Metformina ovario poliquistico (1)

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Metformina De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegación , búsqueda Metformina Nombre (IUPAC ) sistemático 3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidina 1 Identificadores Número CAS 657-24-9 Código ATC A10 BA02 PubChem 4091 DrugBank DB00331 Datos químicos Fórmula C 4 H 11 N 5 Peso mol. 129,164 gr /mol 165,63 gr /mol

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Metformina

Nombre (IUPAC) sistemático

3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidina1

Identificadores

Número CAS 657-24-9

Código ATC A10 BA02

PubChem 4091

DrugBank DB00331

Datos químicos

Fórmula C4H11N5

Peso mol.129,164 gr/mol

165,63 gr/mol (hidrocloruro)

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Datos físicos

Densidad 1,41 g/cm³

P. de ebullición 97 °C (207 °F)

Solubilidad en agua 0,285 mg/mL (20 °C)

Farmacocinética

Biodisponibilidad 50 a 60% en ayunas

Unión proteica 50 a 80%, principalmente albúmina

Metabolismo Ninguno

Vida media 6,2 horas

Excreción Excreción renal activa

Datos clínicos

Uso en lactancia

Cat. embarazo C (AU) B (EUA)

Estado legal POM (UK) ℞-only (EUA)

Vías de adm. Oral

 Aviso médico

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato de metformina, es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida.2 Se lo utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, también conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños3 y personas que presentan una función renal normal. Se indica por sí sola como adyuvante del ejercicio físico y la dieta en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada sólo con modificaciones en la dieta.2

La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las tiazolidinedionas y la insulina.4 A diferencia de muchos otros antidiabéticos, por si sola, la metformina no produce hipoglucemia. La metformina también

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reduce los niveles de LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ayudar a perder peso.5 Para el año 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,6 y es el único medicamento conocido capaz de prevenir las enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.7

No se recomienda sobrepasar los 2,0 g de metformina al día. Para evitar al máximo las reacciones adversas se indica la metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina con clorpropamida o nateglinida.

Índice

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1 Historia 2 Mecanismo de acción

o 2.1 Efecto sobre el hígado 3 Farmacocinética 4 Indicaciones clínicas 5 Efectos secundarios

o 5.1 Gastrointestinales o 5.2 Acidosis láctica o 5.3 Contraindicaciones o 5.4 Sobredosis

6 Combinación con otros fármacos o 6.1 Terapia combinada o 6.2 Interacciones

7 Presentación 8 Véase también 9 Referencias 10 Enlaces externos

[editar] Historia

Los antidiabéticos tipo biguanida, incluyendo la fenformina y buformina, ya retiradas del mercado, tienen su origen histórico en una planta (Galega officinalis) conocida desde hace siglos en la medicina popular por su capacidad de reducir los efectos de la diabetes.8

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"Galega officinalis", una fuente natural de galegina.

En 1918 se redescubrió la utilidad de la planta como tratamiento hipoglucemiante, identificándose tres derivados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) y biguanidas, formadas por la unión de dos moléculas de guanidina y la eliminación de un radical amino.9 La metformina fue descrita en la literatura científica por Emil Werner y James Bell en 1922, como un metabolito que aparece en la síntesis de N, N - dimetilguanidina.10 11 En 1929 Slotta y Tschesche12 descubrieron su acción de disminución de los niveles de glucosa en sangre de conejos, señalando que era el más potente de los análogos de la biguanida hasta entonces estudiado. Como ocurrió con otros análogos de la biguanida, los resultados de Slotta y Tschesche pasaron al olvido, eclipsados fundamentalmente por la insulina.13

Con el tiempo, el interés en la metformina reapareció al final de la década de 1940. Luego, en 1950 se demostró que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no causaba una disminución en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en los animales de experimentación.14 Ese mismo año, un prominente médico filipino, Eusebio Y. Garcia,15 utilizó la metformina, que llamó «fluamina», para tratar la gripe y señaló que el medicamento lograba bajar los niveles de azúcar en sangre hasta límites fisiológicos en los pacientes tratados y sin toxicidad. García también le atribuyó a la metformina acciones bacteriostáticas, antivirales, antipalúdicas, antipiréticas y analgésicas.16

Mientras entrenaba en el Hospital de la Pitié-Salpêtrière, el diabetólogo francés Jean Sterne, estudió las propiedades antihiperglucémicas de la galegina, un alcaloide aislado de la misma planta Galega officinalis, estructuralmente relacionada con la metformina, y que había sido usado como antidiabético previo a la aparición de las sintalinas.9 Posteriormente, mientras trabajaba en los laboratorios Aron en París, Sterne encontró motivación en el informe de García y trabajó en base a las bondades de la metformina sobre el azúcar en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia para el

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tratamiento de la diabetes y acuñó el nombre de «glucofago» (comedor de glucosa) con el que nombró al fármaco y finalmente publicó sus resultados en 1957.

Fue solo con la retirada de otras biguanidas en la década de 1970 que se difundió un amplio interés en la metformina. La metformina fue aprobada en Canadá en 1972, pero no recibió la aprobación por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos sino hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1,17 así como los beneficios sobre la salud de personas sin diabetes.18

[editar] Mecanismo de acción

La metformina es un antihiperglicemiante pero no actúa como hipoglicemiante por lo que no produce hipoglucemia.19 El mecanismo exacto por el cual la metformina actúa en el tratamiento de la diabetes es incierto, a pesar de sus beneficios terapéuticos ampliamente conocidos. La metformina no afecta la secreción del páncreas, sin embargo, no es activa en ausencia de la insulina.19 Parece ser que actúa principalmente reduciendo la gluconeogénesis y la glucogenolisis hepática, pero también reduce la absorción de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez que incrementa la sensibilidad a la insulina por medio del aumento en la utilización de la glucosa por parte de tejidos periféricos,19 al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de insulina.20 El paciente diabético promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeogénesis tres veces mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce ésta situación en más de un tercio.21 La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminación de 6,2 horas.

El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una pérdida de peso, así como una mejora tanto en la ovulación como en la fertilidad, una disminución en la tasa de abortos y de diabetes gestacional.22 En estas pacientes, la administración de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante, así como su liberación aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH),20 probablemente por disminución de la actividad del citocromo P450C17 ovárica y adrenal.

La metformina también mejora el perfil de dislipidemia característico de la mayoría de pacientes diabéticos, reduciendo los valores de triglicéridos, así como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentración de HDL.19

[editar] Efecto sobre el hígado

La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a través de la inhibición de la producción hepática de glucosa, es decir, la gluconeogénesis hepática.4 La metformina activa la proteína cinasa dependiente de AMP (AMPK, por sus siglas en inglés), una enzima hepática que desempeña un papel importante en la señalización de la vía de la insulina, el manejo energético del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas.23 La activación de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre la producción de glucosa por las células hepáticas.24 Una investigación publicada en

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2008 dilucidó con más claridad el mecanismo de acción de la metformina, demostrando que la activación de AMPK es necesaria para un aumento en la expresión del factor de transcripción «SHP», que a su vez inhibe la expresión de los genes gluconeogénicos hepáticos PEPCK y GLC-6-Pase.25 La metformina se utiliza frecuentemente en investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de adenosín monofosfato (AMP) citosólico, en oposición a variaciones en el AMP total o de la relación AMP total/ATP.26

[editar] Farmacocinética

La metformina es un fármaco antihiperglicemiante útil en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina se administra por vía oral donde su absorción es lenta e incompleta y ocurre principalmente en el intestino delgado.27 Después de su absorción gastrointestinal, se distribuye rápidamente a los tejidos corporales periféricos (300–1000 L después de una sola dosis oral) debido a que prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas.19 El estado estacionario suele alcanzarse al cabo de uno o dos días.28 Tiene una biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentración máxima en el plasma sanguíneo (Cmax) se observa entre 2 y 4 horas después de su administración.27 28 29 No es metabolizada en el hígado o el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a través del riñón (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una vida media de eliminación que fluctúa entre 1,5 y 4,5 horas por lo que debe administrarse 2 a 3 veces al día.19

La síntesis química de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor.30

La síntesis química de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975,31 así como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia,32 se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfriándolo con el fin de producir una solución concentrada a lo cual se le añade una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno. La mezcla comienza a hervir por sí sola, lo cual, después de enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un rendimiento de 96%.

[editar] Indicaciones clínicas

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La metformina mejora el control de pacientes obesos con hiperglicemia y disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares en estos individuos.33

La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz acción de la insulina, es decir, el síndrome de resistencia a la insulina acompañado o no de obesidad.34 Dado que la metformina no actúa sobre la insulina y evita el aumento de peso ni provoca hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de pacientes.35 Se ha documentado la hipoglicemia durante la administración de metfromina durante el ejercicio intenso, pero es una eventualidad extremadamente rara.36 Ocasionalmente se ha notado una leve disminución del peso en pacientes que toman metformina,37 así como de los niveles de triglicéridos y colesterol LDL38 y contribuye a la adherencia a una dieta hipocalórica reduciendo el deseo anormal de comer alimentos cuando no se tiene necesidad.39

El grupo de estudio UKPDS (del inglés, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso y diabetes,40 informó de que la terapia con metformina disminuye el riesgo de trastornos macrovasculares y microvasculares,41 en contraste con los otros grupos de fármacos, que sólo modifican la morbilidad microvascular,34 siendo el único medicamento antidiabético que se ha demostrado que ofrece protección contra las complicaciones cardiovasculares de la diabetes.42 La metformina también se indica para su uso en combinación con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabéticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente.43 La metformina es útil en la prevención de la diabetes tipo 2, el «Programa de Prevención de Diabetes» llegó a la conclusión de que la

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metformina es eficaz en la prevención del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana edad, los individuos obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. Curiosamente, la metformina no previene la diabetes en pacientes prediabéticos de mayor edad y en buenas condiciones físicas.34

La metformina se está utilizando cada vez más en pacientes con el síndrome de ovario poliquístico (SOP),44 la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)45 y la pubertad precoz,46 tres enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin embargo, estas indicaciones se consideran aún en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para su uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido recomienda que las mujeres con SOP y un índice de masa corporal superior a 25 reciban la terapia con metformina, cuando otras terapias no ha producido resultados favorables.47 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente estudiado y puede que sea sólo un efecto temporal.48 La metformina puede reducir la ganancia de peso en pacientes que toman antipsicóticos atípicos.49

[editar] Efectos secundarios

Radiografía de tórax que muestra una silueta cardíaca aumentada de tamaño en una paciente de 28 años con insuficiencia cardíaca, una de las contraindicaciones de la metformina, junto con la insuficiencia renal.41

Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos secundarios graves,3 al uso de la metformina se le conocen varios posibles efectos secundarios nocivos.

[editar] Gastrointestinales

La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales como diarrea, náuseas, dolor estomacal, anorexia y vómitos;19 la ingesta de la metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje pequeño de personas experimentan

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una alteración del sentido del gusto que toma la forma de un molesto sabor metálico. De todos los medicamentos antidiabéticos, la metformina es la que ha reportado el mayor número de molestias gastrointestinales.38 En un ensayo clínico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberación inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el 25,5% informó de náuseas / vómitos, frente al 8,3% para los de placebo.50

Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar graves para los pacientes, especialmente cuando se inicia la administración de la metformina, o cuando se aumenta la dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al día) y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, después de un uso constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes.

El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niveles de homocisteína51 y a malabsorción de vitamina B12,52 53 especialmente en personas con un aporte bajo de calcio.41 Las dosis más altas y un uso prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores recomiendan el cribado o estrategias de prevención de esa deficiencia nutricional.54

[editar] Acidosis láctica

Otro posible efecto secundario, más raro pero más grave, es la acidosis láctica, identificable por una sensación de debilidad y malestar general asociada con la acumulación excesiva de ácido láctico en la sangre.55 El riesgo de una acidosis láctica no se aumenta con la administración de metformina en personas que no tenga factores de riesgo conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o insuficiencia hepática.56

Se cree que la razón de la acidosis láctica sea un aumento en la respiración anaeróbica intestinal, normalmente, el hígado podría convertir esta acumulación de lactato en glucosa a través de la gluconeogénesis, pero es esta misma vía que la metformina inhibe.4 Cualquier condición que puede precipitar la acidosis láctica contraindica el uso de metformina.

Todo paciente en tratamiento con metformina deberá suspender el medicamento al menos 48 horas antes de someterse a una operación quirúrgica.55 El fármaco debe ser completamente depurado después de suspender la metformina a las 48 horas que preceden la cirugía. Esta es una medida profiláctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo de acidosis láctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos quirúrgicos, tales como hipotensión, infarto de miocardio, o shock séptico.57

[editar] Contraindicaciones

La metformina está contraindicada en las personas con cualquier condición de que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica, incluyendo trastornos renales con niveles de creatinina de más de 1.5 mg/dl en hombres y 1.4 mg/dl en mujeres41 58 59 (aunque este es un límite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad hepática. La insuficiencia cardíaca ha sido considerada una contraindicación para el uso de metformina,58 aunque una revisión

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sistemática en 2007 mostró que la metformina es el único medicamento antidiabético oral que no se asocia con daño en personas con insuficiencia cardíaca.60 La limitación en ancianos mayores de 75 años se fundamenta en la función renal, que se espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.41

Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier estudio radiográfico de contraste yodados (como en el caso de la TAC o angiografía con contraste), como colorante de contraste que afectará de manera temporal la función renal, causando de forma indirecta una acidosis láctica por retención de metformina en el cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude después de dos días, suponiendo que la función renal sea normal.61 62 En pacientes con insuficiencia renal aguda la metformina se acumula y aparece una acidosis láctica que puede ser fatal.58

La metformina no está contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.63 No se ha notado un aumento en deformidades congénitas en pacientes que tomaron metformina durante el primer trimestre del embarazo.63

[editar] Sobredosis

Una revisión en los Estados Unidos durante 5 años acerca de sobredosis intencionales o accidentales con metformina reportada por centros de control de envenenamientos concluyó que los efectos adversos severos en estos casos no eran frecuentes, aunque los individuos ancianos parecían tener un riesgo mayor, así como pacientes con enfermedades subyacentes graves.64 Aunque la incidencia de casos graves suele ser menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos graves puede llegar al 50%.58 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta 63 g de metformina.65 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia renal. La peor complicación que atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la acidosis láctica, caracteriza por una elevada concentración de lactato sanguíneo (> 45 mg/dl o 5 mmol/l).58

Los principales síntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo, debilidad, vómitos y malestar o dolor estomacal, pérdida del apetito, respiración profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rápida o lenta, dolor muscular y sensación de frío.55 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administración de bicarbonato para mejorar la acidosis, así como hemodiálisis estándar o hemofiltración continua con el fin de rápidamente remover el exceso de metformina y corregir la acidosis.66 67

[editar] Combinación con otros fármacos

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Las semillas de Aristolochia clematitis contienen compuestos que causan nefropatía,68 por lo que no se debe combinar la metformina con pastillas para adelgazar que contengan Arisolochia.

La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el fármaco junto a la dieta y ejercicio no proporcionen un control glucémico adecuado.55 La combinación con rosiglitazona en los Estados Unidos por la fábrica de GlaxoSmithKline fue suspendida por aproximadamente un año por violación de buenas prácticas de manufactura.69 La indicación de ambas drogas continúa siendo recetada en forma combinada o en tomas separadas.

[editar] Terapia combinada

La metformina ha sido usada eficazmente en combinación con otros medicamentos, incluyendo la insulina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas. Por ejemplo, en los Estados Unidos, la metformina también está disponible en combinación con pioglitazona, la sulfonilurea glipizida, con la glibenclamida, con la sitagliptina, una inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4, y con la repaglinida, una meglitinida. Las formulaciones genéricas disponibles incluyen la combinación metformina/glipizida y metformina/glibenclamida. Una formulación genérica de metformina/rosiglitazona ha recibido aprobación tentativa por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios de 2012.70

La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus tipo 2, resulta difícil mantener los niveles normales de glucosa en sangre con un solo fármaco, es decir, con la «monoterapia».71 A medida que progresa la diabetes tipo 2 y el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora significativamente con el añadir metformina a la terapia, reflejándose.

Una de las combinaciones más empleadas en la actualidad como pautas antidiabéticas es la metformina con una sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal control metabólico. Se suele indicar dosis de metformina de 850 mg diarios divididos en dos dosis con dosis variables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la dosis máxima.71

La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niveles de la hemoglobina glicosilada en alrededor de 1%. Esta combinación es indicada para casos en que predominan niveles elevados de glucosa en sangre después de la comida en pacientes que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en pacientes con o sin sobrepeso.

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La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con monoterapia porque el efecto aditivo de los dos medicamentos tiene especial efecto en sujetos con predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en pacientes con sobrepeso y obesos.

[editar] Interacciones

La glucosamina puede hacer descender la efectividad de la metformina y otros fármacos empleados en el tratamiento de la diabetes.72 La hierba china para adelgazar llamada Aristolochia suele ser nefrotóxico y a menudo se encuentra contaminado con fármacos hipoglucemiantes, incluyendo la misma metformina o el análogo fenformina, por lo tanto la combinación con hipoglucemiantes no es recomendada.73 Se ha notado un aumento en la tasa de mortalidad relacionada con la diabetes en pacientes que toman metformina con sulfonilureas en contraposición con los que tomaron la metformina aisladamente.33

Se debe consultar con un especialista calificado si se va a tomar la metformina en combinación con ciertos medicamentos como los antibióticos de la familia de aminoglucósidos, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina para el tratamiento de la hipertensión arterial, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el ibuprofeno, diuréticos, medicamentos de quimioterapia contra el cáncer o medicamentos para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana.55

El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentración plasmática de metformina, mediante la reducción de la depuración de la metformina por los riñones.74 Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secreción tubular, y ambos, en particular la forma catiónica (carga positiva) de la cimetidina, pueden competir por el mismo mecanismo de transporte tubular.75 Un pequeño estudio doble ciego aleatorio, encontró que el antibiótico cefalexina también aumenta las concentraciones de metformina por un mecanismo similar.76 Teóricamente, otros medicamentos de naturaleza catiónica pueden producir el mismo efecto.75

[editar] Presentación

Metformina genérica en comprimidos de 500 mg, tal como se vende en el Reino Unido.

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La metformina viene en presentaciones de 500, 850 y 1.000 mg y se administra a una dosis de 500 mg hasta un máximo de 2,55 g diarios, con la menor dosis inicial recomendada. Una terapia típica sería comenzar con un único comprimido de 500 mg dada con el desayuno por varios días. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la hiperglicemia persiste, se suele añadir un segundo comprimido de 500 mg con la comida de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis después de 1 semana, se pueden agregar otros 500 mg a ser tomada al mediodía,77 o bien se puede indicar el comprimido con la concentración de 850 mg dos veces al día o incluso tres veces al día (la dosis máxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser siempre dividida, ya que la ingestión de más de 1.000 mg en cualquier momento por lo general provoca importantes efectos secundarios gastrointestinales.

La metformina se puede encontrar en el mercado mundial tanto como diferentes formulaciones genéricas, como en distribución bajo los nombres farmacéuticos: Glafornil®, Efficib o Janumet y en otros países:

Argentina : Diabesil AP Bolivia : Metiogen Chile : Glafornil, Glucophage, Oximet, Hipoglucin Colombia : Dimefor, Biguax, Diglufor España : Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet,

Dianben Estados Unidos : Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet México : Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor, Akspri Venezuela : Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina República Dominicana : Diaformin, Glisulin, Glisulin XR

[editar] Véase también

Síndrome metabólico Meglitinida

[editar] Referencias

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MetforminaEnviar esta página a un amigo Share on facebook Share on twitter Favorito/Compartir Versión para imprimir Dirección de esta página: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a696005-es.html¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento? ¿Cómo debo almacenar este medicamento? ¿Qué debo hacer en caso de una sobredosis? ¿Qué otra información de importancia debería saber? Marcas comerciales Marcas comerciales de producto combinados ¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento? ¿Cómo se debe usar este medicamento? ¿Qué otro uso se le da a este medicamento? ¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir? ¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento? ¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?

Advertencia:

En raras ocasiones, la metformina puede provocar una afección grave y que pone la vida en riesgo denominada acidosis láctica. Informe a su médico si usted tiene más de 80 años y si alguna vez ha tenido un ataque cardíaco; un accidente cerebrovascular; cetoacidosis diabética (nivel de azúcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar síntomas graves y que requiere tratamiento médico de emergencia) o coma; o una enfermedad cardíaca, renal o hepática.

Informe a su médico si ha tenido recientemente alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infección grave; diarrea intensa, vómitos o fiebre; o si bebe mucho menos líquido de lo habitual, por cualquier motivo. Es posible que tenga que suspender el uso de metformina hasta que se recupere.

Si se va a realizar una cirugía, incluso una cirugía dental, cualquier procedimiento radiológico en el que le tengan que inyectar una sustancia de contraste o cualquier procedimiento médico mayor, dígale al médico que está tomando metformina. Es posible que deba dejar de tomar metformina antes del procedimiento y esperar 48 horas para

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reiniciar el tratamiento. Su médico le dirá exactamente cuándo dejar de tomar la metformina y cuándo volver a tomarla.

Si presenta alguno de los siguientes síntomas, deje de tomar metformina y llame a su médico de inmediato: cansancio extremo, debilidad o malestar; náuseas; vómitos; dolor de estómago; disminución del apetito; respiración profunda y agitada o falta de aire; mareos; aturdimiento; latidos cardíacos rápidos o lentos; enrojecimiento de la piel; dolor muscular o sensación de frío.

Informe a su médico si bebe alcohol periódicamente o si, a veces, bebe grandes cantidades de alcohol en poco tiempo (beber compulsivamente). Beber alcohol aumenta el riesgo de presentar acidosis láctica o puede provocar una disminución del azúcar en la sangre. Consulte a su médico qué cantidad de alcohol es prudente beber mientras esté tomando metformina.

No falte a ninguna cita, ni con su médico ni con el laboratorio. Su médico ordenará determinadas pruebas para verificar cómo responde su cuerpo a la metformina. Consulte a su médico sobre el (los) riesgo(s) de tomar metformina.

¿Para cuáles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamento?

La metformina se usa sola o con otros medicamentos, incluida la insulina, para tratar la diabetes tipo 2 (afección en la que el cuerpo no usa la insulina normalmente y, por lo tanto, no puede controlar la cantidad de azúcar en la sangre). La metformina pertenece a una clase de medicamentos denominados biguanidas. La metformina ayuda a controlar la cantidad de glucosa (azúcar) en la sangre. Disminuye la cantidad de glucosa que usted absorbe de los alimentos y la cantidad de glucosa que sintetiza el hígado. Además, aumenta la respuesta del cuerpo a la insulina, una sustancia natural que controla la cantidad de glucosa presente en la sangre. La metformina no se usa para tratar la diabetes tipo 1 (afección en la que el cuerpo no produce insulina y, por lo tanto, no puede controlar la cantidad de azúcar en la sangre).

¿Cómo se debe usar este medicamento?

La presentación de la metformina es en un líquido, una tableta y una tableta de liberación prolongada (acción prolongada) que se administran por vía oral. Por lo general, el líquido se toma con las comidas, una o dos veces al día. Por lo general, la tableta común se toma con las comidas, dos o tres veces al día. Por lo general, la tableta de liberación prolongada se toma con la cena, una vez al día. Para que no olvide tomar la metformina, tómela, aproximadamente, a la(s) misma(s) hora(s) todos los días. Siga atentamente las instrucciones de la etiqueta de su medicamento recetado y pídales a su médico o a su farmacéutico que le expliquen cualquier cosa que no entienda. Tome la metformina según lo indicado. No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con mayor frecuencia que la indicada por su médico.

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Trague las tabletas de metformina de liberación prolongada enteras; no las parta, ni las mastique ni triture.

Es posible que su médico le recete una dosis inicial de metformina y que la aumente en forma gradual, no más de una vez cada 1 a 2 semanas. Será necesario que se controle cuidadosamente el azúcar en la sangre para que el médico pueda determinar qué grado de eficacia tiene la metformina.

La metformina controla la diabetes, pero no la cura. Siga tomando la metformina aunque se sienta bien. No deje de tomar metformina sin consultar a su médico.

Pídales a su farmacéutico o a su médico una copia de la información del fabricante para el paciente.

¿Qué otro uso se le da a este medicamento?

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Este medicamento puede recetarse para otros usos; pídales más información a su médico o a su farmacéutico.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

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Antes de tomar metformina,

Informe a su médico y a su farmacéutico si es alérgico a la metformina, a alguno de los ingredientes del líquido o las tabletas de metformina, o a cualquier otro medicamento. Pregúntele a su farmacéutico o consulte la información del fabricante para el paciente, a fin de obtener una lista de los ingredientes.

Informe a su médico y a su farmacéutico qué otros medicamentos con y sin receta, vitaminas, suplementos nutricionales y productos herbarios está tomando. No olvide mencionar ninguno de los siguientes: acetazolamida (Diamox); amilorida (Midamor, en Moduretic); inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE, por sus siglas en inglés), como benazepril (Lotensin), captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril), moexipril (Univasc), perindopril (Aceon), quinapril (Accupril), ramipril (Altace) y trandolapril (Mavik); bloqueadores beta, como atenolol (Tenormin), labetalol (Normodyne), metoprolol (Lopressor, Toprol XL), nadolol (Corgard) y propranolol (Inderal); bloqueadores de los canales de calcio, como amlodipina (Norvasc), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac, otros), felodipina (Plendil), isradipina (DynaCirc), nicardipina (Cardene), nifedipina (Adalat, Procardia), nimodipina (Nimotop), nisoldipina (Sular) y verapamilo (Calan, Isoptin, Verelan); cimetidina (Tagamet); digoxina (Lanoxin); diuréticos (“pastillas contra la retención de agua”);

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furosemida (Lasix); terapia de reemplazo hormonal; insulina u otros medicamentos para la diabetes; isoniazida; medicamentos para el asma y los resfríos; medicamentos para las enfermedades mentales y las náuseas; medicamentos para la enfermedad de la tiroides morfina (MS Contin, otros); niacina; anticonceptivos orales (“píldoras anticonceptivas”); esteroides orales, como dexametasona (Decadron, Dexone), metilprednisolona (Medrol) y prednisona (Deltasone); fenitoína (Dilantin, Phenytek); procainamida (Procanbid); quinidina; quinina; ranitidina (Zantac); topiramato (Topamax); triamtereno (Dyazide, Maxzide, otros); trimetoprima (Primsol); vancomicina (Vancocin) o zonisamida (Zonegran). Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o controlarlo cuidadosamente por si presentara efectos secundarios.

Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido alguna afección médica, en especial las que se mencionan en la sección ADVERTENCIA IMPORTANTE.

Informe a su médico si está embarazada, si planea quedar embarazada o si está dando el pecho. Si queda embarazada mientras toma metformina, llame a su médico.

Informe a su médico si come menos o se ejercita más de lo habitual. Esto puede afectar el nivel de azúcar en la sangre. Si eso ocurriera, su médico le dará instrucciones.

¿Qué dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento?

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Asegúrese de seguir todas las recomendaciones en cuanto a dieta y ejercicio que le hagan su médico o su dietista. Es importante que siga una dieta saludable.

¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?

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Si olvida tomar una dosis, tómela en cuanto se acuerde. No obstante, si ya casi es hora de la dosis siguiente, deje pasar la dosis que olvidó y continúe con su horario de medicación normal. No tome una dosis doble para compensar la que olvidó.

¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?

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Este medicamento puede alterar las concentraciones de azúcar en la sangre. Debe saber cuáles son los síntomas de las concentraciones altas y bajas de azúcar en la sangre y qué debe hacer cuando tiene esos síntomas.

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La metformina puede provocar efectos secundarios. Dígale a su médico si cualquiera de estos síntomas es intenso, no desaparece, desaparece y reaparece, o no se presenta por un tiempo después de que empiece a tomar la metformina:

Diarrea. Distensión abdominal. Dolor de estómago. Gases. Indigestión. Estreñimiento. Sabor metálico desagradable en la boca. Acidez estomacal. Dolor de cabeza. Enrojecimiento de la piel. Cambios en las uñas. Dolor muscular.

Algunos efectos secundarios pueden ser graves. Si presenta alguno de estos síntomas o de los mencionados en la sección ADVERTENCIA IMPORTANTE, llame a su médico de inmediato o solicite tratamiento de emergencia:

Dolor en el pecho. Sarpullido.

Algunos animales de laboratorio hembra a los que se administraron dosis altas de metformina presentaron pólipos (proliferaciones anormales de tejido) no cancerosos en el útero (matriz). Se desconoce si la metformina aumenta el riesgo de formación de pólipos en los seres humanos. Consulte a su médico sobre los riesgos de tomar este medicamento.

La metformina puede provocar otros efectos secundarios. Llame a su médico si tiene algún problema inusual mientras toma este medicamento.

¿Cómo debo almacenar este medicamento?

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Mantenga este medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente, y en un lugar alejado de la luz y del exceso de calor y humedad (nunca en el cuarto de baño). Deseche todos los medicamentos que estén vencidos o que ya no necesite. Pregunte a su farmacéutico cuál es la manera adecuada de desechar sus medicamentos.

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¿Qué debo hacer en caso de una sobredosis?

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En caso de una sobredosis, llame a la oficina local de control de envenenamiento al 1-800-222-1222. Si la víctima está inconsciente, o no respira, llame inmediatamente al 911.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir, entre otros, síntomas de hipoglucemia, además de los siguientes:

Cansancio extremo. Debilidad. Malestar. Vómitos. Náuseas. Dolor de estómago. Disminución del apetito. Respiración profunda y agitada. Falta de aire. Mareos. Aturdimiento. Latidos cardíacos anormalmente rápidos o lentos. Enrojecimiento de la piel. Dolor muscular. Sensación de frío.

¿Qué otra información de importancia debería saber?

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Su médico le indicará cómo comprobar su respuesta a este medicamento midiendo en el hogar sus niveles de azúcar en la sangre. Siga estas instrucciones cuidadosamente.

Si está tomando las tabletas de liberación prolongada, posiblemente vea en las heces algo parecido a una tableta. Se trata únicamente de la envoltura vacía de la tableta y no significa que no haya recibido la dosis completa del medicamento.

Use siempre un brazalete de identificación de diabético para asegurarse de recibir el tratamiento adecuado en caso de emergencia.

No deje que ninguna otra persona tome sus medicamentos. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta sobre cómo volver a surtir su receta.

Es importante que Ud. mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud. está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que Ud. compró sin receta,

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incluyendo vitaminas y suplementos de dieta. Ud. debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia.

Marcas comerciales

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Fortamet®

Glucophage®

Glumetza®

Riomet®

Marcas comerciales de producto combinados

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Actoplus Met® (contiene metformina, pioglitazona) Avandamet® (contiene metformina, rosiglitazona) Janumet® (contiene metformina, sitagliptina) Jentadueto® (contiene linagliptina, metformina)

Kombiglyze® XR (contiene metformina, saxagliptina) Metaglip® (contiene glipizida, metformina)¶ Prandimet® (contiene metformina, repaglinida)

¶ Este producto de marca ya no está en el mercado. Las alternativas genéricas pueden estar disponibles.

Documento actualizado - 15/08/2012

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U.S. National Library of Medicine 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894 U.S. Department of Health and Human Services National Institutes of Health Página actualizada: 31 enero 2013

¿Qué es la Metformina?Su uso en el Tratamiento del Síndrome de Ovarios Poliquísticos

Hay evidencia de que las alteraciones endócrinas, que acompañan a los altos niveles de insulina, pueden revertirse con el tratamiento con las drogas utilizadas para el tratamiento de la diabetes.

La Metformina es una droga que ha sido usada para ayudar al control de los niveles de glucosa sanguínea en las personas con Diabetes Mellitus Tipo 2. Esta medicación revierte las alteraciones endócrinas de la poliquistosis ovárica en dos o tres meses. Pueden llevar a disminuír la caída de pelo, el hirsutismo, una normalización en la presión arterial, regularización de las menstruaciones, pérdida de peso y mejorar la fertilidad.

Algunos médicos no tienen mucha experiencia con este medicamento, o se resisten ha utilizarlo como tratamiento para el Síndrome de Ovarios Poliquísticos a menos que el paciente sufra de Diabetes.

La Metformina parece actuar de 3 formas diferentes: - Primero, reduce la absorción a través de los intestinos de los carbohidratos de la dieta diaria. - Segundo: reduce la producción de glucosa por el hígado. El hígado usa el material sin digerir de los alimentos para crear una reserva de azúcar sanguínea. Cuando tu cuerpo siente stress, el hígado libera la glucosa reservada para suplir a tu cerebro y músculos con una fuente inmediata de energía para combatir el mismo. La Metformina suprime la liberación de esta reserva. - Tercero: y quizás lo más importante, la Metformina incrementa la sensibilidad de las células musculares a la insulina. La insulina es la hormona que libera glucosa o azúcar hacia todas las células, para que sea “quemada” y utilizada como energía, o almacenada.

Las mujeres con Síndrome de Ovarios Poliquísticos frecuentemente tienen Resistencia Insulínica, una condición en la cual cantidades excesivas de insulina son requeridas para mover la glucosa o azúcar sanguínea hacia las células, que es a dónde pertenece. La Metformina ayuda al organismo a transportar la glucosa con relativamente

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menos insulina en la sangre, y por tanto, disminuyendo los niveles de la misma.

Actualmente se ha probado también la eficacia de la metformina aún en mujeres con Síndrome de ovarios poliquísticos que no presentan análiticamente una Resitencia a la insulina.Ya que ha sido constatado que la mayoría de mujeres con Síndrome de Ovarios Poliquísticos presentan una forma única de resistencia a la insulina que se produce a nivel posreceptor y que es independiente de la resistencia a la insulina asociada a la obesidad. Aún cuando alrededor del 50% de pacientes con Síndrome de Ovarios Poliquîsticos presentan obesidad, lo que puede ser una fuente adicional de resistencia insulínica, ésta no es un prerrequisito para el desarrollo del Síndrome de Ovarios Poliquísticos, que se caracteriza por una disfunción neuroendocrina-metabólica intrínseca propia.

Crónicamente, los niveles más altos tanto de la glucosa o insulina en sangre contribuyen a su vez a la aparición de la obesidad, enfermedades cardiacas, infertilidad y ciertos cánceres, así como al desarrollo de la Diabetes.

En las mujeres delgadas con Síndrome de Ovarios Poliquísticos puede no existir Resistencia a la Insulina y la consiguiente hiperinsulinemia, pero pueden tener en cambio un exceso de sensibilidad a la insulina con una respuesta ovárica androgénica excesiva. Estas constituirían las formas más graves del Síndrome de Ovarios Poliquísticos, sobre la base de que son éstas mujeres delgadas, que no necesitan estar obesas para ser hiperandrogénicas, las que con mayor frecuencia presentan un síndrome de hiperestimulación ovárica como respuesta al estímulo con gonadotropinas exógenas.

Sea cual fuere el mecanismo exacto, lo cierto es que los fármacos sensibilizantes a la acción de la insulina (metformina, troglitazona) son capaces de mejorar no sólo la alteración metabólica hidrocarbonada y lipídica de perfil aterogénico, sino también el perfil hormonal androgénico y recuperar el ciclo menstrual en la mujer con Síndrome de Ovarios Poliquísticos.

La Metformina está disponible en tabletas de 500, 850 o 1,000 mg. La dosis usual es de 850-1000 mg, dos veces al día. La dosis máxima segura es aprox. 850 mg tres veces al día.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LA METFORMINA

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Para minimizar los efectos secundarios como molestias gástricas y diarrea, se recomienda empezar con una dósis mínima e incrementarla a través del tiempo.

La molestias desaparecen a medida que el organismo se acostumbra a la droga y pueden reaparecer cada vez que se incrementa las dosis pero sólo durarán unos 3 o 4 días. Lo mismo sucede si por algún motivo se suspende la toma y luego, al volverla a tomar, el cuerpo debe reiniciar el proceso de acostumbramiento. Por ello es muy importante no olvidar ninguna toma una vez iniciado el tratamiento.

BENEFICIOS DE LA METFORMINA

1- Disminución de la Insulina, Testosterona y Niveles de Glucosa en sangre: Un sinnúmero de estudios indican que la Metformina reduce los niveles de insulina, testosterona y glucosa, lo que a su vez reduce el acne, hirsutismo (vellos faciales), obesidad abdominal, amenorrea y otros síntomas en las mujeres con SOP.

2- Prevención o retardo de la aparición de la Diabetes: La Metformina puede ayudar a prevenir la diabetes, según estudios con más de 3,000 pacientes no diabéticos.

3- Restauración del Ciclo Menstrual Normal : Los estudios han demostrado que puede restaurar la menstruación en pacientes con Síndrome de Ovarios Poliquísticos.

4- Incremento de la posibilidad de Embarazos: En un estudio con 48 mujeres con Síndrome de Ovarios Poliquísticos infértiles conducido por el Baylor College of medicine, 19 de ellas se regularizó su ciclo menstrual y mostraron signos de ovulación. 10 de ellas requirieron Clomifeno (una droga fertilizante inductora de ovulación) en adición a la Metformina. 20 de todas las mujeres (42%) quedaron embarazadas.

5- Reducción de la Probabilidad de Abortos: Otro aspecto de la infertilidad relacionada con el Síndrome de Ovarios Poliquísticos es la tendencia a abortos repetidos. Con el uso de la Metformina en un estudio solo el 8% de las pacientes tuvo abortos en el primer trimestre.

6- Reducción del Riesgo de Diabetes Gestacional: En otros estudios, se evaluó la probabilidad de aparición de Diabetes Gestacional en mujeres con Síndrome de Ovarios Poliquísticos. Solo el 3% de las mujeres que tomaron Metformina durante su embarazo desarrollaron esta enfermedad.

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7- Durante el Embarazo: Evita la excesiva exposición del bebé a los andrógenos. Actualmente muchos especialistas en fertilidad recomiendan no suspender el uso de metfomina durante el embarazo, ya que, ademas de frenar los efectos de hiperandrogenismo en la madre (acné, hirsutismo), reducir de la posibilidad de abortos y riesgo de diabetes gestacional, evitaría la excesiva exposición del bebé a las hormonas masculinas.

8- Pérdida de peso y otros beneficios: La Metformina puede contribuir a la pérdida de peso en algunos diabéticos. Sin embargo, la perdida de peso no es uno de sus beneficios primarios. La Metformina puede también ser de gran valor para mejorar el éxito de la fertilización in vitro, para disminuír los niveles de Colesterol y Trigliceridos, y mejorar la energía en los pacientes que la consumen.

¿ES UN MEDICAMENTO SEGURO?

Los efectos adversos son muy raros. Afortunadamente, al ser prescriptas a pacientes no diabéticas, la metformina no disminuye los niveles de azúcar en la sangre y es una droga bastante segura. En la primera semana de tratamiento, las pacientes pueden experimentar dolor de cabeza, dolor estomacal o diarrea que cede con el tiempo de acostumbramiento. Como ya se dijo, dichos efectos pueden minimizarse comenzando con dosis bajas, por ej.: un comprimido diario y aumentando a dos por día a la segunda semana o según el médico lo crea conveniente en función de las reacciones de cada paciente.

Las pacientes con una disminución en la función renal (creatinina >1.5 o un clearance de creatinina <60%) tienen más riesgo de padecer el efecto adverso de la metformina llamado Acidosis Láctica y la droga debe administrarse de manera cautelosa o directamente no indicarla en este tipo de pacientes.

Aunque en muchos sitios (incluso en los prospectos de los mismos medicamentos) podremos leer que no se ha comprobado la seguridad de estas drogas durante el embarazo, puesto que se consideran de clase B, (lo que significa que, a pesar que no existen datos en animales que sugieran un riesgo teratogénicono, no hay datos suficientes en humanos) existen criterios encontrados en cuanto a su prescripción durante el embarazo y actualmente se encuentra muy difundido, por algunos especialistas en fertilidad, su uso en dosis bajas hasta al menos los primeros seis de embarazo. Incluso algunos estudios concluyen en que puede y debe tomarse durante todo el embarazo, considerando que la

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metformina disminuiría la probabilidad de abortos prematuros, masculinización patológica del feto y la diabetes del embarazo (diabetes gestacional) Ver Estudios Recientes

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