Dra. Jhoalmis SierraMcs Bioquímica Clínica
Anatomía Hepática
Fuente: lt.wikipedia.org
Cápsula de Glisson
Fuente: lt.wikipedia.org
Unidad anatómica del hígado:
Lobulillo
Fuente: www.slideserve.com
La sangre pasa entre cordones de células hepáticas antes de ser
recogida en la vena hepática
Verdadera unidad funcional
Los hepatocitos transportan sustancias desde el plasma hacia los
condutos biliares
bilirrubina
Sales
biliares
colesterol
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Funciones hepáticas
1. Formación y secreción de la bilis.
2. Almacén y metabolismo de los nutrientes y las vitaminas
• Glucosa
• Aminoácidos
• Lípidos
• Vitaminas liposolubles e hidrosolubles
3. Inactivación y detoxificación de diversas sustancias
4. Síntesis de proteínas plasmáticas
• Albúmina
• Factores de coagulación
5. Protectora (destrucción de microorganismos)
FUNCIÓN METABÓLICA DEL HÍGADO
PROTEÍNAS
El hígado es el principal lugar del metabolismo de los aminoácidos.
Albúmina (15% de la síntesis proteica total): vida media 20 días:
f(x) - mantenimiento Pr oncótica total no en lesión
- vehículo de transporte hepática aguda.
Factores de coagulación: todos, excepto el factor VIII y el de vonWillebrand, se producen en el hígado.
Tienen una corta vida media por lo que en lesiones hepáticas agudas.
El hígado también produce:
- Colinesterasa plasmática: hidroliza succinilcolina, ésteres ...
- Inhibidores de proteasas (antitrombina III, ...), proteínas detransporte (transferrina, haptoglobina y ceruloplasmina), complemento,proteína C-reactiva y amiloide A sérico.
FUNCIÓN METABÓLICA
CARBOHIDRATOS
La concentración de glucosa (Glc) en la sangre determinará si el hígado es productor o utilizador de la misma siendo el responsable de la formación, almacenamiento (glucógeno) y liberación de la Glc.
Si los carbohidratos PRODUCCIÓN DE GLC:
glucógeno hepático GLUCOSA
- +
Glg sintetasa Glg fosforilasa
ayuno 24 h lactato
Agotamiento de Glg por gluconeogénesis glicerol
ejercicio alanina,
glutamina
FUNCIÓN METABÓLICA
Glc Glc Glc
Glc Glc Glc
LÍPIDOS
Los lípidos llegan al hígado a través de la linfa y sangre como Qm.
conducto linfático
Qm
Acetil
Qm Co-A
vaso sanguíneo
Para oxidar los ácidos grasos, éstos se convierten en Acetil Co-A, queluego se oxida a través del ciclo del ácido cítrico para producir ATP.
Los ácidos grasos se esterifican con glicerol en el hígado para formartriglicéridos, que se incorporan a las lipoproteínas, sobre todo a las demuy baja densidad (VLDL).
El factor principal que afecta a la producción de VLDL es la cantidad deácidos grasos libres que llegan al hígado.
FUNCIÓN METABÓLICA
BILIRRUBINA
Con la degradación de la unidad Hemo de los hematíes se generan 300mg diarios de bilirrubina, que unida a la albúmina llega al hepatocitodonde se conjuga con el ácido glucorónico (glucoronoconjugación) y seelimina por la bilis al tracto digestivo.
Una pequeña parte de Br regresa al plasma por reabsorción de la bilis(circulación enterohepática), aunque ante necrosis hepática estabilirrubina conjugada puede elevarse considerablemente.
FUNCIÓN METABÓLICA
300 mg/d
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BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS
El hígado es el lugar donde tienen lugar la mayor parte de los procesosde biotransformación que afectan a fármacos, hormonas, toxinas ytambién a los productos endógenos.
El proceso fundamental de biotransformación consiste en la inactivaciónmediante la conversión de productos liposolubles en hidrosolubles ytambién en favorecer su eliminación en un medio líquido (orina, bilis).
Dos reacciones son las encargadas de esta transformación:
fase I : con reacciones de oxidación/reducción y catalizaciónpor el sistema del citocromo- P450. Los barbitúricos y lasbenzodiacepinas se inactivan por esta vía.
fase II: con reacciones de conjugación que dan productos máshidrosolubles e inactivos. El conjugado más frecuente es el ácidoglucurónico catalizado por la UDP-glucoronil transferasa.
Br
FUNCIÓN METABÓLICA
EFECTOS DE LA ANESTESIA SOBRE EL METABOLISMO HEPÁTICO
El ayuno y la Qx las hormonas catabólicas (catecolaminas, glucagón ycortisol).
La movilización de reservas de CH y proteínas producenrespectivamente hiperglucemia y un equilibrio negativo de nitrógeno.
En la medida que un anestésico pueda influir en la liberación dehormonas de estrés afectará o no al metabolismo hepático.
El halotano inhibe ciertos fármacos: fenitoína, warfarina y ketamina.
Pero lo que causa la alteración en la fármacocinética de otros (fentanilo,verapamilo y propanolol) parece ser la del flujo sanguíneo hepáticosecundario al uso de halotano y otros anestésicos.
Además la ketamina es capaz de inducir su propio metabolismogenerando rápidamente su tolerancia.
FUNCIÓN METABÓLICA
FORMACIÓN DE BILIS
La bilis elimina muchas sustancias endógenas y exógenas del hígado, a lavez que cumple una importante función como líquido digestivo. La bilis seforma en el hepatocito y después se modifica en su trayectoria por lavesícula biliar mediante reabsorción y secreción de electrolitos y agua.Por ello, las sales biliares, colesterol y fosfolípidos se concentranbastante en la vesícula biliar.
Los narcóticos producen espasmo del esfínter de Oddi (orificio de salidade la bilis del colédoco al duodeno) y la Pr en el conducto biliar común.
OTRAS FUNCIONES
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FUNCIÓN HEMATOLÓGICA
El hígado tiene actividad eritropoyética entre la 9ª-24ª semana degestación hasta dos meses después del nacimiento.
Los pacientes con porfirias hepáticas agudas tienen un defecto de lasíntesis del hemo hepático y se puede exacerbar su enfermedad porbarbitúricos, benzodiacepinas, ketamina, halotano, etc.
FUNCIÓN HUMORAL El hígado participa en la biotransformación de muchas hormonas:
- degrada el 50% de la insulina segregada por el páncreas .
- la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en el hígado.
- inactiva la aldosterona, los estrógenos , los andrógenos y la ADH.
OTRAS FUNCIONES
POR TANTO LAS HEPATOPATÍAS PRODUCEN
IMPORTANTES ANOMALÍAS ENDOCRINAS
Cirrosis Hepática
EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA
A. EVALUACIÓN CLÍNICA- Debe incluir una historia y exploración física completa. Atención
a la ingestión de fármacos y alcohol, exposición a agentes químicosy/o tóxicos, antecedentes familiares de hepatopatías, ictericia,prurito, dolor abdominal y alteración en el color de heces u orina.
B. PRUEBAS DE LABORATORIOI. TransaminasasII. Fosfatasa alcalinaIII. Albúmina sérica y factores de la coagulaciónIV. Bilirrubina séricaV. Función de transporteVI. Técnicas RxVII. Anticuerpos
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
Utilidad de las pruebas hepáticas
Diagnóstico
Cronicidad
Severidad
Monitorización
Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
Albúmina
Tiempo de protrombina
I. TRANSAMINASAS
La elevación de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la alanínaminotranferasa (ALT o GPT), sugiere lesión hepatocelular.
El grado de elevación :
- orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesión
- no tipifica la función hepática ni su pronóstico
- elevaciones marcadas son mejor indicador de lesión aguda
que de procesos crónicos.
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
TRANSAMINASAS GLUTAMICOOXALACETICA (TGO, AST)
• Presente eno Hígadoo Corazóno Músculo esqueléticoo Riñóno Cerebro
• Valores normales: 0 – 40 UI / L GLUTAMICOPIRUVICA (TGP O ALT)
• Presente casi exclusivamente en hígado• Valores normales: 0 – 29 UI / L
Su elevación refleja DAÑO HEPATOCELULAR
FOSFATASA ALCALINA
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
FOSFATASA ALCALINA Enzima derivada de la membrana plasmática Presente en
• Hueso• Intestino• Hígado• Placenta
Su elevación usualmente refleja trastorno del árbol biliar• Principalmente colestasis• Lesiones ocupantes de espacio• Daño hepatocelular (en menor grado que transaminasas)
ALBÚMINA SÉRICA Y FACTORES DE COAGULACIÓN La concentración normal de la albúmina en el suero es de 3.5 a 5.5 g/dL.
Su vida 1/2 es de 20 días con lo que resulta ser útil como indicador deenf. hepática crónica pudiendo ser normal en la enfermedad aguda.
Las vidas 1/2 de los factores de la coagulación son más cortas (4-6h elfactor VII) por lo resultan muy útiles en la valoración de la enf. aguda.
La mejor estimación de la f(x) hepática: TIEMPO DE PROTROMBINA
Las prolongaciones del TP > de 3-4 seg (± INR>1.5) sonsignificativas.
Sólo se precisa un 20-30% de actividad del factor normal para lacoagulación adecuada; así prolongaciones TP == enf. hepática grave.
Si no se corrigen con vit K parenteral indican enf. hepática muy intensa.
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
Fibrinógeno, protrombina y fact. V, VII y
X
BILIRRUBINA SÉRICA (Br) La concentración normal de Br total es inferior a 1.5 mg/dL y constituye
la mejor valoración del sistema excretor del hígado.
Si la Br es > 4mg/dL ICTERICIA :
- hiperBr conjugada (+ urobilinógeno urinario) disfunción del
parénquima hepático o de los conductos biliares
- hiperBr no conjugada ( no tóxica) hemólisis.
FUNCIÓN DE TRANSPORTE Las alteraciones en la función de transporte del hepatocito producen
de FA plasmática.
Como la placenta, el hueso y el intestino también contribuyen a laactividad de la FA, para discriminar la procedencia del aumento de laenzima se determina simultáneamente la 5´- nucleotidasa y/o de lagamma-GT.
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
Fuente: http://es.slideshare.net/
BILIRRUBINA
Total
• Valores normales: 0.2 – 1.0 mg / dl
Directa o conjugada
• Valores normales: 0 – 0.4 mg / dl
Indirecta o no conjugada
• Valores normales: 0 – 0.6 mg / dl
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
GAMMA GLUTAMILTRANSFERASA
Gammaglutamiltranspeptidasa (GGTP)
Presente en todo el sistema hepatobiliar
En enfermedades hepáticas, guarda correlación con el nivel de Fosfatasa alcalina
Es el indicador mas sensible de enfermedad del árbol biliar
Marcador predominantemente de colestasis
Valores normales: 8 – 37 UI / L
ALBUMINA Proteína serica de mayor importancia sintetizada
por el hígado Valores normales: 3.4 – 5.0 g / dl Vida media prolongada Factores modificadores
• Nutrición• Factores hormonales • Presión oncótica del plasma
Baja en pacientes con cirrosis hepática Niveles bajos en estados catabólicos agudos
(infección, trauma) o crónicos (cáncer)
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
GLOBULINAS SERICAS TOTALES Globulinas alfa, beta y gamma (inmunoglobulinas) Elevación en padecimientos diversos tanto hepáticos
como extrahepaticos Elevadas en
• Padecimientos auto inmuneso Hepatitis auto inmune
• Infecciones hepáticaso Hepatitis B o C
• Cirrosis En general, medidas en forma indirecta
• Proteínas totales en sueroo Albúmina + Globulinas
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
TIEMPO DE PROTROMBINA El hígado sintetiza casi todas las proteínas que
constituyen los factores de coagulación Factores I, II, VII, IX, X dependientes de la
vitamina K Producción de estos factores Absorción de vitamina K depende de secreción biliar
normal
Prolongado en disfunción hepática Síntesis de factores de coagulación Disfunción de secreción biliar
Prolongación mas temprana que disminución en albúmina
Valores normales: 12 – 14 seg (testigo 10 seg)
AMONIACO SERICO
Incrementado en pacientes con hepatopatias
• Agudas
• Crónicas
Alteración del proceso de síntesis de la urea.
Grados variables de elevación
No correlacionan con hallazgos clínicos
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
DESHIDROGENASA LACTICA
Enzima con pobre especificidad
Abundante en
Células sanguíneas
Hígado
Intestino
Enfermedades hepáticas
Lesión hepatocelular:
lesión del hepatocito
Transaminasas
Colestasis:
lesión canalículo biliar
ALP y GGT
0
100
200
300
400
500
600
700
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
0
50
100
150
200
250
300
350
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
Fuente: http://es.slideshare.net/
Hepatopatía alcohólica
Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2ALP > 5 veces límite superiorGGT enzima inducible por otras drogasHemograma: VCMTº protrombina y albúminaOtras alteraciones: ácido úrico, TG,
glucemia, fósforo
0
100
200
300
400
500
600
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
CONSULTA
• Ivone Selva; Laboratorio en la clínica- inmunología. Editorial
Panamericana, 2011
• Feduchi, Romero al at; Bioquímica Conceptos Básicos. 2 edición.
Panamericana
• Salve María Luisa, Laboratorio de Bioquímica, MacGraw-Hill
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