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7/23/2019 Deficiniciones, Nomenclatura y Principales Alergenos
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Definiciones, Alergenos yDefiniciones, Alergenos yReactividad CruzadaReactividad Cruzada
Dra. Mar Dra. Mar í í a Antonieta Guzm a Antonieta Guzm á á n M.n M.Secci Secci ó ó n de Inmunolog n de Inmunolog í í a y Alergolog a y Alergolog í í a a
Departamento de Medicina Departamento de Medicina
Hospital Cl Hospital Cl í í nico Universidad de Chile nico Universidad de Chile
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Atopia Atopia
“ “Tendencia individual o familiar paraTendencia individual o familiar paraproducir anticuerpos IgE comoproducir anticuerpos IgE comorespuesta a bajas dosis de alergenos,respuesta a bajas dosis de alergenos,
habitualmente protehabitualmente proteí í cos, y acos, y adesarrollar sdesarrollar sí í ntomas tntomas tí í picos, como lospicos, como losssí í ntomas dentomas de asma, rinoconjuntivitis oasma, rinoconjuntivitis o
eccemaeccema” ” No todas las reacciones IgE mediadasNo todas las reacciones IgE mediadas
se consideran atse consideran atóópicaspicas EAACI, Position paper, AllergyEAACI, Position paper, Allergy
2001:56:813 2001:56:813 - - 24 24 Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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HipersensibilidadHipersensibilidad
“ “SSí í ntomas o signos, objetivamententomas o signos, objetivamentereproducibles, iniciados por lareproducibles, iniciados por laexposiciexposicióón a un estn a un estí í mulo definido, amulo definido, a
una dosis tolerada por sujetosuna dosis tolerada por sujetosnormalesnormales” ”
EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 EAACI, Position paper, Allergy 2001:56: 813 - - 24 24
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Alergia Alergia “ “ReacciReaccióón de hipersensibilidad mediada porn de hipersensibilidad mediada por
un mecanismo inmunolun mecanismo inmunolóógicogico” ”
EAACI, Position paper, Allergy 2001:56:813 EAACI, Position paper, Allergy 2001:56:813 - - 24 24
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Intolerancia, Pseudoalergia oIntolerancia, Pseudoalergia o
Reacciones AnafilactoidesReacciones Anafilactoides
ReaccionesReacciones debidas a liberacidebidas a liberacióónninespecinespecí í fica de mediadores, NOfica de mediadores, NOREQUIEREN SENSIBILIZACIREQUIEREN SENSIBILIZACIÓÓNN
PREVIAPREVIA
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Alergeno Alergeno “ “ Ant Antí í genos que producen la reaccigenos que producen la reaccióónn
alaléérgicargica” ” ReacciReaccióón dependiente den dependiente de IgEIgE ((IgGIgG):):
glicoproteglicoproteí í nasnas , bajo PM, frecuente , bajo PM, frecuenteactividadactividad enzimenzimááticatica
Importancia de laImportancia de la glicosilaciglicosilacióónn postpostssí í ntesisntesis
Reacciones celulares:Reacciones celulares: glicoproteglicoproteí í nasnas y yalergenos de bajo PM que actalergenos de bajo PM que actúúan comoan comohaptenoshaptenos , medicamentos o mol , medicamentos o molééculas deculas de
menor PM comomenor PM como CrCr , Ni, formaldeh , Ni, formaldehí í do,do,isocianatosisocianatos , , etcetc
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EpitopesEpitopes alergalergéénicosnicos
EpitopeEpitope B:B: Secuencial oSecuencial oConformacionalConformacional EpitopeEpitope T:T: SecuencialSecuencial LasLas reaccionesreacciones IgEIgE cruzadascruzadas se debense deben
a caractera caracterí í sticas compartidas entresticas compartidas entrealergenos,alergenos, a nivel dea nivel de estructurasestructurasprimarias y terciarias.primarias y terciarias. En general, laEn general, lareactividad cruzada requerirreactividad cruzada requerirí í aa mmáás dels del
70% de identidad de secuencia70% de identidad de secuenciaDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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Alergenos: criterios de inclusi Alergenos: criterios de inclusióónn
WHO/IUISWHO/IUIS
Propiedades moleculares y estructuralesPropiedades moleculares y estructurales Pureza, PM,Pureza, PM, pIpI,, cont.cont. Carbohidratos, secuenciaciCarbohidratos, secuenciacióón,n,producciproduccióónn Ac Ac MonoclonalesMonoclonales
Importancia causal de respuestasImportancia causal de respuestas IgEIgE PrevalenciaPrevalencia IgEIgE ssééricas en alricas en aléérgicos, actividadrgicos, actividadbiolbiolóógica, efecto de su deplecigica, efecto de su deplecióón en vacunas, actividadn en vacunas, actividadde alergenosde alergenos recombinantesrecombinantes
DefiniciDefinicióón funcional de Alergeno Mayor yn funcional de Alergeno Mayor yMenorMenor
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Nomenclatura de alergenos (Nomenclatura de alergenos (MarshMarsh , ,
LowensteinLowenstein.,., PlattsPlatts--MillsMills , 1980) , 1980)
Primeras 3 letras del gPrimeras 3 letras del géénero, primera de lanero, primera de laespecie yespecie y nn°° de identificacide identificacióón.n. EjsEjs:: – – FelFelisis ddomesticusomesticus 11:: FelFel d 1d 1
– –
Amb Amb
rosiarosia
aa
rtemisiflorartemisiflora
1:1:
Amb Amb
a 1a 1
IsoalergenoIsoalergeno: tama: tamañño,o, f f , y > 67% identidad , y > 67% identidadsecuenciasecuencia a.aa.a.. EjEj:: Amb Amb a 1.a 1.0101
IsoformaIsoforma: > 97% homolog: > 97% homologí í a secuencia.a secuencia. EjsEjs:: – – Amb Amb a 1.01a 1.0101,01, Amb Amb a 1.01a 1.010202 Genes: cursiva.Genes: cursiva. EjEj:: Fel Fel d 1 A,d 1 A, Fel Fel d 1 B d 1 B
Prefijos:Prefijos: “ “nn” ” y y “ “rr” ” : naturales o recombinantes: naturales o recombinantesDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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Nomenclatura de alergenos (Nomenclatura de alergenos (MarshMarsh , ,
LowensteinLowenstein.,., PlattsPlatts--MillsMills , 1980) , 1980)
Grupo:Grupo: Alergenos estructuralmente Alergenos estructuralmenterelacionados de diferentes especies dentrorelacionados de diferentes especies dentrodel mismo gdel mismo géénero o de uno estrechamentenero o de uno estrechamenterelacionado. Tienen homologrelacionado. Tienen homologí í a 40 a 90%,a 40 a 90%,
similarsimilar estest. terciaria y. terciaria y ff biolbiolóógica:gica: DerDer p 2,p 2,DerDer f 2 yf 2 y LepLep d 2d 2
Ambiguedades Ambiguedades::
– – Can f 1Can f 1-- CandCand a 1a 1::CanCanisis f f amiliaramiliar--CandCandidaidaaalbicanslbicans
– – Ves v 1 Ves v 1-- Ves Ves vivi 11:: Ves Vespulapula vvulgarisulgaris-- V V .. vividuadua
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Bases de datos de alergenosBases de datos de alergenos Nomenclatura oficial IUISNomenclatura oficial IUIS
www.allergen.orgwww.allergen.org
All All-- Allergy Allergy www.allallergy.netwww.allallergy.net
Allergome Allergome www.allergome.orgwww.allergome.org
FARRPFARRP
www.allergenonline.comwww.allergenonline.com
SDAPSDAP www.fermi.utmb.eduwww.fermi.utmb.edu /SDAP/ /SDAP/sdap_src.htmlsdap_src.html
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Principales AlergenosPrincipales Alergenos
PPóóleneslenes Acaros Acaros CucarachasCucarachas HongosHongos EpiteliosEpitelios
animalesanimales Veneno de Veneno de
insectosinsectos
LLáátextex Alimentos Alimentos Anisakis Anisakis Alergenos Alergenos
ocupacionalesocupacionales
FFáármacosrmacos OtrosOtros
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PPóóleneslenes
Principal alergeno de exteriorPrincipal alergeno de exterior 70% etiolog70% etiologí í a RC ala RC aléérgica y 60% Asmargica y 60% Asma
Granos: estructura reproductora masculinaGranos: estructura reproductora masculina
Alergia: p Alergia: póólenes anemlenes anemóófilosfilos
Granos esf Granos esf ééricos, 10 a 200ricos, 10 a 200 μμ, con, con intinaintina dede
celulosa y exinacelulosa y exina liplipí í dicadica, con poros y, con poros yornamentosornamentos
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POLENESPOLENES
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Calendario polCalendario polí í nico denico de
SantiagoSantiago
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Polinosis yPolinosis y áárbolesrboles BetulBetulááceas:ceas: Abedul, Avellano, Aliso Abedul, Avellano, Aliso CupresCupresááceas:ceas: CiprCipréés,s, Ariz Arizóónicanica , Enebro , Enebro OleOleááceas:ceas: Olivo, Fresno, AligustreOlivo, Fresno, Aligustre PlatanPlatanááceas:ceas: PlPl.. acerifoliaacerifolia , , plpl.. hibridahibrida PinPinááceasceas:: Cedro, Abeto, PinoCedro, Abeto, Pino FagFagááceas:ceas: Roble, Encina, CastaRoble, Encina, Castaññoo SalicSalicááceas:ceas: Alamo Alamo , Sauce , Sauce UlmUlmááceas:ceas: UlmoUlmo
MorMorááceas:ceas: Moral, MoreraMoral, MoreraDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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PPóólenes ylenes y áárbolesrboles
Alergenos m Alergenos máás relevantes derivans relevantes derivande losde los FagalesFagales (Abedul), olivos,(Abedul), olivos,plpláátanos, cedros y cipresestanos, cedros y cipreses
Existe posibilidad de reactividadExiste posibilidad de reactividadcruzada de importancia clcruzada de importancia clí í nicanica
con alimentoscon alimentos Santiago de Chile: fresno, ciprSantiago de Chile: fresno, cipréés,s,
arce, olmo,arce, olmo, áálamo,lamo, plpláátanotanoDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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PPóólenes ylenes y áárbolesrboles
Abedul, Pl Abedul, Pláátanotano acerifoliaacerifolia , Olivo , Olivo
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Subfamilias de pastos (gramSubfamilias de pastos (gramí í neas)neas)
35% vegetales terrestres35% vegetales terrestresNivel de reactivaci Nivel de reactivaci ó ó n 10 n 10 - - 50 granos/m 50 granos/m 3 3
PoPo
áá
ceasceas
::
dactylisdactylis , , festucafestuca , ,loliumlolium , , poapoa
Avenae Avenae:: avena,avena,phleumphleum TriticeaeTriticeae:: trigo,trigo,
cebada, centenocebada, centeno BambusoideaeBambusoideae::
arrozarroz
ChloridoideaeChloridoideae
::
cynodoncynodon Arundinaideae Arundinaideae::
phragmitesphragmitescomcomúúnn PanicoideaePanicoideae::
cacañña de aza de azúúcar,car,mamaí í zz
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Malezas de importancia alMalezas de importancia aléérgicargica
FAMILIAFAMILIA GENEROGENERO IMPORTANCIAIMPORTANCIA
CompuestasCompuestas Ambrosia Ambrosia Artemisia Artemisia
++++++++++
Amaranthacea Amaranthacea ChenopodiumChenopodiumSalsolaSalsola
++++
UrticaceaeUrticaceae ParietariaParietariaUrticaUrtica
++++
++
PlantaginaceaePlantaginaceae PlantagoPlantago
(llant(llantéén)n)
++
PoligonaceaePoligonaceae RumexRumex ++Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
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Recolectores porRecolectores por impactaciimpactacióónn::
BurkardBurkard
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Acaros Acaros: caracter: caracterí í sticassticas
generalesgenerales > 30.000 especies> 30.000 especies
TamaTamañño 100o 100--300300 μμ, heces 20, heces 20 μμ
Ciclo vital de 3 meses (huevo, larva,Ciclo vital de 3 meses (huevo, larva,
protoninfaprotoninfa,, tritoninfatritoninfa, adulto), adulto) Desarrollo: 25Desarrollo: 25--3030°°CC, 50% humedad, 50% humedad
4040--60% asm60% asmááticos sensibilizadosticos sensibilizados
Riesgo sensibilizaciRiesgo sensibilizacióón:n: >>1010 μμgg DerDer p1p1 óóDerDer f1/g polvof1/g polvo óó 100100--500500 áácaros/g polvocaros/g polvo((ááreas urbanas)reas urbanas)
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F ili dF ili d AA ChilChil
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Familias deFamilias de Acaros Acaros en Chileen Chile
((CasanuevaCasanueva
, Artigas, , Artigas,
U.deU.de
ConcepciConcepcióón, 1985)n, 1985)
Amplia lista de especies, ciudades con Amplia lista de especies, ciudades conmayor diversidad y var. estacionalmayor diversidad y var. estacional
>> fqfq:: G.destructor G.destructor , , T.putrescentiae T.putrescentiae , ,
C.eruditus C.eruditus y y D.D. pteronyssinus pteronyssinus Diversidad mayor en muestrasDiversidad mayor en muestras
obtenidas manualmenteobtenidas manualmente vsvs aspiradorasaspiradoras > frecuencia de> frecuencia de áácaros en habitacionescaros en habitaciones
con colchones y cubiertas de lana,con colchones y cubiertas de lana,
alfombras de piel y lana, plumasalfombras de piel y lana, plumas vsvshabitaciones conhabitaciones con mat.mat. sintsintééticosticosDra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
CladogramaCladograma chileno parachileno para
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CladogramaCladograma chileno parachileno paraD.D. pteronyssinus pteronyssinus
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i ióó d
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CaracterizaciCaracterizacióón den de
alergenosalergenos acarinosacarinos
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Mecanismos acciMecanismos accióón alergenosn alergenos
acarinosacarinos
Alergeno propiamente tal Alergeno propiamente tal Act. Act. enzimenzimááticatica DerDer p1 (p1 (cisteincistein
proteasaproteasa):): – – ProPro--inflamatoria:inflamatoria: permeabilidad depermeabilidad de
la mucosala mucosa
– – ClivajeClivaje de R dede R de IgEIgE de baja afinidadde baja afinidad(CD23) en Linfocitos B y(CD23) en Linfocitos B y monocitosmonocitos , ,promoviendo la spromoviendo la sí í ntesis dentesis de IgEIgE
– – proliferaciproliferacióón LTh1 clivando R n LTh1 clivando R --IL2IL2(CD25)(CD25)
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Acaros Acaros:: D.D. Pteronyssinus Pteronyssinus
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Acaros Acaros
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DisrupciDisrupcióón epitelial porn epitelial por proteasasproteasas
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Potenciales mecanismos de promociPotenciales mecanismos de promocióónn
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Potenciales mecanismos de promociPotenciales mecanismos de promocióónnde respuesta alde respuesta aléérgica porrgica por proteasasproteasas
acarinasacarinas
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C h lC h l
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Cucarachas: polvoCucarachas: polvo
habitacihabitacióónn PhyllumPhyllum Artr Artróópodos,podos,
claseclase hexhexáápodapoda , orden , ordenblattodeablattodea , suborden , subordenblbláátidostidos
Especies principales:Especies principales:
PeriplanetaPeriplaneta americanaamericana((PerPer a 1) ya 1) y BlatellaBlatellagermgermáánica (nica (BlaBla g 1 y 2)g 1 y 2)
Lugares hLugares húúmedos ymedos yccáálidos. Luclidos. Lucí í fugasfugas
Fuente principal deFuente principal dealergenos poco clara:alergenos poco clara:Cuerpo, heces, etc.Cuerpo, heces, etc.
SSí í ntnt.: inhalaci.: inhalacióón,n,contacto, mordedura,contacto, mordedura,ingestaingesta
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HongosHongos ReinoReino FungiFungi, desarrollo en hifas y, desarrollo en hifas y
reproducciònreproducciòn por esporas de 3por esporas de 3--100100 μμ
Gran capacidad mutagGran capacidad mutagéénica y composicinica y composicióónn
alergalergéénicanica variablevariable Principales:Principales: DeuteromicetosDeuteromicetos (( Aspergillus Aspergillus,,
Alternaria Alternaria,, CladosporiumCladosporium,, PenicilliumPenicillium))
PrevalenciaPrevalencia sensibilizacisensibilizacióón enn en atatóópicospicos 2020--30%30%
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Woodfolk Woodfolk
, ,
Clin Clin
Microbiol Microbiol
Rev Rev
2005; 18: 30 2005; 18: 30
- - 43 43
O O ́ ´ Driscoll Driscoll , BMC , BMC Pul Pul Med Med 2005; 5: 1 2005; 5: 1 - - 10 10
Denning Denning , , Eur Eur Respir Respir J 2006; 27: 615 J 2006; 27: 615 - - 626 626
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Epitelios animalesEpitelios animales
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Alergenos de origen mam Alergenos de origen mamí í ferofero
Gato:Gato: pelopelo, piel, saliva, orina, suero. Cualquier, piel, saliva, orina, suero. Cualquier
especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (especie, > nivel en adultos, alergenos potentes (FelFeld1), sd1), sí í ntomas sin contacto directo. Sensibilizacintomas sin contacto directo. Sensibilizacióónn22--30% al30% aléérgicosrgicos
Perro:Perro: pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2.pelo, piel y saliva, Can f1, Can f2. Posibilidad dePosibilidad de isoformasisoformas entre razasentre razas
Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo,Caballo: alergenos muy potentes, caspa y pelo, EquEqu
c1,c1, EquEqu c2,c2, EquEqu c3c3 Otros animalesOtros animales
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Ot P i i d l iOtros: Procesionaria del pino
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Otros: Procesionaria del pinoOtros: Procesionaria del pino
((ThaumetopoeaThaumetopoea pityocampapityocampa))
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Otros alergenos: LOtros alergenos: Lííquidoquido
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Otros alergenos: LOtros alergenos: Lí í quidoquido
seminalseminal
Alergeno: Alergeno:
glicoproteglicoprote
í í nana
termoestable y btermoestable y báásica del lsica del lí í quidoquidoseminal, origen prostseminal, origen prostáático, PM 20tico, PM 20--
3030 KdKd EstudioEstudio implica mediciimplica medicióón den de IgEIgE
especespecí í ficas yficas y prick prick testtest , estudio de , estudio deenfermedades transmisibles yenfermedades transmisibles yconsentimiento firmadoconsentimiento firmado
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R i id d d
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Reactividad cruzadaReactividad cruzada
CoCo--reconocimiento, mediado porreconocimiento, mediado por IgEIgE , de , de epitopesepitopes
compartidos a partir de distintas fuentes. Implicacompartidos a partir de distintas fuentes. Implicaposible reactividad a un alergeno sin exposiciposible reactividad a un alergeno sin exposicióónnprevia.previa.
En pocas excepciones la fuenteEn pocas excepciones la fuente sensibilizantesensibilizante sese
identifica con certeza (identifica con certeza (FelFel d 1,d 1, Api Api m 1)m 1) Responsable de cuadros clResponsable de cuadros clí í nicos provocados pornicos provocados por
alergenos aparentemente no relacionadosalergenos aparentemente no relacionados Potencial dePotencial de autoinmunidadautoinmunidad
Co Co - - sensibilizaci sensibilizaci ó ó n:n: IgE IgE haciahacia epitopes epitopes nonocompartidos entre mol compartidos entre mol é é culas o fuentesculas o fuentes
alerg alerg é é nicas nicas Dra. GuzmDra. Guzmáánn www.scai.clwww.scai.cl
G pos de molGrupos de molééc lasculas ale galergéénicasnicas y
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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas y y
reactividad cruzadareactividad cruzada PPóólenlen FagalesFagales--grupogrupo
1 (PR 1 (PR --10)10) ProfilinasProfilinas PolcalcinasPolcalcinas Grupo 1Grupo 1--ppóólenlenOlOlééaceasaceas Prot.tipoProt.tipo
TaumatinasTaumatinas (PR (PR --5)5) ΒΒ--ExpansinasExpansinas EnolasasEnolasas
MnMn SODSOD GlucanasasGlucanasas QuitinasasQuitinasas Prot. TransferenciaProt. Transferencia
liplipí í dicadica inespecinespecí í ficasficas((nsns LPT)LPT) ProteasasProteasas , ,
albalbúúminas yminas yglobulinas vegetalesglobulinas vegetales OtrasOtras
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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas yy
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Grupos de molGrupos de molééculasculas alergalergéénicasnicas y y
reactividad cruzadareactividad cruzada
ProteProteí í nas aviariasnas aviarias ProteProteí í nas de origen mamnas de origen mamí í ferofero TropomiosinasTropomiosinas ParvalbParvalbúúminasminas LipocalinasLipocalinas
FosfolipasasFosfolipasas , , hialuronidasashialuronidasas , , Ag Ag 55 Carbohidratos: modificaciCarbohidratos: modificacióónn proteproteí í caca
post spost sí í ntesis que conllevarntesis que conllevarí í a ela el
PATRON DE MAYOR REACTIVIDADPATRON DE MAYOR REACTIVIDADCRUZADA DESCRITOCRUZADA DESCRITO
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Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada
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Ejemplos de reactividad cruzadaEjemplos de reactividad cruzada
con impacto clcon impacto clí í nico en alergolognico en alergologí í aa SindromeSindrome lláátextex--fruta:fruta: Heve Heve í í na na - - Quitinasas Quitinasas
SindromeSindrome ppóólenlen pastospastos--apioapio--zanahoria:zanahoria:Profilinas Profilinas
SindromeSindrome ppóólenlen abedulabedul--manzanamanzana--avellana:avellana:
Bet Bet v1 v1 - - Profilinas Profilinas ( ( Bet Bet v2) v2) SindromeSindrome ppóólenlen artemisaartemisa--apioapio--especias:especias:
Profilinas Profilinas
SindromeSindrome artemisaartemisa--castacastaññaa--rosrosááceas:ceas: PTLPTLinesp inesp
SindromeSindrome aveave--plumapluma--huevo:huevo: Livetinas Livetinas
EntreEntre ββ--lactlactáámicosmicos:: ≠ ≠ Estructuras Estructuras
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““D fil lD fil líí i d Al i D li d Al i D l
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“ “Dos perfiles clDos perfiles clí í nicos de Alergia a Durazno en elnicos de Alergia a Durazno en el
norte de Espanorte de Españñaa” ”
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Alergia Alergia alimentariaalimentaria: un factor de: un factor de
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ggriesgo para Escorbutoriesgo para EscorbutoDesDes Rosches Rosches , , Allergy Allergy , 2006 , 2006
SAO: 25SAO: 25--35%35%polpolí í nicosnicos
Paciente 24 aPaciente 24 añños,os,
SAO severo ySAO severo ymmúúltiple yltiple y Axia Axia aanuecesnueces
9 a9 añños evolucios evolucióónn
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