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EditorialReflexionesJOSÉ Mª GONZÁLEZ DE LA RIVA LAMANA 11

OriginalesTratamiento de la Hepatitis Crónica con Rivabirina e Interferón: efectividad y cumplimiento de un protocoloVIÑUALES MC, NAVARRO H, PÉREZ-LANDEIRO A, PANADERO MI, MENDAZA M, CARCELEN J 13

Tratamento de infecções fúngicas sistémicas: novas perspectivas farmacológicasBIZARRO A, DINIS AP 23

Impacto económico de la aplicación del Sistema de Dosis Unitarias en un sanatorio privadoBERTOLDO P, ARCE A, TAPARI E 33

Radiofármacos utilizados em RadioterapiaPEREIRA VEIGA JM 39

Doenças causadas por agentes biológicos: potenciais armas de bioterrorismoMACHADO SEQUEIRA CM 43

Centro Brasileiro de Informação sobre medicamentos (CEBRIM): caracterização do serviço e estudo da opinião dos usuáriosSILVA EV, CASTRO LLC, BEVILAQUA LDP, VIDOTTI CCF, HOEFLER R 55

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VOL. 13 - Nº 2 - 2003

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DirectoraCarmen Martí Bernal

SubdirectorJosé Manuel Ortega Gómez

Secretario de DirecciónFernando Piedra Sánchez

Secretario de RedacciónFrancisco Javier Bécares Martínez

Comité EditorialMartha Nelly Cascavita. ColombiaZully Moreno de Landívar. BoliviaFrancisco Selma Medrano. España

Comité de Redacción J. Ronda Beltrán. ALICANTEF. Ancos Gutiérrez. AVILAJ. Liso Rubio. BADAJOZ

E. Mariño Hernández. BARCELONAJ. Ribas Sala. BARCELONAL. Santos Miranda. ELVAS

Mª José Faus Dader. GRANADAT. Bermejo Vicedo. LEGANÉS

B. del Castillo García. MADRIDA. Herreros de Tejada. MADRIDF. Martínez Romero. MADRIDA. Villar del Fresno. MADRID

J. Mª. González de la Riva Lamana. PAMPLONAF.M. García Sánchez. SEGOVIA

J. Herrera Carranza. SEVILLAManuel Machuca. SEVILLA

M. Martínez Camacho. TOLEDOA. García Ortiz.VALLADOLID

Vicepresidenta y Presidenta encargadaMartha Nelly CascavitaTransv. 33 Nº 114 A-22

Bogotá - ColombiaTelf. 57-1-6193111

Celular 57-3-3153392045E-mail: ofilcolombia@yahoo.com

Presidenta anteriorZully Moreno de Landívar

Padilla 349-Casilla 157Tel (591-46) 454-555Fax (591-46) 912-580

Sucre- BoliviaE-mail: landiv@cotes.net.bo

Junta Directivade la Organización de Farmacéuticos

Ibero-Latinoamericanos (O.F.I.L.)

La Organización Farmacéutica Ibero-Latinoamericana (O.F.I.L.) surge en Españaen diciembre de 1981, a partir de una idea del compañero colombiano Juan R. Roba-yo. Nació ante la necesidad de colaborar y de unir a los colegas ibero-latinoameri-canos para el progreso de la profesión farmacéutica y conseguir así un mayor reco-nocimiento de la sociedad a nuestros esfuerzos en favor de la salud y el progresocientífico en nuestros pueblos. Nuestra Organización (O.F.I.L.) es la única que reúnea los farmacéuticos de Latinoamérica y de la Península Ibérica con los fines citadosy hablando en nuestros idiomas español y portugués.

Son sus OBJETIVOS:

1º Difundir la profesión farmacéutica en el ámbito ibero-latinoamericano.

2º Colaborar en la revisión y adecuación de los “curricula” académicos de Farmacia,con especial énfasis en Farmacia de Hospital, Farmacia Comunitaria, FarmaciaClínica, Información de Medicamentos y Tecnología Farmacéutica.

3º Fortalecer la influencia de la profesión farmacéutica en la sociedad.

4º Identificar y promover los mecanismos para la integración del farmacéutico engrupos interdisciplinarios de salud y a diferentes niveles de atención.

5º Unificar las disposiciones legales transnacionales de la práctica de la Farmacia yestablecer los criterios básicos de la misma.

6º Incentivar y practicar las mejores relaciones y servicios entre los farmacéuticos detodos los países ibero-latinoamericanos.

Juan RobayoColombia/EE.UU.

José Aleixo Prates e SilvaCaixa Postal 572Natal-Brasil 59022-970Tel.res. (84) 219 21 93Cel. (84) 982 89 12Fax (84) 219 21 93E-mail: farmacia@unp.com.br

Joaquín Ronda BeltránColegio Oficial de FarmacéuticosJorge Juan, 803002 Alicante. EspañaTel. Colegio tardes (34) 965 209 549Fax Colegio (34) 965 203 652E-mail: joaquinronda@redfarma.org

Luz Milagros GutiérrezEscuela de Farmacia.Recinto de Ciencias MédicasUniversidad de Puerto RicoPO BOX 365067 00936-5067 San Juan, Puerto RicoTel. (787) 758 25 25 ext. 5330, 5301Fax (787) 754 69 95E-mail: lgutierez65@hotmail. com

Antonio Iñesta GarcíaProfesor Asociado de Farmacología de la Universidad Complutense de MadridEscuela Nacional de SanidadJefe de DepartamentoC/Sinesio Delgado, 828029 Madrid. EspañaTel. (34) 91 38 77 853Fax (34) 91 38 77 868E-mail: ainesta@isciii.es

Teresa Catalina Domecq JeldresRosembluth 1014 - Sector 7Santiago de ChileTel. y Fax (562) 777 94 14E-mail: cdomecq@uach.cl

Ana María MenéndezCosta Rica 4550 - 1º piso Departamento 4Buenos Aires, ArgentinaTel. y Fax (541) 483 305 83E-mail: aname@datamarkets.com.ar

Alberto Herreros de TejadaJefe del Servicio de FarmaciaHospital 12 de OctubreCtra. de Andalucía, km. 5,40028041 Madrid, EspañaTels. (34) 91 390 80 59 / 91 390 80 97Fax (34) 91 390 80 67E-mail: aherreros@hdoc.insalud.es

Guadalupe Solís ChavarínMéxico

Zully Moreno de LandivarPadilla 349-Casilla 157Tel (591-46) 454-555Fax (591-46) 912-580Sucre- BoliviaE-mail: landiv@cotes.net.bo

EXPRESIDENTES

ArgentinaJosé Pérez LópezFray Cayetano 290 Of. 2(1406) Capital FederalArgentinaTel. y Fax: 54-11-4611-7783E-mail: sanlufe@yahoo.com

BoliviaMª Ruth Delgadillo de BadaniColegio de Bioquímica y FarmaciaCalle Loa nº 619Tel. y Fax: (591-64)53039Sucre

BrasilMario Borges RosaRua Valdir Leite Pena 185 Apto 303C.P. 31.140-420Belo Horizonte. Minas GeraisBrasilTel: 553134818698E-mail: mariobr@uai.com.br

ColombiaNatividad Poveda CabezasJefe Dpto de Farmacia CardioinfantilCalle 28 nº 36-23 Bogotá. ColombiaTlnos: 5716774792 y 5712441707E-mail: povedanati@hotmail.com

Costa RicaSonia Cruz VegaJefe de Sección FarmaciaCaja Costarricense de Seguro SocialSan Antonio Coronado San JoséSan José- Costa RicaTel: (506) 295 2137Fax: (506) 223 4959E-mail: scruz@ccss.sa.cr

socruve@hotmail.com

CubaCaridad de los Angeles SedeñoArgílagosFacultad de Farmacia y AlimentosUniversidad de La HabanaSan Lorenzo y L. VedadoCiudad de La HabanaTels. (537) 78 35 42 / 70 76 11 / 79 27 84Fax (537) 33 68 11E-mail: ffarm@nova.uh.cu

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ChilePendiente de renovación

EcuadorMª del Carmen Sacoto de RiveraFrancisco de Miranda 487 y Avda. BrasilQuitoTels.: (593-2) 2920439 y (593-2) 2596155Fax: (593-2) 2466476E-mail: macarmensacoto@hotmail.com

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HondurasJoaquín Ochoa ValleFlorencia Norte 3901 4ª. CalleTegucigalpaTegucigalpa- HondurasTel. y Fax: (504) 239-4280Tel. particular: (504) 232-2162E-mail: seresa@mayanet.hn

DELEGADOS

MéxicoVictoria Jayme AscencioDpto Sistemas BiológicosUniversidad Autónoma MetropolitanaXochimilco. Calzada de Hueso 1100Villa Quietud-Coyoacan04960 México DFTel:5254837257. Tel/Fax:5254837437Tel. particular:5255591460E-mail: vjayme@cueyatl.unam.mxvjayme@hotmail.com

NicaraguaMayra J. Ortega de RuizBello Horizonte, casa J-III-11Managua-NicaraguaTel./Fax: (505) 249-5969

PanamáPendiente de renovación

ParaguayMª Elisa Rabito de PinoTte. Víctor Bereiro, 586Asunción, ParaguayTel. casa: (595-21) 290398Tel./Fax Hospital: (595-21) 290130Fax: (595-21) 225054/(595-21)223358E-mail: apino@sce.cnc.una.py

PerúMario Viñas VelizSan Francisco de Asis 108, 2º pisoUrb. Las BrisasLima 1Tel.: (51-1) 3377420Fax: (51-1) 2661042E-mail: mvinasv@ec-red.com

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PortugalJorge Manuel Gonçalves ApertaHospital Sousa MartinsServiços Farmacéuticos Av. Rainha D. Amélia, 104 - 6300-857 GuardaUrbanizaçao do Cabeco, lote 10-2º esq.6300 Guarda-PortugalTel. Oficina (351) 271-200-336Tel. Part. (351) 271-213453Fax (351) 271-200339E-mail: jorge-aperta@clix.pt

República DominicanaPendiente de renovación

El SalvadorXiomara Cristina RodríguezJefe de Servicio de Farmacia Hospital Nacional San RafaelSanta Tecla, Departamento de la LibertadEl Salvador Tel: 5032281740 ext.123Fax: 5032652148E-mail: xiomararodriguez411@hotmail.com

UruguayPendiente de renovación

VenezuelaClaudia Rivas de CerezoResidencia Camino Real Torre D piso 5 Apto. 5-4. Avda. Principal de la PilasPueblo Nuevo, San CristobalEstado Tachira-VenezuelaCelular: 584167762581E-mail: cayarc@hotmail.com

Directora de la RevistaCarmen Martí BernalJefe de Servicio de FarmaciaFundación Jiménez DíazAvda. Reyes Católicos, 228040 Madrid - EspañaTel. (34) 91 549 62 52Fax (34) 91 550 49 50E-mail: cmarti@fjd.es

Se considerarán para su publicación en laRevista de la O.F.I.L. todos los trabajos originalesque traten temas que coincidan con los objetivosde la O.F.I.L., es decir: Farmacia clínica, Farma-cia hospitalaria, Información de medicamentos,Docencia farmacéutica, Educación continuada,Estudios farmacoterapéuticos y farmacoeconómi-cos, Administración y legislación farmacéautica,Uso racional de medicamentos y temas relacio-nados.

Todos los artículos deberán ser originales y nohaber sido previamente publicados. Todos los traba-jos aceptados quedarán en propiedad de la Editorialy no podrán ser reimpresos sin su autorización.

El Comité de Redacción se reserva el derechode rechazar aquellos originales que no se consi-deren apropiados para la publicación, así comode consultar las posibles modificaciones.

Presentación de originales1. Se presentarán preferiblemente en soporte magné-

tico (disquettes de 3 y 1/2) con las siguientes espe-cificaciones de formato para el procesador de tex-tos Microsoft Word (versiones 6.0 o superiores)para el entorno de Windows:a) Tamaño del papel: A4.

b) Fuente: Times New Roman. Tamaño: 12 ptos.

c) Espaciado interlineal: Doble.

d) Extensión máxima del trabajo: 8 páginas numeradas correlativamente.

e) Se acompañarán siempre original y copia en soporte papel.

2. Como medio alternativo se podrá utilizar el correo electrónico a través de Internet a las direcciones que se relacionan en el epígrafe “Recepción de originales”.

3. En su primera página deberá constar:a) Título del trabajo.

b) Título reducido para la portada de la Revis-ta (máximo diez palabras) en el caso de quesea necesario.

c) Nombre y apellidos del autor o autores ycorreo electrónico del primer firmante.

d) Centro de trabajo donde ha sido realizado.

e) Cargos del autor o autores en dicho centro de trabajo.

4. En su segunda página debe constar:a) Resumen. Debe ser una representación

abreviada del contenido del artículo y debeinformar sobre el objetivo, la metodología ylos resultados del trabajo descrito.

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c) Summary. Título del trabajo en inglés, y ver-sión del resumen en inglés.

d) Key words. Palabras clave en inglés.

ReferenciasLa bibliografía aparecerá, bajo ese epígrafe, al

final del trabajo con las citas numéricas que indi-quen el orden de aparición en el texto, o si seprefiere, cuando las citas sean pocas y globales,aparecerán por orden alfabético de autores.

Los nombres de revistas citados en la lista dereferencia deben venir abreviados de acuerdo conlas normas adoptadas por la US National Library ofMedicine, que son las usadas en el Index Medicus.

–Artículos procedentes de revistasLos datos se dispondrán en el siguiente orden

para facilitar la localización de los artículos:Nombre del autor o autores. Título del trabajo Revistas Año; Volumen: Páginas.

Observaciones a los puntos anteriores:a) Apellidos e iniciales del autor sin puntos ni

comas. Si el número de autores es de seis

Normas para la presentación y publicación de trabajos en la Revista de la O.F.I.L.

o menos se indicarán los apellidos e ini-ciales de todos ellos; si es de siete o másse indicarán los apellidos e iniciales de lostres primeros y se añadirá “et al”. Ejemplo:Silverberg I. Management of effusions.Oncology 1969; 24:26-39

b) Si la procedencia del artículo es de laredacción de la revista se indicará el nom-bre del artículo y la revista según el ejem-plo siguiente:Trimethroprim-Sulfamethoxazole for uri-nary tract infections. Med Lett Drug Ther1985; 40:201-203.

c) Si los autores pertenecen a un comité, seindicará el nombre completo de dichocomité, pero no se indicará ninguno de losautores. Ejemplo:The Committee on Enzymes of the Scandi-navian Society for Clinical Chemistry andClínical Psycology. Recommended metodfor the determination of gamma glutamyltransferase in blood. Scan J. Clin Lab Invest1976; 36:119-125.

d) Si se trata del editorial de la revista:� Si está firmado por un autor o autores se

indicará tal y como se establece en el apar-tado a), y se hará constar después del títu-lo entre paréntesis (editorial). Ejemplos:Vasen HFA, Griffioen G. Peña AS. Familialadenomatous polyposis: The value of cen-tral registration (editorial). J Clin Nutr Gas-troenterol 1988; 3:81-82.

� Si no está firmado se indicará el título deleditorial y a continuación se hará constarentre paréntesis (editorial). Ejemplo:Cardiovascular risks and oral contracepti-ves (editorial). Lancet 1979; 1:1503.

e) Si es una carta al editor se hará constar entreparéntesis después del título. Ejemplo:Wallach HW, Intrapleural therapy withtetracycline and lidocaine for maügnantpleural effusions (letter). Chest 1978;73:246.

f) Si el artículo está contenido en un suplemen-to se hará constar y se señalará el número,

si lo tuviese, después del volumen de lapublicación entre paréntesis. Ejemplo:Kreel L. The use of metociopramide inradiology Post grad Med J 1973; 49 (supl.4):42-45.

g) Se pondrán la primera y última página delos trabajos referenciados.

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Observaciones a los puntos anteriores:a) Apellidos e iniciales del autor o autores sin

puntos ni comas.

b) Se incluirán el nombre del editor o editoressi se indican en el libro y figurará estadenominación ed. o eds.

c) Se pondrán las páginas que se deseen citar.Ejemplos:Litter M. Farmacología 4ª ed. Buenos Aires:Editorial El Ateneo, 1971: 317-321.Williams RH, Porte D Jr. The Pancreas. En:Williams RH, ed. Textbook of Endocrino-logy, 4th ed. Philadelphia: WB SaundersCo, 1974: 595-598.

Dibujos, Tablas, FotografíasVendrán en hojas separadas del texto, consecu-

tivamente numeradas. Se citarán por orden de apa-rición y con la denominación de figura nº o tabla nº.

A ser posible se incluirán los negativos de lasfotografías o diapositivas, para obtener una mejorreproducción.

Aceptación y publicaciónEl director de la Revista acusará recibo de los

originales e informará a los autores acerca de suaceptación y publicación.

RECEPCIÓN DE ORIGINALES

Carmen Martí BernalJefe de Servicio de Farmacia

Fundación Jiménez DíazAvda. Reyes Católicos, 228040 Madrid - España

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Edita:O.F.I.L.

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Impresión:Neografis, S.L.

Polígono Industrial San José de Valderas ICalle del Vidrio, 12-14 - 28918 Leganés (Madrid)

EDITORIAL

11 ReflexionesJOSÉ Mª GONZÁLEZ DE LA RIVA LAMANA

ORIGINALES

13 Tratamiento de la Hepatitis Crónica con Rivabirinae Interferón: efectividad y cumplimiento de un protocolo VIÑUALES MC, NAVARRO H, PÉREZ-LANDEIRO A, PANADERO MI, MENDAZA M, CARCELEN J

23 Tratamento de infecções fúngicas sistémicas: novasperspectivas farmacológicasBIZARRO A, DINIS AP

33 Impacto económico de la aplicación del Sistema deDosis Unitarias en un sanatorio privadoBERTOLDO P, ARCE A, TAPARI E

39 Radiofármacos utilizados em RadioterapiaPEREIRA VEIGA JM

43 Doenças causadas por agentes biológicos: potenciaisarmas de bioterrorismoMACHADO SEQUEIRA CM

55 Centro Brasileiro de Informação sobre medicamentos(CEBRIM): caracterização do serviço e estudo da opinião dos usuáriosSILVA EV, CASTRO LLC, BEVILAQUA LDP VIDOTTI CCF,HOEFLER R

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EDITORIAL

11 ReflexionsJOSÉ Mª GONZÁLEZ DE LA RIVA LAMANA

ORIGINALS

13 Hepatitis C chronic treatment wiht rivabirin and interfe-ron: effectiveness and implementation of a protocoleVIÑUALES MC, NAVARRO H, PÉREZ-LANDEIRO A, PANADERO MI, MENDAZA M, CARCELEN J

23 Treatment of sistemic fungic infections: new pharmacological prospectsBIZARRO A, DINIS AP

33 Economic impact of the implementation of UnitDose System in a private clinicBERTOLDO P, ARCE A, TAPARI E

39 Radiopharmaceutical agents used in RadiotherapyPEREIRA VEIGA JM

43 Diseases caused by biological agents: potential bioterrorism weaponsMACHADO SEQUEIRA CM

55 CEBRIM: the Brazilian Drug Information Center:characterization of services provided and user’s opinionsSILVA EV, CASTRO LLC, BEVILAQUA LDP VIDOTTI CCF,HOEFLER R

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Revista d

e la O.F.I.L.editorialeditorial

JOSÉ Mª GONZÁLEZ DE LA RIVA LAMANA

Miembro del Comité de Redacción de la Revista OFIL

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:11

Cuando la directora de nuestra Revista tuvo la gentilezay a la vez la osadía insensata de pedirme que escribiera unaeditorial al comienzo del verano, no sólo me sentí halaga-do, sino que pensé que tenía un bagaje suficiente de senti-mientos en mi transitar por OFIL como para que no fuesedemasiado difícil.

La realidad es que a la hora de la verdad no ha sido asíy no por falta de tiempo, de imaginación ni de experiencia,sino por querer poner sobre la mesa de la realidad actual,cuáles eran a mi entender, las principales causas para nodisminuir la vitalidad de nuestra Organización.

Si bien pienso que debe considerarse a OFIL como ungrupo no muy numeroso de hombres y mujeres farmacéu-ticos con buena voluntad, con el principal objetivo de cola-borar con Latinoamerica en este terreno sanitario profesio-nal, también lo es que se ha encasillado a veces en hechosy personas concretas, lo que no me parece bueno para elfuturo.

La generación "histórica" de OFIL han o hemos idocesando en nuestro periplo activo por ley de vida, en todoslos países, con contadas excepciones. El concepto de OFILno es ni mucho menos homogéneo, y no es la segundaconquista de América como alguien con muy buena inten-ción lo bautizó, ni la gallina de los huevos de oro que todolo puede y soluciona, ya que cada vez es más gravoso paratodos y hay, creo, menos espíritu de sacrificio y esfuerzo.

También, a pesar de las dificultades de todo tipo, algu-nos países latinoamericanos, deben de ser conscientes detener que asumir sus responsabilidades crematísticas, hastaahora no realizadas, concretamente en el tema de los via-jes y no solo de la “estadía”.

Para terminar esta reflexión con un aspecto muy positi-vo y que deje buen sabor de boca, hay que destacar elincremento del número de colegas que viene a España arealizar prácticas, estancias, cursos, congresos, maestrí-as,.....etc. con total colaboración y ayuda de los farmacéu-ticos españoles comprometidos con el mensaje OFIL.

Reflexiones

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Revista d

e la O.F.I.L.

Tratamiento de la Hepatitis Ccrónica con Ribavirina e Interferón: efectividad y cumplimiento de un protocolo

*VIÑUALES MC, **NAVARRO H, ***PÉREZ-LANDEIRO A, ****PANADERO MI, *****MENDAZA M,**CARCELEN J*Facultativo Especialista de Área. Servicio de Farmacia. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza

**Facultativo Especialista de Área. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza.***Facultativo Especialista de Área. Servicio de Farmacia. Hospital San Jorge. Huesca.

****Jefe de Servicio. Servicio de Farmacia. Hospital de Alcorcón. Madrid.*****Jefe de Servicio. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza.

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:13-21

Resumen

El virus de la hepatitis C es una de las causas más comunes de enfermedad hepáti-ca crónica y la indicación más importante para trasplante hepático. Su prevalenciase sitúa en torno al 1-3 %. Por estos motivos es necesario un tratamiento eficaz.Se ha realizado un estudio retrospectivo desde diciembre de 1999 hasta abril de2001. Se han incluido 66 pacientes. Todos habían sido diagnosticados de hepatitisC crónica y fueron tratados con la combinación de interferón alfa y ribavirina.Se analiza el cumplimiento de un protocolo de uso en el hospital elaborado segúnlas indicaciones aprobadas para el tratamiento combinado y se evalúa la respuestaal tratamiento en función de los factores predictivos de mala respuesta (edad mayorde cuarenta años, sexo masculino, alto grado de fibrosis y genotipo 1b) y se obser-va una peor respuesta al tratamiento en pacientes con estos factores. Además seobserva que esta respuesta depende del número de factores presentes en un mismopaciente.

Palabras clave: Hepatitis, Hepatitis C, Ribavirina, Interferón.

Correspondencia:M.C. Viñales ArmengolHospital General San JorgeServicio de FarmaciaAvda. Martínez de Velasco, 3622004 HuescaE-mail: carmenvinuales@terra.es

Introducción

La hepatitis crónica es una enfermedadinflamatoria del hígado de más de seis mesesde duración que se manifiesta por una eleva-ción sostenida de las transaminasas y se carac-teriza por inflamación de los espacios portalesy necrosis hepatocelular. La forma más fre-cuente es la hepatitis C que representa aproxi-madamente del 70 al 75% de las hepatitis yconstituye la causa más común de enfermedadhepática crónica en Europa y Estados Unidos.La prevalencia depende del área geográfica yconcretamente en el área mediterránea sesitúa en torno al 2-3%. (1-3)

La principal vía de transmisión es la paren-teral debido sobre todo al uso de drogas poresta vía. La infección por transfusiones de san-gre y derivados es actualmente poco impor-tante. Otras posibles vías de transmisión son lasexual y la transmisión vertical de madre a hijoque sólo se produce en madres virémicas ysupone aproximadamente un 5%. No obstantela causa responsable de la transmisión resultadesconocida en un 30% de los casos. (1,4,5)

La hepatitis C aguda es mayoritariamenteasintomática y sólo un 15-20% de los pacien-tes presentan síntomas. Después de la infec-ción aguda cronifican un 70-80% de lospacientes y un 20-40% de éstos evolucionanhacia cirrosis y carcinoma hepatocelular,mientras que sólo una pequeña proporción eli-mina completamente el virus (curación 15-20%) o se convierten en portadores sanos (15-20%). (1,3-6)

Debido a que la infección por el virus de lahepatitis C es una de las hepatopatías más pre-valentes y con mayor morbi-mortalidad aso-ciada es necesario encontrar un tratamientoeficaz. (5)

El interferón α fue el primer fármaco quedemostró ser biológicamente activo frente alvirus de la hepatitis C y sigue siendo el únicoautorizado en monoterapia. Sin embargo,cuando se utiliza en monoterapia, un 50% delos pacientes no responden, un 30% tienenrespuesta al final del tratamiento con recaídaposterior y sólo un 10-20% presentan respues-tas sostenidas, porcentaje menor del 10% en elcaso de los de genotipo 1. La eficacia limitada14

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Hepatitis C chronic treatment wiht Ribavirinand Interferon: effectiveness and implementation of a protocole

Summary

Hepatitis C virus is one of the most common causes of chronic liver disease and aleading indication for liver transplantation. Its prevalence averages 1-3 %. For thesereasons effective therapies are required.A retrospective study from December 1999 to April 2001 was performed. 66 patientswere included. All the patients were diagnosed as chronic hepatitis C and they weretreated with combination therapy (alpha-interferon and ribavirin).We have analised the compliance of treatment with hospital guidelines and we havealso analised the response. We have focused on the factors that could predict worseresponse (older than forty years, male, advanced stage of fibrosis and genotype 1b)and we have observed a worse response to the treatment in patients with these fac-tors. We have also noticed that response depends on the number of concurrent fac-tors in each patient.

Key Words: Hepatitis, Hepatitis C, Interferon, Ribavirin.

de la monoterapia con interferón llevó a inves-tigar el uso de otros fármacos como la ribaviri-na.

La ribavirina es un nucleósido sintéticoanálogo de la guanosina con actividad antivi-ral "in vitro" frente a virus ARN y ADN, aunquesu mecanismo de acción no es aún bien cono-cido. Cuando se utiliza en monoterapia dismi-nuyen los niveles de ALT (alanín-amino- trans-ferasa) y mejoran los hallazgos histológicos enun 30-50% de los pacientes. Sin embargo losniveles de ARN del virus no disminuyen y lospacientes vuelven a la situación inicial unavez interrumpido el tratamiento.

Diversos estudios muestran que asociándoribavirina e interferón α aumenta la eficaciasin aumento manifiesto de los efectos secun-darios y se reduce el índice de recaídas. (1)

Actualmente la combinación de ribavirina einterferón α está indicada para: (10)

� Tratamiento de pacientes adultos conhepatitis C crónica que hayan respondidopreviamente al tratamiento con interferónα (normalización de la ALT al final del tra-tamiento) pero que hayan recidivado des-pués.

� Tratamiento de pacientes adultos conhepatitis C crónica probada histológica-mente, que no hayan sido tratados previa-mente, sin descompensación hepática,con elevación de la ALT, que sean positi-vos para el ARN del VHC (virus de la hepa-titis C) sérico y que tengan fibrosis o unaalta actividad inflamatoria. Los pacientesque sólo presenten fibrosis portal (fibrosismínima) deben tener un alto índice infla-matorio.

La dosis estándar del tratamiento combina-do es de 3 MU de interferón α subcutáneo 3veces por semana más 1000 mg (peso≤ 75 kg)ó 1.200 mg (peso >75 kg) de ribavirina oral aldía divididos en dos tomas.

La duración del tratamiento es un asuntocontrovertido y ha variado desde que seempezó a utilizar, pero actualmente la Aso-ciación Europea para el Hígado (EASL) reco-mienda que la duración se establezca en fun-ción del genotipo y de la carga viral. A esterespecto parece que en pacientes con genoti-po no 1 sería suficiente con 24 semanas (6meses) de tratamiento, mientras que los

pacientes con genotipo 1 y elevada cargaviral inicial (>2 millones de copias/ml) sebeneficiarían más de un tratamiento de 48semanas (12 meses) o incluso más prolonga-do. (10,11)

A pesar de que esta combinación haaumentado significativamente el porcentaje derespuestas completas siguen existiendopacientes que no responden, por lo que seconsidera de gran importancia identificar fac-tores predictivos de respuesta al tratamiento deforma que permitan realizar una mejor selec-ción de los candidatos al mismo. En este senti-do se pueden analizar: (12)

1- Factores dependientes del paciente: edad,sexo, raza, grado de fibrosis, duración dela infección, consumo de alcohol, estadoinmunitario y valores de GGT (gammaglu-tamil-transpeptidasa) y ferritina.

2- Factores dependientes del virus: cargaviral, genotipo y heterogenicidad delvirus.

3- Factores ligados al tratamiento: dosis yduración.

Entre estos factores identificados destacancomo condicionantes de una peor respuesta altratamiento el sexo masculino, la edad supe-rior a 40 años, el genotipo 1b, la carga viralelevada y la presencia de fibrosis (1,7,13).Muchos de ellos se solapan entre sí y no tienenla suficiente fuerza como para decidir si unpaciente debe ser tratado o no. Sin embargopermiten definir un perfil de paciente conmuchas o pocas probabilidades de respuesta,por lo que en determinados casos dudosospueden servir para decidir la indicación deltratamiento. (7)

El objetivo de este trabajo es analizar elcumplimiento de un protocolo, elaboradosegún las indicaciones aprobadas por el Minis-terio de Sanidad y Consumo, para la utiliza-ción de ribavirina e interferón α en el trata-miento de la hepatitis C y evaluar la efectivi-dad de dicho tratamiento en función de dife-rentes factores predictivos de respuesta.

Material y métodos

Se realiza un estudio retrospectivo de 66pacientes con hepatitis C crónica en trata-miento con ribavirina e interferón α 2a/2b

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desde la comercialización de la ribavirina oralen diciembre de 1999 hasta abril de 2001.

Se analiza el cumplimiento de un protoco-lo elaborado por los servicios de Digestivo,Infecciosos y Farmacia de acuerdo con lasindicaciones de uso del tratamiento combina-do (ribavirina + interferón α) aprobadas por elMinisterio de Sanidad y Consumo mediante unimpreso especial de prescripción (figura 1).

En este impreso se recogen, entre otrosdatos, la edad, el sexo y el peso ya que la edadmayor de 40 años y el sexo masculino son fac-tores predisponentes de mala respuesta y elpeso es un dato necesario para la dosificación

de la ribavirina. También seincluyen la fecha de diag-nóstico de la hepatitis, lafecha de la biopsia, el índi-ce de Knodell y el grado defibrosis.

El Indice de Knodell(14) es un índice de activi-dad histológica que se uti-liza para clasificar las biop-sias hepáticas de pacientesasintomáticos con hepatitisC crónica. Es el sumatoriode cuatro factores que tie-nen en cuenta la necrosisperiportal, la degeneraciónintralobular y necrosisfocal, la inflamación portaly la fibrosis.

Es importante disponerde este índice desglosadopara saber el grado deinflamación y de fibrosis yasí poder determinar si estáindicado el tratamientocombinado.

Entre los datos analíti-cos se incluyen datos delhemograma y de la funciónrenal que se deben contro-lar debido a la hemólisisasociada a la ribavirina y ala alteración de la farmaco-cinética de ésta en pacien-tes con disfunción renal. Serecogen también datosserológicos (VHC-RNA) y

de niveles de transaminasas para el control dela enfermedad.

Las indicaciones del tratamiento combina-do se clasifican en cuatro grupos en función delas autorizadas por el Ministerio de Sanidad.

La efectividad del tratamiento se evalúateniendo en cuenta la respuesta bioquímica(RB) y la respuesta virológica (RV) a los 3meses de tratamiento a partir de los datos faci-litados por los servicios de Bioquímica yMicrobiología.

Se considera respuesta bioquímica la nor-malización de los niveles de ALT (< 1.5 vecesel valor normal) y respuesta virológica la

FIGURA 1.Protocolo elaborado por los servicios de Digestivo, Infecciosos y Farmaciade acuerdo con las indicaciones de uso del tratamiento combinado (riba-virina + interferón a) aprobadas por el Ministerio de Sanidad y Consumomediante un impreso especial de prescripción.

TRATAMIENTO COMBINADO INTERFERÓN + RIBAVIRINA

Nombre del paciente:Nº Historia: S.S.Edad: Peso:

1.- DIAGNÓSTICO Y EVOLUCIÓN DE HEPATITIS C

Fecha de diagnóstico:Fecha biopsia hepática:Indice de Knodell: Grado de fibrosis:

2. - ESTUDIO ANALÍTICO

HEMOGRAMA: Hb gr/L: Hto: Leucocitos:FUNCIÓN RENAL: Creatinina: Urea:ESTUDIO SEROLÓGICO: VHC-RNA:TRANSAMINASAS: GOT: GPT: CGT:

3. - TRATAMIENTOS PREVIOS: Indicar duración y el motivo del abandono en cuanto a eficacia y/o tolerancia.

TRATAMIENTO INICIO FINAL RESULTADO TRATAMIENTO

4. - INDICACIÓN DE TRATAMIENTO COMBINADO, MARCAR

Paciente tratado previamente con interferón y recidiva posteriorPaciente no tratado Fibrosis grado 2Paciente no tratado previamente con inflamación Portal o lobular >3Paciente no tratado previamente con fibrosis grado 1 y Inflamación grado 2-3

5.- FÁRMACOS

Medicamento Pauta Cantidad solicitada Cantidad Entregada CódigoRebetol®

INTERFERON

Zaragoza, de de 200... Fdo. Dr.Servicio

negativización del ARN/VHC determi-nado por PCR (reacción en cadena dela polimerasa).

Se diferencia además entre:1- Respuesta completa: pacientes

con respuesta bioquímica y viroló-gica

2- Respuesta parcial: pacientes conrespuesta bioquímica o virológica,

3- Respuesta nula: pacientes sin res-puesta bioquímica ni virológica.

Y por último se analiza la efectivi-dad del tratamiento según diferentesfactores predictivos de respuesta:edad, sexo, genotipo y lesión histológi-ca, ya que está descrito que la edadsuperior a 40 años, el sexo masculino,la coinfección con VIH, el genotipo 1by la presencia de fibrosis son factoresque condicionan una peor respuesta altratamiento.

Resultados y discusión

La solicitud de dispensación al Ser-vicio de Farmacia se realiza medianteun impreso especial.

Se evalúa la cumplimentación deeste impreso, resultando una cumpli-mentación total media del 85.9%. Elapartado que presenta menor cumpli-mentación es el de identificación delpaciente seguido del correspondienteal estudio analítico. En el apartado dediagnóstico y evolución de la hepatitisno se dispone de la fecha de la biopsiade tres pacientes, ya que no se lespudo practicar por ser hemofílicos yestar contraindicada en estos casos. Laelevada cumplimentación del impresoobservada se asocia con la gran impli-cación de los servicios peticionarios,consecuencia de su participación en laelaboración del protocolo de trata-miento llevado a cabo por un equipomultidisciplinar, que en este caso esta-ba formado por los servicios implica-dos en el tratamiento de la hepatitis C:Digestivo, Infecciosos y Farmacia.

La cumplimentación por servicioses del 94.3% para Infecciosos, 84.9%

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FIGURA 2

Cumplimentación por servicios

FIGURA 3

Indicaciones del tratamiento

FIGURA 4

Distribución por servicios

Infecciosos

No tratados y fibrosis grado 2Tratados con IFN y recidiva posterior

No tratados e inflamación >3

No tratados, fibrosis 1 e inflamación 2-3

Digestivo del Hospital

Digestivo jerarquizado

Infecciosos

Digestivo del Hospital

Digestivo jerarquizado

94,30%

33,90%21,50%

44,60%

84,90%

35,30%

27,70%

18,45%

18,45%

75,40%

para Digestivo del hospital y 75.4%para Digestivo extrahospitalario (figu-ra 2). El Servicio de Infecciosos es elde mayor grado de cumplimentacióndebido a la estrecha comunicación ycolaboración que existe entre esteServicio y el de Farmacia, debido auna amplia experiencia de colabora-ción en otros tratamientos. El menorgrado relativo de cumplimentación deDigestivo extrahospitalario podríaexplicarse debido a la ubicaciónexterna al hospital, lo que conllevauna mayor dificultad práctica decomunicación con los médicos pres-criptores.

65 de los 66 inicios de tratamientocon ribavirina e interferón α 2a/2b soli-citados entre diciembre de 1999 y abrilde 2001 se ajustaban a las indicacio-nes autorizadas por el Ministerio. Elúnico paciente que no se ajustaba pre-sentaba ausencia de fibrosis y bajaactividad inflamatoria y, por tanto, noinició el tratamiento. De los 65 pacien-tes que inician el tratamiento, 40(61.5%) son hombres y 25 (38.5%)mujeres, con una edad media de 40años y sólo 4 (6.2%) presentaban coin-fección con VIH.

La figura 3 muestra la clasificaciónpor grupos de las indicaciones del tra-tamiento combinado observándoseque:� 23 (35.3%) son pacientes tratadospreviamente con interferón y recidivaposterior,� 18 (27.7%) son pacientes no tratadoscon fibrosis grado 2,� 12 (18.5%) son pacientes no tratadospreviamente con inflamación portal olobular >3 y� 12 (18.5%) son pacientes no tratadospreviamente con fibrosis grado 1 einflamación grado 2-3.

La distribución de los pacientes tra-tados por servicios prescriptores serecoge en la figura 4.

La aparición de nuevos fármacosmuy activos frente al VIH ha hecho queaumente considerablemente la espe-

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FIGURA 5

Respuesta bioquímica

FIGURA 6

Respuesta virológica

FIGURA 7

Respuesta al tratamiento

Sin datosCon datos

Sin datosCon datos

Respuesta positiva

Respuesta negativa

39%46%

15%

61%

Respuesta positiva

Respuesta negativa

37%

40%

23%

63%

Respuesta completa

Respuesta parcial

Respuesta nula

38,70%

51,60%

9,70%

ranza de vida de estos pacientes ycomo consecuencia de esto ha aumen-tado la mortalidad asociada a otraspatologías subyacentes como la hepa-titis C. (15)

Este hecho, unido a que la hepatitiscrónica por VHC puede progresar másrápidamente en los pacientes inmuno-comprometidos y, por tanto, tambiénen los coinfectados con VIH, condicio-na que el tratamiento de dicha enfer-medad en estos pacientes adquierauna mayor relevancia y que sea nece-sario identificarlos tempranamentepara poder instaurar cuanto antes untratamiento efectivo. (7,15)

Hay que tener en cuenta que notodos estos pacientes son susceptiblesde tratamiento. Son candidatos almismo aquellos con enfermedad por VIHestable, cifras altas de CD4 y niveles indetec-tables de carga viral. En estos pacientes elmanejo de la enfermedad es igual al de los nocoinfectados. El tratamiento también está justi-ficado en los pacientes con enfermedad hepá-tica avanzada para detener la enfermedad y enaquellos con signos de hepatotoxicidad duran-te la terapia antirretroviral para poder conti-nuarla o reiniciarla. (15)

Los datos existentes sobre monoterapia coninterferón señalan que la respuesta en pacien-tes coinfectados por VIH es similar a la de losno coinfectados. Con terapia combinada haymenos estudios, pero los datos preliminaresindican que la respuesta es mayor que con

monoterapia y las cifras de respuesta sosteni-da son similares a las de los no coinfectados.(7,15-17)

Cuando se tratan ambas infecciones almismo tiempo debe realizarse un estrechoseguimiento del paciente por la posible apari-ción de interacciones entre el tratamientocombinado y los fármacos antirretrovirales, loque puede dar lugar a un aumento de los efec-tos adversos o a la disminución de la actividadantiviral. (15)

En este estudio sólo hay cuatro pacientesque presentan coinfección con VIH. Debido aser escaso y a que diversos estudios parecenindicar que su tasa de respuesta sostenida essimilar a las de los pacientes no coinfectados,

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FIGURA 8

Influencia del número de factores en la respuesta

TABLA 1

Respuesta al tratamiento en función de distintos factores predictivos

n hombres edad media fibrosis 4 genotipo 1b(%) (%) (%)

Respuesta completa 16 43,5 39 18,8 25

Respuesta parcial 12 66,7 42,5 16,7 33,3

Respuesta nula 3 66,7 47,7 33,3 100

Respuesta completa Respuesta parcial

0%Con 1 factor Con 2 factores

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

% pacientes

Respuesta nula

no se analiza por separado la respuesta de estegrupo de pacientes y se incluyen en el grupogeneral.

Para valorar la efectividad del tratamientose evalúa la respuesta bioquímica y virológicaa los tres meses.

A este respecto hay que señalar que lavalidez de la normalización de la ALT y de lanegativización del ARN del VHC a los 3meses de tratamiento como indicadores tem-pranos de la respuesta al final del tratamientoes un punto controvertido. Mientras algunosestudios muestran poca fiabilidad de estosparámetros, otros como los realizados porMyron J. Tong et al (18) y Davis et al (19)muestran la validez de estos parámetroscomo buenos predictores de la respuesta alfinal del tratamiento, mostrando una mayorcapacidad predictora la respuesta virológica(negativización del ARN del VHC) que la res-puesta bioquímica (normalización de la ALT).

Esto hace que sea necesario realizar másestudios que demuestren la idoneidad deestos parámetros a los 3 meses como predic-tores de la respuesta al final del tratamiento,lo que permitiría la utilización del trata-miento combinado de una forma más efi-ciente.

Se dispone de datos bioquímicos a los 3meses de 40 pacientes (62.0) de los que la res-puesta es positiva en 30 (75%) de este grupo ynegativa en 10 (25%). (Figura 5)

Se dispone de datos virológicos a los 3meses de 46 pacientes (63%) y de éstos, 29(63%) del grupo negativizaron el ARN-VHC alos tres meses y 17 (37%) no tuvieron respues-ta. (Figura 6)

La ausencia de datos bioquímicos y viroló-gicos en algunos pacientes se debe a que noexiste una base de datos única que integretodos los Servicios que dependen del hospitalincluidos los extrahospitalarios.

De los 65 pacientes estudiados sólo se dis-pone de datos completos (bioquímicos y viro-lógicos) a los 3 meses de 31 pacientes (48%),obteniéndose respuesta completa en 16(51.6%), parcial en 12 (38.7%) y nula en 3(9.7%). (figura 7).

El análisis de la respuesta en función de lossiguientes factores predictivos de mala res-puesta: edad superior a 40 años, sexo mascu-

lino, grado de fibrosis 3-4 determinado segúnel índice de Knodell y genotipo 1b, se resumeen la tabla 1.

Se observa que en los pacientes con res-puesta completa hay un menor porcentaje dehombres y la edad media también es menorque en los que responden de forma parcial onula. Se observa también que mientras el por-centaje de pacientes con fibrosis grado 4 essimilar en los pacientes con respuesta com-pleta o parcial, este porcentaje se duplica enaquellos que no responden. Y por último,llama la atención que mientras el 100% delos pacientes con respuesta nula tienen geno-tipo 1b, este porcentaje disminuye al 33.3%en los pacientes con respuesta parcial y al25.0% en los que responden de forma com-pleta.

Estos resultados muestran que los factoresestudiados predisponen una peor respuesta altratamiento con ribavirina e interferón, corro-borando así otros estudios realizados; y deestos factores el que parece que determina deuna forma más clara la predicción de mala res-puesta en este estudio es el genotipo 1b.

El análisis de la influencia en la respuestade la presencia de varios factores predictoresen un mismo paciente se recoge en la figura 8.Con un único factor hay 10 pacientes, (41.9%)del total y de estos, 76.9% respondieron deforma completa, 23.1% tuvieron respuestaparcial y 0% respuesta nula. Con dos factoreshay 12 pacientes (38.7%) y en este grupo larespuesta fue completa en el 25.0%, parcial enel 58.3% y nula en el 16.7%.

Estos resultados indican que la presencia demás de uno de estos factores predictores enun mismo paciente condiciona una peor res-puesta al tratamiento combinado.

Conclusiones

1- Se observa un alto grado de cumplimen-tación del protocolo.

2- Las indicaciones se ajustaban a las auto-rizadas por el Ministerio de Sanidad yConsumo.

3- La edad mayor de 40 años, el sexo mas-culino, un alto grado de fibrosis y la pre-sencia de genotipo 1b son condicionantesde una peor respuesta al tratamiento.

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4- La respuesta depende del número de fac-tores predictivos presentes en un mismopaciente.

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Tratamento de infecções fúngicas sistémicas: novasperspectivas farmacológicas

*BIZARRO A, **DINIS AP

Farmacêuticas Hospitalares* Assistente Principal (Centro Hospitalar de Coimbra)

** Estagiária da Carreira Técnica Superior de Saúde, Ramo de Farmácia, 3.º Ano.

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:23-31

Resumo

A incidência das infecções fúngicas invasivas, tem aumentado de sobremaneira nosúltimos 20 anos, fruto das novas estratégias terapêuticas, das técnicas cirúrgicas oumesmo da emergência da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA). Davasta panóplia terapêutica disponível, os polienos e os azois têm-se patenteadocomo os agentes farmacológicos mais eficazes, ainda que limitados pela toxicidadedos primeiros e pelas resistências cruzadas dos segundos.Recentemente, foram aprovados dois novos antifúngicos –caspofungina e vorico-nazol– pela EMEA e pela FDA. A caspofungina, é o primeiro membro de uma novaclasse de antifúngicos (as equinocandinas), caracterizadas por inibirem a síntese doglucano, com consequente inibição da síntese da parede celular. Já o voriconazol,é um triazol desenvolvido a partir do fluconazol, em que se conseguiu aumentar oespectro de acção e a potência antifúngica.Pretende-se fazer uma caracterização destes dois novos antifúngicos, abordando osseus mecanismos de acção, espectro de actividade in vitro e in vivo, farmacocinéti-ca, efeitos secundários, interacções farmacológicas, posologias, indicações e consi-derações farmacoeconómicas.

Palavras-chave: Antifúngico, Voriconazol, Caspofungina.

Correspondencia:Ana Paula Dinisapd@injectaveis.com

Introdução

A incidência das infecções fúngicas temaumentado significativamente nas últimasduas décadas, representando 6 a 10% de todasas infecções nosocomiais (1).

A Candida spp, o Aspergillus spp, o Fusa-rium spp e o Cryptococcus spp, são os princi-pais agentes implicados nessas infecções,estando os três primeiros associados ainfecções invasoras com prognóstico muitoreservado.

Entre os factores que têm contribuído paraeste facto, salientam-se (1-3):

� O aumento crescente dos transplantes deórgãos;

� A emergência da SIDA;� O recurso a antibióticos de largo espectro

de acção e/ou prolongamento na duraçãodos tratamentos;

� A utilização de protocolos de quimiotera-pia mais agressivos;

� A administração de nutrição artificial(entérica e/ou parentérica);

� O recurso a terapêuticas imunossupresso-ras;

� O recurso a procedimentos invasivos(cateteres intravenosos ou urinários, eintubação endotraqueal).

O diagnóstico microbiológico precoce(identificando o agente etiológico e determi-nando a sua sensibilidade), possibilita um tra-tamento antifúngico específico, conduzindopois, ao uso racional de uma terapêutica anti-fúngica e à limitação das resistências.

Apesar dos avanços no diagnóstico e naterapêutica verificados nos últimos anos, per-manecem elevados os índice de morbilidade emortalidade, assim como os custos associadosa este tipo de infecções (4, 5).

Até aos anos 40, escassos eram os agentesfarmacológicos, destinados ao tratamento deinfecções fúngicas sistémicas. No entanto, odesenvolvimento de polienos –como a nistati-

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Treatment of sistemic fungic infections: newpharmacological prospects

Summary

The incidence of invasive fungal infections has increased significantly over the past20 years, as result of new therapeutically strategies, surgical techniques or emer-gence of Human Imunodeficiency Syndrome’s (AIDS). Among the vast availabletherapeutically panoply, polyenes and azoles have been considered as the mostefficacious pharmacological agents, even if limited by the first ones toxicity and bythe seconds crossed resistances.Recently two new antifungal –caspofungin and voriconazole– have been appro-ved by EMEA and FDA. Caspofungin is the first member of a new class of antifun-gal agents (echinocandins), characterized for inhibiting glucan synthesis, withconsequent inhibition of cell wall synthesis. And voriconazole is a triazole deve-loped from fluconazole, in order to increase activity’s spectrum and antifungalpotency.The aim of this study is characterize these two new antifungal, by analysing itsmechanism of action, in vitro and in vivo spectrum activity, pharmacokinetics,adverse effects, drug interactions, dosage guidelines, indications and pharmacoe-conomic considerations.

Key Words: Antifungal, Voriconazole, Caspofungin.

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na– durante esse período, e posteriormente daanfotericina B, representaram uma nova era.

Esta última, ainda hoje se apresenta comouma alternativa terapêutica credível, tendo noentanto decorrente dessa sua utilização, umelevado número de efeitos secundários, rela-cionados com o próprio fármaco (nefrotoxici-dade e alterações electrolíticas), ou com aadministração (febre, hipotensão e náuseas).

A continua investigação de novos antifún-gicos sistémicos, levou então à descobertados azois - cetoconazol (1980), seguida dofluconazol e do itraconazol (no inicio dosanos 90). Disponibilizados em formulaçãooral, demonstraram um maior perfil de segu-rança em relação à anfotericina B, estando noentanto sujeitos a algumas limitações, no queconcerne aos mecanismos de acção fungistá-tica, às interacções farmacológicas variadas(devido ao metabolismo pelo citocromoP450) ou à própria selectividade na activida-de fúngica (6).

Assim, na expectativa de descobrir novosagentes farmacológicos com um melhor perfilde segurança e um maior espectro de activida-de, as investigações científicas continuaram,tendo culminado já no início do século XXIcom a aprovação pela EMEA e FDA de doisnovos agentes sistémicos - o Voriconazol e aCaspofungina (ver Tabela 1).

CASPOFUNGINA

Mecanismo de acção

É um derivado semisintético lipoproteico,resultante da fermentação do fungo Glarealozoyensis, e cuja estrutura química se repre-senta na Figura 1.

É o primeiro agente de uma nova classe -denominada de equinocandinas - caracteriza-do por um inovador e mais específico meca-nismo de acção, através da inibição da enzimaβ-(1,3)-D-glucano sintetase (responsável pelaformação dos polímeros glucano, constituintesda parede celular de muitos fungos patogéni-cos).

Sendo a parede celular, uma estruturacaracterística dos eucariotas mais primitivos e,por conseguinte, ausente nas células dosmamíferos, as equinocandinas actuam selecti-vamente nas células fúngicas, sendo potentesagentes fungicidas (8).

Espectro de actividade in vitro

Demonstra um largo espectro de actividadeantifúngica in vitro, actuando contra as espé-cies de Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A.Terreus e A. Níger), de Cândida, (sensíveis ouresistentes aos azois, e resistentes à anfoterici-na B) e de Pneumocystis carinii. No entanto,

FIGURA 1

Estrutura química da Caspofungina (esquerda) e do Voriconazol (direita)

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Antifúngico Mecanismo de acção Apresentação Espectro de Actividade

Polienos:

Anfotericina B Pó para solução Amplo (Fungicida)para perfusão.

Anfotericina B Ligação ao ergosterol, SuspensãoAmplo (Fungicida)complexo lipídico presente na membrana Injectável.

celular dos fungos,Anfotericina B com alteração da Pó para solução Amplo (Fungicida)lipossomica permeabilidade iónica para perfusão.

(7).Anfotericina B Pó para solução Amplo (Fungicida)dispersão coloidal para perfusão.

Nistatina Amplo (Fungicida)lipossomica**

Azois:Cetoconazol Comprimidos. Amplo (Fungistático)

Inibição da Fluconazol 14-α desmetilase, Cápsulas; Amplo (Fungistático)

enzima ligada ao Solução Injectável.

Itraconazol citocromo P-450, com Cápsulas; Amplo (Fungistático)consequente inibição Suspensão oral.

Voriconazolda síntese do ergosterol, Comprimidos; Amplo (Fungicida/presente na membrana Pó para solução Fungistático)celular dos fungo injectável.

Posoconazol* alterando-lhe a Amplo (Fungicida/permeabilidade Fungistático)

Ravuconazol* iónica (7). Amplo (Fungicida/Fungistático)

Análogos dos nucleósidos:

5- Fluorocitosina Inibição da síntese do Cápsulas. Cândida e outras DNA fúngico (7). leveduras (Fungistático)

Equinocandinas:

Caspofungina Inibição da enzima β- Pó para solução Amplo (Fungicida)(1,3)-D-glucano injectável.

Micafungina* sintetase, inibindo a Amplo (Fungicida)formação da parede

Anidulafungina* celular do fungo (1, 8). Amplo (Fungicida)

TABELA 1

Principais fármacos utilizados no tratamento de infecções fúngicas sistémicas

* Moléculas em ensaios clínicos ** Nova formulação para administração intravenosa em ensaios clínicos.

apresenta uma actividade limitada contra oCryptococcus neoformans, o Fusarium spp., oPaecilomyces spp., o Rhyzopus spp., o Histo-plasma spp. e contra o Blatomimyces spp. (8-10).

Farmacocinética

O perfil concentração-tempo, indica que asconcentrações de caspofungina diminuem deuma forma trifásica após a sua perfusão duran-te 1 hora. Imediatamente após a perfusão, oco-rre uma fase α curta (semi-vida de 1-2 h),seguida da fase β (semi-vida de 9 a 11 h), e porfim da fase γ (semi-vida de 40 a 50 h), que apa-renta ser responsável pela demorada liber-tação da caspofungina a partir dos tecidos.

Este fármaco, apresenta um volume de dis-tribuição baixo (9,67 L) e liga-se extensamenteàs proteínas plasmáticas (97%). Sofre umametabolização lenta por hidrólise, N-aceti-lação, e por degradação espontânea (originan-do um peptídeo de anel aberto sem actividadeantifúngica), sendo os metabolitos excretadosna urina e nas fezes (9).

Efeitos secundários

Demonstrou uma boa tolerância nosensaios clínicos realizados em adultos comaspergilose invasiva que receberam 70 mgcomo dose carga, seguida de uma dose diáriade 50 mg durante 1 a 162 dias. Os efeitossecundários registados com maior incidênciaforam a febre, as náuseas, os vómitos e irri-tação venosa e os mais graves a infiltração pul-monar e hipercalcemia.

Deste modo, a sua tolerabilidade parece sersuperior à da anfotericina B e comparável à dofluconazol (8).

Interacções farmacológicas

Os parâmetros farmacocinéticos nas dosesrecomendadas, não foram significativamentealterados em co-administração com itracona-zol injectável (200 mg/dia durante 14 dias),com anfotericina B, com micofenolato demofetil ou com tacrolimus. No entanto, ecomo as concentrações plasmáticas deste últi-mo diminuem cerca de 20% nessa adminis-

tração concomitante, recomenda-se pois, amonitorização das suas concentrações séricas(8).

Na administração concomitante comciclosporina, verificou-se um aumento transi-tório das enzimas hepáticas (ALT e AST), retro-cedendo para valores normais após a inte-rrupção da administração. Assim, é conve-niente a monitorização das enzimas hepáticas,aquando da administração de ambos.

No que diz respeito às concentrações dacaspofungina, é perceptível uma diminuição -ainda que ligeira - em doentes infectados peloVírus da Imunodeficiência Humana (VIH) emtratamento com efavirenz, efeito esse, possi-velmente alargado a outros agentes antiretrovi-ricos (9,10).

Dosagem e Administração

A solução injectável para administraçãointravenosa, é a única forma farmacêutica dis-ponível, encontrando-se recomendada umadose carga de 70 mg no primeiro dia, seguidade 50 mg uma vez ao dia em perfusão de 1hora.

Não são necessários ajustes posológicos emdoentes idosos (idade >65 anos) que apresen-tem insuficiência renal. Nos doentes com insu-ficiência hepática moderada (7 a 9 na escalade Chil-Plough) após a dose carga de 70 mg,recomenda-se 35 mg de caspofungina por dia.

Está indicada para o tratamento da aspergi-lose invasiva em doentes refractários ou into-lerantes a outros agentes convencionais,incluindo a Anfotericina B ou o itraconazol,sendo a refractariedade definida como a pro-gressão da infecção ou o insucesso na melho-ria, após um período mínimo de 7 dias de tra-tamento prévio com doses terapêuticas de umantifúngico eficaz (11).

VORICONAZOL

Mecanismo de acção

É antifúngico triazólico, obtido por síntese apartir do fluconazol, através da substituição doanel triazólico por um grupo 4-fluoropirimidi-na e pela introdução do grupo α-metil naestrutura propil do fluconazol (ver Figura 1).Tais alterações, permitiram no primeiro caso,

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um alargamento do espectro de acção e, nosegundo, um aumento da potência. O seumecanismo de acção é, em tudo, semelhanteaos outros azois - inibição da enzima 14-αdesmetilase (citocromo P450) - com a conse-quente inibição da membrana celular fúngica(6,12,13).

Espectro de actividade in vitro e in vivo

Apresenta uma actividade in vitro contra asespécies de Cândida (incluindo C. krusei resis-tente ao fluconazol), de Aspergillus (A. fumiga-tus, A. flavus, A. Terreus e A. Níger, A. nidu-lans), Scedosporium spp. e Fusarium spp.. Eainda para espécies menos comuns como asPaecilomyces, Histoplasma capsulatum, Peni-cillium e para a maioria das espécies causado-ras de Phaeohyphomicoses (Alternaria, Bipola-ris, Scedosporium, Exophiala, Acrophialopho-ra, Phialemonium Phialophora e Wangiella).Apresentou ainda uma resposta completa ouparcial, no tratamento de infecções causadaspor Cryptococcus neoformans.

No entanto para as espécies Zygomycetesspp. e Sporotrichosis spp. não demonstra acti-vidade.

O voriconazol, é ainda efectivo quer invitro, quer em modelos animais para blastomi-coses (3,12,13).

Farmacocinética

Apresenta uma farmacocinética não linear,isto é, não existe uma proporcionalidadedirecta entre o aumento das doses e as suasconcentrações séricas.

A sua biodisponibilidade oral é de 96%,sendo que as concentrações séricas máximas,são atingidas num período inferior 2 horas.

Liga-se às proteínas plasmáticas em cercade 58% e, tem um volume de distribuição noestado estacionário de 4,6 L/kg, o que sugereuma extensa distribuição nos tecidos. Relativa-mente ao seu metabolismo, realiza-se por viahepática através do citocromo P-450 pelas iso-enzimas CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4, sendoos seus metabolitos eliminados maioritaria-mente na urina (90%). Apenas 2% da doseexcretada, aparece na forma inalterada naurina. A sua semivida é de aproximadamente 6

horas com a dose de manutenção (200mg).A variabilidade inter-individual da farmaco-

cinética do voriconazol é elevada (6,12,13).

Efeitos secundários

Foi bem tolerado na maioria dos doentesque participaram nos ensaios clínicos, sendoas reacções adversas mais frequentes (>1/10)febre, exantema, vómitos, náuseas, diarreia,cefaleias, edema periférico, dor abdominal edistúrbios oculares (em cerca de 30% dosdoentes). A alteração da acuidade visual (visãoturva, alteração da visão a cores ou fotofobia)é transitória, apresentando na maioria doscasos uma resolução espontânea após 60minutos (6,12,13).

Interacções farmacológicas

Devido ao facto de ser metabolizado pelasisoenzimas do citocromo P450, os seus parâ-metros farmacocinéticos podem ser alteradospelos fármacos inibidores ou indutores destasenzimas (ver Tabela 2) (6,12,13).

Dosagem e Administração

Está disponível em duas formas de apresen-tação - comprimidos e pó para solução injec-tável. O regime intravenoso, consiste numadose carga de 6 mg/kg cada 12 horas no pri-meiro dia, seguido de 4 mg/kg cada 12 horascomo dose de manutenção, sendo a taxa deperfusão recomendada de 3 mg/kg/hora. Aterapêutica oral deve ser ajustada em funçãodo peso corporal. Assim, e para doentes comum peso igual ou superior a 40 kg, recomen-da-se 200 mg a cada 12 horas, sendo que, paraindivíduos com menos de 40 kg, estão indica-dos 100 mg cada 12 horas.

Não é necessário qualquer ajuste posológi-co em doentes idosos ou com insuficiênciarenal. Já nos casos de cirrose ligeira a modera-da, recomenda-se manter a dose carga e redu-zir para metade a dose de manutenção.

O Voriconazol pode ser usado em adultos eem crianças com idade superior a 2 anos, notratamento da aspergilose invasiva, de infecçõesinvasivas graves causada por Candida resisten-

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e la O.F.I.L.Medicamento Resultado Acção

Terfenadina, astemizol, Aumento das concentrações cisapride, pimozide e quinidina. plasmáticas dos fármacos,

prolongamento do intervalo Contraindicado.QTc e raramente ocorrência de torsades de pointes.

Rifampicina, carbamazepina Diminuição das concentraçõese fenobarbital plasmáticas do voriconazol. Contraindicado.

Alcalóides da cravagem Aumento das concentrações do centeio (ergotamina, plasmáticas dos fármacos. Contraindicado.dihidroergotamina), Sirolimus

Tacrolimus Aumentou a Cmáx e a AUCt Reduzir a dose de tacrolimus do tacrolimus. para um terço e monitorizar.

Varfarina Aumento do tempo Monitorização.de protrombina.

Ciclosporina Aumentou a Cmáx e a AUCt Reduzir a dose para metade da ciclosporina e monitorizar

Omeprazol Aumentou a Cmáx e a AUCt Reduzir a dose de omeprazol do voriconazol em 15% e 41%. para metade.

Estatinas e benzodiazepinas Aumento das concentrações Considerar redução de dose.plasmáticas dos fármacos

Alcalódes da vinca Aumento das concentrações Monitorização.plasmáticas dos fármacos.

Sufonilureias Aumentou os níveis Monitorizar as glicemias.plasmáticos das sufonilureias.

Inibidores da protease (IP) Aumento das concentrações Monitorizar a toxicidade dos (excepto indinavir). plasmáticas dos IP e do fármacos e/ou perda

voriconazol. de eficácia.

NNRTIs Aumento das concentrações Monitorizar a toxicidade dos plasmáticas dos NNRTIs. fármacos e/ou perda de eficácia.

Fenitoína Diminuição dos níveis Aumentar a dose de plasmáticos do voriconazol. voriconazol de 4 para

5mg/Kg (IV) e de 200 para 400 mg (oral) e monitorizar os níveis de fenitoína.

Rifabutina Diminuição dos níveis Aumentar a dose de voriconazolplasmáticos do voriconazol. de 4 para 5mg/kg IV e de 200

para 350 mg oral e contagensdo sangue total e dos efeitos secundários (ex. uveíte).

TABELA 2

Interacções farmacológicas com o Voriconazol

NNRTIs: análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa.

tes ao fluconazol (incluindo C. krusei), por Sce-dosporium spp e Fusarium spp (13).

Considerações Farmacoeconómicas

Actualmente, são ainda escassos, os estudosrepresentativos dos custos/efectividade para asterapêuticas anti-fúngicas sistémicas. Por esse

facto, representam-se na Tabela 3, os custoscomparativos de tratamento com os agentesantifúngicos, disponíveis no mercado português.

Conclusão

O desenvolvimento científico, conduziurecentemente ao aparecimento de novos fár-

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Fármaco / Doses Recomendadas Preço unitário (€) Custo diário de Marca Comercial tratamento para um

adulto de 70 kg (€)

Anfotericina B(Fungizone®) 0,5 - 1 mg/kg/dia 8.0€ (amp. 50 mg) 8,0 - 16.0€

Anfotericina B complexo lipídico 5 mg/kg/dia 149,8€ (amp. 100 mg) 599,2€(Abelcet®)

Anfotericina B lipossomica 3 - 5 mg/kg/dia 204,0€ (amp. 50 mg) 816,0 - 1.428,0€(Ambisome®)

Fluconazol (Diflucan®)

Cápsulas 200 - 400mg/dia 10,9€ (200 mg) 10,9 - 21,8€

Solução Injectável 200 - 400mg/dia 9,3€ (100 mg/50 ml)29,2€ (400 mg/200 ml) 18,5 - 29,2€

Itraconazol (Sporanox®)

Cápsulas 200 - 400 mg/dia 1,6€ (100 mg) 3,2- 6,4€Suspensão oral 200 - 400 mg/dia 54,1€ (1.500mg/150ml) 7,2 - 14,7€

Voriconazol(Vfend®)

Comprimidos 400mg cada 12h - 1º dia 147,2€ (1º dia)200 cada 12h 36,8€ (200 mg) 73,6€ (nos restantes)

Pó para solução 6mg /Kg cada 12h - 1º diainjectável 4 mg/kg cada 12h 158,0€ (200 mg) 632€

Caspofungina(Caspofungin MSD®) 70 mg - 1.º dia 638,4€ (amp. 70mg) 638,4€ (1.º dia)

50 mg - nos restantes 501,9€ (amp. 50mg) 501,9€ (nos restantes)

TABELA 3

Comparação dos custos de tratamento das infecções fúngicas sistémicas,baseada nos dados indicados no Resumo das Características do

Medicamento (RCM) de cada marca comercial, e no preço unitário fornecido pela indústria farmacêutica em 03/2003.

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macos, destinados ao tratamento de infecçõesfúngicas sistémicas.

A caspofungina, apresenta um maior perfilde segurança em relação à anfotericina B emenos interacções farmacológicas do que osazois. Apesar de não apresentar um espectrode acção in vivo superior ao dos antifúngicosaté então disponíveis, é útil em casos deresistências. Já o voriconazol, é um triazol delargo espectro de acção (incluindo o Fusariumspp. e o S. apiospermum), geralmente bemtolerado, mantendo no entanto o inconvenien-te das interacções farmacológicas e a incerte-za da ocorrência de resistências cruzadas.Ambos os fármacos existem comercializadosna forma farmacêutica para administraçãointravenosa, dispondo ainda o voriconazol, deuma forma oral.

Novas moléculas estão em fase de ensaiosclínicos – Anidulafungina, Micafungina, Poso-conazol, Ravuconazol - e brevemente farãoparte das alternativas terapêuticas antifúngicas.Esperemos que realmente sejam uma maisvalia no tratamento destas infecções.

Bibliografia

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Impacto económico de la aplicación del Sistema de DosisUnitarias en un sanatorio privado

*BERTOLDO P, **ARCE A, **TAPARI E *Farmacéutica. Servicio de Farmacia. Sanatorio Mayo

**Alumnas 4º año Facultad de Farmacia. Universidad Católica de Córdoba

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:33-37

Resumen

El sistema de dosis unitarias utilizado en la dispensación de medicamentos parapacientes internados realizado por un farmacéutico aumenta la calidad del servicioy mejora la gestión. El objetivo del presente trabajo es evaluar la necesidad de unfarmacéutico y su influencia sobre la economía en la gestión de medicamentos. Seevaluaron las intervenciones farmacéuticas realizadas al aplicar dosis unitariascomo unidades dispensadas y se ponderó cuali y cuantitativamente las modifica-ciones generadas por el farmacéutico. Conclusión: Las actividades desarrolladas por un farmacéutico en un servicio de farmacia hos-pitalaria y el impacto económico que genera su presencia es una pequeña propor-ción de los beneficios de este integrante del equipo de salud.

Palabras clave: Sistema de dosis unitarias (SDU), Unidad dispensada (UD).

Correspondencia:E-mail: pbertoldo@hotmail.com

Introducción

El sistema de dosis unitarias estudiado porBarker desde los años 60 (1) es un procedi-miento de dispensación de medicamentos uti-lizado en hospitales para distribuir la medica-ción a los pacientes internados. Este sistemamejora la gestión de los medicamentos,aumentando la calidad asistencial de la presta-ción farmacéutica brindando un servicio efi-ciente y eficaz en el proceso de medicar a unpaciente (2). El farmacéutico asegura que elenfermo reciba el medicamento correcto, en ladosis adecuada y el tiempo preciso. Este méto-do genera beneficios para el control de medi-camentos cuando se apunta a la centralizaciónde los mismos desde el servicio de farmacia (2).

En la practica la presencia de un profesio-nal farmacéutico es imprescindible debido aque es necesario partir de la interpretación dela prescripción medica, actividad que solopuede realizar un especialista en medicamen-tos (3). Sin embargo es difícil apreciar, medir yponderar la importancia de esta tarea diariadel farmacéutico de hospital que logra una vezmas justificar su presencia en el equipo desalud.

El objetivo del presente trabajo es evaluar lanecesidad de un farmacéutico y su influenciasobre la economía en la gestión de medica-mentos aplicando un sistema de dispensaciónde dosis unitaria y utilizar indicadores de dis-pensación que permitan verificar el objetivoanterior.

Materiales y Métodos

Se evaluaron las dispensaciones realizadasdesde la farmacia para los pacientes internadosen el Sanatorio Mayo de la ciudad de Córdoba(Argentina) durante los meses de marzo y abrildel 2000 (50 días) a los cuales se les administrómedicamentos por prescripción médica, dis-pensando las dosis en forma diaria y unitaria. Seexcluyeron los pacientes internados en los queno se utilizó esta forma de dispensación demedicamentos: Servicio de Pediatría, Neonato-logía, consumos de gastos quirúrgicos y hospi-tal de día (Servicio de Oncología).

El sistema de dosis unitarias aplicado(SDU), se realiza según algoritmo nº1 y es eje-cutado por un farmacéutico. Se consideró Uni-dad Dispensada (UD) cada unidad de dosis demedicamento entregada; por ejemplo: un34

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Economic impact of the application of UnitDose System in a private clinic

Summary

Unit doses system used by a pharmacist in the supply of medicines in patientsadmitted at the institution, increased the quality of its intervention and improve themanagement. The objective of the current work is to evaluate the need of a phar-macist, and its influence on the economy in medicines management. Pharmaceu-tical interventions were evaluated when unit doses were applied as dispensedunits. The modifications of the indications made by the pharmacist, were ponderedin quality and quantitively.The procedures developed by a pharmacist in a health institution, and the econo-mic impact of these activities, is largely benefits patient health care.

Key words: Unit Doses System (SDU), dispensed unit (UD).

comprimido, una ampolla, un envase de solu-ción parenteral, una dosis de solución líquida.

Los indicadores utilizados para demostrar elbeneficio de la práctica profesional del farma-céutico fueron:

� Unidades de variables modificadas(aumento /disminución, /vías /dosis) pordía sobre el total de días estudiados paraesa intervención.

� Promedio de costo ahorrado por día segúnlas unidades modificadas en total de losdías del estudio

� Ahorro total de la intervención si la mismase repite cada día de trabajo durante unaño.

Se utilizó para registro y análisis de datos elprograma Epi Info del Centro de Control deEnfermedades (CDC) Atlanta U.S.A. Ver-sión.6.0

Resultados

En el período estudiado el promedio depacientes totales que recibieron medicamen-tos con SDU fue 44,6 por día desviación están-dar (ds) 11,6.

Las unidades totales dispensadas (UD) pordía desde la farmacia con SDU fueron 678,2ds 231,8.

La relación entre las unidades totales dis-pensadas (UD) y el número de pacientes pordía, tiene una media de 15,9 ds 7,2. y repre-senta cuantas unidades promedio recibe unpaciente internado en la institución cada día.

Los egresos diarios presentaron una media9 ds 4,6 pacientes por día, las unidades dis-pensadas no utilizadas recuperadas tuvieronun promedio de 53,7 ds 48,5 UD. (Tabla 1)

Durante 50 días que duró la observación elfarmacéutico debió agregar medicamentos alpedido de enfermería en el 92% de los días,debido a la omisión en la trascripción. Todoslos días (100%) se descontaron medicamentosde los pedidos solicitados por considerarseinnecesarios para el paciente solicitado.

En 34% (17/50) de los días se modificaronlas vías de administración solicitadas por actua-lización de la prescripción médica. Las dosissolicitadas por enfermería necesitaron interven-ción del farmacéutico en 62% de los días estu-diados, considerándose estas modificacionesoriginadas en la dispensación de envases multi-dosis. La valoración de estas intervencionesexpresadas en unidades dispensadas por día y suvalor económico se expresan en la Tabla 2.

Discusión

Las intervenciones del farmacéutico origi-nadas en la tarea de revisar indicacionesmédicas y transcripciones de los pedidos deenfermería genera cambios en el mismo quepueden implicar: a) Aumento de dosis omiti-das por enfermería pero prescriptas por elmédico al paciente ej. dosis de solucionesparenterales utilizadas en disoluciones b) Dis-minuciones de unidades solicitadas por enfer-mería en forma adicional no consignadas en lahoja de prescripciones por el médico, ó solici-tadas debido a que la prescripción medicaexpresa una orden abierta ej. : colocación deun analgésico según dolor c) Cambios de vías,ej. por actualización de la orden medica. d)Cambio de dosis ej. por solicitar en frasco unamedicación multidosis que se imputa alpaciente según los mL utilizados.

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Días de estudio 50

Pacientes con SDU/día 44.6 ds 11.6

Unidades totales dispensadas por día 678.2 ds 231.8

Promedio de Unidades entregadas/paciente/día 15.9 ds 7.2

Promedio de Unidades devueltas/paciente/día 53.7 ds 48.5

TABLA 1

Datos del estudio

De los resultados obtenidos entendemosque la dispensación por Dosis Unitarias y lapresencia de un farmacéutico fueron necesa-rios en nuestro centro de salud porque:

1. Evitó la mala interpretación del personalde enfermería al verificar el farmacéuticopersonalmente la transcripción del pedi-do. Hecho que generaría un error agrega-do al administrar un medicamento inco-rrecto al paciente incorrecto.

2. Realizó ahorro en el costo de adquisiciónpor evitar perdidas innecesarias durante lavida institucional del medicamento.

3. Optimizó la facturación al sistema deseguridad social ajustando el gasto delmedicamento solo a lo necesario y real.

Coincidimos con Aronow y col. (4) que aladecuado control de los recursos se debesumar la intervención del farmacéutico que sinduda logra con su presencia extraer de la tera-pia medicamentosa el mayor efecto.

Además consideramos que el farmacéuticoes el profesional clave que articula el usoracional de los medicamentos, para optimizarlos recursos terapéuticos (5) y el gasto demedicamentos dentro de un hospital.

Si utilizamos el código de impacto segúnCastro y col (6) la implicancia en costo delproceso de SDU y el farmacéutico dentro delmismo es un valor agregado a la gestión.

Al igual que Mc Mullin (7), estamos con-vencidos que las actividades de los farmacéu-ticos representadas por el ahorro de costos quegeneren a la institución, son una pequeña pro-

porción de las ventajas que genera la partici-pación de estos profesionales en la atenciónde un paciente hospitalizado.

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Tipo de Nº de días UD modificadas/día Promedio costo* Ahorro anual Intervenciones de intervención (mediana) /día de intervención de la intervenciónrealizadas

Aumento 46 6 $6 $2190Disminución 50 13.5 $11.45 $4179.25Vías 17 3 $3.1 $1131.5Dosis 31 6 $2.8 $1022

*expresado en pesos argentinos ($1 = 1 dólar)UD = unidades dispensadas

TABLA 2

Valoración de las intervenciones

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ALGORITMO Nº 1

Circuito de dosis diarias unitarias utilizado en sala común, UCO, UTI

a Hoja de indicación medica. Se adjunta a la historia del pacienteFP1 Solicitud de medicamentos por paciente por día de enfermeríaFP2 Duplicado de FP1b Constancia de entrega de medicamentos1 Control de solicitud de medicamentos (paso de modificaciones)2 Preparación de dosis unitaria3 Control de calidad de dispensación4 Entrega de dosis a enfermería5 Copia control de unidades entregadas6 Aplicación de dosis al paciente7 Registro con firma de aplicación

FP

MÉDICO ENFERMERA FARMACÉUTICO

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Radiofármacos utilizados em Radioterapia

PEREIRA VEIGA JM

Responsável do Laboratório de RadiofarmáciaServiços Farmacêuticos, Laboratório de Radiofarmácia, Serviço de Medicina Nuclear

Hospitais da Universidade de Coimbra. Portugal

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:39-42

Resumo

As características metabólicas específicas e imunológicas dos tumores foram utili-zadas de uma maneira geral em diagnóstico. O processo de marcação com umradionúclido apresentando características físicas adequadas e a via de adminis-tração, determinam a utilização dos radiofármacos no tratamento de doentes onco-lógicos, assim como em determinadas patologias benignas.

Palavras chave: Radiofármaco, Radiometal, Radionúclido, Radioterapia.

Radiopharmaceutical agents used in Radiotherapy

Summary

The specific metabolic and immunological characteristics of the tumors have beenextensively used for diagnosis. Labelled with a radionuclide with suitable physicalcharacteristics and using a proper route of administration, those radiopharmaceuti-cals can be employed in the management of cancer patients, as well as in the mana-gement of some benign disorders.

Key words: Radiopharmaceutical, Radiometal, Radionuclide, Radiotheraphy.

Correspondencia:jveiga@huc.min-saude.pt

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Introdução

Para fins terapêuticos é usual associar-seradionúclidos com emissão de electrões deAuger, partículas alfa ou beta, conjuntamentecom outros que emitem radiação gama ou depositrões, permitindo a realização de ima-gem. A radiação gama eventualmente emitidaé útil para detectar por meio da imagem, acaptação e a biodistribuição dos radiofárma-cos durante a radioterapia. No entanto, osradionúclidos que apresentam decaimentocom energia superior ou inferior a 100-200KeV podem não produzir imagens de quali-dade suficiente. Sendo assim, há que ter emconta o t1/2 físico do radiometal, modo dedecaimento, custo e sua disponibilidade. Otempo médio é dependente do tempo deseja-do para o radiofármaco se localizar no tecidoalvo.

O uso de um radiometal na produção deradiofármacos, leva ao aparecimento de com-postos de coordenação, mantendo o radionú-clido permanentemente ligado à moléculabioactiva.

Material e métodos

A radioterapia metabólica é útil naremissão ou regressão de tumores sólidos, emque as partículas da radiação chegam às célu-las tumorais. Estes radiofármacos apresentama capacidade de entrar em contacto, a nívelmolecular, com as células cancerígenas exer-cendo uma acção destrutiva provocada pelaradiação. A radiação ionizante lesa tambémas células normais, daí que seja necessário aselectividade do elemento radioactivo para ocancro, respeitando se possível os tecidossaudáveis. A selectividade do radiofármaco éditada pela bioespecificidade da moléculamarcada para o local presente no tumor.

Existem determinadas estratégias paraorientar compostos no tumor, tal como aimplementação, durante o tempo necessário,de cápsula ou agulha com radionúclido naregião do tumor. O radionúclido é injectado invivo, directamente na massa do tumor ou naregião tumoral após cirurgia ablativa. Há adeposição da molécula marcada que nãodeverá abandonar a região onde foi injectada,

com captação específica pelas células tumo-rais. O radiofármaco poderá ser administradopor via endovenosa, devendo possuir elevadaafinidade para as células tumorais. Se o radio-fármaco é um receptor marcado ávido demoléculas, a captação no tumor ocorre para ascélulas tumorais que expressam o receptorespecífico. Outra metodologia corresponde aométodo da pré-marcação, que consiste eminjectar ao doente um anticorpo monoclonalbioestanhado, com posterior administração deuma quantidade precisa de avidina 24 horasapós. Este método corresponde à avidinaçãodo tumor, em que os Mabs bioestanhados con-tinuam a circular no sangue como macroagra-gados de avidina, sendo o excesso catabolisa-do no fígado. Após a administração do bioes-tanho marcado às 24 horas, existe uma rápidaclearance da região não tumoral, que ligou umderivado do bioestanho, com elevada afinida-de tumoral graças à ligação da avidina, sendorapidamente encontradas elevadas razõestumor/fundo.

Discussão e conclusão

O rénio possui propriedades semelhanteao tecnécio, sendo um elemento promissorem radioterapia, apresentando dois isótopos(168Re e 188Re) com propriedades nuclearesdiferentes. Os potenciais redox entre comple-xos de tecnécio são mais rapidamente redu-zidos que os de rénio. Os radiofármacos derénio apresentam maior tendência para reoxi-dar a ReO4

- do que os complexos de tecnéciopara pertecnetato. Os radiofármacos de réniosão mais inertes à substituição do que os aná-logos do tecnécio. As moléculas marcadas derénio são semelhantes às do tecnécio, sendoutilizadas para terapêutica do cancro, nome-adamente no tratamento de metástases ósse-as. O 168Re complexa-se com hidroxietileno-difosfonato no osso, por pontes de hidroxia-patite, sendo utilizado como paliativo no tra-tamento da dor metastática óssea.

O estado de oxidação do gálio em soluçãoaquosa é +3, sendo este o mais relevante naquímica deste elemento. A complexação édominada por ligandos contendo oxigénio,azoto, enxofre, estabelecendo números decoordenação 3, 4, 5, 6, dependendo do ligan-

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do. Os complexos mais estáveis in vivo apre-sentam a coordenação 6, estando o gálio noestado de oxidação +3. Este possui caracterís-ticas semelhantes ao Fe (III), sendo utilizadoem cintigrafia gama ou tomografia de emissãode positrões (PET). O 67Ga é produzido emciclotrão, decaindo por emissão gama. O 68Gaé produzido através de gerador 68Ge/68Gadecaindo por emissão beta mais, sendo usadoem PET. O 66Ga é produzido em ciclotrão comemissão beta mais. Os radiofármacos de gáliodeverão ser estáveis à hidrólise (compostoshidroxi), devendo ser mais estáveis do que oGa (III)-transferrina. Os complexos de gálio invivo deverão ser resistentes à troca com atransferrina do plasma. Os complexos deradiogálio são bastante estáveis em termos ter-modinâmico ou cinético para a troca com atransferrina. Os ligandos que formam comple-xos altamente estáveis são geralmente multi-dentados, contendo grupos carboxil, aminoou tiol. O 67Ga-citrato liga-se à transferrina invivo, utilizando-se no diagnóstico de determi-nados tipos de tumores, tais como, doença deHodgkin, cancro do pulmão, linfoma não deHodgkin, melanoma maligno e leucemia. O67Ga-transferrina liga-se aos receptores datransferrina presentes nos tecidos tumorais,sendo incorporado na célula tumoral porendocitose. O 68Ga-citrato-transferrina éusado na obtenção de imagens de diagnósticoem PET, mas devido ao seu muito baixo t1/2

físico, os estudos dos estádios da doença sãodiferentes. Foi utilizado como agente tumoraldo miocárdio e cerebral.

O índio, em solução aquosa, está no esta-do de oxidação +3, complexando-se comligandos contendo grupos azotados, oxigena-dos e sulfurados, sendo considerado menosagressivo que o gálio. Este prefere ligar-se aoazoto neutro e enxofre negativo, enquantoque o gálio prefere o oxigénio como dador deátomos. O In (III) hidrolisa-se facilmente for-mando hidróxidos insolúveis a pH superior a3 ou 4, formando complexos muito fortescom a transferrina. O 111In é produzido emciclotrão, decaindo por captura electrónicacom a subsequente emissão de fotões gamade 173KeV e 247KeV.

O ítrio, em solução aquosa, existe sob aespécie pentavalente Y (III). O 90Y é um emis-

sor beta menos puro utilizado em radiotera-pia. O 86Y é um emissor de positrões sendousado em imagem PET, aplicando-se a deri-vados DTPA ou DOTA. O quelato monocícli-co DOTA substitui o DTPA formando com-plexos cineticamente mais estáveis. O quela-to 90Y-DTPA não é ideal devido à instabilida-de in vivo, resultando na elevada captaçãoóssea.

A química do cobre é restrita a dois esta-dos de oxidação principais, I e II, correspon-dendo a um oligoelemento presente no corpohumano em ínfimas quantidades.

O 201Tl corresponde a um ião monocarre-gado, actuando como análogo do ião K+ nabomba de Na/K. É utilizado na detecção doenfarte de miocárdio, como agente de per-fusão com redistribuição. O t1/2 físico (73h) émuito longo em relação ao rápido mecanis-mo de fixação, sendo fixado no tecido domiocárdio em cerca de 3,5%. Pelas suas pro-priedades químicas, não pode ser utilizadocomo compostos de coordenação, com ligan-dos monodentados e polidentados.

O 153Sm é um emissor gama e beta menos,usado em complexos de coordenação comligandos fosfato, utilizando-se em terapêuticade metástases ósseas de origem prostática.

Os 178Ta emite raios X com energias com-preendidas entre 55-65 KeV, não sendo efi-cientemente detectados pelas câmaras gama,possuindo algumas semelhanças com o tec-nécio. Este possui variados e elevados estadosde oxidação, com grupos centrais contendooxigénio.

O 212Bi é um emissor gama e alfa, sendoum radionúclido utilizado no tratamento docarcinoma microscópico intraperitoneal.

O orgão alvo ou tecido que irá captar oradiofármaco, terá que apresentar caracterís-ticas desejáveis aos complexos metálicos.Sendo assim, as cargas negativas existentesem radiofármacos, são eliminadas pelos rins;os iões positivos acumulam-se no coração, oscomplexos neutros atravessam a barreirahematoencefálica, apresentando os comple-xos lipofílicos com maior captação no fígadoou nos tecidos gordos.

A estabilidade termodinâmica dos com-plexos metálicos não radioactivos, prediz alocalização, mas não indica a sua estabilida-

de in vivo. A relação entre a manutenção dabioactividade e a modificação da estrutura dabiomolécula, depende da dimensão da molé-cula bioactiva, mas também do mecanismodo tipo de afinidade. Apenas uma pequenaparte da biomolécula participa na ligaçãoespecífica. Quanto mais pequena for a molé-cula, maior é a influência do complexo detecnécio na alteração biológica. O mecanis-mo de afinidade depende da biomoléculaespecífica, sendo relacionada com gruposfuncionais, distribuição espacial e inte-racções bioquímicas da biomolécula.

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4. Gopal B. Saha. Fundamentals of NuclearPharmacy. Springer-Verlag. New York, 1984.

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Doenças causadas por agentesbiológicos: potenciais armasde bioterrorismo

MACHADO SEQUEIRA CM

Serviços Farmacêuticos dos Hospitais da Universidade de Coimbra. Estagiária de 3º ano da carreira dos Técnicos Superiores de Saúde. Ramo de Farmácia

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:43-54

Resumo

As doenças causadas por agentes biológicos têm sido tema de debate na nossasociedade pela ameaça que representam como potenciais armas de bioterrorismo.Estes casos representam riscos para a saúde pública, pelo que os profissionais desaúde, nomeadamente os farmacêuticos, deverão estar bem informados e sabercomo actuar. Pretende-se com este trabalho analisar os agentes biológicos incluídosna Categoria A da classificação Categoria de Doenças/Agentes Biológicos, dos"Centers for Disease Control and Prevention – CDC" (identificação de agentes cau-sais, descrição das formas de doença, medidas profilácticas e de tratamento), bemcomo descrever as recomendações para preparação e resposta dos serviços far-macêuticos face a um caso potencial de bioterrorismo. Fez-se uma revisão biblio-gráfica (livros e informação da Internet). As doenças abordadas foram o Antrax,Botulismo, Peste, Varíola, Tularemia e Febres Virais Hemorrágicas. A selecção ecompilação de informação rigorosa, para cada agente, de início de sintomas dadoença, tratamento, profilaxia, precauções de isolamento e viabilidade de obtençãode antídotos, vacinas e outros medicamentos, são actividades fundamentais dos far-macêuticos face a uma ocorrência desta natureza.

Palavras chave: Agentes biológicos, Bioterrorismo, Antrax, Botulismo, Peste,Varíola, Tularemia, Febres Víricas Hemorrágicas, Selección terapéutica en emergencia.

Correspondencia:E-mail: clarasequeira@hotmail.comUrbanização Encosta do Sol, Lote 4, R/C Esq. AlvesSão Martinho do Bispo3040-010 CoimbraPortugal

Introdução

Os ataques de bioterrorismo estiveram naordem do dia como consequência do 11 deSetembro de 2001, nos Estados Unidos daAmérica, nomeadamente com o caso doAntrax. Ao ser equacionada uma situaçãocomo bioterrorismo, urge estar bem informadoquanto às doenças causadas por agentes bio-lógicos e saber como actuar. Os ataques debioterrorismo, embora tenham baixa probabi-lidade de ocorrer, causam grande impactosobre a saúde pública, tornando-se prementeuma solução rápida e eficaz. Os Centros paraPrevenção e Controlo da Doença ("Centers forDisease Control and Prevention - CDC"), doDepartamento de Serviços de Saúde dos EUA,na secção destinada à "Preparação e Respostanuma Emergência de Saúde Pública", fazemreferência a 3 Categorias de Doenças/AgentesBiológicos (Tabela 1).

Categoria A1: Agentes de prioridade máxi-

ma. Incluem aqueles que colocam em risco asegurança, uma vez que podem ser facilmentedisseminados ou transmitidos de pessoa a pes-soa; causam alta mortalidade e têm potencialpara provocar grande impacto sobre a saúdepública; podem causar o pânico e desordemsocial; e requerem acções especiais de prepa-ração e resposta.

Categoria B1: Agentes de 2ª maior priorida-de, que incluem aqueles que são moderada-mente fáceis de disseminar; causam morbili-dade moderada e baixa mortalidade; impli-cam melhorias específicas da capacidade dediagnóstico do "CDC" e aumento da vigilân-cia.

Categoria C1: Agentes de 3ª maior priorida-de. Incluem patogenes emergentes que podemser futuramente manipulados para dissemi-nação em massa, devido a disponibilidade;facilidade de produção e disseminação; poten-cial para alta morbilidade e mortalidade, egrande impacto sobre a saúde pública.

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Diseases caused by biological agents:potential bioterrorism weapons

Summary

Diseases caused by biological agents have been a subject of debate in our society inview of the threat they represent as potential bioterrorism weapons. As these casesrepresent risks to public health, the health professionals, namely pharmacists, must bewell informed and know how to act. The aims of this study are to analyze the biologi-cal agents included in Category A of the Centers for Disease Control and Prevention(CDC) classification of Biological diseases/Agents (agents identification, diseases des-cription, prophylaxis and treatment) and describe the recommendations for prepared-ness and response of the pharmaceutical department to a potential case of bioterrorism.A bibliographic review was performed (books and Internet information). The studieddiseases were Anthrax, Botulism, Plague, Smallpox, Tularemia and Viral HemorrhagicFevers. Collecting and selecting accurate information, for each agent, regarding onset ofsymptoms of disease, treatment, prophylaxis, isolation precautions, accessibility to anti-dotes, vaccines and other medicines, are important tasks of pharmacists in view of anoccurrence of this kind.

Key words: Biological agents, Bioterrorism, Anthrax, Botulism, Plague, Smallpox, Tula-remia, Viral Hemorrhagic Fevers, Therapeutic selection in emergency.

Objectivos

Análise pormenorizada dos agentes biológi-cos incluídos na Categoria A, com identificaçãodos agentes causais, descrição das formas dedoença, medidas profilácticas e de tratamento,e outras especificações de actuação, e des-crição das recomendações para preparação eresposta dos serviços farmacêuticos face a estassituações de emergência em saúde pública.

Metodologia

A recolha de dados realizou-se através depesquisa e análise bibliográficas, e com recur-so à Internet.

Resultados

ANTRAX (2,3,4,5,14) O Antrax é uma doençacausada por uma bactéria gram-positiva deno-minada Bacillus anthracis. Este agente etioló-gico é um bacilo formador de esporos (sobre-vive no meio ambiente), de grandes dimensõese imóvel. Apresenta 3 factores de virulência:toxina de edema, toxina letal e antigene cap-sular. O nome de Antrax provém da palavragrega carvão, baseando-se na forma naturalmais comum de ocorrência da doença – feri-das escuras na pele. A doença existe há cente-nas de anos e ainda ocorre naturalmente, emanimais e humanos, na Ásia, sul da Europa,África e parte da Austrália. A doença em

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e la O.F.I.L.Categorías Doenças/Agentes biológicos

A Antrax (Bacillus anthracis)

Botulismo (Toxina do Clostridium botulinum)

Peste (Yersinia pestis)

Varíola (Variola major)

Tularemia (Francisella tularensis)

Febres virais hemorrágicas

B Brucelose (Espécies de Brucella)

Toxina epsilon do Clostridium perfringens

Mormo (Burkholderia mallei)

Febre Q (Coxiella burnetti)

Toxina ricina de Ricinus communis

Enterotoxina B do Staphylococcus

C Hantavírus

Tuberculose multi-resistente

Vírus Nipah

Encefalites virais veiculadas pela carraça

Febres hemorrágicas virais veiculadas pela carraça

Febre amarela

TABELA 1

Categorias de doenças causadas por agentes biológicos1

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humanos ocorre após contacto com animaisinfectados, produtos animais contaminados,ou contacto directo com o agente (caso de bio-terrorismo). O período de incubação é de 1-7dias, sendo que a maior parte dos casos ocorreentre 2-5 dias após a exposição.

Existem 3 formas clínicas de Antrax humano:Cutânea: resulta da introdução do esporo

através de uma ruptura ou descontinuida-de da pele. É a forma mais comum dadoença. O inchaço pruriginoso resultantedá origem rapidamente a uma ferida escu-ra. A lesão indolor progride de pápula avesícula, e a tecido necrótico e a, even-tualmente, escara. Aparecem, concomi-tantemente, dor de cabeça, dores muscu-lares, febre e vómitos. Esta forma dadoença exige tratamento precoce e rápi-do, sendo na maioria das vezes curativo.

Pulmonar: resulta da introdução do esporopor inalação através do tracto respiratório.Os primeiros sintomas são semelhantesaos de um resfriado normal, mas podemprogredir rapidamente para dificuldaderespiratória grave, taquicardia e choque. Éa forma mais grave, apesar da mais raraque, se não tratada rapidamente, originacasos fatais em 90-100% dos casos.

Gastro-intestinal: ocorre a partir da ingestãodo esporo proveniente da carne de animais

infectados. Apresenta sintomas iniciaissemelhantes a envenenamento alimentar,podendo piorar originando dor abdominal,hematemese e diarreia grave. A nãoactuação em tempo útil pode representarentre 25-75% de casos fatais. Como sedepreende, para estas 3 formas da doença,é necessária e essencial uma rápida ava-liação médica e tratamento adequado. OAntrax responde bem à terapêutica antibió-tica (Tabela 2). Se não tratado, o Antraxcausa sequelas graves e, em todas as suasformas, pode levar à septicemia, meningitehemorrágica e até à morte. O tratamento,que deve ser o mais precoce possível, con-diciona a posterior recuperação. De salien-tar ainda que a transmissão entre humanosé extremamente rara e só relatada para oAntrax cutâneo. No que diz respeito à pre-venção da doença, pode afirmar-se queexiste uma vacina que não está aprovadapara utilização em larga escala, nem érecomendada para imunização em massa.

BOTULISMO (5,6) O Botulismo é uma doençaneurológica com início abrupto de sintomas(poucas horas) ou com evolução durantevários dias. O Botulismo humano ocorre emtodo o mundo e é causado pelas neurotoxinasA, B e E e, raramente, F e G do Clostridium

1ª escolha Alternativos

Ciprofloxacina IV Doxiciclina IVAntibióticos (a bactéria apresenta Penicilina IVpara tratamento grande susceptibilidades Estreptomicina IV/IM

a este antibiótico). Gentamicina IMCloranfenicol IVEritromicina IV

Antibióticos para Ciprofloxacina PO Doxiciclina POprofilaxia pos-exposição Levofloxacina PO Amoxicilina PO

Eritromicina PO

TABELA 2

Antibióticos utilizados no tratamento e profilaxia pós-exposição do Antrax 4,5,14

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botulinum, microorganismo anaeróbio. OBotulismo não se transmite de pessoa a pes-soa. A doença pode ter diversas designações,origens e formas de apresentação:

� Botulismo originado pela contaminaçãode alimentos: é adquirido através daingestão de alimentos contaminados coma toxina do Clostridium botulinum (ex:enlatados em mau estado de conser-vação). O período de incubação é de 18-36 horas após a ingestão. A sintomatologiainicial inclui envolvimento dos nervos cra-nianos, normalmente diplopia, disartriae/ou disfagia. A paralisia é simétrica e des-cendente, podendo levar à paragem respi-ratória e morte. Náuseas, vómitos e dorabdominal podem preceder, ou seguir, oinício da paralisia. São também sintomascomuns as tonturas, visão turva, bocaseca, e garganta seca ou inflamada. Afebre não vem normalmente documenta-da. É comum a ptose, e as pupilas fixas oudilatadas (50% dos casos). Também oco-rrem sintomas como íleo paralisado, obsti-pação grave e retenção urinária.

� Botulismo originado pela contaminaçãode feridas: desenvolve-se quando as feri-das ficam conspurcadas (exs: feridas comterra, feridas de toxicodependentes e departos por cesariana) e o microorganismotem as condições ideais para se desenvol-ver e produzir a toxina. A apresentaçãodeste tipo de Botulismo é semelhante aoanterior, excepto pelo tempo de incu-bação que é maior (4-14 dias, normal-mente 10 dias) e por não se desenvolve-rem sintomas gastro-intestinais.

� Botulismo infantil: ocorre quando umacriança (geralmente com menos de 6meses) ingere o microorganismo e a toxi-na é elaborada no intestino. Pensa-se queo mel possa ser uma fonte de contami-nação. É geralmente precedido de obsti-pação, sendo acompanhado de letargia,subalimentação, fraqueza generalizada ehipotonia. O período de incubação é des-conhecido.

� Botulismo não classificado: aparece emcrianças mais velhas e adultos através deum mecanismo similar aquele descrito noBotulismo infantil.

Na terapêutica do Botulismo merece parti-cular importância o tratamento de suporte. Osdoentes devem ser cuidadosamente monitori-zados, particularmente no que diz respeito asinais de paragem respiratória e carência nutri-cional. O tratamento depende do tipo de Botu-lismo presente:

- Botulismo originado pela contaminaçãode alimentos: Administração, o mais rapida-mente possível, de Antitoxinas equinas triva-lentes (tipos A, B e E), após a realização deteste de hipersensibilidade ao soro de cavalo(cerca de 20% de pessoas apresentamreacções de hipersensibilidade). Pode seradministrada uma dose igual (mas não é pro-vavelmente necessária) 2-4 horas depois.Podem ser utilizados laxantes, excepto quandohouver ileus. Os antibióticos não acrescentamvalor terapêutico nesta situação.

- Botulismo originado pela contaminaçãode feridas: Desbridamento da ferida e adminis-tração de Penicilina (erradicação do organis-mo) e de Antitoxina equina.

- Botulismo infantil: Tratamento de suporte.Os antibióticos apenas devem ser utilizadosno tratamento de infecções secundárias.

PESTE (5,6,7,14) – A Peste é uma doençainfecciosa que atinge animais e humanos(esporadicamente), causada pela bactéria Yer-sinia pestis, bacilo gram-negativo transmitidopela pulga de roedores (ex: rato). A Peste apa-rece em áreas rurais por todo o mundo e emalgumas áreas urbanas do sul da Ásia. Existemvárias formas de Peste que, dependendo dascircunstâncias, podem ocorrer separadamenteou em combinação:

� Peste bubónica: é a forma mais comum,que ocorre quando a pulga infectada picauma pessoa, ou quando materiais conta-minados com a bactéria entram no orga-nismo através de ruptura ou descontinui-dade da pele. A Peste bubónica é caracte-rizada por febre, mialgias, artralgias e lin-fadenopatia dolorosa ("bubão"), após 2-6dias de período de incubação. O contactocom o insecto nem sempre é perceptível,mas a existência de uma escara, pápula,pústula, crosta ou úlcera pode indiciar olocal de inoculação. Há autores que afir-mam que a Peste bubónica não se trans-

mite de pessoa a pessoa, enquanto queoutros referem que poderá, eventualmen-te, ocorrer transmissão se houver descargapurulenta do "bubão" ou picadas das pul-gas que normalmente atacam os humanos.Se não for tratada, a Peste bubónica podeprogredir para sepsis, hipotensão, coagu-lação intravascular disseminada e morteem 2-10 dias.

� Peste pneumónica: ocorre quando a bac-téria infecta os pulmões e pode ser trans-mitida de pessoa a pessoa através do ar. Atransmissão pode ocorrer se alguém inspi-rar a bactéria sob forma de aerossol (ex:caso de bioterrorismo). A pneumonia pri-mária de Yersinia pestis desenvolve-seapós um período de incubação de 1-4dias, com início agudo de febre, arrepios,mialgias, dor de cabeça, tosse e dispneia(muitas vezes acompanhada de hemopti-se). A doença é fulminante, podendo cau-sar paragem respiratória e choque, e amorte pode ocorrer em 2-6 dias se nãohouver tratamento. A Peste pneumónicatambém pode ocorrer se a pessoa comPeste bubónica ou septicémica não for tra-tada adequada e atempadamente, e a bac-téria atingir os pulmões. Desenvolve-se,deste modo, pneumonia secundária (10-20% de doentes), manifestando-se inicial-mente com pneumonite intersticial difusacom escassa produção de expectoração.

� Peste septicémica: ocorre quando a bacté-ria se multiplica no sangue (pode ser com-plicação da Peste bubónica ou pneumóni-ca). Quando ocorre por si só, é originadada mesma forma que a Peste bubónica,mas não se formam os "bubões". Os doen-tes apresentam febre, arrepios, prostração,dor abdominal, choque e hemorragias. APeste septicémica não se transmite de pes-soa a pessoa.

A meningite é uma manifestação grave, maspouco comum, da Peste. O antibiótico deescolha para tratamento da Peste (a iniciar omais precocemente possível) é a Estreptomici-na. A Gentamicina, Tetraciclina e Cloranfeni-col são alternativos. Os doentes com Pestepneumónica devem ser colocados em isola-mento respiratório e as pessoas que contactamdirectamente com eles devem receber antibió-

ticos profilacticamente (exs: Ciprofloxacina,Doxicilina ou Tetraciclina). A vacina para aPeste não está disponível para utilizaçãocorrente nos Estados Unidos da América.

VARÍOLA (5,8): A Varíola é uma doença viralcausada pelo vírus Variola major que, para sedisseminar, deve passar de pessoa a pessoanuma cadeia contínua de infecção, espalhan-do-se por inalação de gotículas de ar ou aeros-sóis. Passados 12–14 dias de infecção, o doen-te fica febril, apresentando dores e prostração.Em 2-3 dias, desenvolve-se rash papular naface que se espalha às extremidades. O rashtorna-se rapidamente vesicular e, posterior-mente, pustular. O doente mantém-se febrildurante a evolução do rash e apresenta doresà medida que as pústulas crescem e se expan-dem. Gradualmente, formam-se crostas que,eventualmente, se destacam da pele deixandocicatrizes características da Varíola. Se não seactuar perante a doença, a morte ocorre, nor-malmente, durante a segunda semana. Cercade 5-10% dos doentes apresentam doençamais rapidamente progressiva, designadamen-te doença maligna, quase sempre fatal em 5-7dias. Neste doentes, as lesões são densamenteconfluentes. Alguns doentes apresentamhemorragias cutâneas e intestinais. Estes casossão difíceis de diagnosticar, sendo altamenteinfecciosos.

A Varíola dissemina-se mais rapidamentenos meses de Inverno frios e secos, mas podeser transmitida em qualquer clima e em qual-quer parte do mundo. As únicas defesas contraa doença são a vacinação e o isolamento dosdoentes. A erradicação global da Varíola foialcançada em 1980 através de um programaeficaz de imunização, associado a vigilânciaintensa e a medidas adequadas de controlo dasaúde pública a nível mundial. A vacinaçãoantes da exposição, ou em 2-3 dias pós-expo-sição, oferece praticamente uma protecçãocompleta. A vacinação até aos 4-5º dias pós-exposição pode proteger contra a morte. Devi-do ao facto da Varíola poder apenas ser trans-mitida no momento inicial de aparecimentodo rash, a detecção precoce dos casos e avacinação o mais rapidamente possível detodos os que contactam com os doentes, sãocríticos. Do exposto, deduz-se que a Varíola é

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uma das mais perigosas armas biológicaspotenciais.

TULAREMIA (5,9,10,14): A Francisella tularen-sis é uma bactéria pequena tipo cocobacilogram-negativo, transmitida aos humanos atra-vés do contacto com a pele, inalação ouingestão de materiais de várias espécies deanimais selvagens (exs: roedores, coelhos oulebres). A pessoa pode ser infectada através dapicada de um insecto contaminado ou deoutro artrópode (ex: carraça, que é o vectormais importante), da manipulação de carcas-sas de animais infectados, água ou alimentoscontaminados, ou da inalação da bactéria. Osanimais e artrópodes infectados permaneceminfectantes durante longos períodos de tempo(ex: 3 anos para coelhos mortos e congelados).A Tularemia é uma doença comum em algunsEstados Norte-americanos, tendo sido reporta-dos casos na Escandinávia, Europa de Leste eSibéria. A Tularemia caracteriza-se por váriasformas diferentes de apresentação, dependen-do do tipo de exposição à bactéria. Todas asformas apresentam sintomas como febre, arre-pios, dor de cabeça e mialgias. O período deincubação varia de 1-21 dias, mas os sintomasaparecem normalmente em 3-5 dias após aexposição. Os síndromes clínicos característi-cos da Tularemia são:

� Tularemia úlceroglandular (75-85% doscasos): originada a partir da inoculação napele. Forma-se uma pápula, na porta deentrada, que evolui para tecido necrótico(úlcera cutânea), desenvolvendo-se nódu-los linfáticos regionais que podem drenarespontaneamente.

� Doença glandular: linfadenopatia regio-nal, sem lesão de membrana mucosa oucutânea (sem úlcera).

� Doença oculoglandular: originada apósinoculação no olho. Apresenta-se comoconjuntivite purulenta e linfadenopatiaregional (pre-auricular).

� Tularemia orofaríngea: caracterizada porestomatite, ou faringite, ou tonsilite e lin-fadenopatia cervical.

� Tularemia intestinal: caracterizada por dorintestinal, vómitos e diarreia.

� Tularemia pulmonar ou pneumónica:doença primária pleuropulmonar, que se

apresenta com tosse não produtiva e infil-trados bilaterais. Esta forma caracteriza-sepor dor torácica, saliva com sangue, poden-do levar à dificuldade ou mesmo, paragemrespiratória. Esta forma da doença apresen-ta uma elevada taxa de mortalidade.

� Forma tifoidal: apresenta-se como doençafebril, sem sinais nem sintomas iniciaislocalizados (sem lesões na pele ou adeno-patia), e com hepato e esplenomegalia.

A transmissão pessoa a pessoa não estádocumentada, por isso desconhece-se de factose a doença se transmite entre humanos. Destemodo, não é necessário o isolamento dosdoentes. As pessoas expostas devem ser trata-das o mais rapidamente possível, uma vez quea doença pode ser fatal se não tratada com osantibióticos apropriados. A bactéria pode serencontrada no sangue durante as primeiras 2semanas da doença, e nas lesões até 1 mês, senão houver tratamento adequado. O tratamen-to de escolha é a Estreptomicina, sendo a Gen-tamicina uma alternativa. Cloranfenicol eTetraciclina têm sido utilizados no tratamentoda Tularemia, com boas taxas de resposta ini-cial, mas taxas de recaída inaceitáveis. Está aser avaliada uma vacina para a Tularemia pela"Food and Drug Administration - FDA".

FEBRES VIRAIS HEMORRÁGICAS (5,11,12):O termo Febres Virais Hemorrágicas (FVHs)refere-se a um grupo de doenças que são ori-ginadas por várias famílias distintas de vírus(Tabela 3). Enquanto que alguns tipos de víruspodem causar doença ligeira, outros podemcausar doença grave e potencialmente fatal.Cada uma das famílias de vírus partilha umcerto número de características:

- São vírus de ARN e são envolvidos por umrevestimento lipídico;

- A sua sobrevivência depende de um hos-pedeiro animal ou insecto denominadoreservatório natural. Roedores (ex: rato) eartrópodes (ex: carraças) são os principaisreservatórios destes vírus;

- Os vírus estão restringidos geograficamen-te às áreas onde o seu hospedeiro vive;

- Os humanos não constituem reservatórionatural de qualquer destes vírus, sendoinfectados quando contactam com hospe-deiros infectados (ex: a partir de urina, 49

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matéria fecal, saliva ou outra excreçãoorgânica de roedores infectados). Os vírusassociados a vectores artrópodes espal-ham-se, na maioria das vezes, quando ovector mosquito ou carraça pica umhumano. Também podem infectar o gadoque, posteriormente, infecta o homem. Noentanto, com certos vírus como é o casodo Marburg, Ebola, Lassa e Febre Hemo-rrágica Crimeia-Congo, após transmissãoacidental a partir do hospedeiro, há possi-bilidade de transmissão entre humanos.Este tipo de transmissão secundária podeocorrer directamente, através do contactocom pessoas infectadas ou com os seusfluídos corporais, ou indirectamente, atra-vés de contacto com objectos contamina-dos com fluídos orgânicos infectados;

- Os casos humanos ocorrem esporadica eirregularmente, não sendo facilmente pre-visíveis;

- Com algumas excepções dignas de nota,não há cura ou tratamento medicamento-so estabelecido para as FVHs.

Os sinais e sintomas característicos dasFVHs variam consoante o tipo de FVH, mas

existem sinais e sintomas iniciais semelhantescomo febre, fadiga, tonturas, dores muscularese perda de forças. Os doentes que constituemcasos graves apresentam, muitas vezes, hemo-rragias cutâneas, a partir de orifícios corporais,ou em órgãos internos. No entanto, os doentesraramente morrem devido às hemorragias. Osdoentes muito graves podem apresentar cho-que, distúrbios do sistema nervoso, delírio,convulsões e coma. Alguns tipos de FVHsestão associados a insuficiência renal.

De uma maneira geral, não há tratamentoou cura estabelecida para as FVHs, a não ser otratamento de suporte. Alguns doentes comFebre Lassa (se tratados na 1ª semana) e FebreHemorrágica com Síndrome Renal (se tratadosnos primeiros 4 dias) têm sido tratados comsucesso com Ribavirina IV. O Plasma tem sidoutilizado em alguns doentes com Febre Hemo-rrágica Argentina.

Não existem vacinas que confiram imuni-dade a estas doenças, exceptuando a FebreHemorrágica Argentina. Assim, a prevençãobaseia-se em evitar contacto com espécieshospedeiras. Para aquelas FVHs que se trans-mitem de pessoa a pessoa, deve ser evitado o

Arenavirus Buniavirus Filovirus Flavivirus

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Febre hemorrágica Febre do Vale Rift Febre hemorrágica Doença da florestaboliviana Marburg Kyasanur

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Febre Lassa Febre hemorrágica com síndrome renal

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TABELA 3

Virus que causam as FVHs11

contacto físico com pessoas infectadas e seusfluidos corporais (utilizar isolamento e vestuá-rio protector).

Selecçao terapêutica em emergência:caso de bioterrorismo

A selecção terapêutica numa resposta auma situação de crise, como é o caso de umaemergência de saúde pública originada porum caso de bioterrorismo, apesar de baseadanos mesmos princípios que em condições nor-mais, é mais complexa, envolvendo critériosde urgência, gestão de recursos/stocks, meiose pessoas, e acessibilidades várias 13. Ao far-macêutico competem-lhe as seguintes funçõesessenciais 13:

- Recolha e análise da história clínica dodoente;

- Colaboração na selecção do esquematerapêutico mais adequado;

- Disponibilização da terapêutica medica-mentosa em tempo útil – antídotos, esque-mas e doses de vacinação e outros medi-camentos;

- Educação e aconselhamento ao doente;- Documentação de todo o processo;- Esclarecimento da opinião pública sobre

protecção da sua saúde e prevenção deeventuais situações de pânico.

Os serviços farmacêuticos do "DeaconessMedical Center" em Spokane, Washington,EUA, foram convidados para desenvolver umplano de preparação para casos de bioterroris-mo, em resposta a actividades bioterroristasenvolvendo Antrax em 1999 (14). Após ter sidorevisto pelas autoridades, o projecto foi apre-sentado publicamente, e foram preconizadasmedidas para divulgar a informação ao pesso-al de saúde, e armazenar em stock quantida-des de vacinas, antídotos e outros medicamen-tos eventualmente necessários em casos destetipo (14). Foram, desse modo, adoptadas reco-mendações para o tratamento médico de cadaagente biológico específico (Tabela 4). Estasrecomendações poderão servir de base a estra-tégias locais de prevenção e minimização deriscos nos hospitais, não dispensando a análi-se cuidada dos dados epidemiológicos carac-terísticos de cada população e outras aborda-gens terapêuticas devidamente validadas.

Conclusões

Várias medidas devem ser preconizadas nosentido de se dotarem os serviços farmacêuti-cos de meios e recursos com capacidade deenfrentar consequências de casos de bioterro-rismo. A selecção e compilação de informaçãorigorosa, para cada agente biológico, de iníciode sintomas da doença, tratamento, profilaxiapós-exposição, precauções de isolamento eviabilidade de obtenção expedita dos antído-tos, vacinas e outros medicamentos, são acti-vidades fundamentais dos farmacêuticos facea uma eventual ocorrência deste tipo.

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Centro Brasileiro de Informaçãosobre medicamentos (CEBRIM):caracterização do serviço e estudo da opinião dos usuários

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** Grupo de Pesquisa em Uso Racional de Medicamentos (GRUPURAM)*** Professora da Universidade de Brasília-UnB

Rev. O.F.I.L. 2003, 13;2:55-60

Resumo

O Serviço de provisão de informação sobre medicamentos é desenvolvido no Brasildesde o final dos anos setenta. Em 1992, o Conselho Federal de Farmácia – CFF, emconvênio com a OPAS, implantou o Centro Brasileiro de Informação sobre Medica-mentos (CEBRIM).O presente trabalho tem dois objetivos: analisar os resultados do Cebrim e estudar aopinião dos seus usuários no que se refere a informação reativa.Para análise dos resultados utilizou-se un desenho descritivo de corte transversal dasativiades do CEBRIM entre o período de novembro de 2000 a outubro de 2001; noestudo de opinião dos usuários sobre o serviços prestados realizou-se um inquéritoanalítico com todos os solicitantes do período de agosto a outubro de 2001.Entre novembro de 2000 a outubro de 2001, o Cebrim atendeu970 solicitações de informação. A média mensal neste período (81) foi 30% superiora apresentada pela maioria dos CIM existentes no Brasil. A proporçao de solicitaçõesenvolvendo paciente foi considerada muito baixa (34,5%) e, em 44% desses casos, ainformação foi fornecida em até 24 horas.Dos solicitantes entrevistados, 89,5% consideraram as respostas dadas em tempooportuno, 88% claras e objetivas e 86,5% completas. Em 99,2% dos casos eles pre-tendem utilizar, novamente, este serviço. As informações fornecidas foram utilizadaspara esclarecimento de dúvidas a melhor desempenho da atividade profissional (62%)e para o cuidado ao paciente (32%).Pôde-se concluir que os serviços prestados pelo CEBRIM cumprem seu papel no forne-cimento de informação objetiva, atualizada e oportuna sobre medicamentos. Possui, por-tanto, um papel relevante na promoçao do uso racional dos medicamentos, constituin-do um instrumento de auxilio aos profissionais de saúde no cuidado ao paciente.

Palavras-chave: centro de informação sobre medicamentos, caracterização,avaliação, opinião do usuário, uso racional dos medicamentos.

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CEBRIM: the Brazilian Drug Information Center:characterization of services provided and user’sopinions

Summary

Provision of drug information has been developed in Brazil since late 1970s. In 1992,Conselho Federal de Farmácia (CFF-Federal Council of Pharmacy), in conjunction withthe Pan American Health Organization (PAHO), implemented Centro Brasileiro de Infor-maçao sobre Medicamentos (CEBRIM – the Brazilian Drug Information Center).The purpose of this study was two-fold: to analyze CEBRIM’s results and to evaluate users’opinions regarding the reactive information provided.For the first purpose, a cross-sectional descriptive design was adopted to study CEBRIM’sactivities performed from November 2000 to October 2001; for the second, an analyticalinquiry wa carried out, taking into account the opinions of all users who requestedCebrim’s services from August to October 2001.From November 2000 through October 2001, CEBRIM answered 970 queries, whosemonthly mean number (81) was 30% higher than those of most DICs in Brazil. The pro-portion of patient-related queries was found to be very low (34,5%). In 44% of these casesinformation was provided within 24 hours.Of the users’ interviewed, 89,5% found responses to be timely, 88% to be clear and obje-tive, and 86,5% to be complete. In as many as 99,2% of cases, they stated their intentionto request CEBRIM’s services again. The information obtained by users was mainly emplo-yed for clarifying doubts and improving professional performance (62%), and for provi-ding better patient care (32%).It can be concluded that CEBRIM’s services meet their purpose of providing objective,updated, and timely information on drugs. The Center can thus be regarded as playing arelevant role in the promotion of rational use of drugs and as being a helpful aid for healthprofessionals in charge of patient care.

Key Words: Drug Information Center, characterization, assessment, user’s opinion,rational use of drugs.

Introdução

O Centro Brasileiro de Informação sobre Medi-camentos (CEBRIM)

No Brasil, desde a década de 1970, vemaumentando o interesse de farmacêuticos oprofissionais da saúde em desenvolver a ativi-dade de informação sobre medicamentos,mediante os procedimentos formais de umCIM. (1,2,3)

Em 1992, o Conselho Federal de Farmácia–CFF, em parceria com a OPAS– OrganizaçãoPan-Americana da Saúde, possibilitou o desen-volvimento do "Projeto para implantação deuma Rede Nacional de Centros de Informaçãosobre Medicamentos", propondo a criação deum Cemtro de Informação sobre Medicamen-tos, de carácter nacional, e a implantação dosCIM regionais, estabelecendo os mecanismosde coordenação que permitiriam a criação deuma rede nacional de CIM. (1,2)

O primeiro objetivo deste Projeto materiali-zou-se na implantação do Centro Brasileiro deInformação sobre Medicamentos (CEBRIM),com o propósito de prover informação sobremedicamentos, por meio de respostas a per-guntas dirigidas e da informação ativa, empalestras e cursos, publicando boletins e maté-rias em revistas especializadas. (1)

Nestes dez anos de funcionamento, oCEBRIM vem provendo informação sobremedicamentos aos seus solicitantes e tambémdesempenhando diversas atividades ativas,como uma estratégia de apoio para o usoracional dos medicamentos. (4)

Avaliação dos Centros de Informação sobreMedicamentos

A avaliaçao das actividades dos Centros deInformaçao sobre Medicamentos é um proces-so que visa assegurar a manutençao e o bomfuncionnamento do serviço, garantindo a con-tinuidade e o alto pradao de qualidade, oaumento da utilizaçao do serviço e a satis-façao dos seus usuários (5,6,7,8,9). Para tanto,debe ser feita regularmente, mas a freqüênciadependerá da natureza das actividades avalia-das (7). Recomenda-se que, no caso da infor-maçao reativa, isto ocorra a cada ano. (9)

Na avaliação da qualidade, as informaçõescoletadas sao comparadas a critérios a padro-es pré-estabelecidos (8,10,11,12). A literaturaespecializada propoe diversos indicadorespara avaliar as atividades de um CIM, dentroos quais, podemos citar (5,6,7):

- Número médio de solicitações respondi-das por mês;

- Tempo médio gasto para responder ás soli-citações (respostas escritas e verbais);

- Naturaleza ou tema das consultas;- Tipos de profissional solicitante;- Tipo de instituição do solicitante.Outro modo de avaliação de um CIM é feito

através do estudo da satisfação do usuário como serviço e uso da informação prestada. (13)

Neste estudo, procuramos analisar os resul-tados obtidos pelo Centro Brasileiro de Infor-mação sobre Medicamentos (CEBRIM) atravésda provisão da informação reativa e, eminquérito analítico, investigar a opinião dosusuários sobre os serviços prestados.

Métodos

Este trabalho teve duas abordagens:1. Desenho descritivo de corte transversal

para a caracterização dos resultados doCentro Brasileiro de Informação sobreMedicamentos (CEBRIM), através de umlevantamento de sua atividade reativa(passiva), provida no período de novem-bro de 2000 a outubro de 2001.

2. Inquérito analítico, adaptação dos descri-tos por Cardoni e Thompson (14) e Rep-chinsky e Masuhara (15), realizou-se entre1º de agosto a 31 de outubro de 2001 edeveria envolver todas as solicitaçõesenviadas ao CEBRIM neste período. Con-tudo, foi necessário adotar alguns critériosde exclusão, a saber: as solicitações pro-cedentes do exterior; pedido de infor-mações para elaboração de trabalhosacadêmicos; falta de dados para a contatocom o solicitante – número de telefone oucorreio electrônico a falta o número detelefone do solicitante, mesmo após solici-taçao por correio electrônico, ausência deresposta em até 48 horas; erro no númerode telefone fornecido pelo solicitante; nãocontato com o solicitante, após cinco ten-

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tativas de ligações telefônicas; recusa dosolicitante em participar do inquérito.

Para evitar constrangimento ou interferên-cia nos resultados o entrevistador não perten-cia ao quadro técnico de provedores de infor-mação do CEBRIM.

Os dados obtidos os dois processos foraminseridos em planilha electrônica elaborada noprograma Epinfo. Foram utilizados os progra-mas computaconais SPSS e EXCEL e aplicadosos testes estatísticos de Fisher ou o Quiquadra-do, conforme a maior adequação aos dadoscoletados.

Resultados

1. De acordo com os dados obtidos nolevantameto, o CEBRIM atendeu um total de970 solicitações de informação no período de12 meses (média de 81 solicitações/mês),sendo a maioria dos solicitantes profissionaisfarmacêuticos (66%), com solicitações prove-nientes de todas as regiões do país, conformemostra a Figura 1.

A média de solicitações/mês encontrada,compatível com um grande número de CIMinternacionais (16,17,18,19,20), coloca-se em30% acima da média nacional (21). Quanto ásquestões que envolvem pacientes (37%), oCEBRIM apresenta resultados inferiores aoscentros internacionais (10,14,20), e a pro-porção destas respondidas em até 24 horas(44%), é inferior a padroes establecidos poralguns autores (70%). (8)

2. Durante o período do inquérito analítico,o CEBRIM recebeu um total de 224 solici-tações. Destas, 72 foram excluidas e, das 152restantes, realizou-se apenas 133 entrevistas,por causa das duplicações, quando um mesmosolicitante apresentava mais de uma preguntana mesma solicitação.

Na avaliação de aspectos relativos a quali-dade das informações prestadas pelo CEBRIM,os resultados foram os seguintes na opinao dosusuários (Tabela 1).

O CEDIME, Centro de Documentação oInformação sobre Medicamentos da Asso-ciaçao Nacional das Farmácias (Portugal), e oGrupo de Farmacêuticos de Informação sobreMedicamentos do Reino Unido establecenque 90% do total de solicitações dos usuários

deve ser atendidas em tempo de ser utilizada(9,22). Para Repchinsky e Mashuara os padrõespara um programa de garantia de qualidade(resposta fornecida a tempo, completa, exat eobjetiva) são definidos em 100% e o critériopara a utilização da informação no cuidado aopaciente, foi estabelecido em 80%. (15)

Apesar dos resultados encontrados nestapesquisa estarem abaixo dos parâmetros des-critos na literatura, estão bem próximos daque-les observados em pesquisas dessa naturezaem outros CIM. (15,22)

No estudo de Repchinsky e Masuhara, aopinião dos usuários sobre as informações,fornecidas são as seguintes: informação forne-cida a tempo de ser utilizada (91,8%); precisão(96,8%); objetividade (92,4%); resposta com-pleta (75,9%) (15). É importante lembrar queestes resultados são igualmente inferiores aosdos parâmetros preconizados pelos própiosautores (100%).

Utilizando uma metodologia semelhante,um estudo desenvolvido pelo CIM-RS obser-vou que, em 89% dos casos as respostas foram

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FIGURA 1

Porcentagem das solicitações de informação no período de

novembro de 2000 a outubro de2001, por região administrativa

do Brasil.

NORTE5%

CENTROOESTE43% SUDESTE

34%

SUL8%

NORDESTE10%

fornecidas em tempo satisfatório (23). Esteresultado está de acordo com aquele encon-trado no presente estudo (89,5%).

De acordo com os solicitantes, as infro-mações prestadas pelo CEBRIM foram utiliza-das para aumentar o conhecimento profissio-nal, em 62% dos casos, e melhorar o cuidadodo paciente, em 32% dos casos. Este últimodado é inferior ao observado em outros estu-dos, nos quais a proporção de informaçõesaplicadas ao cuidado ao paciete mostra-semaior, em 69% e 64% dos casos (15,24). Estefenômeno pode estar relacionado com a altaporcentagem de profissionais farmacêuticodentre os solicitantes (72%).

Quando questionados sobre a intenção derecorrer novamente ao serviço do CEBRIM,99,2% dos entrevistados responderam positi-vamente.

Conclusões

O número de solicitações atendidas men-salmente é satisfatório, considerandose o está-gio de desenvolvimento dos serviços de infor-mação sobre medicamentos no pais, poisapresenta evolução positiva em relação a estu-dos anteriores.

A porcentagem de perguntas respondidasem 24 horas mostra-se inferior á proposta pelaliteratura. O percentual de solicitações envol-vendo pacientes è ainda reduzido, quando

comparado com datos da literatura norte-ameri-cana, mas torna-se compativel com os resulta-dos de estudos anteriores realizados no Brasil.

Os dados obtidos neste trabalho confirmamuma tendência ao atendimento majoritário dassolicitações de profissionais farmacêuticos. Estefato pode ter influenciado nos motivos da busca,ou seja, a informação prestada visou aprofundaro conhecimento profissional e, em segundolugar, sua aplicação ao cuidado do paciente.

As respostas obtidas nas entrevistas com osusuários revelaram um bom desempenho doserviço. Embora estes resultados encontrem-seabaixo dos parâmetros internacionais, nãodestoam daqueles encontrados em estudosrealizados por CIM localizados em paísesdesenvolvidos. A grande maioria dos entrevis-tados declarou a intenção de utilizar os ser-viços novamente.

Os resultados deste estudo demonstraramque a estrutura organizacional apresentadapelo CEBRIM, assim como sua dinâmica e pro-cesso de trabalho, são compatíveis com ospadrões internacionais. Este centro desempen-ha satisfatoriamente suas atividades, alcançan-do seus objetivos e atendendo às necessidadesde seus usuários. Entretanto, a aliação de umserviço dessa natureza não pode se constituirnuma atividade pontual e esporádica. É reco-mendável, portanto a criação de mecanismosde avaliação sistemática das atividades dosCentros de Informação sobre Medicamentos. 59

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Opinião Critérios de avaliaçãodo Usuario

Informação em Informação Informação Informaçãotempo hábil clara objetiva completa

Sim 89,5% 87,9% 88,0% 86,5%

Nao 10,5% 12,1% 12,0% 13,5%

Total 100% !00% 100% 100%

TABELA 1

Aspectos qualitativos das respostas providas pelo CEBRIM,de acordo com a opinião do usuário

Bibliografía

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