TRATAMIENTO DERMOCOSMÉTICO DEL

ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO

Elisa SuñerLaboratorio Marti Tor - MartiDerm

COF Sevilla19 de mayo de 2008

ANTES Y DESPUÉS

ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO

• Transformaciones que se producen en el órgano cutáneo como consecuencia del paso del tiempo.

• Causas :• Factores genéticos• Factores ambientales: viento, ambiente seco, altas

Tª, frío, sol (fotoenvejecimiento por radiación UV)

contaminación, tabaco, drogas, alcohol, dietas,...

TIPOS • E. EXTRÍNSECO = FOTOENVEJECIMIENTO

(E.ACTÍNICO)

• E. INTRÍNSECO = E. CRONOLÓGICO (EDAD)

CAMBIOS HISTOLÓGICOS

• EPDERMIS:

tamaño corneocitos en sup.cutánea cohesión entre corneocitos aumenta

permeabilidad y TEWL : Xerosis

• DERMIS:

– Atrofia y modificación de la sustancia fundamental y de sus fibras: pérdida elasticidad

EFECTOS VISIBLES

• SEQUEDAD CUTÁNEA• ARRUGAS

• Fisiológicas• Metabólicas• De Expresión• Fotoinducidas

• PIGMENTACIÓN IRREGULAR • LAXITUD• TEXTURA RUGOSA : ASPEREZA Y MENOS

BRILLO

ESTRATEGIA TERAPÉUTICA

• OBJETIVO : ASINCRONÍA entre el envejecimiento biológico y el cronológico

1. PREVENCIÓN – FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN – Cosmética Preventiva

2. REPARACIÓN

FOTOPROTECCIÓN Y FOTOINMUNOPROTECCIÓN

– COSMÉTICA PREVENTIVA• FILTROS SOLARES – FPS 15• Productos que efectos nocivos de las radiaciones

UV- mayor y mejor fototolerancia: – Selenometionina– Te verde– Polypodium leucotomos– Nicotinamida

• ANTIOXIDANTES : Vitamina C, Vitamina A, Vitamina E, Kinetina, CoQ10, Resveratrol, Picnogenol, Acido lipoico, OPC, Beta-caroteno, Licopeno, ...

ANTIOXIDANTES

• VITAMINA C o ACIDO ASCÓRBICO 2-15 %– Funciones fisiológicas:

• Co-factor enzimas • Protector de la p-fenil-pirúvico-oxidasa• Estimula síntesis colágeno, proteoglicanos y matriz intercelular• Inactiva radicales oxígeno (ROS)

– Hidrosoluble– Rápida oxidación :

• Vitamina C liposoluble• Ácido l-ascórbico en atmósfera de nitrógeno – ampollas vidrio

topacio

• VITAMINA E o TOCOFEROL 2-10 %

– D,l--tocoferol, tocoferol acetato, gamma-tocoferol, tocotrienol,etc.

– Secuestrante de radicales libres (ROS)

– Lipófilo – capas lipídicas del estrato córneo

• VITAMINA A o RETINOL

– 0,1 % - tal cual– 1 % - Microencapsulada– 5 % - Retinil palmitato

– Reduce colagenasa– Aumenta producción colágeno, fibronectina y

ácido hialurónico– Modula hiperactividad de los melanocitos– Estimula la proliferación de queratinocitos

• CoQ10 o UBIQUINONA

– Fisiológico– Capaz de oxidarse creando un ambiente

reductor y radicales libres– Frena la proliferación de queratinocitos– Suprime la producción de colagenasas – Contribuye a frenar el estrés oxidativo– Asociación con otros AA (vitamina C y E),

para lograr un efecto sinérgico

• RESVERATROL – Polifenol de la UVA – Protector del ADN celular

– fitoestrógeno procedente de uva negra– Inhibe la proliferación de queratinocitos y estimula

su diferenciación– inhible la producción de melanina– minimiza las reacciones irritativas e inflamatorias

• PICNOGENOL (Exto. de corteza de pino)

– contiene proantocianidinas oligoméricas, bioflavonoides y ácidos fenólicos de frutas (ac. Ferúlico)

– Potente captador de radicales libres y protector del colágeno y la elastina

– Inhibe la producción de melanina y disminuye los efectos nocivos de las radiaciones UV

• ACIDO LIPOICO – 1 - 5 %

– lipo e hidrosoluble – antioxidante universal – único antioxidante que puede incrementar el

metabolismo celular– Interviene en procesos inflamatorios evitando

la formación de arrugas y disminuyendo el eritema cutáneo

– Mejora la microcirculación cutánea

• KINETINA o N6-FURFURILADENINA – 0,1 %

– Factor de crecimiento natural de las plantas– Antioxidante estable que ralentiza el proceso de

envejecimiento– Estudios “in vitro” – retarda y revierte las alteraciones

propias del envejecimiento celular– Mejora la función barrera– Mejora los síntomas del fotoenvejecimiento cutáneo:

aspereza, pigmentaciones y arrugas

• OPC

– Proantocianidinas (“oligomeric procianidines”) pertenecen a la familia de los flavonoides

– Semillas y piel de las uvas– Neutralizadores de radicales libres

• OTROS : UTILIZADOS POR VIA ORAL:

– Beta-CAROTENO

– Licopeno

REPARACION

TRATAMIENTOS DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO :

• QUÍMICOS• FARMACOLÓGICOS• COSMÉTICOS• NUTRICOSMÉTICOS

QUIMICOS – Peelings químicos

• Necrosis variable controlada de la epidermis y dermis

• Posterior regeneración epidérmica y formación de un nuevo tejido conjuntivo dérmico

• Rejuvenecimiento cutáneo

• Mejoría estética de la topografía de la superficie cutánea

• Superficiales, Intermedios o Profundos en función de :– Agente utilizado– Concentración– Técnica de aplicacón

TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS

• ISOTRETINOÍNA ORAL

• ACIDO RETINOICO TÓPICO

• OTROS RETINOIDES TÓPICOS

• ESTRÓGENOS TÓPICOS

ISOTRETINOÍNA ORAL

• “Use of oral isotretinoin in photoaging therapy”Skinmed Jan-Feb. 2008, 7 (1):10-450 mujeres -40-60 años

-fototipos I, II y III20 mg – 3 v/semana – 3 mesesFotoprotección tópicaMejoría visible del fotoenvejecimiento cutáneo Pocos efectos adversos – bajas dosis y corta duración del tto.

ACIDO RETINOICO TÓPICO

• Desde el 0,025 % al 0,1 % en función de la tolerancia

• Antioxidantes

• Vehículos: – emulsiones O/W– emulsiones W/O de poco contenido graso

(20-30 %)– emulsiones W/S (water/silicone

• Corticoide tópico o AINE

MECANISMO DE ACCIÓN

1.Restaura queratinización normal2.Facilita síntesis DNA3. Indice mitótico4.Regula diferenciación celular5.Exfoliación de las hiperqueratosis6.Promueve formación de colágeno7.Favorece angiogénesis8.Elimina microfocos displásicos9.Sustituye atrofia cutánea por hiperplasia

EFECTOS SECUNDARIOS

1.Irritación

2.Peeling (efecto buscado)

3.Deshidratación

4.Propensión a las quemaduras

5.Sensación de quemazón en los ojos

6.Piel sonrosada

7.Inflamación de queratosis actínicas

8.Dermatitis inducida por tretinoína

• RESULTADOS:

– Mitiga las arrugas

– Acelera la renovación celular : estrato córneo más liso

– Elimina la aglomeración celular : mejora la textura áspera de la piel

– Mejora la microcirculación : aspecto sonrosado

OTROS RETINOIDES TÓPICOS

Efectos secundarios de la dermatitis inducida por AR :ROL – RetinolRAL – RetinaldehídoRYL – Retinil palmitato

Retinol 1,6 % ~ Tretinoína 0,025 %• 20 veces menos efectivo que AR• Se metaboliza en la piel y se convierte en AR• Eritema, quemazón y descamación se evita / minimiza

ESTROGENOS TÓPICOS- Envejecimiento peri-menopáusico

vascularización elasticidad dérmica profundidad arrugas• Presencia de colágeno III de nueva formación• Valores hormonales-mínima modificación(estriol)• Buena tolerancia• Fitoestrógenos: isoflavonas de soja, aceite de

borrajas, etc.

TRATAMIENTOS COSMÉTICOS

1. TEWL – Sustancias emolientes – efecto oclusivo y lubricante

• Ceras animales y vegetales• Acidos grasos – AGE• Alcoholes grasos• Aceites animales y vegetales

2. Humectantes – y -hidroxiácidos

3. Exfoliantes

4. Componentes estructurales

5. Otros : Citoquinas, Anti-irritantes, cicatrizantes, tensores, arrugas de expresión

1. EMOLIENTES

• MANTECA DE KARITÉ– Shea Butter (Butyrospermum Parkii)– Acido palmítico, esteárico, oleico, linoleico y

fracción insaponificable – Protector frente UVA y UVB– Anti-irritante (pieles con tendencia acnéica y

cuperosis)

• VITAMINA F– Acido linoleico, ácido linolénico, ácido

araquidónico

• ACEITE DE MACADAMIA– Macadamia Ternifolia – Acidos grasos monoinsaturados – Acido palmitoleico – componente sebo humano– Incoloro, inodoro y tacto seco

• ACEITE DE JOJOBA– Simmondsia Chinensis– Esteres céreos y ácido oleico – ppdes. emolientes y

protectoras suavidad y tacto sedoso– Capacidad de disolver el sebo: regula la secreción

sebácea “jojoba oil for acné”

2. HUMECTANTES

HIDRATACIÓN DE LA PIEL :

- Glicoles de bajo PM – glicerina, propilenglicol- Urea- NMF o FHN- Alfa – hidroxiácidos - Beta - hidroxiácidos

AHA• Acidos higroscópicos• ↓ Cohesión corneocitos• Gicólico, láctico, pirúvico, tartárico, málico,

cítrico, glucónico, mandélico, etc.

• ACIDO GLICÓLICO (Ac. Hidroxiacético, Ac, Hidroxietanoico) 5 -15 %– Mejor biodisponibilidad– Nivel epidérmico: ↓espesor capa córnea – Nivel dérmico: síntesis colágeno y GAGs – Beneficios : arrugas pigmentaciones ↓sequedad

cutánea : piel más luminosa, suave, flexible, tono uniforme

– Concentración y pH

-Hidroxiácidos

• ACIDO SALICÍLICO 1 – 2 %

– Liposoluble – penetra hasta la dermis– Favorece:

• el recambio celular (elimina células muertas)• la producción de células nuevas

– Efecto sebo-regulador: cuidado diario pieles grasas, mixtas y con tendencia acnéica

3. EXFOLIANTES

Limpian, desincrustan y renuevan las capas más externas de la epidermis

Fundamento EXFOLIACIÓNCélulas CAPA BASAL – maduran y ascienden epidermis Células

CAPA CÓRNEA (Queratinocitos)

Exfoliación = Eliminación queratinocitos Piel con aspecto más suave y más juvenil

Doble función : - Exfoliación – eliminación de suciedad y células muertas- tto. renovador- Acción desincrustante – limpieza profunda

Objetivos: permeabilidad cutánea arrugas suavidad piel

FRECUENCIA Y MODO DE UTILIZACIÓN• Efectividad depende de regularidad – al menos 1-2 veces / semana• Si se tolera bien – DIARIA • Masajes suaves – no frotar en exceso

VENTAJAS:

• Efecto renovador: piel + suave y luminosa• Retiran células muertas: mejor absorción• Bronceado y autobronceado + uniforme marcas y cicatrices post-acné

INGREDIENTES :

• Abrasivos : beta hidroxiácidos (Ac. Salicílico)• Partículas con efecto arenoso: óxido aluminio, sílice,

gránulos de polietileno, azúcar, etc.• Absorbentes:oxido de zinc y bentonita• Sustancias antisépticas: Ac.Salicílico,Triclosán• Seborreguladores: Ac. Salicílico

4. COMPONENTES ESTRUCTURALES

• Sustancias y componentes estructurales que se deterioran con el paso del tiempo:

– COLAGENO

– ELASTINA

– PROTEOGLICANOS – GAGs

– ACIDO HIALURÓNICO

• COLÁGENO y ELASTINA 2 – 5 %– Prototipos origen vegetal y marino– Efecto higroscópico superficial y tensor

• PROTEOGLICANOS 3–5 %

• AC. HIALURÓNICO 0,05 – 0,1- 1 %– Mejoran firmeza y elasticidad de la piel

5. OTROS INGREDIENTES COSMÉTICOS

ANTI-IRRITANTES:-Bisabolol

• Boswellia Serrata 3 % - 5 % – Acciones cosmecéuticas: antiinflamatorio,

antioxidante y antienvejecimiento – Calma microcontracciones de los fibroblastos

CITOKINAS 0,5 %

- Péptidos citoreguladores para el mantenimiento del equilibrio funcional celular

CICATRIZANTES:• Alantoína (5-ureidohidantoína) – estimula la

cicatrización de las heridas y acelera la regeneración celular

• Centella Asiática – estimula fibroblastos:activa síntesis colágeno tipo I y III. Es un potente cicatrizante: estimula síntesis fibronectica.

• Dexpantenol o pro-VITAMINA B 5: 2 – 5 %– Acelera la formación celular de las capas epidérmicas

profundas: las células neoformadas reconstruyen la barrera protectora natural

– Fija y retiene H2O: ppdes. Hidratantes– Mitiga el prurito: ppdes. Antiinflamatorias

INHIBIDORES ARRUGAS EXPRESIÓN

• ARGIRELINE® (acetyl hexapeptide-3) 3 – 10 %•

– Cadena de 6 aminoácidos – Único activo cosmético que actúa sobre el

mismo centro que la toxina botulínica– EFICACIA ANTIARRUGAS :doble acción:

1.Provoca relajación muscular por un mecanismo similar al BOTOX

2.Provoca relajación de los fibroblastos

1. Inhibición del complejo SNARE – no destruye la SNAP-25 – modifica su conformación y compite

2. Relaja fibroblastos relajación de la matriz del colágeno

y elastina la piel ofrece un aspecto más liso

• ABSORCIÓN : penetra a través del estrato córneo de la epidermis.

• LUGAR DE ACTUACIÓN : receptores superficiales de la piel

• PERFIL DE SEGURIDAD :

-Test in vitro – citotoxicidad en fibroblastos y queratinocitos, genotoxicidad, irritación ocular

-Test in vivo – irritación primaria, toxicidad oral aguda, sensibilización cutánea

ESTUDIOS DE EFICACIA :- “in vitro” – Modulación de secreción de catecolaminas

- Modulación de formación complejo SNARE

- “in vivo” – Análisis topográfico en piel - medición de arrugas reducción del 27 % de la profundidad de las arrugas en 30 días de tto. 2 veces/día de solución de Argireline al 10 % en emulsión W/O

Argireline® reduces the depth of wrinkles an average of 27% within 30 days of treatment  

EFICACIA :

. nº, densidad y profundidad arrugas

. Refuerza firmeza y elasticidad de la piel

. alrededor de los ojos y frente

. 4000 veces menos potente que Botox

TENSORES Y REAFIRMANTES

• DMAE (2-DIMETILAMINOETANOL)

3 – 5 % -15 % - Flacidez facial y corporal– PM=89,14– Estructura química (análogo de colina)– Líquido viscoso de elevado pH y olor característico de

aminas

– Usos via oral : terapia pediátrica para hiperactividad

– Mecanismo de ación tópica :1- AcCo en dermis firmeza piel

2- retención H2O dermis efecto tensor

3- síntesis colágeno y GAGs

EFECTO LIFTING : visible y rápido – mejora el tonomuscular : combate flacidez cara, cuello y corporal

ESTUDIOS CLÍNICOS : - gel al 3 % : firmeza piel “Split face study on the cutaneous tensile effect of 2-dimethylaminoethanol (deanol) gel” Skin Res Technol.2002 Aug;8(3):164-167

“The role of dimethylaminoethanol in cosmetic dermatology” Am J Clin Dermatol.2005;6(1):39-47

- DMAE + sales de Mg, Cu y Zn “Anti-aging efficacy of the combination of dimethylaminoethanol (DMAE) and mineral salts” JAAD, March 2004, p76

- DMAE – antiinflamatorio y antirojeces – Rosácea“DMAE contributes to mildness of a facial cleanser designed for sensitive skin” JAAD, March 2004, p81

NUTRICOSMÉTICA

• Compatible con cosméticos tradicionales:– Sinergia– Beneficios complementarios– Mayor duración

COSMÉTICOS

PRODUCTOSALIMENTARIOSMEDICAMENTOS

Complementos Orales• Sector en auge:

10-20 % europeos- consumidores habituales de CO

• Aspectos legales:– NO medicamentos – prevenir/diagnosticar/curar

enfermedades– NO cosméticos – solo via tópica (piel y mucosa oral)– NO alimentos – diferente presentación de alimentos de

consumo

• Decreto 2003-sobre complementos alimenticios :• Lista de vitaminas y minerales – limitaciones en dosis

• Normas de etiquetado

• La administración por vía oral de muchos ingredientes de reconocida efectividad tópica, permite crear un eficaz sinergismo en el tratamiento y la prevención del envejecimiento cutáneo

• Proteoglicanos: proteína portadora + cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs)Glicosaminoglicanos (piel, cartílagos y articulaciones)- influyen en el mantenimiento de la viscoelasticidad e hidratación de la piel

• La vitamina C - favorece la síntesis de los lípidos de la capa córnea y mejora el perfil lipídico de la barrera cutánea.

• La vitamina E - ayuda a mantener la elasticidad de la piel, hidrata y calma la irritación producida por el sol.

• El ácido lipoico (ácido tióctico) es un potente antioxidante. Regenera y refuerza la actividad de otros antioxidantes biológicos hidrosolubles y liposolubles.

• β-caroteno – efecto protector frente al eritema fotosensible: actúa incorporándose a la membrana celular y ejerciendo una función filtrante frente a la radiación UV de onda larga

• El licopeno - protección de la piel frente a los efectos nocivos de la radiación UV. Como antioxidante, es dos veces más efectivo que el beta caroteno.

• Vitamina C (aa hidrosoluble) + Vitamina E (aa liposoluble) - mejora la tolerancia de la piel frente a los rayos UV aumentando la eficacia de los filtros tópicos

• El Selenio actúa en estrecha colaboración con la vitamina E protegiendo las células de la acción de los radicales libres. Una de sus principales funciones es reparar el ADN dañado.

• Las proantocianidinas (OPC)- antioxidantes que actúan como neutralizadores de radicales libres.

NOVEDADES

• CELULAS MADRE o “Stem Cells”

• Nuevos sistemas de aplicación de activos cosméticos:– Parches transdérmicos– Tejidos impregnados – Iontoforesis

CELULAS MADRE• Células con capacidad de autoreplicarse a través de

sucesivas divisiones celulares (inmortalidad)• Capacidad de diferenciarse-células especilaizadas• Cosmética-procedencia vegetal – biotecnología:

Extracción céulas madre – cultivo celular – bioreactor – células madre en suspensión – filtración – liofilización

• Composición : lípidos (ác.grasos)+aa+comp.fenólicos• Acciones :

– Regulación desórdenes pigmentación– Protección antioxidante– Estimulación curación cutánea– Regulación queratogénesis

• Beneficios : mejoría del tono, coloración y apariencia de la piel – ANTI-AGING

PARCHES IONTOFORESIS Spa-like experience at homeSpa-like experience at home

Revolucionario Soporte CosméticoRevolucionario Soporte Cosmético• Parche ergonómico (cómodo y flexible• Incrementa la penetración de los activos solubles en agua• Corriente de energia para potenciar la penetración• Sensación perceptible por el consumidor• Disponibles para uso particular • Soportes desechables: de un solo uso• Inocuo y respetuoso con el medio ambiente

Non-woven materialsNon-woven materials

PilaPila

Micro-lectronicaMicro-lectronica

EstructuraEstructura

Mecanismo de acciónMecanismo de acción1.La micro-corriente produce

agujeros microscópicos en el estrato córneo

2.La corriente conduce a los ingredientes activos

3.La almohadilla de agua biológica rellena visiblemente las arrugas y líneas de expresión

*Dr. D. Maes, Fashion Magazine, May 2006

ProductoProducto

• Soporte + Gel: kit de tratamiento con formulación incluída

• Beneficios inmediatos super-hidratantes y antiarrugas

Efficacy Efficacy Immediate Anti-Wrinkle EffectImmediate Anti-Wrinkle Effect

• A single 20 minute application, 0167 1.5 V

Se producen dos tipos de melanina:1. Eumelanina - pigmento negro o marronáceo 2. Feomelanina - pigmento rojo-amarillento

Melanogénesis

Síntesis de melanina a partir del aminoácido tirosina

BIOSÍNTESIS DE EUMELANINAPROCESO DE MELANOGÉNESIS

(Primer paso)

TIROSINA →→→→→→→ DOPA →→→→→→→ DOPAQUINONA TIROSINASA TIROSINASA

(Segundo paso)

DOPAQUINONA → LEUCODOPACROMO→DOPACROMO →5,6,DIHIDRXIINDOL INDOL-5,6-QUINONA →→→→→ MELANOCROMO →→→→→→EUMELANINA

POLIMERIZACIÓN

DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN1. MELANÓTICA : existe un número normal de melanocitos y

aumento del pigmento melánico.2. MELANOCÍTICA : por aumento del número de melanocitos (por

ejemplo en pacientes sometidos a puva-terapia).3. NO MELANOCÍTICA : no se debe a ninguno de los anteriores sino

al depósito de otras sustancias : tatuajes, fármacos (minociclina), metales (sales de plata), etc.

• Hiperpigmentaciones que pueden beneficiarse de un tratamiento tópico son :1. Efélides2. Léntigo simple3. Léntigo solar4. Melasma5. Melanosis por fotosensibilizantes6. Hiperpigmentación post-inflamatoria

• CLÍNICAA)Hipercromías ligadas a hiperactividad

melanocitaria - MELANÓTICAS

EFÉLIDES (pecas)

-histológicamente:↑melanina = nºmelanocitos

LENTIGO SOLAR

-redondeado, plano, tamaño muy pequeño

-tonalidad marrón amarillento-negro

MELASMA• ↑ nº y proliferación de melanocitos• Localización:

– Centro-facial (frente-nariz)– malar (mejillas y nariz) y – mandibular (maxilar inferior)– se agrava con la exposición solar,

generalmente en los meses de verano

B) Hipercromías por proliferación melanocitaria – MELANOCÍTICAS

NEVUS (lunares)-tamaño y forma variable-coloración negruzca

LENTIGO SENIL-pequeñas máculas amarillo-parduzcas -a partir de los 40 años aproximadamente-dorso de las manos y muñecas-no influenciadas por la radiación solar.

C) Hipercromías por fotosensibilización - NO MELANOCÍTICAS

Respuesta cutánea adversa producida por lainteracción de la radiación solar con zonas depiel expuestas a agentes químicos, físicos omecánicos.Se clasifican en :1. agentes químicos:perfumes (Dermatitis de

Berloque),plantas(furocumarinas),medica-mentos(psoralenos, difenilhidramina, etc.)

2. agentes físicos y mecánicos: frío, calor, escoriaciones, etc.

D) Hipercromías post-inflamatorias• afecciones cutáneas diversas:

– Herpes– Lupus– Eczema– Acné– Quemaduras– traumatismos cutáneos

• Son más frecuentes en personas con piel tipo IV (morenas). Se produce un aumento de la melanina epidérmica y de los melanófagos dérmicos.

ESTRATEGIA TERAPÉUTICA

Diagnóstico correctoValorar si la pigmentación es debida a:1. melanocitos2. hiperproducción de pigmento melánico3. presencia de melanófagos

En los procesos melanóticos – tratamiento tópico o agentes blanqueadores

En aquellos que cursan con aumento de melanocitos así como en los no melanocíticos (tatoos)- láser despigmentante.

Filtros solares – siempre que las radiaciones solares sean un factor agravante.

Principales principios activos despigmentantes

TABLA I

● Inhibidores enzimáticos tirosinasa ● Inhibidores no enzimáticos tirosinasaHidroquinona y derivados Acido azelaicoAcido kójico Acido lipoicoAcido ascórbico Acido elágicoAcido fíticoAcido ferúlico ● SinergizantesArbutina Acido retinoicoExtos. Veg(fenilflavonoides) Gluconolactona

AHA (Acido glicólico/Acido málico/Acido

● Regulador activ.melanocitos-Normaliz. láctico/Acido cítrico) pigmentación: Lactokine Acido salicílico

CorticoidesIndometacina

•Inhibidores enzimáticos tirosinasa

Hidroquinona 2-5% y derivados (Mequinol 2-10%)Acido kójico 0,05-4 %Acido ascórbico 5-15 %Acido fítico 1-2 %Arbutina 1-4 %Extos.vegetales (fenilflavonoides) – 1-5%:Morus nigra, Milenrama, Regaliz, Gayuba, Morus alba

•Inhibidores no enzimáticos tirosinasa

Acido azelaico 15-20 %Acido lipoico 2-8 %Acido elágico 1 %

• Regulador actividad melanocitos:– Lacotkine 2-5 %

• Sinergizantes:

– Acido retinoico 0,02-0,1 %– AHA 5-15 %– Acido salicílico 3-6 &– Indometacina 3-5 %– Corticoides: Hidrocortisona 0,5-2,5 %, Betametasona

0,05-0,1 %, Dexametasona 0,1 %, Clobetasol propionato 0,05 %, Triamcinolona acetónido 0,1 % Lactato amónico 12 %

FORMULACIONES DESPIGMENTANTES

CONSIDERACIONES GALÉNICAS :

• ANTIOXIDANTES : Metabisulfito sódico 0,05 - 0,2 %, Acido ascórbico y Tocoferol 0,1-2 %

• QUELANTES : EDTA disódico

• ENVASADO : Hermético, opaco o topacio, Airless

“Mantener bien cerrado”

“Evitar exposición al aire y a la luz”

• CADUCIDAD REDUCIDA

HIDROQUINONA Y DERIVADOS

• activo despigmentante tópico más efectivo para el tratamiento del melasma: punto de referencia cuando se desea evaluar otro despigmentante.

• Fórmula de Kligman y Willis

• puede causar hipopigmentación

• Agentes antiinflamatorios como AINES tópicos ( Indometacina al 3 %) o algún corticoide del grupo III-IV

• La leucodermia en confeti se observa cuando se usa el monobenciléter de la hidroquinona, pero no con la hidroquinona base.

TRIADA DE KLIGMAN

Acido retinoico 0,05 % Acido retinoico 0,1 %Hidroquinona base 2,5 % Hidroquinona base 5 %Dexametasona 0,1 % Dexametasona 0,1 %Ungüento hidrófilo c.s.p. 30 g Ungüento hidrófilo c.s.p. 30 g.Pieles sensibles Pieles resistentes

FÓRMULA DE KLIGMAN MODIFICADAAcido retinoico 0,05 %

Hidroquinona 5 %Hidrocortisona 1 %

Excipiente crema O/W c.s.p. 30 g

– Se aplica 2 v/día : mejoría en el 87,5 % en un período de 5 a 7 semanas

– Normalmente 1 vez/día – por las noches

ACIDO KÓJICO

• derivado pirónico (gammapirona)• quelante del cobre• se obtiene de la fermentación de Aspergillus oryzae• se emplea a conc. 0,05 % - 4 % • acción despigmentante débil asocia a otros p.a. • debe regularse el pH=3 para obtener la máxima

estimulación celular• se debe formular junto con antioxidantes • buena tolerancia y escasos efectos secundarios• indicado en melasma, efélides y lentigo senil

ACIDO ASCÓRBICO

• inhibe la melanogénesis por reducción de un intermediario de la melanina (o-quinona)

• acción sinérgica con la vitamina E• agente antioxidante a bajas concentraciones (0,01

% - 0,1 %)• agente antirradicalar a concentraciones que

oscilan entre un 2 % - 10 %• Inactiva la tirosinasa y reduce la dopaquinona

hasta DOPA• se oxida y descompone en solución acuosa (alta

inestabilidad)

ACIDO FÍTICO• agente quelante de metales pesados (hierro y cobre)• concentraciones del 1 - 2 % • normalmente asociado a otros despigmentantes y alfa-

hidroxiácidos

ACIDO FERÚLICO• obtenido de la resina de la planta Férula foetida• concentraciones del 2 %: actúa como antirradicalar e

inhibidor enzimático de la tirosinasa hidroxilasa• su eficacia mejora si se asocia a vitamina E

ACIDO AZELAICO• Inhibe síntesis ADN y act. oxidorreductasa mitocondrial• “in vitro” - capacidad para inhibir la tirosinasa• no tiene efecto sobre piel sana, efélides, ni léntigo solar• actúa sobre los melanocitos hiperactivos y anormales• 15 - 20 % para el tratamiento del acné y dermatosis que

cursan con hiperpigmentación

EXTOS. VEGETALES• dosis del 1 % - 5 % en asociación con otros p.a. • acción blanqueadora por inhibición de la tirosinasa

– Extracto de regaliz (Glycyrrhiza glabra) - no sólo inhiben la tirosinasa sino que también reducen la melanina. Presenta también propiedades antiinflamatorias (corisol-like) y epitelizantes.

– Extracto de Gayuba (Bearberry) - inhibición de la producción de tirosinasa en el melanocito. Se puede combinar con ác.kójico y con arbutina.

– Extracto de Sohakuhi (Morus nigra) - corteza seca de las raíces de la morera. Despigmentante por los fenilflavonoides que inhiben la tirosinasa. Actúa también como antiinflamatorio y humectante.

– Extracto de milenrama (Achillea millefolium) - Contiene bioflavonoides y azulenos (ppdes.antiinflamatorias)

ACIDO ALFA-LIPOICO (ACIDO TIOCTICO)

• potente antioxidante frente a radicales libres• dentro del melanocito inhibe la biosíntesis de melanina a

nivel no enzimático y fuera de él acelera la degradación de la melanina vía enzimática

• Se formula a concentraciones que oscilan entre un 2 % - 8 % en combinación con ácidos grasos esenciales (oleico, linoleico y linolénico)

ACIDO ELÁGICO

• El ácido elágico es un polifenol natural de plantas • efecto supresor de la actividad de la tirosinasa a nivel de

los melanocitos• efecto protector ayudando a prevenir las pigmentaciones

causadas por la exposición solar excesiva

ACIDO RETINOICO (TRETINOÍNA)

melanogénesis en los melanocitos activos• ↑penetración de otros activos • al 0,1 % en monoterapia• al 0,02 % y 0,05 % asociado a la hidroquinona • limita y uniformiza la pigmentación• su uso continuado produce sequedad cutánea →

emolientes tópicos• pueden adicionarse antiinflamatorios (corticoide de grado

IV / AINE tópico) para mitigar la irritación

Acido retinoico 0,025 % - 0,1 % Acido retinoico 0,025 % - 0,1 %Indometacina 3 % Indometacina 3 %Crema emoliente W/O c.s.p. 30 g Crema W/S c.s.p. 30 g.PIELES SECAS PIELES GRASAS Y MIXTAS

AHA (GLICÓLICO, LÁCTICO, CÍTRICO) Y GLUCONOLACTONA

cohesión corneocitos• estimulan la renovación epidérmica: producen una ligera

descamación (se elimina melanina almacenada en queratinocitos)

• pH ligeramente ácido• Ác. glicólico 10% - favorece absorción despigmentantes

ACIDO SALICÍLICO

• elimina las células muertas del estrato córneo • favorece la eliminación de la melanina acumulada -hidroxiácido liposoluble - penetra hasta las capas más

gruesas de la dermis• solo/asociado a hidroxiácidos y activos despigmentantes

CORTICOIDES• reducen la actividad funcional de los melanocitos• Ef. 2ª ppales. : atrofia cutánea, acné, adelgazamiento de

la piel, incremento del grosor y la cantidad de vello, etc. • hidrocortisona 0,5 - 2,5 %, betametasona al 0,05 - 0,1 %,

dexametasona al 0,1 % y clobetasol propionato al 0,05 %• esteroides fluorados son más potentes • lactato amónico tópico al 12 % produce un incremento del

grosor de la epidermis y un aumento de los glicosaminoglicanos dérmicos mitiga efectos adversos

Hidroquinona 4 %Triamcinolona acetónido 0,1 %Lactato amónico 12 %Excipiente csp.

Halcinonido 0,1 %

Fluocinolona acetónido 0,2 %

Clobetasol propionato 0,05 %IV-MUY ALTA

Triamcinolona acetónido 0,1 %

Metilprednisolona 0,1 %

Fluocinolona acetónido 0,025 %

Desoximetasona 0,25 %

Desonido 0,05 %

Betametasona dipropionato 0,05 %

Beclometasona dipropionato 0,025 %III-ALTA

Clobetasona butirato 0,05 %

Triamcinolona acetónido 0,05 %

Fluocinolona acetónido 0,00625 % - 0,001 %

Desoximetasona 0,05 %II-INTERMEDIA

Fluocinolona acetónido 0,0025 %

Hidrocortisona acetato 1 %

Hidrocortisona base 0,5 % - 1 %I-DEBIL

NOMBRE - %GRUPO / POTENCIA

INDOMETACINA

• AINEs - tópicamente al 3 - 5 % de forma similar a los esteroides

• Efectivo en el melasma epidérmico

LACTOKINE

• es un agente revitalizante cutáneo con actividad antiirritante

• reduce la producción de melanina de los melanocitos• No actua por inhibición de la tirosinasa sinó por

regulación de la actividad de los melanocitos

CONCLUSIONES

• reducir o eliminar el agente causal de la hipercromía• iniciar el tratamiento con un cosmético formulado con

activos despigmentantes• se requiere constancia:

– 3 a 6 semanas de aplicación para poder observar alguna mejoría

– el tratamiento no debe ser inferior a 3 meses

• imprescindible filtro solar de alto factor • minimizar ef. 2º en la zona tratada: 1 aplic./día 7-15 días y

posteriormente 2 aplic./día

• tratamiento de mantenimiento y continuar la protección solar, para evitar una posible repigmentación de la zona

• Mejor época de tto. : otoño e invierno