Terapias avanzadas

download Terapias avanzadas

of 32

Embed Size (px)

Transcript of Terapias avanzadas

  • 1. Sol Corts de Miguel R4 H.U San Cecilio Granada TERAPIAS AVANZADAS

2. medicamento TERAPIAS AVANZADAS TERAPI A GNICA TERAPIA CELULAR SOMTICA TERAPIA INGENIERA TISULAR 3. Novedad Complejidad cientfica y tica UNIN EUROPEA REGULACIN LEGAL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO 2007 Reglamento (CE) n 1394/2007 sobre medicamentos de terapia avanzada. definiciones clasificacin 4. Medicamento de terapia avanzada uno de los siguientes medicamentos de uso humano: de terapia gnica, de terapia celular somtica, o derivado de la ingeniera tisular. Producto derivado de la ingeniera tisular el que contiene o est constituido por cels o tej obtenidos por ingeniera celular o tisular y tiene la capacidad de regenerar, reparar sustituir un tej humano, o se utiliza en personas o se les administra con ese fin. Puede contener cel o tej de uso humano, animal ambos, como tambin prod cels, biomolculas, biomateriales, sust qcas, soportes matrices. Medicamento combinado de terapia avanzada el que incorpora como parte integral 1 ms prod sanitarios en el sentido de la Directiva 93/42/CEE, 1 ms prod sanitarios implantables activos en el sentido de la Directiva 90/385/CEE. Su parte cel tisular debe tambin contener cels tejs viables o, cuando no sean viables, debe poder ejercer una accin en el cuerpo humano que se considere fundamental respecto de la de los productos sanitarios mencionados. Medicamento de terapia avanzada de uso autlogo el que contiene tejs y cls procedentes del organismo del propio paciente, y que se le administra. 5. Clasificacin ATMP Medicamento de terapia gnica (GT, Gene Therapy) Medicamento de terapia celular somtica (sCT; somatic Cell Therapy) Terapia de ingeniera tisular (TEP: Tissue Engineered Product) 6. Medicamento terapia gnica (GT) Medicamento terapia celular somtica (sCT) -Incluye un principio activo que contiene un AN recombinante, o est constituido por l, utilizado en seres humanos, o administrado a los mismos, con la finalidad de regular, reparar, reemplazar, aadir o eliminar una secuencia gentica. Sus efectos teraputicos, preventivos o diagnsticos estn directamente relacionados con la secuencia de cido nucleico que contiene, o con el producto de la expresin gentica de esta secuencia. No se considera medicamento de terapia gnica a ninguna vacuna frente a enfermedades infecciosas -Contiene clulas o tejidos, o estn constituidos por ellos, que han sido objeto de una manipulacin sustancial de modo que se hayan alterado sus caractersticas biolgicas, funciones fisiolgicas o propiedades estructurales pertinentes para el uso clnico previsto, o por clulas o tejidos que no se pretenden destinar a la misma funcin esencial en el receptor y en el donante. Se presenta con propiedades para ser usado por seres humanos, o administrado a los mismos, con objeto de tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad mediante la accin farmacolgica, inmunolgica o metablica de sus clulas o tejidos. 7. Terapia ingeniera tisular (TEP) -Contiene clulas o tejidos modificados con propiedades para, o usados en, o administrados a seres humanos con el objetivo de regenerar, reparar o remplazar un tejido humano. -Puede contener tanto clulas viables como no viables. Se excluyen de esta categora a aquellos productos que no contienen ninguna clula viable y que no acta principalmente a travs de una accin metablica. La clasificacin de los diversos productos en una de estas tres categoras est sujeta a una serie de reglas. 8. GT>TEP>sCT En junio de 2009, el Comit de Terapias Avanzadas de EMEA adopt su primera recomendacin cientfica de clasificacin de un medicamento de terapia avanzada. se han ido clasificando otras propuestas 9. localizado genes relacionados con enfermedades como la HTA , la diabetes o la IC. -Constituyen ms del 80% de las ms de 8.000 enfermedades raras descritas hasta ahora - Aunque su prevalencia individual es inferior a 1 caso por cada 2.000 habitantes, conjuntamente provocan el 5-8% de todas las hospitalizaciones infantiles y afectan gravemente a ms de 35 millones de ciudadanos europeos La modificacin del material gentico de una clula afecta tanto a la clula como a sus descendientes Todas las integraciones cromosmicas poseen el potencial de alteracin fortuita de material gentico (mutagnesis) que puede derivar en oncognesis u otros graves trastornos. 10. Para ello, se emplean dos sistemas: In vivo: Introducir directamente el gen en las clulas del tejido diana. Ex vivo: Obtener clulas del paciente, tratarlas y volver a introducirlas (linfocitos T, hepatocitos, etc.). Transferencia de material gentico nuevo a clulas de un individuo dando lugar a un beneficio teraputico para el mismo, consistente en corregir defectos genticos, bloquear ciertas alteraciones moleculares nocivas (oncogenes) o sus efectos, y facilitar otros tratamientos (anular la resistencia a ciertos frmacos o incrementar la tolerancia a otros). 11. Transfeccin: Adquisicin de nuevo material gentico por una clula humana, por incorporacin de ADN adicional. Vectores: Sistemas que ayudan en el proceso de transferencia de un gen exgeno a la clula, facilitando la entrada y biodisponibilidad intracelular del mismo, de tal modo que este pueda funcionar correctamente. Pueden ser vricos y no vricos. Eficiencia transfectiva: Capacidad relativa para transfectar selectivamente a una poblacin determinada de clulas. 12. proceso de transformacin carga gentica adicional Infectan a casi todas las clulas Suelen dejar solo una copia en el genoma Tienen una estructura genmica viral bien conocida generalmente Todas las etapas del proceso son controlables el ADN viral puede insertarse en regiones esenciales del genoma celular (provocando la activacin de oncogenes o de otros genes defectuosos), pueden activar virus latentes o transformarse en virus patolgicos, al recombinarse con el genoma celular. 13. Retrovirus Adenovirus V Adenoasociados Herpesvirus Lugares preferentes de insercin en el genoma celular Son fciles de producir en grandes cantidades y son capaces de transferir genes de forma eficiente en una amplia cantidad de clulas y tejidos Virus muy pequeos, de organizacin muy simple , con un ADN lineal de cadena sencilla y requieren la coinfeccin con adenovirus u otros para replicarse Pueden llevar grandes secuencias de ADN extrao insertadas Permiten incorporar secuencias especficas para determinados tejidos y marcadores para comprobar si las clulas han sido transfectadas Infectan clulas en fase no proliferativa y pueden usarse in vivo en ciertos casos; adems, permiten la insercin de trozos grandes de ADN (7 kb) Tienen la virtud de facilitar una expresin gnica a largo plazo en clulas que no se dividen. Al ser simples pueden provocar menos respuesta de la clula hospedadora que del adenovirus Establecern infecciones latentes de larga duracin Slo transfectan a clulas en fase de divisin Pueden replicar in vivo en ciertas clulas e activar la sntesis de protenas txicas e inducir respuestas inmunolgicas e inflamatorias frente a las clulas diana Son difciles de desarrollar en grandes cantidades. Son enormemente diversos, tanto en lo que se refiere al tamao de genoma, organizacin del genoma, a su contenido gentico, a las clulas sobre las que acta, a sus mec. patogenticos No pueden ser utilizados en mtodos in vivo, porque son peligrosos e inestables en el torrente sanguneo. Producen una expresin slo transitoria de los genes transferidos al genoma: la respuesta del hosp al virus parece limitar la duracin de la expresin y la capacidad de repetir la dosis. La naturaleza de la latencia viral es de particular relevancia. Por ello hasta el momento, solo se han experimentado con virus del herpes simplex in vivo 14. Complejos ADN-liposomaBombardeo de partculas de ADN Insercin directa de AN - Variaciones en la eficiencia de la expresin de los genes, por diferencias de la rigidez de los tejidos, de la procedencia del ADN extrao y de la propia capacidad de transcripcin intrnseca - Potencial a corto plazo, ensayos en protocolos de vacunacin, con resultados positivos en la inyeccin directa en el msculo del gen que codifica la protena de matriz del virus de la gripe A. - ADN o ARN puro circular y cerrado covalent, dentro del tejido deseado. -Tcnica factible solo para det tejidos, como el muscular, pero es simple, econm y no es txica. -Tiene potencial para llevar largas construcciones de ADN. -Produce unos niveles y una persistencia de la expresin de genes demasiado corta (das). - Podra tener potencial como un procedimiento de vacunacin, y como expresin de genes a un nivel bajo pero suficiente para provocar una resp inmunolgica. Distrofia muscular de Duchenne, -+ - -- - - - - - ENLACES ELECTROSTTICOS - No existe limitacin para el tamao del plsmido -No pueden replicarse o recombinarse para dar lugar a un virus infeccioso - No provocan respuestas inmunes o inflamatorias; por tanto pueden usarse en tcnicas in vivo - Hasta el momento no se ha conseguido una eficiencia transfectiva satisfactoria - La expresin de los genes insertados suele ser muy transitoria. 15. ADN no posee la capacidad de introducirse en su tejido diana. Azcares Pptidos hormonas tcnicas de transferencia de genes mediante receptores complejos de transfeccin acidificacin Molec fusigenas Es posible en las clulas en crecimiento (especialmente clulas en cultivo) durante la divisin celular, cuando se rompe la envoltura nuclear Las clulas en reposo : la mayor parte de las clulas del organismo Molculas tamao < 9 nm DIFUSIN Molculas de tamao entre 9 y 25 nm TRANSPORTE ACTIVO X POROS necesita el reconocimiento de unas seales especiales llamadas seales de localizacin nuclear (NLS) La mayora de los complejos de transferencia son >25nm Actualmente, esta etapa del transporte nuclear es la ms difcil de resolver Si el vector ha de permanecer asociado al ADN hasta el interior del ncleo, su presencia ha de interferir con la transcripcin del gen introducido (trasgen): los