

celulares en vista de 'ue el anticuerpo no desempeña papel alguno en la lisis de la c)lula

blanco y su Cnica función es conferirle especificidad al fenómeno* +n efecto, en la

citoto.icidad celular dependiente de anticuerpo la c)lula blanco se cubre con un

anticuerpo de la clase Ig> 'ue ni si'uiera debe estar dirigido contra uno de sus

componentes 3en los e.perimentos originales se cubrieron eritrocitos de gallina con un

comple7o antígeno2anticuerpo formado por --92anti--94 y esto la hace susceptible de

lisis por c)lulas E& y los otros elementos señalados arriba* a se mencionó 'ue las

c)lulas E& poseen receptores para fragmento Fc de Ig> 389"J4, por lo 'ue se piensa

'ue el papel del anticuerpo es establecer un puente entre la c)lula blanco y la efectora*

Cuadro /F Cito!i#as -ue $arti!i$a# e# $ro!esos dei#+ama!i"# 4 da;o tisuar

Cito!i#a ue#te :a#!o E+e!to

Los elemenos lin-oides que partcipan

en el mecanismo de cioo%icidad

celular dependiene de antcuerpo son

ambi+n las c+lulas B(< sin embargo,

esas no son las únicas c+lulas que

pueden -uncionar con ese mecanismo

inmunopaológico, sino que ambi+n lo

hacen leucocios polimor-onucleares,

macró-agos y c+lulas hepátcas -eales.



$ri#!i$a

I. Mediadores de Inmunidad Natural

Cner-erones

tpo C

;EF

IL2"

IL2J

!uimiocinas

D- EaF

Gibroplasos

D-, 3+lulas A

D-

Mf,

endotelio,

c)lulas ;

Mf,

endotelio

fibroplastos,

pla'uetas,

c)lulas ;

Aodas

3+lulas B(

Beurólos

*ndoelio

4ipoálamo

4igado

Dúsculo

8rasa

Aimocios

Aimocios

*ndoelio

4ipoálamo

4ígado

Dúsculo

8rasa

Aimocios

' maduras

4ígado

Leucocios

=ntviral,

proli-eración

=ctvación

CnHamación

CnHamación,

coagulación

Giebre

proeínas de -ase

aguda

3aabolismo

Ecaque%iaF

3aabolismo

Ecaque%iaF

3o?estmulación

3o?estmulación

CnHamación,

coagulación

Giebre

proeínas de -ase

aguda

3aabolismo

Ecaque%iaF

3aabolismo

Ecaque%iaF

3o?estmulador

3recimieno

proeínas de -aseaguda

Iuimioa%is y

actvación

II. Mediadores de Acvación, Crecimiento !iferenciación de

"infocitos

CL?5 3+lulas A 3+lulas A

3+lulas B(

3recimieno,

sínesis de CL



IL2

;><2<

8)lulas ;

89,

c)lulas

cebadas

8)lulas ;,

Mf

3+lulas '

3+lulas '

D-

3+lulas A

3+lulas A

D-

@ras

3recimieno y

actvación

3recimieno,

sínesis de =c

3ambio de isotpo

a Cg*

actvación

3recimieno

actvación y

proli-eración

actvación

>egulación del

crecimieno

III. Mediadores de In#amación Inmune (Espec$%ca)

Cner-erón y

Linfoto.ina

IL2"%

IL2/

IL2"

MIF

3+lulas A y B(

8)lulas ;

8)lulas ;

8)lulas ;

Mf

8)lulas ;

D-,

endoelio,

c+lulas B(

Beurólos,

B(,

D-

3+lulas '

*osinólos

3+lulas '

3+lulas B(

y A

D-

=ctvación

Activación

Inhibición

Activación

Activación

8recimiento yactivación

Activación

3diferenciación4

motilidad

=breviauras9 D- J Gagocio mononuclear< ABG J Gacor de necrosis umoral<

CL J Cnerleucina<

A8G J Gacor rans-ormador del crecimieno< DCGJ Gacor inhibidor de lamigración de macró-agos.

+n paralelo con las c)lulas ;c y la actividad antitumoral de las c)lulas E&, la lisis

celular producida por este mecanismo re'uiere contacto directo con la c)lula blanco,

viabilidad y actividad metabólica de las c)lulas efectoras, con preservación de la

biosíntesis de proteínas aun'ue no necesariamente de A9E o ARE, cationes divalentes

en el medio 38a en unos sistemas y Mg en otros4, y tambi)n es sensible a la

temperatura*



Cito!i#as

8on este nombre gen)rico se designa una serie ya

larga y creciente de mediadores solubles de

car5cter proteico 'ue modulan las reacciones

inmunológicas, así como la participación de otrasc)lulas y sistemas durante el curso de una

respuesta inmunitaria* A pesar de 'ue son muchas

y muy diversas las proteínas 'ue se designan

como citocinas, comparten ciertas propiedades

'ue les permiten agruparse como tales y 'ue son

las siguientes? "4 se producen durante la fase efectora de la inmunidad, específica o

inespecífica, desencadenan mecanismos inflamatorios y los regulan: 4 su secreción es

autolimitada y de corta duración: @4 muchas citocinas individuales pueden ser

producidas por diversos tipos celulares: 4 suelen actuar sobre distintas c)lulas u

órganos blanco, propiedad 'ue se llama pleiotropismo: /4 pueden tener diversos efectos

sobre una misma c)lula blanco: J4 sus efectos pueden ser redundantes, es decir, variascitocinas pueden tener el mismo efecto sobre las mismas c)lulas: 4 con frecuencia

influyen en la síntesis y en los efectos de otras citocinas: #4 an5logamente a otras

hormonas proteicas, sus efectos se inician cuando son captadas por un receptor

específico en la membrana de las c)lulas blanco: $4 la e.presión de dichos receptores es

regulada por diversas señales, incluyendo a otras citocinas: "%4 la mayoría de las

respuestas a citocinas implican biosíntesis de novo de ARnm L+ proteínas y ""4 para

muchas c)lulas blanco, las citocinas actCan como reguladores de la división celular, es

decir, como factores de crecimiento* Las citocinas se pueden agrupar en dos grandes

categorías? las 'ue participan en mecanismos de inflamación y daño tisular y las 'ue

estimulan la hemopoyesis* +l cuadro @ resume algunas características generales de las

del primer grupo, 'ue a su ve( pueden subdividirse en a'uellas involucra das en

mecanismos inespecíficos 3naturales4 de inmunidad: en las 'ue regulan la activación,

crecimiento y diferenciación de c)lulas linfoides y en las 'ue participan en procesos

específicos de inflamación* +l cuadro resume las características de las citocinas 'ue

estimulan la hematopoyesis*

Cuadro 3F Cito!i#as -ue estimua# a 9emato$o4esis

Cito!i#a

ue#te :a#!o E+e!tos $ri#!i$aes

Ligando

de 3?(CA

IL2@

3+lula

esromal

de la D.@.

3+lula

otpoencial

Prog.

=ctvación

8recimiento=diferencia

3on el nombre gen+rico de ciocinas se

designa a una serie ya larga y creciene

de mediadores solubles de carácer

proeico que modulan las reacciones

inmunológicas, así como lapartcipación de oras c+lulas y

sisemas durane el curso de una

respuesa inmuniaria.



>M2

80F

M280F

>280F

IL2

8)lulas ;

8)lulas ;,

Mf,endotelio

fibroplast

os

Mf,

endotelio,

fibroplast

os

Mf,

endotelio,

fibroplast

os

8)lula

estromal

de la

M*B*,

fibroplast

os

inmaduro

-rog*

inmaduro

-rog*comprometi

do

Mf

-rog*

comprometi

do

-rog*

comprometi

do

-rog*

inmaduro

ción

8recimiento=diferencia

ción9iferenciación

Activación

9iferenciación a Mf

9iferenciación a

granulocito

9iferenciación a

c)lulas <

=breviauras9 D.@. J D+dula ósea< 8 J 8ranulocios, D J

Dacró-agos< 3G J Gacor estmulane de colonias< D- K Gagocio

mononuclear< Prog. J 3+lula progeniora.

9esde el punto de vista de su participación en mecanismos de daño tisular, las citocinas

'ue participan en la inmunidad natural conducen a las c)lulas efectoras de la

inflamación, primordialmente macrófagos y linfocitos ; citotó.icos, a reaccionar en

forma inespecífica en respuesta hacia un antígeno, con participación mínima o nula deanticuerpos específicos* Las c)lulas ; 'ue producen este tipo de citocinas y, por ende,

este tipo de respuesta , se conocen como c)lulas ; del tipo ;D", y se distinguen de las

c)lulas ; del tipo ;D por'ue estas Cltimas producen primordialmente las citocinas 'ue

regulan la inflamación con especificidad inmunológica, en la 'ue participan los

anticuerpos como principales protagonistas* +n el curso de una res puesta inmunológica

se activan ambos tipos de c)lulas pero tiende a e.istir predominio de una de las dos

formas de respuesta, ya 'ue uno y otro tipo de c)lulas producen citocinas 'ue

mutuamente pueden inhibir sus funciones? el interferón g, producto de c)lulas ;D"

inhibe a las c)lulas ;D, mientras 'ue la IL2"%, producida por las c)lulas ;D, inhibe la

función de las c)lulas ;D"* 8uando se pierde el balance entre la actividad de uno y otro

tipo de c)lulas, estos circuitos inhibitorios determinan 'ue e.ista predominio franco de

uno de los dos tipos de respuesta* 9esde el punto de vista inmunopatológico, la forma



de presentación clínica, así como la gravedad de algunas enfermedades, parecerían estar

definidas por el tipo de c)lulas 'ue predominan* Hno de los e7emplos m5s floridos a este

respecto es la lepra* 8uando un individuo ad'uiere esta infección y su respuesta es

predominantemente de tipo ;D", e.presar5 la forma tuberculoide de la enfermedad, de

curso m5s benigno y me7or respuesta al tratamiento, por'ue las respuestas

predominantemente celulares son m5s eficientes para la destrucción de las bacteriasresponsables: en cambio, si la respuesta es fundamentalmente del tipo ;D, aun'ue se

producen cantidades e.huberantes de anticuerpos de todos los isotipos, estos no son

eficientes para la eliminación del

microorganismo, conduciendo a la forma m5s

grave y difícil de tratar de esta infección, la

lepra lepromatosa* +n otras enfermedades

infecciosas y por autoinmunidad, parece tan

importante el papel del balance entre las

c)lulas ;D" y ;D, 'ue se vislumbra su

manipulación como herramienta terap)utica a

muy corto pla(o*

Ma!r"+agos Citot",i!os

Los macrófagos constituyen el tipo celular

predominante en los infiltrados inflamatorios 'ue caracteri(an a la inmunidad celular*

Doy se acepta 'ue la gran mayoría de estos elementos son reclutados a partir de

monocitos circulantes por citocinas producidas por linfocitos ; sensibili(ados 'ue han

reaccionado con el antígeno específico* 9e acuerdo al tipo de citocinas 'ue predominen

en un determinado individuo y momento, las funciones efectoras de los macrófagos

ser5n diferentes? cuando la respuesta es del tipo ;D", la participación del macrófago es

la característica del tipo 6retardado6, e.hibiendo gran actividad cito tó.ica, de

fagocitosis y destrucción intracelular de par5sitos: mientras 'ue si predomina la

respuesta de tipo ;D, su principal actividad

ser5 la de mediar cito to.icidad dependiente de

anticuerpos y fagocitosis por el efecto

opsonisante de anticuerpos y complemento*

Agu#os e0em$os de e#+ermedades 9uma#as!o# $arti!i$a!i"# de me!a#ismosi#mu#o$ato"gi!os !euaresF

+.isten dos grupos principales de

enfermedades humanas con participación de hipersensibilidad celular 'ue se distinguen,

por el origen del antígeno o antígenos responsables, en e.ógeno y endógeno o autólogo*

Los antígenos e.ógenos son muy variables, pero de nuevo pueden considerarse en dos

grupos? virales y no virales* -or lo tanto, segCn la naturale(a del antígeno o antígenos,

las enfermedades humanas causadas total o parcialmente por hipersensibilidad celular

corresponden a tres categorías generales? no virales, virales y autólogos* +n los p5rrafos

siguientes se mencionan algunos e7emplos de cada una de ellas*

+l me7or y m5s comCn e7emplo de los

padecimientos debidos a antígenos e.ógenos novirales es la dermatitis por contacto* 0e trata de

1esde el puno de visa de su

partcipación en mecanismos de da/o

tsular, las ciocinas que partcipan en

la inmunidad naural conducen a las

c+lulas e-ecoras de la inHamación,

primordialmene macró-agos y

lin-ocios A cioó%icos, a reaccionar en

-orma inespecíca en respuesa hacia

un angeno, con partcipación mínima

o nula de antcuerpos especícos.

*n algunas en-ermedades in-ecciosas y

por auoinmunidad, parece an

imporane el papel del balance enre

las c+lulas A4! y A45, que se vislumbra

su manipulación como herramiena

erap+utca a muy coro plazo.

egún la nauraleza del angeno o

angenos, las en-ermedades humanas

causadas oal o parcialmene por

hipersensibilidad celular corresponden

a res caegorías generales9 no virales,

virales y auólogas.



una reacción de hipersensibilidad celular producida por una gran variedad de antígenos

'uímicos, 'ue van desde simples elementos como ní'uel o cromo, hasta sustancias

comple7as como drogas y cosm)ticos : son frecuentes los catecoles derivados de plantas

como la hiedra venenosa o el cedro venenoso* Aun'ue la sensibili(ación puede ocurrir

despu)s de un solo contacto con un antígeno potente, lo m5s comCn es 'ue se re'uieran

contactos repetidos* Hna ve( 'ue el su7eto est5 sensibili(ado, la dermatitis apare ce a# horas despu)s de cada e.posición al antígeno* 8línicamente la dermatitis se inicia

como una 5rea locali(ada de eritema, edema y erupción papapulovesicular con prurito

intenso* +l rascarse conduce inevitablemente a la ruptura de vesículas, dando lugar a

una dermatitis aguda serosa* +l proceso aumenta en intensidad durante los siguientes a

días y puede tardar hasta un mes en resolverse* 9ebido a 'ue la mayor parte de los

antígenos responsables de la dermatitis por contacto son mol)culas pe'ueñas, se

sospecha 'ue actCan como haptenos: por lo tanto, probablemente se combinan con

albCmina, precursores de 'ueratina, o 'ui(5 col5gena o proteínas de membranas

celulares* Actualmente se sabe 'ue las c)lulas de Langerhans de la epidermis

desempeñan un papel importante en la presentación del antígeno a los linfocitos,

sustituyendo en ello a los macrófagos, 'ue tienen esa función en casi todo el resto delorganismo*



Citocinas y sus +unciones

Las c)lulas presentadoras de antígenos 38-A4 establecen

comunicación con dos tipos de c)lulas ; de ayuda 3;D4, las c)lulas

;D" y las ;D* Las primeras producen las citocinas 'ue son

primordialmente responsables de fenómenos inflamatorios, tales

como IFE g, ;EF e IL2: a la ve( 'ue se estimulan a trav)s de

circuitos autócrinos mediados por IL2* Las c)lulas ;D producen

citocinas involucradas en la producción de anticuerpos y lamaduración de la especificidad de los mismos y, an5logamente, se

estimulan en forma autócrina a trav)s de la IL2* +l balance de la

activación de unas y otras, mantenido por el IFE g y la IL2"%,

determina la forma de e.presión de la respuesta inmune 'ue, en

casos de enfermedades infecciosas y autoinmunes, parece ser

definitiva en la gravedad de sus manifestaciones clínicas*

Los mecanismos inmunopatológicos celulares son probablemente responsables de por lo

menos parte de las lesiones observadas en ciertas infecciones virales del sistemanervioso central 30E84 y del hígado* +n las enfermedades virales agudas del 0E8,



como poliomielitis, rabia o herpes simple, las lesiones son consecuencia directa del

efecto cito p5tico viral? en cambio, en las encefalomielitis posvacunales, en la parotiditis

y en el sarampión, los virus respectivos causan daño directo mínimo al 0E8 y los

agentes principalmente responsables de la destrucción tisular son las c)lulas inmunes

sensibili(adas en contra de antígenos virales, mielínicos o combinaciones de ambos* Hn

buen e7emplo de este problema era la encefalomielitis pos vacunal, 'ue se presentabaentre / y "/ días despu)s de la aplicación de la vacuna antirr5bica preparada con

sustancia cerebral: desde 'ue se introdu7o la vacuna preparada en embrión de pato, los

casos de encefalomielitis causados por vacunación antirr5bica han desaparecido* +l

antígeno en este tipo de hipersensibilidad celular se conoce como proteína

encefalitog)nica y se cono ce bastante bien? su principal determinante antig)nico es un

nonap)ptido con la siguiente secuencia de residuos de amino5cidos? Fe20er2;rip2Ala2

>lu2>li2>ln2Lis*

+n los varios tipos de hepatitis viral tambi)n se sospecha la participación de

mecanismos inmunopatológicos celulares, 'ue probablemente reaccionan en contra de

los antígenos virales e.presados en la superficie de los hepatocitos infectados, o bien decomponentes celulares hechos antig)nicos por su asociación con partículas virales* +n

los adultos, el virus < de la hepatitis es muy poco 3o nada4 citop5tico: cuando produce

hepatitis viral aguda las c)lulas hep5ticas sólo se destruyen en presencia de c)lulas

inflamatorias, y en la hepatitis crónica activa 3con antígenos de virus <4 se observan

muchos hepatocitos infectados sin obvias alteraciones degenerativas: los portadores

asintom5ticos del virus <, 'ue no revelan infiltrado por c)lulas mononucleares, tambi)n

tienen c)lulas hep5ticas de este tipo* +n vista de estas observaciones se postula 'ue los

anticuerpos humorales dirigidos en contra del antígeno del virus < de la hepatitis son

realmente protectores, aun'ue tambi)n se admite 'ue los comple7os inmunes son

capaces de producir daño en otros sitios del organismo, como la poliarteritis nodosa

mencionada con anterioridad*

La polimiositis no sólo ocurre como una enfermedad muscular primaria, sino tambi)n

asociada a trastornos generales del te7ido con7untivo, como dermatomiositis, lupus

eritematoso diseminado, artritis reumatoide, enfermedad mi.ta del te7ido con7untivo y

otras m5s* Los pacientes generalmente se 'ue7an de dolor y debilidad de los mCsculos

afectados, 'ue generalmente son cervicales y lumbares* +n la biopsia se observan

lesiones de distinta gravedad en las c)lulas musculares, 'ue van desde cambios en el

di5metro hasta necrosis y sustitución por te7ido fibroso, siempre asocia das con

infiltrados m5s o menos densos de c)lulas mononucleares, principalmente linfocitos y

macrófagos* Los linfocitos obtenidos de pacientes con polimiositis tienen efectocitotó.ico en c)lulas musculares fetales in vitro, mientras 'ue no le producen daño a

fibroblas tos embrionarios, lo 'ue sugiere 'ue el efecto es mediado por linfocitos ;c

específicos en contra de algCn antígeno del miocito*

La tiroiditis de Dashimoto es un e7emplo de daño tisular producido por citoto.icidad

celular dependiente de anticuerpo, en vista de las siguientes observaciones? i4 e.isten

varios anticuerpos dirigidos en contra de distintos antígenos tiroideos, pero ninguno se

correlaciona con cambios en los componentes del 8: II4 los linfocitos de la sangre

perif)rica de su7etos sanos lisan c)lulas blanco cubiertas con tiro globulina cuando se

incuban en presencia de suero de pacientes con tiroiditis de Dashimoto: III4 hay una

correlación significativa entre la cito.icidad y los títulos de anticuerpo antitiroglobulinaen grupos de estos pacientes: I4 las c)lulas derivadas de especímenes 'uirCrgicos de



tiroiditis de Dashimoto incluyen c)lulas E& capaces de lisar c)lulas blanco cubiertas de

anticuerpo y v4 la ultraestructura de la tiroides revela numerosas c)lulas plasm5ticas

adheridas a la membrana basal del folículo y entre las c)lulas foliculares, así como

linfocitos y otras c)lulas mononucleares*

Me!a#ismos I#mu#o$ato"gi!osCom.i#ados2 6umoraes 4 Ceuares

La tercera forma general en 'ue los mecanismos inmunopatológicos pueden producir

daño celular y tisular es a trav)s de la acción combinada de anticuerpos y c)lulas

sensibili(adas* ;al combinación es con mucho la m5s frecuente en la clínica, como se ha

señalado ya varias veces en los p5rrafos anteriores* 0in embargo, debe mencionarse 'uela presencia simult5nea de anticuerpos y c)lulas sensibili(adas dirigidos contra el

mismo antígeno no significa 'ue vayan a actuar en forma aditiva? los anticuerpos

pueden ser protectores mientras las c)lulas producen el daño como en la

encefalomielitis autoinmune e.perimental, o bien, los comple7os inmunes ser los

responsables de las lesiones mientras las c)lulas son protectoras, como se sospecha 'ue

ocurre en algunas enfermedades virales* 0in embargo, los me7ores e7emplos de la acción

combinada de anticuerpos y c)lulas sensibili(adas son las enfermedades por

autoinmunidad y el recha(o de aloin7ertos: como este Cltimo tema consitituye la parte

final de este capítulo 3vide infra4 , en lo 'ue sigue se comentan algunas enfermedades

autoinmunes*

Los pacientes con atrofia idiop5tica de las

suprarrenales generalmente tienen anticuerpos

circulantes 'ue reaccionan con c)lulas de las tres

capas, mientras 'ue la histología de la gl5ndula

muestra infiltración masiva por linfocitos,

macrófagos y c)lulas plasm5ticas, 7unto con atrofia y

fibrosis de corte(a y m)dula: ocasionalmente se

observan islotes de c)lulas corticales con signos de

regeneración* Aun'ue coe.isten los dos elementos de

la autoinmunidad, no se ha establecido en forma precisa cu5l es su participación relativa en la

destrucción del órgano? los anticuerpos son Ig> y por

lo tanto pueden atravesar la placenta y sin embargo,

los niños nacidos de madres con atrofia idiop5tica de

las suprarrenales y títulos elevados de anticuerpos han sido normales: la histología

sugiere 'ue la hipersensibilidad celular es importante* 8uando la enfermedad de

Addison se asocia con otras endocrinopatías autoinmunes 3insuficiencia ov5rica,

diabetes mellitus, anemia perniciosa, hipoparatiroidismo o hipopituitarismo4 , todos los

pacientes tienen anticuerpos antisuprarrenales y la mitad de ellos reaccionan tambi)n

con c)lulas secretoras de esteroides presentes en gónadas y placenta, aun'ue se

absorben totalmente con homogenei(ados de suprarrenales* 9e todos modos, estosanticuerpos pudieran ser uno de los enlaces entre lo 'ue hoy se conoce como

La enfermedad autoinmune por

antonomasia es el lupus

eritematoso diseminado 3L+94,

un padecimiento multisist)mico

caracteri(ado por mCltiples

síndromes clínicos, una amplia

variedad de autoanticuerpos

circulantes y un grupo reducido

y frecuentemente inespecífico

de alteraciones anatómicas,e.cepto 'ui(5 en la piel y en el

riñón*



6síndromes poliendócrinos6, de los 'ue se reconocen dos tipos? uno se denomina

6endocrinopatía c5ndida6 y se caracteri(a por hipoparatiroidismo asociado a candidiasis

mucocut5nea crónica en niños y el otro resulta de la asociación de adrenalitis, tiroiditis

y diabetes mellitus tipo I*

Btra enfermedad claramente autoinmune es la or'uitis secundaria a la parotiditis viral*0e trata de una complicación rara en niños, pero 'ue ocurre en el % a @%K de los

adultos afectados por parotiditis viral* La tumefacción testicular generalmente se inicia

cuando el crecimiento parotídeo est5 disminuyendo: el testículo es muy doloroso y

aumenta de tamaño casi al doble* Distológicamente muestra primero inflamación aguda

'ue pronto es sustituida por infiltración masiva de c)lulas linfoides? simult5neamente

aparecen cambios degenerativos en los tubos seminíferos, 'ue pierden las c)lulas

germinales pero conservan las de 0ertoli, mientras 'ue las c)lulas de Leydig son menos

afectadas* La secuela del proceso es fibrosis con atrofia completa o parcial del testículo:

si el proceso es unilateral no afecta la fertilidad, pero si es bilateral 3lo 'ue ocurre en

cerca del "/K de los casos4 es causa de infertilidad* Eo se ha logrado aislar al

paramy.ovirus de los testículos de pacientes con or'uitis secundaria a la parotiditis*

La enfermedad autoinmune por antonomasia es el lupus eritematoso diseminado 3L+94,

un padecimiento multisist)mico caracteri(ado por mCltiples síndromes clínicos, una

amplia variedad de autoanticuerpos circulantes y un grupo reducido y frecuentemente

inespecífico de alteraciones anatómicas, e.cepto 'ui(5 en la piel y en el riñón 3vide

supra4* +l L+9 predomina en mu7eres 7óvenes 3la relación mu7er? hombre es $?"4 y se

caracteri(a por remisiones y e.acerbaciones de duración variable: se dice 'ue la

prevalencia del L+9 es de " en %%, pero en mu7eres de ra(a negra parece ser mucho

m5s alta, hasta de " en /* Las principales manifestaciones del L+9 se presentan en

piel, articulaciones, riñones y sistema nervioso central* +n la piel el L+9 se caracteri(a

por eritema malar bilateral, plano o elevado ocasionalmente descamativo y con tapones

foliculares, 'ue no afecta los pliegues nasolabiales y por lo tanto adopta la forma de

6alas de mariposa6: otros cambios cut5neos son caída f5cil del cabello, fotosensibilidad

y episodios de pCrpura palpable o vasculitis leucocitocl5sica 3vide supra4* Las

articulaciones pueden demostrar artritis no erosiva en dos o m5s locali(aciones

perif)ricas, con dolor, tumefacción e hidrartrosis* Los cambios renales ya fueron

descritos, como e7emplos de daño tisular por comple7os inmunes* Las alteraciones

neuropsi'ui5tricas son muy frecuentes y van desde anomalías del comportamiento hasta

franca psicosis, o bien trastornos motores 'ue pueden culminar en convulsiones* +l

cuadro clínico de L+9 activo puede ser dram5tico con trastornos graves en mCltiples

aparatos y sistemas, y la muerte puede deberse a hemorragia cerebral o pulmonar, ainsuficiencia renal, a sepsis generali(ada 3facilitada por tratamiento inmunosupresor4 o a

una combinación de todas estas causas*

+.isten muchas anormalidades inmunológicas en

los pacientes con L+9? el #%K tienen

hipergammaglobulinemia, disminución de

componentes del 8, factor reumatoide y gran

variedad de autoanticuerpos circulantes, muchos de

ellos dirigidos contra componentes nucleares, tanto

proteínas como ARE y A9E* ;ambi)n se

encuentran autoanticuerpos antieritrocitos en el/%K de los pacientes, 'ue sólo causan anemia

+.isten muchas anormalidades

inmunológicas en los pacientes

con L+9? el #%K tienen

hipergammaglobulinemia,

disminución de componentes

del 8, factor reumatoide y gran

variedad de autoanticuerpos

circulantes, muchos de ellos

dirigidos contra componentesnucleares, tanto proteínas como

ARE y A9E*



hemolítica autoinmune cuando fi7an 8* Btros autoanticuerpos circulantes est5n dirigidos

contra diversos factores de la coagulación, como el factor III, pla'uetas y fosfolípidos

en general* Aparentemente los anticuerpos pla'uetarios son los Cnicos responsables de

producir hemorragias como resultado de los trastornos en la función y nCmero de las

pla'uetas ya 'ue los anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos y factores de la

coagulación, a pesar de su comportamiento anticoagulante in vitro, paradó7icamente soncausantes de trombosis, am)n de ser responsables de las reacciones falsas positivas para

la sífilis, 'ue se detectan en m5s del %K de estos pacientes* A pesar de 'ue en pacientes

con L+9 se han descrito trastornos en la función de algunos anticoagulantes naturales,

3proteínas 8 y 0 y antitrombina III4, así como tambi)n alteraciones en el sistema

fibrinolítico dependiente de plasmina: a la ve( 'ue se han demostrado anticuerpos

contra muchas de estas proteínas, el papel fisiopatológico de dichos anticuerpos en el

desarrollo de los fenómenos trombóticos es muy dudoso* ;ambi)n se han descrito

autoanticuerpos dirigidos contra ciertos organelos intracelulares, como mitocondrias,

lisosomas o ribosomas, en pacientes con L+9, pero no son frecuentes y se desconoce su

papel en la patogenia de la enfermedad* Finalmente, se han descrito dos tipos de

anticuerpos 'ue son linfocitotó.icos in vitro en el suero de pacientes con L+9: uno serelaciona m5s con abortos, infecciones virales o manifestaciones neurológicas 'ue con

linfopenia, mientras 'ue el segundo tipo est5 formado por anticuerpos antineuronales de

clase Ig>, detectados en pacientes con trastornos neuropsi'ui5tricos*

+l L+9 es un verdadero crucigrama biológico, donde la inmunopatología desempeña un

papel importante, si no es 'ue definitivo* 0ería miope pasar por alto otros elementos no

inmunológicos 'ue seguramente participan en el L+9, como la carga gen)tica

individual, las infecciones virales y los factores hormonales* +studios de familias han

revelado mayor frecuencia no sólo de L+9 sino de otras enfermedades inmunológicas

en los familiares de su7etos enfermos de L+9* Muchas enfermedades autoinmunes se

asocian positiva y significativamente con la presencia de los antígenos DLA 9R@ y

9R mientras 'ue lo hacen en forma negativa con el antígeno DLA 9R* Los virus

desempeñan un importante papel en los modelos e.perimentales de L+9 y desde hace

tiempo se sospecha 'ue participan en la etiología del L+9 humano* Respecto a las

hormonas, cuando se usan estrógenos como anticonceptivos, el L+9 se e.acerba, y el

L+9 es m5s frecuente en varones con el síndrome de &linefelter, 'ue muestran niveles

elevados de estriol*

I#mu#ode+i!ie#!ias

+.isten dos formas generales de inmunodeficiencias? las cong)nitas y las ad'uiridas* A

pesar de 'ue estas Cltimas son muchos m5s frecuentes, hasta "$#" las

inmunodeficiencias cong)nitas eran las 'ue atraían m5s inter)s, sobre todo por su

caracter de 6e.perimentos de la naturale(a6 y la lu( 'ue arro7aban sobre la organi(ación

y funcionamiento del aparato inmune normal* -ero a partir de la iniciación de la

epidemia del síndrome de inmunodeficiencia ad'uirida 30I9A4 la atención del mundo

inmunológico se ha reorientado y hoy son las formas ad'uiridas, y muy especialmente

el 0I9A, las 'ue se estudian con mayor inter)s* La clasificación de las

inmunodeficiencias, propuesta por la BM0 en "$#, reconoce cinco categorías, basadasen los efectores de la respuesta inmune?



"* 9eficiencia de anticuerpos o de c)lulas <*

* 9eficiencia de c)lulas ;*

@* 9eficiencia combinada de c)lulas < y ;*

* 9isfunciones fagocíticas*

/* 9eficiencias de complemento*

+ntre las inmunodeficiencias cong)nitas e.isten e7emplos puros de cada una de estas

categorías mientras 'ue casi todas las ad'uiridas corresponden a la categoría nCmero @*

INMUNODEICIENCIAS ADUIRIDAS

Eo hay duda de 'ue la malnutrición es la causa m5s comCn de inmunodeficiencia

ad'uirida en todo el mundo, incluyendo a M).ico* Hna dieta pobre en proteínas resulta

en involución tímica, linfopenia y disminución de linfocitos en las (onas ;2dependientes

del te7ido linfoide: los linfocitos obtenidos de sangre perif)rica de su7etos malnutridos

tienen respuestas disminuidas tanto in vivo como in vitro: en la desnutrición infantil de

@er* grado 31Oashior1or4 la inmunidad celular est5 disminuida y aun'ue los niveles

s)ricos de Igs son normales, la formación de anticuerpos tambi)n se encuentra afectada*

Las relaciones entre la malnutrición y las infecciones son comple7as y de refor(amiento

mutuo? un niño desnutrido se infecta con facilidad, y un niño infectado puede caer en

desnutrición r5pidamente* 0in embargo, es realmente poco lo 'ue se sabe al nivel de

mecanismos moleculares, del papel de la IgA en la defensa de los aparatos res piratorio

y digestivo en la desnutrición, de los efectos específicos de varios constituyentesesenciales de la dieta, y de otras cosas m5s*

+l síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma

P o enfermedad de 9uncan es una reacción poco

frecuente a la infección por virus de +pstein2<arr

3+<4: en @ de los J pacientes originalmente

descritos, la muerte ocurrió unas cuantas semanas

despu)s del inicio y en la autopsia se encontró

proliferación masiva de linfocitos atípicos 'ue

infiltraban los espacios perivasculares de la corte(a

cerebral, mientras 'ue los otros tres su7etos vivierontiempos m5s prolongados* 0e han descrito otras

familias afectadas, como la de tres hermanos

posiblemente portadores 'ue tuvieron %

descendientes masculinos, de los 'ue % murieron

de mono nucleosis infecciosa o desarrollaron complicaciones como

hipogammaglobulinemia, linfoma de <ur1itt, anemia apl5stica o plasmo citoma* +s

posible 'ue los linfocitos < sean los afectados en este síndrome en vista de 'ue son los

'ue proliferan despu)s de la infección por el virus de +<*

Dasta "$#" las

inmunodeficiencias cong)nitas

eran las 'ue atraían m5s inter)s,

pero a partir de la iniciación de

la epidemia del síndrome de

inmunodeficiencia ad'uirida

30I9A4, la atención del mundo

inmunológico se ha reorientado

y hoy son las formas

ad'uiridas, y muy

especialmente el 0I9A, las 'ue

se estudian con m5s inter)s*



+l 0I9A se reconoció como un brote epid)mico de neumonía por -neumocystis carinii ,

infecciones por citomegalovirus y otros g)rmenes oportunistas, en 7óvenes

homose.uales masculinos de los +stados Hnidos de

Am)rica e Inglaterra, a mediados de "$#"* +n los

'uince años transcurridos la epidemia ha crecido en

importancia y en distribución geogr5fica: al primerode enero de "$$J se habían informado / J casos

en M).ico* 8on el aumento en la e.periencia se han

identifica do otros grupos de población con alto

riesgo de desarrollar 0I9A, adem5s de los hombres

7óvenes homose.uales? tambi)n se observa en

drogadictos especialmente los 'ue usan la vía

intravenosa para administrarse la droga, en

hemofílicos y en general todos los receptores de

productos sanguíneos* +l 0I9A tambi)n afecta mu7eres cuyas pare7as se.uales tengan el

padecimiento, así como niños nacidos de padres con 0I9A* +n Africa la enfermedad

tiene características epidemiológicas y clínicas peculiares? es igualmente frecuente enmu7eres 'ue en hombres y no e.iste preferencia por homose.uales: de hecho no e.iste

duda de 'ue el 0I9A puede ocurrir en su7etos heterose.uales, aun'ue todavía se acepta

'ue su frecuencia es mayor en hombres homose.uales, lo 'ue probablemente tenga

importancia epidemiológica*

+l 0I9A es una inmunodeficiencia 'ue afecta

principalmente a los linfocitos ayudantes o

promotores, 'ue se identifican por e.presar los

antígenos 89@ y 89, cuyas cifras disminuyen

por'ue progresivamente se destruyen con la

evolución de la enferme dad: los mecanismos de la

destrucción de las c)lulas 89@=89 por la infección

viral parecen ser mCltiples? "4 por efecto citop5tico

directo, 4 por formación de sincicios, @4 por

citoto.icidad celular dependiente de anticuerpos de

las c)lulas infectadas en un intento de eliminar la

infección y 4 por apoptosis mediada por mecanismos

no bien definidos por productos de las c)lulas 89#*

8omo consecuencia de la destrucción masiva de las

c)lulas 89, elementos centrales de la activación de la respuesta inmune, los individuosinfectados van perdiendo progresivamente la capacidad de responder a todo tipo de

antígenos, lo 'ue es relativamente f5cil de demostrar clínicamente por medio de pruebas

cut5neas con distintos antígenos como trycophyton, c5ndida, virus de la parotiditis y

otros? adem5s, el blo'ueo de la res puesta inmune e.plica satisfactoriamente toda la

fisiopatología del 0I9A, 'ue consiste en dos tipos de complicaciones, ambas igualmente

graves? "4 infecciones oportunistas producidas por los g)rmenes ya mencionados, a los

'ue deben agregarse el bacilo tuberculoso y la amiba, 'ue en M).ico ya se han

reconocido como oportunistas: y 4 neoplasias malignas como el sarcoma de &aposi,

linfomas de linfocitos < y otras, 'ue aparecen en uno de cada tres pacientes con 0I9A y

'ue tienen un comportamiento especialmente agresivo? de hecho el sarcoma de &aposi

es "%% veces m5s frecuente en individuos con 0I9A 'ue en la población general*

Eo hay duda de 'ue la

malnutrición es la causa m5s

comCn de inmunodeficienciaad'uirida en todo el mundo,

incluyendo a M).ico* Hna dieta

pobre en proteínas resulta en

involución tímica, linfopenia y

disminución de linfocitos en las

(onas ;2dependientes del te7ido

linfoide*

+l 0I9A es una

inmunodeficiencia 'ue afecta

principalmente a los linfocitos

ayudantes o promotores, 'ue se

identifican por e.presar losantígenos 89@ y 89, cuyas

cifras disminuyen por'ue

progresivamente se destruyen

con la evolución de la

enfermedad: los mecanismos de

la destrucción de las c)lulas

89@=89 por la infección viral

parecen ser mCltiples*



+n "$# se identificó el agente etiológico del 0I9A: se trata de un retrovirus con

especial afinidad por linfocitos ayudantes o pro motores, conocido como ID 3irus de

la Inmunodeficiencia Dumana4 del 'ue se distinguen dos subtipos, el " y el * Las

propiedades características de estos retrovirus son tropismo por linfocitos ;, su

capacidad para producir c)lulas gigantes, una transcriptasa inversa de alto peso

molecular 'ue depende de Mg, una proteína central de peso relativa mente ba7o3,%%% daltones4, cierta homología de sus 5cidos nucleicos y ciertos antígenos

comunes, así como un posible origen africano* +ste virus se ha identificado no sólo en

los te7idos, sino tambi)n en la sangre, la saliva y el semen de pacientes con 0I9A y de

su7etos seropositivos 3vide infra4 asintom5ticos*

0e calcula 'ue actualmente hay varios millones de personas en todo el mundo infectadas

por el ID, y 'ue del "% al @%K de estos individuos desarrollar5n 0I9A en los pró.imos

/ a "% años* +l cuadro clínico del 0I9A es diferente en distintos países? en los +*H*A*,

M).ico y +uropa se caracteri(a por linfadenopatía generali(ada, fiebre, p)rdida

involuntaria de peso, infecciones respiratorias oportunistas y síntomas de afección

cerebral, mientras 'ue en Daití y Africa prevalecen las manifestacionesgastrointestinales y dermatológicas con gran adelga(amiento y fiebre elevada* La

mayoría de los casos de 0I9A, en cual'uier locali(ación geogr5fica, desarrollan

neumonía por -neumocystis carinii , habitualmente cuando sus c)lulas 89@=89 se

encuentran en niveles inferiores a %% por microlitro, a la ve( 'ue ocurren otras

infecciones oportunistas como candidiasis orofaríngea, criptococosis meníngea y herpes

(oster recurrente* Actualmente se distinguen tres grupos de su7etos infectados con DI?

"4 los asintom5ticos, infectados por el ID y 'ue se identifican por tener anticuerpos

específicos dirigidos contra proteínas virales, o por tener secuencias genómicas del

ID: 4 los 'ue muestran linfadenopatía y fiebre, pero toda vía conservan nCmeros

normales de linfocitos ; 89@=89 y 'ue se conocen como pre20I9A o como el

comple7o relacionado al 0I9A 38R+0I4 y @4 los 'ue ya tienen inmunodeficiencia franca

3c)lulas 89@=89 en sangre menores de %%=QL4, infecciones oportunistas, síntomas

respiratorios o cerebrales y sarcoma de &aposi u otros tumores malignos, 'ue es el

0I9A*

+l padecimiento es, hasta ahora, mortal en el "%%K de los casos y en la actualidad sólo

e.isten tratamientos a base de sustancias inhibidoras de la transcriptasa inversa y=o de

algunos inhibidores de proteinasas de m5s reciente introducción en la terapeCtica 'ue,

aun'ue me7oran la cantidad y calidad de vida de los su7etos afectados, no pueden

considerarse todavía como realmente efectivos* +n vista de lo anterior se considera 'ue

el 0I9A es la enfermedad epid)mica m5s grave 'ue ha ocurrido en todo el mundo en losCltimos /% años*

Btro grupo grande de inmunodeficiencias ad'uiridas son las yatrog)nicas, 'ue resultan

de tratamientos con drogas inmunosupresoras en tres tipos de pacientes?

Los portadores de neoplasias malignas generali(adas 'ue reciben 'uimioterapia,

Los enfermos con procesos autoinmunes como el L+9, el síndrome de

>oodpasture o la granulomatosis de egener

Los receptores de trasplantes alog)nicos*



+n todos estos casos la inmunodeficiencia es un riesgo calculado 'ue corre a cambio de

poder usar un tratamiento efectivo para situaciones clínicas muy graves: por lo tanto,

sólo debe hacerse en pacientes hospitali(ados en instituciones con las facilidades

necesarias y con personal e.perimentado en el mane7o de lo 'ue eufemísticamente ha

dado en llamarse 6el hu)sped comprometido6*

INMUNODEICIENCIAS CONGNITAS

9e acuerdo con la clasificación de la B*M*0, la hipogammaglobulinemia cong)nita

ligada al cromosoma P 3tipo <ruton4 es una deficiencia de anticuerpos o de c)lulas <*

Los niños afectados muestran niveles menores de "%% mg=dL de Ig> y no se detectan

IgM o IgA? no hay linfopenia y los linfocitos sólo est5n discretamente disminuidos en

los órganos linfoides* Lo 'ue no hay en ninguna parte son c)lulas plasm5ticas, lo 'ue

constituye el dato característico de esta inmunodeficiencia cong)nita* Las infecciones

repetidas se deben a g)rmenes grampositivos: el caso descrito por <ruton tuvo "$

infecciones en años, incluyendo / episodios de otitis, @ de parotiditis epid)mica y de

neumonía* Adem5s estos niños tienen mayor frecuencia de artritis reumatoide y detumores malignos del te7ido linfoide* +.isten otras formas de deficiencia de c)lulas < y

es probable 'ue en ellas los mecanismos de la enfermedad sean distintos, como la

deficiencia selectiva de IgA, la deficiencia ligada al cromosoma P con hiper IgM, la

hipogammaglobulinemia transitoria, etc*

Las deficiencias de c)lulas ; puras son e.tremadamente raras: la mayor parte de los

pacientes muestran tambi)n cierto grado de deficiencia de c)lulas <* +l síndrome de 9i

>eorge o aplasia tímica cong)nita, se caracteri(a por una facies anormal,

hipoparatiroidismo, cardiopatía cong)nita e inmunodeficiencia celular* La hipocalcemia

puede aparecer en las primeras horas de vida y es resistente al tratamiento* Los pacientes 'ue sobreviven el periodo neonatal desarrollan infecciones crónicas y

recurrentes debidas a distintos virus, bacterias, hongos o proto(oarios, siendo

especialmente frecuentes la candidiasis mucocut5nea y las neumonías*

+l grupo de las deficiencias combinadas de c)lulas < y ; es heterog)neo e incluye

deficiencias completas, como la inmunodeficiencia combinada grave, o parciales como

en la ata.ia telangiectasia: seguramente 'ue la patogenia de cada una de estas

inmunodeficiencias es diferente aun'ue en ciertos casos se han identificado defectos

en(im5ticos, como la deficiencia de desaminasa de adenosina* 8omo e7emplo puede

mencionarse el síndrome de is1ott2Aldrich, 'ue consiste en la asociación de eccema,

infecciones piógenas recurrentes, trombocitopenia y deficiencia combinada de c)lulas <y ; : la enfermedad se hereda ligada al cromosoma P y los pacientes muestran síntomas

desde pe'ueños*

+.isten varios síndromes basados en disfunción fagocítica , por fortuna todos muy

raros* +n algunos de ellos las c)lulas primariamente afectadas son los leucocitos

polimorfonucleares, como el síndrome de ob o el síndrome del lecucocito 6flo7o6,

mientras 'ue en otros el defecto se encuentra en el sistema fagocítico mononuclear

como en la enfermedad granulomatosa crónica o en el síndrome de 8hedia12Digashi*

Afortunadamente ya se dispone de m)todos diagnósticos confiables para e.plorar

defectos en diversas fases de la fagocitosis, peculiarmente en el diagnóstico de la

enfermedad granulomatosa crónica, 'ui(5s la m5s frecuente, en la 'ue m)todos



citofluorogr5ficos permiten detectar la anormalidad en la capacidad o.idativa de los

leucocitos polimorfonucleares*

0e han descrito numerosos tipos de deficiencias del 8, varios de ellos asociados a mayor

susceptibilidad a las infecciones: adem5s, la deficiencia de 8 se acompaña de un

síndrome seme7ante al L+9, o bien de pCrpura anafilactoide o dermatomiositis,mientras 'ue la deficiencia de 8 puede ser asintom5tica o tambi)n cursar con

manifestaciones de L+9*

I#mu#o$atoog7a de os Tumores

Las diferencias de comportamiento 'ue son características de las neoplasias pueden

ser detectadas por el aparato inmunológico* 0in embargo, la detección de diferencias no

implica necesariamente la destrucción del elemento e.traño, aun cuando se asocien con

el comportamiento anormal: el resultado Cltimo de la respuesta inmunológica a los

antígenos tumorales est5 determina do por un gran nCmero de contingencias, 'ue a su

ve( son variables a trav)s del tiempo*

ANTÍGENOS ESPECÍICOS DE TUMORES 6UMANOS

+l suero de algunas enfermas con c5ncer mamario tiene anticuerpos 'ue reaccionan con

la superficie de las c)lulas neopl5sicas establecidas in vitro* Adem5s, en los mismos

sueros se han demostrado comple7os inmunes y se ha sugerido 'ue est5n formados porlos anticuerpos y los antígenos específicos contra los 'ue est5n dirigidos*

Hno de los antígenos específicos de tumores humanos me7or conocido es el antígeno

carcinoembrionario 3A8+4, una gliocoproteína de peso molecular aparente de "#%,%%%

daltones con J%K de carbohidratos, detectado cuando se inmuni(aron cone7os con

e.tractos de c5ncer del colon y cuyos anticuerpos reaccionan con colon embrionario

normal pero no con colon normal adulto* Aun'ue el suero de pacientes con distintos

tipos de tumores malignos, como p5ncreas, pulmón, mama, hígado, colon y recto,

muestra niveles elevados de A8+, la proporción de su7etos normales 'ue tambi)n tienen

los mismos niveles de A8+ es demasiado grande

como para usarlo como una prueba diagnóstica* +ncambio, las determinaciones seriadas de A8+ en un

mismo paciente pueden usarse para monitorear los

efectos del tratamiento y detectar la recurrencia del

tumor* a se han preparado anticuerpos

monoclonales contra c)lulas de c5ncer del colon y

tambi)n contra A8+ purificado*

LA RESPUESTA INMUNE A LOSANTÍGENOS TUMORALES

+l inter)s en la respuesta inmune a los antígenos

tumorales se remota a ensen y a +hrlich, a principios de este siglo, pero en las Cltimas

La promesa de inmunoerapia

especíca y e-ectva de las

en-ermedades neoplásicas odavía

no se cumple y en la acualidad

parece un poco más ale0ada que

hace unos a/os, en visa de la

comple0idad insospechada de la

ineracción inmunológica enre el

umor y su hu+sped.



d)cadas ha e.perimentado un renacimiento gracias a los avances de la inmunología* La

promesa de inmunoterapia específica y efectiva todavía no se cumple y en la actualidad

parece un poco m5s ale7ada 'ue hace unos años, en vista de la comple7idad

insospechada de la interacción inmunológica entre el tumor y su hu)sped* Reservas

seme7antes se tienen sobre imunodiagnóstico de los tumores y hasta el alguna ve(

triunfante concepto de 6vigilancia inmunológica6 ya no se acepta universalmente comola e.plicación biológica de la e.istencia de la respuesta inmune

Efectores de la respuesta inmune

Las c)lulas neopl5sicas no son reconocidas como tales por el aparato inmunológico,

sino sólo como portadoras de mol)culas antig)nicas, muy probablemente en su

membrana* ;al reconocimiento resulta en la generación de todos los efectores de la

respuesta inmune, pero la interacción con los antígenos depender5, como ya se

mencionó antes, de numerosas contingencias* -or e7emplo, la destrucción de c)lulas

tumorales por anticuerpos citotó.icos sólo ocurre cuando se satisfacen dos condiciones?

"4 los anticuerpos deben tener libre acceso a las c)lulas neopl5sicas y 4 tales c)lulasdeben poseer los antígenos específicos adecuadamente e.puestos en su superficie* +stas

dos condiciones se cumplen en forma ideal en las leucemias e.perimentales producidas

por virus* +n cambio, los anticuerpos dirigidos en contra de antígenos tumorales

presentes en la superficie de c)lulas de neoplasias epiteliales sólidas 'ue no circulan, o

'ue poseen ba7a densidad de antígenos, o 'ue han perdido tales antígenos por completo,

tienen poco o ningCn efecto en la viabilidad o el crecimiento de la neoplasia* 0in

embargo, pueden influir en otros aspectos del tumor: por e7emplo, se ha demostrado 'ue

la frecuencia de met5stasis es menor en animales con niveles elevados de anticuerpos

antitumorales en la circulación y tambi)n 'ue estos niveles evitan la formación de

met5stasis pulmonares cuando se inyectan c)lulas neopl5sicas en el torrente sanguíneo,

pero en cambio son incapaces de suprimir el crecimiento del mismo tumor si se inyecta

subcut5neamente* Finalmente, los anticuerpos humorales son inefectivos cuando se

supera una cierta dosis crítica de c)lulas neopl5sicas* +sta Cltima observación es

importante para el concepto clínico de 6carga6 tumoral, 'ue se menciona en la sección

sobre tratamiento del c5ncer por medios inmunológicos*

La inmunidad adoptiva contra tumores e.perimentales se puede transferir pasivamente

mucho me7or con linfocitos 'ue con suero* 8uando las c)lulas neopl5sicas se me(clan in

vitro con linfocitos inmunes antes de inyectar las en un animal sing)nico, la responsable

de la inmunidad es la población de c)lulas ;* -or e7emplo, en el sarcoma producido por

metilcolantreno, en el ratón, las c)lulas ; 'ue confieren inmunidad tambi)n sonresponsables de la producción de mediadores 'ue activan a los macrófagos y a las

c)lulas E&* 8on un modelo diferente de tumor e.perimental se ha demostrado 'ue la

transferencia pasiva de linfocitos ; inmunes destruye a la neoplasia siempre y cuando se

eliminen las c)lulas ; supresoras por medio de ciclofosfamida* +n otros modelos

e.perimentales las c)lulas neopl5sicas recubiertas por anticuerpo 3Ig>4 son destruidas in

vitro por diferentes tipos de c)lulas efectoras, todas ellas con receptores del fragmento

Fc del anticuerpo 3leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y c)lulas E&4* ;al

observación sugiere 'ue la citoto.icidad celular dependiente de anticuerpos puede

desempeñar un papel en la resistencia a los tumores in vivo*

Los macrófagos de animales normales no son citotó.icos in vitro en contra de unavariedad de c)lulas tumorales, pero cuando provienen de animales infectados con



microorganismos intracelulares, sí revelan citoto.icidad y el mismo efecto se observa

con macrófagos activados por lipopolisac5ridos o por algunas citocinas* +sta

citoto.icidad no es específica pues se manifiesta contra diferentes líneas de c)lulas

neopl5sicas pero no en contra de sus contrapartes normales, y es diferente de la

e.presada por macrófagos activados provenientes de animales inmuni(ados con c)lulas

de linfoma irradiadas, 'ue est5 dirigida e.clusivamente en contra del mismo linfoma*

+l mecanismo por el 'ue los macrófagos activados destruyen a las c)lulas tumorales

re'uiere contacto íntimo entre los dos elementos pero no incluye a la fagocitosis* -or

medio de marcas no degradables y no tó.icas en los lisosomas secundarios, se ha

demostrado en ciertos modelos in vitro 'ue el macrófago y la c)lula neopl5sica fusionan

sus membranas plasm5ticas y a continuación el macrófago transfiere el contenido de sus

liso somas al citoplasma de la c)lula tumoral* La inmunopotenciación de animales

e.perimentales por medio de agentes capaces de aumentar la actividad citotó.ica de los

macrófagos in vitro, resulta en reducción de la frecuencia o retraso en la aparición de

neoplasias inducidas 'uímicamente* ;al inmunopotenciación se ve abolida por la

administración de sustancias tó.icas para los macrófagos, como carragenina, partículasde sílice o sales de oro* 8uando se estimulan los macrófagos del ratón con adyuvante

completo de Freund, se reduce la frecuencia de ciertos tumores espont5neos y aumenta

la resistencia al implante de neoplasias sing)nicas* Los macrófagos derivados de estos

animales revelan aumento en su capacidad para destruir c)lulas neopl5sicas in vitro y

para inhibir el crecimiento de los mismos tumores in vivo* +stas y otras muchas

observaciones e.perimentales forman la base para el uso de inmunopotenciación

inespecífica como adyuvante en el tratamiento de ciertos tumores humanos* +l bacilo de

8almette 2>uerin 3<8>4 ha sido uno de los agentes inmunopotenciadores m5s

ampliamente empleados con estos propósitos, aun'ue los resultados de diversos

es'uemas de administración aCn de7an mucho 'ue desear*

Las c)lulas E& se han identificado en ba(o, ganglios linf5ticos, m)dula ósea y sangre

perif)rica de muchas especies animales diferentes, incluyendo al hombre* 0on muy

diferentes de los linfocitos ; citotó.icos y de los macrófagos activados* Las c)lulas E&

se desarrollan normalmente en ratones cong)nitamente atímicos 3nu=nu4, así como en

ratones timectomi(ados neonatalmente* Las c)lulas E& reconocen y destruyen in vitro

una amplia variedad de c)lulas tumorales, de c)lulas infectadas por virus y hasta

algunas c)lulas normales* 9ebido a esta aparente inespecificidad, algunos autores

prefieren no incluirlas en el cat5logo de efectores antitumorales de la respuesta inmune*

&'iilancia& inmunolóica contra los tumores

La teoría de la vigilancia inmunológica postula 'ue los efectores inmunes se desarrollan

como un mecanismo para reconocer y destruir c)lulas autólogas portadoras de

marcadores e.traños o a7enos, como son las c)lulas neopl5sicas, portadoras en muchas

ocasiones de antígenos tumorales específicos* -ara actuar con eficiencia, la vigilancia

inmunológica debe ser capa( de reconocer y reaccionar contra antígenos tumorales de

las clonas nuevas 'ue hayan alcan(ado un tamaño crítico, m5s all5 del cual ya no tendría

fuer(a como mecanismo de control*



La idea de la vigilancia inmunológica es tan atractiva y ha sido presentada tan

elocuentemente por <urnet, 'ue uno est5 tentado a aceptarla como evidente* 0in

embargo, los problemas surgen cuando se trata de demostrarl a e.perimentalmente* Las

dos predicciones principales de la hipótesis de la vigilancia inmunológica son? "4 la

deficiencia o eliminación de la competencia inmunológica debería aumentar la

frecuencia de todos los tumores en los su7etos así afectados, en comparación con loscontroles apropiados, es decir, individuos de la misma edad y se.o pero con respuesta

inmune normal: 4 la inmunopotenciación debería tener el efecto opuesto, o sea una

disminución aparente en la frecuencia de todos los tipos de tumores* +n animales

e.perimenta les, ninguna de las dos predicciones se

ha cumplido en forma satisfactoria* Muchos, pero

no todos los animales inmunodeficientes, muestran

aumento en la frecuencia de neoplasias con una

definitiva predilección por linfomas y leucemias, lo

'ue se e.plica me7or como consecuencia de

infecciones virales y no como fracaso de la

vigilancia inmunológica* Los ratonescong)nitamente atímicos 3nu=nu4 no poseen

linfocitos ; y sin embargo muestran la misma

frecuencia de tumores 'ue los ratones normales* Eo

es raro 'ue si se inyecta una dosis muy ba7a de

c)lulas neopl5sicas se desarrollen m5s tumores 3no

menos4 'ue cuando la dosis es mayor: esta

observación llevó a postular la hipótesis del 6snea1ing through6 , segCn la cual unas

cuantas c)lulas neopl5sicas con tienen demasiado poco antígeno como para sensibili(ar

al hu)sped, de modo 'ue cuando se desarrolla una respuesta inmune significativa la

neoplasia es ya tan grande 'ue se escapa a la potencialidad del sistema inmunológico*

Aun'ue el 6snea1ing through6 tambi)n es una hipótesis, la observación en 'ue se basa

no hubiera sido posible si la vigilancia imunológica estuviera funcionando* Finalmente,

el modelo natural del 0I9A parece tambi)n descartar la hipótesis de la e.istencia de tal

mecanismo de vigilancia ya 'ue, en estos individuos 'ue han perdido su capacidad in

munológica, si bien sí se observa una mayor frecuencia de tumores malignos, estos son

de nuevo , preferentemente, linfomas y el ya comentado sarcoma de &aposi, en 'uienes

la e.istencia de una etiología viral est5 casi documentada: si la sola inmunodeficiencia

de los pacientes con 0I9A los pusiera en mayor riesgo de padecer enfermedades

neopl5sicas en general, deberíamos observar en ellos una mucha mayor frecuencia

3como ocurre con el sarcoma de &aposi4 de las neoplasias comunes 3cervi. uterino,

colon, mama, estómago, próstata4 en su7etos sin inmunodeficiencia*

La eoría de la vigilancia

inmunológica posula que los

e-ecores inmunes se desarrollan

como un mecanismo para

reconocer y desruir c+lulas

auólogas poradoras de

marcadores e%ra/os o a0enos,

como son las c+lulas neoplásicas,

poradoras en muchas ocasiones

de angenos umorales

especícos.



Citoto,icidad inducida por células -

Las c)lulas E& o asesinas naturales, morfológicamente

caracteri(adas por ser linfocitos grandes y granulares, 'ue

característicamente e.presan los antígenos 89, 89"J y 89/J,

son c)lulas capaces de e7ercer citoto.icidad a trav)s de dos

mecanismos distintos* +l primero, de capital importancia en la

eliminación de c)lulas anormales, infectadas o neopl5sicas, implica

señales de reconocimiento no bien conocidas en la actualidad, 'ue

determinan 'ue las c)lulas E& provo'uen la citólisis de c)lulastumorales e incluso indu(can apoptosis en las mismas* +l segundo,

llamado citoto.icidad celular dependiente de anticuerpos 3889A4,

consiste en el reconocimiento de la fracción cristali(able 3Fc4 de

anticuerpos unidos a c)lulas 6blanco6, a trav)s de receptores

específicos 389"J4, como señal para desencadenar sus funciones

citotó.icas*

La segunda predicción, 'ue la inmunopotenciación debería disminuir la frecuencia de

todos los tumores, tambi)n ha proporcionado datos ambivalentes: por e7emplo, el <8>inhibió el crecimiento tumoral en /K de sarcomas murinos inducidos 'uímicamente,

no lo afectó en otro /K y posiblemente lo facilitó en el "%K restante* 8uando el trata

miento con <8> se inicia despu)s de 'ue el tumor ya sea una masa palpable general

mente estimula, en lugar de inhibir, su crecimiento, e.cepto cuando se administra

localmente por inyección intratumoral* 0in embargo, para cada e.perimento negativo es

posible citar otro positivo, y para cada uno de los argumentos en contra de la vigilancia

inmunológica hay tambi)n un contra2argumento? por e7emplo, los animales

e.perimentales no sobreviven el tiempo necesario para revelar el aumento en frecuencia

de todos los tipos de tumores: los ratones atímicos no tienen linfocitos ; pero en cambio

sus c)lulas E& est5n completamente desarrolladas: para cada tumor 'ue hace 6snea1ing

through6 puede haber docenas 'ue no lo logren: la inmunopotenciación funciona dentro

de ciertos límites impuestos por la antigenicidad de las c)lulas neopl5sicas, la carga de



tumor, la accesibilidad de efectores de la respuesta inmune a los antígenos tumorales,

etc*, y adem5s es poco relevante a la vigilancia inmunológica 'ue se refiere a la

emergencia de los tumores y no a la inmunoterapia de neoplasias establecidas*

+l hecho de 'ue la vigilancia inmunológica sólo puede demostrarse e.perimental mente

en ciertas situaciones no ha enfriado a sus partidarios* Algunos han señalado 'ueapro.imadamente el /K de los su7etos 'ue alcan(an la edad adulta en el mundo

occidental desarrollan alguna forma de neoplasias, de7ando el /K restante protegido de

tales padecimientos por la vigilancia inmunológica: adem5s, e.isten casos raros pero

adecuadamente documentados de desaparición espont5nea de tumores de distintos tipos:

tambi)n algunos de los tumores 'ue involucionan y muchos de los de crecimiento lento

y me7or pronóstico se encuentran densamente infiltrados por linfocitos * +n pocos casos

se ha observado 'ue la administración local de <8> en melanomas de la piel se

acompaña de regresión no sólo del tumor inyectado sino de algunos nódulos sat)lites

situados a cierta distancia del primario* Eaturalmente, todas estas observaciones se

refieren m5s bien al posible efecto de la respuesta inmune en neoplasias establecidas

'ue a la vigilancia inmunológica*

+n una revisión publicada en "$#, ;homas señaló? 6Eaturalmente, lo 'ue se necesita es

una serie de e.perimentos en el hombre, planeados y e7ecutados para responder a la

pregunta 'ue autom5ticamente surge? S'ue pasaría si se elimina el putativo mecanismo

de defensa representado por la inmunidad celular en seres humanosT Sse alterarían la

frecuencia y la evolución clínica del c5ncerT* 9e hecho, estos e.perimentos ya han sido

hechos y se continCan hasta hoy*** 9istintos tumores malignos ocurren con frecuencia

asombrosa en su7etos 'ue han recibido aloin7ertos de riñón y de cora(ón en años

recientes, y la Cnica e.plicación plausible para ello es el uso obligatorio y rutinario de

drogas inmunosupresoras6*

+n "@ pacientes con trasplante de cora(ón 'ue sobrevivieron tres o m5s meses, "%

desarrollaron neoplasias malignas? J linfomas, @ carcinomas y " leucemia aguda* +ntre

el / y el K de los su7etos trasplantados con riñón tuvieron algCn tumor maligno en los

siguientes tres o cuatro años: la edad promedio fue de @# años, indicando 'ue la

frecuencia de c5ncer fue e.traordinariamente elevada* +n @ alotrasplantados de riñón

se demostraron /@ neoplasias malignas, lo 'ue significa 'ue en " pacientes hubo m5s

de un tumor: el J/K fueron carcinomas, o sea, tumores malignos epiteliales, mientras

'ue el resto fueron leucemias y linfomas* +n cambio, ya se ha mencionado 'ue en el

0I9A " de cada @ pacientes desarrolla sarcoma de &aposi o linfomas, y sólo

ocasionalmente se ha seña lado la presencia de otros tipos de neoplasias: en este Cltimocaso, la asociación con infecciones virales se parece mucho m5s a lo 'ue ocurre en las

inmunodeficiencias inducidas en animales

e.perimentales*

La inmunopotenciación se ha estudiado en el

hombre siguiendo la frecuencia de leucemias en

poblaciones vacunadas con <8> y sus respectivos

controles no vacunados* +n un estudio de este tipo

se compararon las muertes por leucemia en su7etos

vacunados con <8> antes de los "/ años de edad y

se encontró 'ue entre los niños vacunados era lamitad de las ocurridas entre niños no vacunados*

*n la ineracción enre la

respuesa inmune y las c+lulas

neoplásicas, esas últmas pueden

ser odo menos pasivas y

esúpidas. =parenemene, los

umores siguen algunas de las

esraegias adopadas por los

parásios para evadir los e-ecoresde la respuesa inmune.



Aun'ue hay otros estudios con resultados seme7antes, tambi)n e.isten problemas de

diseño e interpretación de los datos 'ue deben aclararse en otros estudios prospectivos*

-ero si )stos datos se confirman, e.iste la posibilidad de disminuir la frecuencia y la

mortalidad de leucemia de dos a siete veces por me dio de un procedimiento sencillo y

'ue adem5s tambi)n confiere cierto grado de protección contra la tuberculosis, por lo

menos en países como M).ico, donde la infección es un problema grave de salud pCblica*

Inmunoevasión de los tumores

+n la interacción entre la respuesta inmune y las c)lulas neopl5sicas, estas Cltimas

pueden ser todo menos pasivas y estCpidas* Aparentemente, los tumores siguen algunas

de las estrategias adoptadas por los par5sitos para evadir los efectores de la respuesta

inmune* A continuación se mencionan algunas de ellas*

a4 Inmunoselección* La mayor parte de las neoplasias se derivan de la transformación de

una sola c)lula y por lo tanto representan una clona: sin embargo, las c)lulas pertenecientes a esta clona no se mantienen id)nticas entre sí* 8onforme el tumor crece,

la población celular se transforma en una me(cla heterog)nea de subclonas diferentes*

8uando los cambios de una subclona resultan en la disminución de su antigenicidad, las

c)lulas afectadas est5n en venta7a frente a la presión de selección e7ercida por la

respuesta inmune del hu)sped contra la población total de c)lulas tumorales* Hna

variante interesante de inmunoselección es la observada en forma de diferencias

antig)nicas significativas entre un fibrosarcoma e.perimental, inducido 'uímicamente,

y sus met5stasis* La inmuni(ación de ratones con c)lulas irradiadas del tumor

metast5sico lo protege contra la inoculación posterior de esas mismas c)lulas vivas pero

no en contra de las del tumor primario* +ste resultado sugiere 'ue los antígenos

e.presados por las c)lulas metast5sicas son diferentes a los poseídos por el tumor

primario, aun'ue ambos son igualmente antig)nicos*

b4 Inmunomodulación* La p)rdida temporal o transitoria de antígenos específicos como

consecuencia de e.posición a anticuerpos se conoce como inmunomodulación* Los

antígenos desaparecen de la superficie celular despu)s de haberse colectado en un solo

sitio de la membrana celular 36capping64, sea por endocitosis o por desprendimiento*

c4 Factores blo'ueadores* Los comple7os antígeno2anticuerpo 'ue se desprenden de la

superficie de las c)lulas neopl5sicas durante la inmunomodulación pudieran ser los

responsables de este fenómeno de blo'ueo, descrito como la capacidad del suero de pacientes con enfermedades neopl5sicas, de inhibir la destrucción in vitro de c)lulas

tumorales por linfocitos ; citotó.icos*

d4 +stímulo de linfocitos ; supresores * +n ciertos ratones portadores de neoplasias

inducidas 'uímicamente se ha de mostrado la presencia de c)ulas ; supresoras

específicas para el tumor*

;ambi)n se han detectado apenas horas despu)s de la implantación subcut5nea de

sarcomas inducidos por metilcolantreno* La transferencia pasiva de c)lulas ;s puede

suprimir el recha(o de dosis inmunog)nicas de c)lulas neopl5sicas cuando se

administran simult5neamente 3o hasta / días despu)s4 con el tumor*



e4 Facilitación* +l descubrimiento de este fenómeno debería haber detenido en seco

muchos intentos entusiastas y bien intencionados 3pero generalmente ignorantes4, de

usar a la respuesta inmune como tratamiento del c5ncer humano* +n resumen, cuando a

los animales se les inocula primero con c)lulas neopl5sicas inactivadas por irradiación,

por lu( ultravioleta o por fi7ación 'uímica y, posteriormente, se les inyectan c)lulas

vivas del mismo tumor, el resultado habitual es la promoción del crecimientoneopl5sico* +ste efecto, descora(onador pero muy real, est5 mediado por una clase

especial de anticuerpos 'ue actCan en las c)lulas neopl5sicas o en los efectores inmunes*

f4 60nea1ing ;hrough6 +ste fenómeno ya ha sido mencionado y consiste en el

favorecimiento del crecimiento neopl5sico por una respuesta inmune d)bil* 8on algunos

tumores murinos, la facilitación puede producirse con una dosis previa de c)lulas

neopl5sicas inactiva das, menor a la necesaria para inducir resistencia*

INMUNODIAGNHSTICO

+.isten dos formas como la respuesta inmune puede contribuir al diagnóstico de los tumores? una es a trav)s de la demostración de inmunidad tumoral y la otra es por medio

de la identificación inmunológica de marca dores de c)lulas neopl5sicas* -ara

e7emplificar el primer caso tenemos la gran frecuencia y los elevados títulos de

anticuerpos en contra del virus herpes simple tipo " y 3predomina el Cltimo4 en

carcinoma del cuello uterino, contra el virus de +pstein2<arr en el linfoma de <ur1itt y

en el carcinoma nasofaríngeo, contra el virus citomeg5lico y el herpes virus tipo J en el

sarcoma de &aposi, o contra el virus < de la hepatitis en el hepatocarcinoma: en todos

estos casos el efector inmune detectado es el anticuerpo dirigido en contra de antígenos

virales, pero las neoplasias probablemente est5n causadas por el virus* Aun'ue se han

identificado anticuerpos contra antígenos de melanomas y de sarcomas osteog)nicos,estos son específicos de tumores individuales y no pueden usarse para establecer la

presencia preco( de neoplasias del mismo tipo ya 'ue no dan reacciones cru(adas*

Los marcadores de ciertas neoplasias son productos de las c)lulas tumorales lo

suficientemente distintos en cantidad y en calidad de los de c)lulas normales como para

indicar su presencia* Muchos de estos productos se denominan antígenos, aun'ue so

lamente funcionan como tales cuando se inyectan en otras especies: la gran mayoría no

son inmunog)nicos en el hombre o en el animal portador del tumor* Los productos 'ue

se secretan a la sangre son los me7ores marcadores: algunos e7emplos son las Ig

monoclonales en el mieloma mCltiple, la a2fetoproteína en hepatocarcinomas y otras

neoplasias como teratocarcinomas con componente embrionario y el antígenocarcinoembrionario 3A8+4 en carcinomas del colon

y otras neoplasias* +l cuadro / resume los

marcadores tumorales 'ue se emplean con mayor

frecuencia en la clínica*

+n cual'uier prueba diagnóstica hay 'ue distinguir

tres características distintas? sensibilidad y

especificidad nosogr5ficas, y valor predictivo* La

sensibilidad nosogr5fica es la proporción de su7etos

enfermos detectados por la prueba 3positiva o

anormal4: la especificidad nosogr5fica es la proporción de su7etos sanos detectados como tales

Los marcadores de cieras

neoplasias son producos de las

c+lulas umorales lo

sucienemene distnos en

cantdad y en calidad de los de

c+lulas normales como para

indicar su presencia. Duchos de

esos producos se denominan

angenos, aunque solamene-uncionan como ales cuando se

inyecan en oras especies.



por la prueba 3negativa o normal4, y el valor predictivo 3positivo o negativo4 es la

probabilidad, e.presada como porcenta7e, de 'ue el resultado catalogue a un individuo

correctamente, como afectado o no por una determinada enfermedad* +l valor

predictivo de una prueba no es, a diferencia de su sensibilidad y especificidad

nosogr5ficas, una característica intrínseca de la misma, sino 'ue se ve importantemente

impactada por la prevalencia de la enfermedad en la comunidad en 'ue se apli'ue la prueba: así, el valor predictivo de un resultado negativo de una prueba para detectar

carcinoma de próstata, ser5 mayor en una comunidad en 'ue la prevalencia de la

enfermedad es muy ba7a, pues el riesgo de falsos negativos es menor: de manera

an5loga, el valor predictivo de un resultado positivo ser5 m5s alto en una población en

donde la prevalencia de la enfermedad es mayor, pues la probabilidad de un resultado

falso positivo es necesariamente m5s ba7a* !ui(5 el estudio m5s e.tenso del uso de un

marcador para el diagnóstico de un tumor ha sido el reali(ado con el

radioinmunoensayo del A8+* +n este traba7o colaborativo se e.aminaron @/,%%%

muestras de plasma de m5s de "%,%%% pacientes y su7etos sanos en apro.imada mente

"%% instituciones* Aun'ue la conclusión de este estudio es 'ue la prueba es de valor en

el diagnóstico y mane7o de enfermos con c5ncer, el an5lisis independiente de losmismos datos reveló una sensibilidad de sólo K en casos de carcinoma de colon

confirmados por biopsia : adem5s se obtuvieron / resultados positivos en pacientes sin

c5ncer pero con enfisema pulmonar y J/ en alcohólicos sin neoplasia* La especificidad

de la prueba fue en general ba7a, en vista de 'ue hasta el %K de enfermedades no

neopl5sicas son tambi)n positivas y los su7etos sanos pero fumadores tambi)n son

positivos : finalmente, el valor predictivo fue e.tremadamente ba7o 3$K4 considerando

una sensibilidad del K y una especificidad del #%K cuando se aplica a una población

con una prevalencia elevada de c5ncer de colon*

Cuadro . Marcadores tumorales con utilidad

clínica pro'ada

Nom.re

Antígeno 8A "/

Antígeno 8A "/2@

Antígeno 8A "$2$

Antígeno carcinoembrionarioAntígeno específico de

próstata

8omponentes 6M6

Fetoproteína a2"

Fosfatasa prost5tica

antig)nica

>onadotrofina coriónica

Microglobulina G2

Tumores !o# os -ue seaso!ia !om#me#te

8arcinoma ov5rico

8arcinoma de mama

8arcinoma de tubo digestivo8arcinoma de tubo digestivo

8arcinoma de próstata

>amopatías monoclonales

8arcinoma hep5tico

8arcinoma de próstata

;umores gonadales

;umores de origen linfoide

3<4

=dicionalmene, e%isen neoplasias endócrinas en las que la



hormona correspondiene Ev.g. troglobu lina, =3A4, oseocalcinaF se

produce en e%ceso y sus niveles en suero pueden emplearse como

indicador de la magniud de la masa umoral. @ros marcadores

umorales como ranslocaciones cromosómicas y aneuploidias no se

incluyen aquí pueso que no se demuesran mediane procedi

mienos inmunológicos

+n la actualidad el uso de anticuerpos monoclonales est5 ampliando la variedad de

antígenos 'ue pueden usarse como marcadores tumorales* Hno de los e7emplos recientes

'ue cumple casi con las características de una prueba diagnóstica ideal es el antígeno

específico de próstata 3-0A4, una proteasa de serina de origen prost5tico cuyos niveles

s)ricos aumentan considerablemente en pacientes con carcinoma de próstata pero no en

pacientes con hipertrofia prost5tica benigna* 9ado 'ue el sistema de cuantificación de-0A est5 muy bien estandari(ado y 'ue todas las compañías 'ue fabrican reactivos para

su determinación se han calibrado con un material universal, es posible hablar de

unidades para la toma de decisiones: así, en pacientes con niveles s)ricos de -0A

iguales o por deba7o de ng=mL la probabilidad de 'ue e.ista carcinoma de próstata es

menor del "%K, mientras 'ue en los pacientes con niveles de "% ng=mL o mayores, la

probabilidad es del %K 3y aumenta conforme aumentan los niveles del -0A4* +n

pacientes con niveles de *" a $*$ ng=mL est5 indicado hacer biopsias por aspiración en

cuatro cuadrantes* Los resultados de estudios multic)ntricos indican 'ue las biopsias de

pacientes con niveles de -0A entre * y $*$ ng=mL revelan hipertrofia prost5tica

benigna en el K de los casos y carcinoma de la próstata en el JK restante: de estos,

adem5s, el #K tienen enfermedad confinada, 'ue se comprueba al reali(arse la prostatectomía radical*

INMUNOTERAPIA

+n animales e.perimentales se han desarrollado tres procedimientos generales para

modificar la respuesta inmune a las neoplasias? estímulo inespecífico de los mecanismos

efectores 3inmunopotenciación4: inmuni(ación activa o pasiva y eliminación de factores

blo'ueadores*

a4 Inmunopotenciación* 0e ha reali(ado e.perimentalmente por medio de diferentes

agentes como <8>, levamisol, 82parvum, interferón, hormonas tímicas, etc* La

literatura en este campo es inmensa y en ella pueden encontrarse con facilidad modelos

e.perimentales en los 'ue la inmunopotenciación con alguno de los agentes

mencionados ha retrasado la aparición, disminuido la incidencia, inhibido el desarrollo

o inducido la regresión de tumores malignos, casi siempre producidos por virus o

sustancias 'uímicas* 0in embargo, hay 'ue tener cuidado por'ue tambi)n e.isten

modelos en los 'ue la inmunopotenciación ha resultado en promoción del crecimiento

de los tumores* Los distintos agentes actCan a diferentes niveles de la respuesta imune y

el resultado est5 probablemente mediado por macrófagos, c)lulas E& o ambas*



+n el hombre tambi)n se han probado diferentes

formas de inmunoterapia* La inmunopotenciación

con <8> o algunos de sus derivados, se ha usado

en distintos tumores como melanoma, leucemia

linfobl5stica y otras formas de leucemia, linfomas,

carcinoma mamario, de colon y recto, broncog)nico, etc* +n el melanoma la

administración intralesional parece ser la m5s

efectiva: en el carcinoma broncog)nico, los

pacientes en tumor en estadio I 'ue recibieron <8>

intrapleural cinco días despu)s de la resección

mostraron menor frecuencia de recurrencias* +n el carcinoma superficial de ve7iga

urinaria, la administración intravesical de un cepa específica de <8> llamada ;ice, ha

mostrado ser de mayor utilidad y menor to.icidad 'ue el empleo de 'uimioterapia

intravesical con diversos f5rmacos* +l interferón se est5 usando en la actualidad en

varios tipos de tumores tambi)n con distintos resultados*

b4 Inmuni(ación activa o pasiva * +n vista de 'ue los tumores espont5neos en animales

son poco inmunog)nicos se ha intentado acoplar antígenos potentes a las c)lulas

neopl5sicas 36heterogeni(ación64 para aumentar la

respuesta inmune a los antígenos tumorales* +l

modelo 'ue me7or ha traba7ado es el 'ue acopla

tuberculina a las c)lulas neopl5sicas por medio de

concanavalina A: los animales vacunados con <8>

reaccionan con potentes respuestas inmunes a la

inyección de las c)lulas heterogenei(adas con

tuberculina* ;ambi)n se han acoplado drogas

citotó.icas, como la c iclofosfamida y la

do.orrubicina, o to.inas como la ricina, a

anticuerpos específicos dirigidos contra antígenos

tumorales creando una 6bala m5gica6 'ue conserva

la especificidad el anticuerpo al mismo tiempo 'ue

aumenta muchas veces su citoto.icidad* La

inyección intravenosa de macrófagos sing)nicos en

ratones con met5stasis ganglionares y pulmonares resulta en disminución significativa

de la carga tumoral* +n cambio, la administración de agentes tó.icos para los

macrófagos, como carragenina o sílice, aumenta la frecuencia de las met5stasis, tanto

espont5neas como inducidas, en animales e.perimentales* Adem5s, si se inyectanlinfocinas encapsuladas en liposomas o bien el compuesto E2acetil2L2alanil292

isoglutamina, 'ue es un potente activador de los

macrófagos, se produce destrucción significativa de

metat5sis pulmonares de melanoma del ratón

producidas por inyección intravenosa de c)lulas

tumorales*

+n los humanos, la administración de c)lulas LA&

3de las siglas en ingl)s Lympho1ine Activated

&illers4, 'ue no son otra cosa 'ue c)lulas E&

autólogas e.puestas e. vivo a IL2 humana eincubadas durante # horas antes de su reinfusión,

*n el carcinoma supercial de

ve0iga urinaria, la adminisración

inravesical de un cepa especíca

de '38 llamada Aice, ha mosrado

ser de mayor utlidad y menor

o%icidad que el empleo de

quimioerapia inravesical con

diversos -ármacos.

e han acoplado drogas

cioó%icas, como la

cliclo-os-amida y la do%orrubicina,

o o%inas como la ricina, a

antcuerpos especícos dirigidos

conra angenos umorales

creando una 2bala mágica2 que

conserva la especicidad del

antcuerpo al mismo tempo que

aumena muchas veces su

cioo%icidad.

La eliminación de -acores

bloqueadores por plasma-+resis o

inmunoadsorción se ha inenado

en el hombre en un caso de

carcinoma de colon y en varios

casos de carcinoma mamario con

resuados inicialmene muy

halagadores, pero que requieren

conrmarse mediane

e%periencias más amplias.



fue una forma de inmuni(ación pasiva 'ue despertó mucho entusiasmo hace algunos

años, pero 'ue en los Cltimos ha decaído al ampliarse la e.periencia con su empleo*

c4 +liminación de factores blo'ueadores * -ara eliminar de la circulación a los factores

blo'ueadores 'ue impiden el ata'ue inmunológico a las c)lulas neopl5sicas, se ha

intentado pasar el plasma por columnas de proteína A de estafilococo 3'ue fi7a la Ig>4 yvolverse a inyectar por vía intravenosa al animal* +se procedimiento tiene efectos

dram5ticos e inmediatos en el crecimiento del c5ncer mamario en el perro, pero los

beneficios son tan r5pidos 'ue es poco probable 'ue se deban a la eliminación de los

factores blo'ueadores* +l m)todo tambi)n se ha usado en la leucemia felina, con el

mismo ).ito* La eliminación de factores blo'ueadores por plasmaf)resis o pasando el

plasma por columnas de proteína A se ha intentado en el hombre en un caso de

carcinoma de colon y en varios casos de carcinoma mamario con resutados inicialmente

muy halagadores, pero 'ue re'uieren confirmarse mediante e.periencias m5s amplias*

I#mu#o$atoog7a de os Tras$a#tes

8onviene resumir los aspectos sobresalientes de la respuesta inmune a los trasplantes

de te7idos alog)nicos y .enog)nicos, en vista de 'ue el nivel de comple7idad antig)nica

de un te7ido u órgano trasplantado de un ser humano a otro impone diferencias, no sólo

cuantitativas, sino cualitativas con la respuesta inmune a antígenos puros o por lo menos

m5s sencillos*

-or definición, los antígenos de trasplantes son los 'ue afectan la supervivencia de los

in7ertos intercambiados entre individuos gen)ticamente distintos, sean de la misma o de

diferentes especies* +n todas las especies de vertebrados estudiados hasta hoy los

antígenos de trasplantes son muchos pero pueden dividirse en dos grupos? los 6fuertes6,

'ue dependen del comple7o principal de histocompatiblidad 38-D4 y los 6d)biles6, 'ue

forman varios sistemas* +n receptores no inmuni(ados previamente, los antígenos del

8-D son los 'ue determinan la sensibili(ación del receptor y el recha(o del trasplante,

mientras 'ue los otros sistemas son secundarios: en

cambio, cuando el receptor ya est5 inmuni(ado, los

antígenos 6d)biles6 ad'uieren una importancia

igual o hasta mayor a la de los del 8-D* 0e sabe'ue el 8-D humano, consiste en un grupo de genes

ligados íntima mente y situados en el bra(o corto

del cromosoma J: los antígenos de

histocompatibilidad 'ue codifican estos genes se

conocen gen)ricamente como DLA y sus principales loci se denominan DLA 2 A, 2<,

28, 29R, 29-, 29! y 29U* +stos sitios codifican series alelomorfas de antígenos

locali(ados en la membrana celular de la mayoría de las c)lulas nucleadas del

organismo* +n la especie humana cuya reproducción es abierta y dado 'ue la forma de

herencia de los genes del 8-D es autosómica codominante, la probabilidad de 'ue dos

individuos no gemelos homocigotos compartan los mismos antígenos DLA es casi nula:

sin embargo, la dotación de antígenos DLA en un cromosoma paterno 3haplotipo4 sueleheredarse como una unidad completa, lo 'ue asegura 'ue, en general, el producto hereda

-or definición, los antígenos de

trasplantes son los 'ue afectan

la supervivencia de los in7ertosintercambiados entre individuos

gen)ticamente distintos, sean de

la misma



de sus dos padres una de sólo cuatro combinaciones posibles y cada uno de sus

hermanos tiene "= posibilidades de heredar la misma combinación de antígenos DLA*

Los mecanismos de sensibili(ación del receptor a los antígenos DLA del donador

dependen de dos factores? "4 la relación gen)tica entre donador y receptor y 4 la

naturale(a de la cone.ión del in7erto con la circulación del receptor* +n relación con elsegundo factor señalado e.isten tres formas distintas en 'ue esta cone.ión puede

establecerse? a4 cuan do el aloin7erto es una

suspensión celular 'ue se inyecta directamente en el

sistema vascular del receptor, como en las

transfusiones sanguíneas o de m)dula ósea, el

mecanismo de sensibili(ación es el transporte

circulatorio de los elementos portadores de

antígenos DLA del donador a los sitios donde se

concentran las c)lulas in munes del receptor: b4 otro

grupo de trasplantes, como son los de piel o te7ido

endócrino, establecen cone.iones vasculares con elreceptor en la medida en 'ue sus propios vasos se anastomosan con los del lecho en

donde se encuentran, a trav)s del misterioso proceso conocido como 6inosculación6 3la

unión selectiva de arteriolas y v)nulas del receptor con sus homólogas del te7ido

trasplantado4: sin embargo, en estos casos el papel de los vasos linf5ticos tambi)n

podría ser importante: c4 en los trasplantes donde las cone.iones vasculares entre

donador y receptor se establecen 'uirCrgicamente 3riñón, pulmón, cora(ón, hígado4 las

c)lulas linfoides del receptor se ponen en contacto inmediato con las c)lulas nucleadas

intravasculares y con las c)lulas endoteliales del donador*

Los dos efectores de la respuesta inmune, anticuerpos

humorales y c)lulas sensibili(adas, participan en la

reacción del receptor en contra de los antígenos del

donador aun'ue la magnitud de su participación

relativa en cada caso difiere de acuerdo con distintos

factores, siendo los dos m5s importantes? el tipo de

contacto entre los antígenos DLA del donador y el

aparato inmune del receptor, y el estado de

inmuni(ación previa del receptor a los antígenos del

donador* -or e7emplo, un alotrasplante de piel en un

individuo no previamente sensibili(ado a los

antígenos DLA del donador se recha(a primariamente por la acción de linfocitos ;c, conescasa o nula participación de anticuerpos: en cambio, un segundo trasplante de piel del

mismo donador al mismo receptor se recha(a en forma de 6in7erto blanco6, lo 'ue

significa 'ue ni si'uiera llegan a establecerse anastomosis vasculares entre el aloin7erto

y el hu)sped, debido a la violenta e inmediata acción de los anticuerpos humorales del

receptor en contra de los antígenos DLA del donador* +n aloin7ertos reali(ados en

humanos con fines terap)uticos la situación es habitualmente m5s comple7a, debido a

'ue se usan diversos agentes inmunosupresores 3ciclosporina A, esteroides, a(atioprina,

globulina antitimocítica, radiación y otros m5s4 'ue cambian en distintos grados y

formas 3no todas bien conocidas4 la actividad de los efectores de la respuesta inmune

contra el aloin7erto* Eaturalmente, las c)lulas sensibili(adas del receptor actCan sobre

los elementos portadores de los antígenos alog)nicos del donador a trav)s de los

Los mecanismos de

sensibili(ación del receptor a

los antígenos DLA del donador

dependen de dos factores? la

relación gen)tica entre donador

y receptor y la naturale(a de la

cone.ión del in7erto con la

circulación del receptor*

Los dos efectores de larespuesta inmune, anticuerpos

humorales y c)lulas

sensibili(adas, participan en la

reacción del receptor en contra

de los antígenos del donador

aun'ue la magnitud de su

participación relativa en cada

caso es diferente*



mecanismos inmunopatológicos citotó.icos descritos en p5rrafos anteriores, y lo mismo

hacen los anticuerpos humorales dirigidos en contra de los mismos antígenos*

La inmunopatología del recha(o de los aloin7ertos

humanos se conoce me7or en el riñón, ya 'ue es el

órgano en el 'ue se tiene m5s e.periencia: por estara(ón la descripción 'ue sigue se basa en estudios de

aloin7ertos renales, aun'ue a 7u(gar por lo 'ue se sabe

del recha(o de aloin7ertos de otros órganos humanos

sólidos 3cora(ón e hígado4 los mismos principios

generales son v5lidos* 0e distinguen tres tipos

generales de eventos inmunológicos y morfológicos

en el recha(o de aloin7ertos renales? hiperagudo,

agudo y crónico* 9ifieren fundamentalmente en la

velocidad de su instalación y en su histología, m5s

'ue en su duración: adem5s, no se e.cluyen

mutuamente sino todo lo contrario, con frecuencia coinciden en la misma biopsia renalo aloin7erto e.tirpado*

+l recha(o hiperagudo es por fortuna un evento muy raro: la cat5strofe se observa sobre

todo en mu7eres multíparas y en individuos 'ue reciben un segundo aloin7erto, o bien en

caso de incompatibilidad entre el receptor y el aloin7erto en el sistema A<B sanguíneo*

+l fracaso del trasplante se hace evidente minutos despu)s de la perfusión vascular? el

aloin7erto aparece tumefacto, hinchado, moteado y blando, desde luego sin pulsaciones*

+l proceso es irreversible y si el órgano se de7a in situ varios días, cuando finalmente se

e.tirpa muestra trombosis venosa generali(ada y necrosis e.tensa del par)n'uima* +l

aspecto microscópico varía segCn el momento de la evolución en 'ue se obtenga la

muestra? en las etapas inciales hay hemorragia masiva y necrosis is'u)mica, o bien

leucostasis intensa en capilares glomerulares e intertubulares, con tumefacción y

descamación de c)lulas endoteliales y necrosis ocasional de c)lulas musculares lisas en

la media de los vasos de mayor calibre: posteriormente se observa trombosis

generali(ada y necrosis tubular con e.tensos depósitos de fibrina* +l recha(o hiperagudo

es causado por anticuerpos presentes en la circulación del receptor dirigidos en contra

de los antígenos del 8-D del donador: al restablecerse 'uirCrgicamente la circulación en

el aloin7erto, los mencionados anticuerpos se combinan con los antígenos del 8-D

presentes en las c)lulas endoteliales de los vasos renales, fi7an 8 y dañan a las c)lulas

e.poniendo la membrana basal subyacente y permitiendo la agregación y degranulación

de las pla'uetas, lo 'ue activa el sistema decoagulación, con el depóstico local de fibrina y la

formación de trombos*

+l recha(o agudo generalmente se observa durante

los primeros meses despu)s del tras plante, pero

puede ocurrir desde unos cuantos días depu)s de la

operación* +l episodio se caracteri(a clínicamente

por fiebre, leucocitosis, hipertensión arterial,

proteinuria y disminución progresiva del volumen

urinario, acompañada de insuficiencia renal*

Distológicamente consta de dos componentes,vascular y celular, 'ue participan en grado variable

+l recha(o hiperagudo,

mediado por anticuerpos

preformados, es por fortuna un

evento muy raro: la cat5strofe

se observa sobre todo en

mu7eres multíparas y en

individuos 'ue reciben un

segundo aloin7erto, o bien en

casos de incompatibilidad entre

el receptor y el aloin7erto en el

sistema A<B sanguíneo*

+l recha(o agudo de un in7erto

renal generalmente se observa

durante los primeros meses

despu)s del trasplante, pero

puede ocurrir desde unos

cuantos días despu)s de la

operación* +l episodio se

caracteri(a clínicamente por

fiebre, lecuocitosis,

hipertensión arterial, proteinuria

y disminución progresiva del

volumen urinario, acompañada

de insuficiencia renal



en distintos casos pero ambos siempre est5n presentes* +l componente vascular es

seme7ante al del recha(o hiperagudo pero mucho menos intenso: hay daño endotelial en

arteriolas, capilares glomerulares e intertubulares y v)nulas, y como consecuencia se

observan arteriolitis y glomerulitis necrosante, con infiltración por leucocitos

polimorfonucleares y por fibrina, hemorragia intersticial y trombosis* +l componente

celular es una nefritis tCbulo2intersticial de gravedad variable, desde 5reas focales deinfiltración perivascular por c)lulas mononucleares hasta infiltración intertubular

masiva con obliteración completa de la estructura tubular, de modo 'ue el riñón seme7a

un órgano linfoide* Las c)lulas son linfocitos pe'ueños y medianos, macrófagos,

inmunoblastos, c)lulas plasm5ticas y otros elementos mononucleares* +stas c)lulas no

est5n confinadas al espacio intertubular sino 'ue penetran la membrana basal de los

tubos y despla(an a las c)lulas tubulares o se introducen en su citoplasma* Los

glom)rulos son poco afectados por la infiltración celular* +l componente vascular se

e.plica igual 'ue en el recha(o hiperagudo, o sea, anticuerpos circulantes en el receptor

dirigidos en contra de los antígenos del 8-D del donador, pero se desconoce la ra(ón de

la diferencia en intensidad de las lesiones y tamaño de los vasos afectados* +l

componente celular es la e.presión de la inmunidad celular en contra del aloin7erto, pero la aparente preferencia por los tubos, de las c)lulas linfoides sensibili(a das, es

difícil de e.plicar*

8línicamente, el recha(o crónico se caracteri(a por el deterioro lentamente progresivo

de la función del aloin7erto, sin datos de recha(o agudo y generalmente a pesar de

tratamiento inmunosupresor vigoroso* Actualmente es la forma m5s comCn de recha(o y

sin embargo es la 'ue menos se comprende* Distológicamente se observan alteraciones

en vasos, glom)rulos y tCbulos de naturale(a muy distinta a las descritas en el recha(o

agudo, aun'ue si ocurre un episodio de este Cltimo

durante la evolución de un recha(o crónico, se

observar5 una superposición de lesiones* Los

cambios vaculares obliterativos característicos del

recha(o crónico se encuentran en el /%K de los

aloin7ertos 'ue sobreviven m5s de tres meses?

inicialmente son focales pero con el tiempo se

generali(an, de modo 'ue constituyen la causa

principal del fracaso del aloin7erto en los 'ue duran

m5s tiempo* Las lesiones ocurren en arterias

interlobares principalmente, pero los vasos

intrarrenales de todos los calibres pueden estar

afectados? se trata de una hiperplasiafibroproliferativa del te7ido con7untivo subíntimo

'ue produce obstrucción parcial o total de la lu(, ruptura focal y p)rdida de la l5mina

el5stica interna 3'ue tambi)n puede mostrar reduplicación en otros sitios4, atrofia y

fibrosis de la media y engrosamiento fibroso de la adventicia* 8omo consecuencia de

esta vasculopatía obstructiva, los tubos renales sufren atrofia is'u)mica, lo 'ue resulta

en apro.imación de los glom)rulos entre sí y aumento aparente del te7ido con7untivo

intertubular* Los glom)rulos muestran cambios atribuibles al recha(o crónico desde seis

meses hasta varios años despu)s del trasplante, pero sólo se observan en el @%K de los

casos? la lesión se denomina glomerulopatía del trasplante y consiste en ligera atrofia de

las asas capilares con lobulación prominente, aumento en la matri( mesangial sin

proliferación celular y depósito de material seme7ante al de la membrana basal en la pared de los capilares* La patogenía de estas alteraciones es desconocida*

8línicamente, el recha(ocrónico se caracteri(a por el

deterioro lentamente progresivo

de la función del aloin7erto, sin

datos de recha(o agudo y

generalmente a pesar de

tratamiento inmunosupresor

vigoroso* Actualmente es la

forma m5s comCn de recha(o y

sin embargo es la 'ue menos se

comprende*



Le!turas re!ome#dadas

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AUTOEALUACIHN POSTERIOR

Autoevaese e# os !o#o!imie#tos ad-uiridosRes$uestas e# a $%gi#a &'

'F E# as rea!!io#es aérgi!as2 se i.era# mediadores $re+ormados !o#te#idos e# as!éuas !e.adas $ero2 adem%s2 se +orma# otros #uevos a $artir de %!ido)

a* 8ítrico

b* Ara'uidónico

c* 9elta aminolevulínico

d* +psilon2aminocaproico

e* Einguno de los anteriores

*F La 9istami#a tie#e2 e#tre otros e+e!tos2 e de $rodu!ir)

a* asodilatación

b* <roncoconstricción

c* Aumento de la permeabilidad capilar

d* ;odos los anteriores


/F E edema a#gio#eur"ti!o 9ereditario se aso!ia a a de+i!ie#!ia !o#gé#ita de u#ade as $rote7#as de sistema de !om$eme#to)

a* 8"

b* 8@c* Inhibidor de 8"



d* Inactivador de 8@


3F Las a#emias 9emo7ti!as i#mu#o"gi!as i#du!idas $or medi!ame#tos2 o!urre#$or)

a* La reacción de anticuerpos con el f5rmaco unido a los eritrocitos

b* La reacción de anticuerpos con comple7os f5rmaco=proteína unidos al eritrocito

c* La alteración de mecanismos centrales de regulación inmunológica

d* ;odas las anteriores

e* Einguna de las anteriores

&F La 9emogo.i#uria $aro,7sti!a #o!tur#a2 o!urre $or)

a* La presencia de anticuerpos de tipo IgM contra antígenos eritrocíticos

b* La deficiencia de la deshidrogenasa de la glucosa J2fosfato 3>2J2-94

c* La deficiencia de la cinasa del piruvato 3-&4d* La deficiencia de los inhibidores del complemento 389//, 89/$ y DRF4


=F E# as gomeruo#e+ritis $or de$"sito de !om$e0os i#mu#es !ir!ua#tes2 osa#t7ge#os i#vou!rados $uede# ser)

a* irales

b* <acterianos

c* -arasitarios

d* Autólogos

e* ;odas las anteriores

>F Es !ierto so.re as !éuas asesi#as #aturaes 1N?(2 -ue)

a* Re'uieren un proceso de maduración intratímica

b* +.presan rearreglos de los genes del receptor de c)lulas ;

c* +.presan el antígeno 89

d* +.presan el antígeno 89@

e* +.presan el antígeno 89 "$

@F Se di!e -ue as !ito!i#as muestra# $eiotro$ismo $or-ue)

a* 0uelen actuar sobre distintas c)lulas u órganos VblancoW

b* 0u secreción es autolimitada y de corta duración

c* -ueden tener diversos efectos sobre una misma c)lula blanco

d* 0us efectos suelen ser redundantes

e* ;odas las anteriores

5F E me!a#ismo $or e -ue se ma#tie#e e .aa#!e e#tre as !éuas T6' 4 T6*2de$e#de de su mutua i#9i.i!i"# a través de a se!re!i"# de)

a* IL2" e IL2 b* IL2@ e IL2



c* IL2/ e IL2J

d* IFEg e IL2"%


'8F E# u#a de as siguie#tes e#+ermedades viraes2 as esio#es tisuares so# e

resutado de a res$uesta i#mu#e2 m%s -ue de e+e!to !ito$%ti!o dire!to de virus)

a* -oliomielitis

b* Derpes simple

c* Rabia

d* Depatitis <


''F La tiroiditis de 6as9imoto es u# e#+erme dad e# a -ue e me!a#ismoi#mu#o$ato"gi!o $rimordiame#te i#vou!rado es)

a * La anafila.ia b* La producción y depósito de comple7os in munes

c* La citoto.icidad celular dependiente de anticuerpo

d* La activación de linfocitos ; citotó.icos


'*F E# a etio$atoge#ia de as e#+ermedades $or autoi#mu#idad2 adem%s de asatera!io#es de sistema i#mu#o"gi!o2 se 9a# i#vou!rado +a!tores)

a* >en)ticos

b* Infecciosos

c* Dormonales

d* ;odas los anteriores


'/F A $ri#!i$ios de a;o de '55=2 e #mero a$ro,imado de !asos de SIDA -ue se9a.7a# registrado e# Mé,i!o2 as!e#d7a a)

a* /,%%%

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c* /,%%%

d* /%,%%%e* Eo e.iste registro en M).ico

'3F La !a$a!idad de u#a $rue.a diag#"sti!a de !ataogar !orre!tame#te a u#i#dividuo sa#o !omo ta2 i#de$e#die#teme#te de a $revae#!ia de $ade!imie#to$ara !u4a dete!!i"# se reaiBa a $rue.a2 se !o#o!e !omo)

a* 0ensibilidad nosogr5fica

b* +specificidad nosogr5fica

c* alor predictivo positivo

d* alor predictivo negativo




'&F La i#mu#otera$ia de as e#+ermedades #eo$%si!as se +u#dame#ta e#)

a* La inmunopotenciación

b* La inmuni(ación activa contra antígenos neopl5sicos

c* La inmuni(ación pasiva contra antígenos neopl5sicos

d* La eliminación de factores blo'ueadores del plasmae* ;odas las anteriores

RESPUESTAS DEAUTOEALUACIHN

PREIA

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Pac Mg 1 Inmunopatologia

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