TOXICOLOGÍA

Prof.: Enrique Blanco Barrenechea

UNIVERSIDAD SANTO TOMÁS INGENIERÍA EN PREVENCIÓN DE RIESGOS

TOXICOLOGIA.

La toxicología es la ciencia que estudia el

origen, naturaleza y propiedades de los

tóxicos, su comportamiento cinético y sus

efectos sobre los organismos vivos, las

manifestaciones clínicas de la intoxicación la

detección y cuantificación del TOXON, los

procedimientos adecuados de prevención y

tratamiento y las implicaciones médico-legal

Ramas de la toxicología

1. Toxicología Ambiental.

2. Toxicología Industrial.

3. Toxicología Clínica,

4. Toxicología Analítica.

5. Toxicología Forense.

Toxicología Industrial.

Rama que estudia los efectos que sobre el

personal expuesto, ejercen las sustancias

tóxicas empleadas en los procesos industriales,

o estudia los efectos tóxicos producidas en los

individuos expuestos a sustancias tóxicas en el

curso de la actividad laboral.

Toxicología Industrial.

Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente:

1. Los tóxicos son químicos.

2. Cantidades son pequeñas.

3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de

riesgo o toxicológicas).

4. La vía de ingreso más importante es la

respiratoria.

Tóxico.

Es cualquier sustancia que puede producir algún

efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio

dinámico u homeóstasis.

1. Tóxicos exógenos.

2. Tóxicos endógenos.

No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).

SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA

TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.

VENENO

Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON

potente y peligroso.

INTOXICACION

Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o

anatomopatológicas producido por los

diversos principios activos, su severidad

depende de:

1. Calidad.

2. Cantidad.

3. Vía de penetración.

4. Duración de la exposición. Muerte.

DOSIS

Cantidad de sustancia que se absorbe en 24

horas expresada con relación a kilogramos de

peso corporal.

Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilina

CANTIDAD

Total de sustancia recibida durante un tratamiento

o un período de exposición.

Ejemplo.

10 gramos de ampicilina por 10 días de

tratamiento médico.

EFECTO TOXICO

Cuando una sustancia produce alteraciones de

la estructura y funcionalmente de los

organismos vivos sean reversibles totalmente,

parcialmente reversibles o irreversibles.

Ejemplo: tumores benignos, o malignos,

teratogenecidad, muerte.

Factores que modifican la toxicidad de una

sustancia

1. Vía de administración y absorción.

2. Propiedades fisico-químicas.

3. Distribución y acumulación en el organismo.

4. Variedad e integridad de los mecanismos de

detoxicación y excreción que posea el

organismo.

5. Salud previa del individuo.

Factores que modifican la toxicidad de una

sustancia

6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la

importancia de los órganos blanco.

7. La susceptibilidad personal del individuo.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.

2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado

con el 50% del máximo efecto posible.

3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo

4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la

muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria

para matar el 50% de un grupo de animales

bajo determinadas condiciones de

experimentación, es decir la dosis capaz de

matar el 50% de la población expuesta. Mgr.,

ml., vol. %

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja

que administrada por cualquier vía produce un

efecto tóxico.

EFECTO

Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o

fisiológicas producidas por la exposición a

sustancias químicas, que dependen de la

toxicidad y las dosis

Clasificación de los tóxicos

1. NATURALEZA: estructura química y estado

físico:

A. metales.

B. No metales.

C. Gases.

D. Tóxicos volátiles.

Clasificación de los tóxicos

2. USOS Y APLICACIONES.

A. Medicamentos.

B. Productos domésticos.

C. Aditivos de alimentos y bebidas.

D. Productos industriales.

E. Productos de uso agrícola.

F. Productos atmosféricos.

Clasificación de los tóxicos

3. ACCION FISIOPATOLOGICA.

A. Lugar de acción: 1. sistémica.

2. local.

B. Mecanismo de acción: 1. Celular.

2. subcelular.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

1. Características físicas:

A. aerosoles. 1. polvos.

2. Nieblas.

3. Brumas.

4. Humos

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

1. Características físicas:

B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc.

C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

2. Características químicas:

halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;hidrocarburos (alifáticos, aromáticos,halogenados); alcoholes glicoles y derivados;fenoles y compuestos fenólicos; compuestosepoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos;compuestos de nitrógeno; metales.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.

a. Vía superior: (más solubles).

nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco,

ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.

b. Vía superior profunda: (solubilidad

intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro

y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.

c. Vía profunda: poco solubles parénquima

pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno).

Todos son menos peligrosos pero los más

molestos.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin

interferir con la ventilación, por acción química

relacionada con el oxígeno. Pueden

clasificarse así:

1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio

del oxígeno son inertes, altas concentraciones

en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano,

etano, Neón propano

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción

depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter

isopropílico, hidrocarburos parafinados,

cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos

(etileno, propileno, etc.).

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

D. SISTEMICOS:

Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de

carbono, bromoclorometilo,

benceno halogenado,

cloruro

de vinilo, fósforo, cloroacetal

dehído.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.

Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de

carbono, Mg, Cd,

Cr,

Hidrocarburos

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.

Neurotóxicos Sulfato de carbono,

alcohol

etílico, Mn, Mg, bromuro

de metilo, DDT,

organofosforados,

tetracloruro de Nitrogen

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.

hematotóxicos benceno y homólogos

nitritos, anilina y toluidina

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

E. CARCINOGENICOS.

Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de

vinilo y otros

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.

Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de

hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio,

aluminio.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos

3. Según su principal acción.

F. ALERGENOS.

Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón,

bagazo de la caña, disocianato de tolueno

INTERACCIONES

Acción independiente.

Acción aditiva.

Sinergismo.

Potenciación.

Antagonismo.

Intoxicaciones vs. Exposición.

1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve.

Moderada o severa.

2. Intoxicación subaguda. Período de latencia de

2 a 4 semanas.

3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años

4. Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.

VIAS DE INGRESO

1. INHALACION.

2. INGESTION.

3. CONTACTO EPIDERMICO.

VIA RESPIRATORIA.

FACTORES ASOCIADOS.

Estado físico de los agentes (vapores, gas)

Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m

Area pulmonar (90 m2)

Permeabilidad (retención vía superior)

Vascularización. (SNC, etc.)

FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.

1. Características físicas de las partículas.

Higroscópicas (forma, densidad, tamaño).

2. Morfología y fisiología del tracto respiratorio

(volúmen, flujo, veloc.

3. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa

traqueobronquial, alvéolos

VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA

PERMEABILIDAD.

1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS

SUSTANCIAS.

A. HIDROSOLUBILIDAD.

B. LIPOSOLUBILIDAD.

C. PESO MOLECULAR.

D. TAMAÑO MOLECULAR.

VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.

2. DE LA PIEL.

A. TRANSPIRACION.

B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS

C. GROSOR.

VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LAPERMEABILIDAD.

3. TEMPERATURA AMBIENTAL.

4. CIRCULACION PERIFERICA.

5. EDAD.

6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.

7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.

8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN

VIA DERMICA.

EFECTOS DE LOS QUIMICOS.

1. IRRITACION.

2. REACCION ALERGICA.

3. PENETRACION.

4. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION

VIA DIGESTIVA.

FACTORES

DETERMINAN-TES

A. Higiene.

B. Deglución via respirat.

C. Ph ácido del estómago.

D. Ph alcalino del páncreas.

E. Enzimas digestivas.

TOXICOCINETICA

1. ABSORCION.

2. DISTRIBUCION.

3. METABOLISMO.

4. ELIMINACION.

TOXICOCINETICA

1. ABSORCION. Es el transporte de una

sustancia a través de cualquier barrera del

cuerpo humano

TOXICOCINETICA

1. ABSORCION.

a. difusión.

b. difusión facilitada.

c. transporte activo

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO

1. FACILIDAD DE ABSORCION.

2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.

3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.

4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES

ADECUADOS.

5. EQUILIBRIO.

6. VIA EXPOSICION.

7. AFINIDAD

2. ALMACENAMIENTO

EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA

CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN

DETERMINADOS POR LAS

CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO:

POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES,

HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE,

HUESOS.

3. METABOLISMO.

BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN

TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR

EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

4. DETOXICACION

1. OXIDACION.

2. REDUCCION.

3. SINTESIS.

4. ELIMINACION

4. DETOXICACION

1. OXIDACION.

ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA

DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS

OXIDASAS

O2 2 O.

4. DETOXICACION

1. REDUCCION.

ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA

DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS

HIDROGENASAS

H2O 2 H+ + O

4. DETOXICACION

3. SINTESIS.

ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON

OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

4. DETOXICACION

SULFUROCONJUGACION.

GLUCUROCONJUGACION.

GLICOCOLA O GLICINA.

ACETILACION.

METILACION.

HIDROLISIS.

FAGOCITOSIS.

4. ELIMINACION

1. RENAL.

2. DIGESTIVA.

3. RESPIRATORIA.

4. DERMICA.

5. LACTEA.

6. TRANSPLACENTARIA.

TOXICODINAMIA

ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL

RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO

BLANDO

TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA

ARQUITECTURA

CELULAR.

1. Membrana celular.

2. Destrucción

celular: necrosis,

causticación.

3. Lesión de algunas

estructuras:

mitocondrias,

ribosomas etc.

TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA

FUNCION

CELULAR.

1. Permeabilidad de

la membrana

celular.

2. Actividad

enzimática.

orgánicos, metálic

os

3. Reproducción

celular

TOXICOLOGÍA

Prof.: Enrique Blanco Barrenechea

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