Toxicologia

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*TOXICOLOGIAEs la ciencia

que estudia intoxicaciones. Comprende:

origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos, métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento general.

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Introducción

La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen respuestas adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto. Una forma sencilla de entender el nivel de riesgo potencial de una sustancia, será a través de laecuación exposición+ toxicidad = riesgo para la salud.

La exposición se refiere a la relación entre el tiempo y la concentración en el ambiente al que la persona estará siendo expuesta al agente de riesgo, mientras que la toxicidad es un factor inherente a cada producto y que dice relación a su capacidad de provocar daños inmediatos o acumulativos a un ser vivo.

Conocer este concepto es fundamental dentro de la actividad Hazmat, puesto que la salud y seguridad del personal de respuesta, de las unidades de apoyo, de la ciudadanía en general y del medio ambiente, deberán ser siempre una prioridad tanto en el desarrollo del plan de trabajo, como en la ejecución de las labores de control de la emergencia.

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* IMPORTANCIA

• Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, conozca los aspectos fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis que involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados que apoyen al diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial en un dictamen pericial aceptable.

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Vías de Ingreso al Organismo

• Es importante saber que loscontaminantespueden ingresar a nuestro organismo

dediferentes

• formas. No todos los materiales peligrosos se comportarán igual en este sentido y no siempre sabremos con claridad, cual de estas formas de ingreso será la preferida de un producto en particular. Por ello debemos tomar conocimiento de las tres y estar siempre protegidos en cada uno de estos aspectos.

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Vía Respiratoria

Es la más común, puesto que los tóxicos se mezclan con el aire que respiramos, llegando a través de los pulmones, a todo el resto del organismo por el torrente sanguíneo.

Debemos tener en cuenta que para que un elemento pueda ser inhalado, no necesariamente debe tratarse de un gas. Los líquidos pueden mezclarse con el aire en forma de aerosoles, así como los sólidos pueden viajar por el aire en forma de polvo en suspensión.

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*Vía Digestiva

Por ello no debemos fumar o comer sin habernos alejado a la zona de seguridad y sin habernos lavado muy bien manos y cara.

No sólo por la ingesta directa del producto, sino a través de elementos contaminados que llevamos hasta nuestra boca y nariz.

Estos contaminantes ingresan a nuestro organismo mezclados con la saliva.

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*Absorción Cutánea

La piel representa una capa de protección, que cuando pierde su integridad, puede facilitar el ingreso de contaminantes al organismo. Especialmente riesgosas serán aquellas heridas provocadas por cortes, o heridas punzantes con elementos contaminados, puesto que colocarán el agente extraño directamente en el interior de nuestro cuerpo (vía parenteral).

Muchos contaminantes pueden ingresar al torrente sanguíneo a través de los poros de nuestra piel.Al igual que una crema humectante, son capaces de ser absorbidos con cierta rapidez pornuestra piel

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A.C:Comienza con el

hombre y sualimentaciónprimitiva

(ciertosmuerte)

frutos causan lay utiliza

laToxicología como armade caza; flechas y arcos.

HISTORIA

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* Historia

• En Egipto: los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios.

• En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de los venenos. La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la cicuta.

cicuta

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* Historia

• En roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico.

• Envenenadoresprofesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge la ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelio).

• Nerón, publicó su tratado con el que

hizo un importante aporte alyconocimiento, clasificación

tratamientos de los venenos.

Locusta, envenenadora profesional del imperio romano

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• En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con arsénico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto deletéreo en las víctimas previamente seleccionadas para su eliminación.

• Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante.

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* Historia

• la marquesaajusticiada

en

deBrinvilliers,1679;conocida

como laprimera

envenenadoraen serie Ella y suamante asesinaron a muchas personas.

• La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de Luis XIV.

marquesa de Brinvilliers

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• En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de Paracelso sobre dosis – efecto. ͞TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DO“I“͟.

Paracelso,(médico - químico alemán 1491 – 1541)

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* Historia

• siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el veneno.

la toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica.

• 1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico

• Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto toxicológico

Mateo Buenaventura Orfila(médico y químico español 1787 – 1853),

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* Historia

• En Colombia, 1967, latoxicología importancia intoxicación Chiquinquirá

toma verdaderaa raíz

deuna

masiva

en

conParatión,fueron grandes los aportes

del doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia.

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*Términos

• TOXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte.

• Estupefaciente: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia ytolerancia.

• Psicoactivo: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

• Dependencia física: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga.

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• Droga desde el punto de vista químico: es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

• Droga desde el punto de vista social. Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

• Fármaco o principio activo: agente con propiedades biológicas susceptiblede aplicación terapéutica.

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• Medicamento: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes.

• Excipientes o vehículos: sustancia empleada para dar a una formafarmacéutica convenientes presentación,

lascaracterísticas para su

conservación,administración o absorción.

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• Dependencia psíquica: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.

• Síndrome de abstinencia: son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga.

• Tolerancia: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

• Dosis aguda: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

• Dosis crónica: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces

*repetidas.

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• Dosis efectiva: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.

• Dosis efectiva 50 (DE50): es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación.

• Dosis letal (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

• Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta.

• Dosis letal mínima (DLm): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de producir la muerte.

• Dosis tóxica mínima (DTm): dosis menor capaz de producir efectos tóxico

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• Máxima concentración admisible: máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento.

• Toxicidad local: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.

• Toxicidad sistémica: después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración.

• Antídoto: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas.

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* Clasificación de los elementos tóxicos

Tóxicos químicos

-Animal

- vegetal

-Mineral

-sintéticos.

TÓXICOS

Tóxicos físicos

- rayos UV- rayos X- ruido

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INTOXICACIÓNConjunto de trastornos que se derivan de la

presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 formas:

Exposicionesde absorción rápida,

corta duración, dosis única o dosis

múltiples, pero en un periodobreve (24h).

El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto.

Exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo. causas:

• Acumulación del tóxico en el organismo. hasta producir lesiones. Ej.: saturnismo• los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación.

Ej. sustancias cancerígenas.

Intoxicación aguda Intoxicación crónica

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Existen dos tipos de intoxicaciones:

Intoxicación aguda:

consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar una patología.

Intoxicación crónica:cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar.

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Podemos diferenciar las intoxicaciones de acuerdo a lafase en que se manipula la sustancia química:

Fase Intoxicación posible

Producción

Consumo

Acumulación ambiental

Acumulación en el organismo

Aguda y crónica

Aguda y crónica

Aguda y crónica

Crónica

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*La Toxicología Moderna

Como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo de anestésicos, desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de manera exponencial en los últimos 30-50 años.

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Tres principales áreas:• Descriptiva:

Tratade los ensayos detoxicidad

queproporcionaninformación para evaluar riesgos.

• Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos molecularespor los que un tóxico ejerce su acción sobre un organismo vivo.

• Muy importante en toxicología aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de acción de un tóxico nos puede informar de si tendrá un efecto relevante en el hombre o solo en animales, o viceversa. También muy útil para el diseño de nuevos fármacos o de alternativas terapéuticas.

• Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientementebajo para permitir su uso o comercialización.

• En cada país existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA en USA, EMEA en Europa)

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• Principales contribuciones de la toxicología hoy día:

• · - Estudiar mecanismos de acción y exposición aagentes que causan enfermedades crónicas.

• ·- Identificación y cuantificación de peligro por la exposición a sustancias químicas presentes en agua, alimentos, medicamentos.

• - Contribución al descubrimiento de nuevosmedicamentos y plaguicidas.

• - Estudio de la Toxicología molecular.• - Efectos de los tóxicos sobre la flora y la fauna, etc

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* CLASES DE INTOXICACIONES

• INTOXICACIONE SOCIALES: distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de población y su progresiva aceptación en las sociedades.

• INTOXICACIONES PROFESIONALES: se producen con elementos físicos o químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo: mineros y odontólogos intoxicados por mercurio.

• INTOXICACIONES ENDEMICAS: por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenómenos naturales), por lo general son de establecimiento crónico.

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• INTOXICACIONES

POR EL MEDIOAMBIENTEproducen por

CONTAMINADO:

Se elementosque elhombre agrega al medio

ambiente:combustión, residuos de industria,ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.

• Impacto que los contaminantesquímicos

• del medio ambiente causan en los organismos vivos.

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Ecotoxicología:

Un área de la anterior que trata específicamente del impacto causado por los tóxicos sobre la dinámica de poblaciones en un ecosistema

determinado.

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* CLASES DE INTOXICACIONES

• DOPING: uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes.

• INTOXICACIONES ALIMENTARIAS: se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, embutidos, crustáceos mariscos etc.

• Pueden ser:tóxicos endógenos, tóxicos exógenos, bebidas alcohólicas, alergias alimentarias.

• INTOXICACIONES ACCIDENTALES: son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej. absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos

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* CLASES DE INTOXICACIONES

• INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas.

• INTOXICACIONES IATROGENICAS: son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos)

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* INTOXICACIÓN CRIMINAL

Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales:

• INTOXICACIONES SUICIDAS: es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra.

• INTOXICACIONES HOMICIDAS: producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense.

• Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc.

• INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales)

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*Generalidades

SUBDIVISIONES DE LA TOXICOLOGÍA

Toxicología clínica

Toxicología forense

T. Industrial yambiental

T. alimentaria

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• En Colombia, el Nuevo código penal, Art. 371: ͞el que envenene, contamine, altere producto o sustancia alimenticia, médica o material profiláctico incurrirá en prisión de de 2 a 8 años.͟

* Toxicología Forense

Aspectos médico-legales del uso de los tóxicos dañinos en el hombre oanimales.

Está muy ligada a la medicina legal, dado que la intoxicación es una lesión, en sentido jurídico y por lo tanto de denuncia obligatoria.

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la toxicología forense era solo analítica y su campo de acción, el cadáver.

Actualmente sus funciones se proyectan sobre:

el vivo el cadáver la actividad laboral el medio

ambiente.

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*Toxicología Forense

• Sobre el vivo, cuando el tóxico actúa como un agente capaz de producir una alteración psíquica, pasajera o permanente, capaz de modificar la responsabilidad criminal.

• Intoxicación como delito. En la ley 30 de 1986 en su articulo 34; castiga la conducción de un vehículo de motorbajo la influencia de

drogasbebidas tóxicas,

sustanciasalcohólicas,estupefacientes psicotrópicas.

o

• El nuevo código penal, en su artículo 376, castiga el tráfico de drogas tóxicas y estupefacientes. Se agravan las penas, Art. 381, para aquellos que promueven la drogadicción entre menores de edad, o disminuidos psíquicos o se aprovechen de sus circunstancias para difundirlas.

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Toxicología Forense

• En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma de muestras, para optimizar la labor del analista.

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El toxicólogo forense debe tener conocimiento:• de la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas.

• De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación.

• En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos.

• En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué metabolito/s interesa investigar.