Funcion hepatica jhoalmis

Dra. Jhoalmis SierraMcs Bioquímica Clínica

Anatomía Hepática

Fuente: lt.wikipedia.org

Cápsula de Glisson

Fuente: lt.wikipedia.org

Unidad anatómica del hígado:

Lobulillo

Fuente: www.slideserve.com

La sangre pasa entre cordones de células hepáticas antes de ser

recogida en la vena hepática

Verdadera unidad funcional

Los hepatocitos transportan sustancias desde el plasma hacia los

condutos biliares

bilirrubina

Sales

biliares

colesterol


Funciones hepáticas

1. Formación y secreción de la bilis.

2. Almacén y metabolismo de los nutrientes y las vitaminas

• Glucosa

• Aminoácidos

• Lípidos

• Vitaminas liposolubles e hidrosolubles

3. Inactivación y detoxificación de diversas sustancias

4. Síntesis de proteínas plasmáticas

• Albúmina

• Factores de coagulación

5. Protectora (destrucción de microorganismos)

FUNCIÓN METABÓLICA DEL HÍGADO

PROTEÍNAS

El hígado es el principal lugar del metabolismo de los aminoácidos.

Albúmina (15% de la síntesis proteica total): vida media 20 días:

f(x) - mantenimiento Pr oncótica total no en lesión

- vehículo de transporte hepática aguda.

Factores de coagulación: todos, excepto el factor VIII y el de vonWillebrand, se producen en el hígado.

Tienen una corta vida media por lo que en lesiones hepáticas agudas.

El hígado también produce:

- Colinesterasa plasmática: hidroliza succinilcolina, ésteres ...

- Inhibidores de proteasas (antitrombina III, ...), proteínas detransporte (transferrina, haptoglobina y ceruloplasmina), complemento,proteína C-reactiva y amiloide A sérico.

FUNCIÓN METABÓLICA

CARBOHIDRATOS

La concentración de glucosa (Glc) en la sangre determinará si el hígado es productor o utilizador de la misma siendo el responsable de la formación, almacenamiento (glucógeno) y liberación de la Glc.

Si los carbohidratos PRODUCCIÓN DE GLC:

glucógeno hepático GLUCOSA

- +

Glg sintetasa Glg fosforilasa

ayuno 24 h lactato

Agotamiento de Glg por gluconeogénesis glicerol

ejercicio alanina,

glutamina


Glc Glc Glc

Glc Glc Glc

LÍPIDOS

Los lípidos llegan al hígado a través de la linfa y sangre como Qm.

conducto linfático

Qm

Acetil

Qm Co-A

vaso sanguíneo

Para oxidar los ácidos grasos, éstos se convierten en Acetil Co-A, queluego se oxida a través del ciclo del ácido cítrico para producir ATP.

Los ácidos grasos se esterifican con glicerol en el hígado para formartriglicéridos, que se incorporan a las lipoproteínas, sobre todo a las demuy baja densidad (VLDL).

El factor principal que afecta a la producción de VLDL es la cantidad deácidos grasos libres que llegan al hígado.


BILIRRUBINA

Con la degradación de la unidad Hemo de los hematíes se generan 300mg diarios de bilirrubina, que unida a la albúmina llega al hepatocitodonde se conjuga con el ácido glucorónico (glucoronoconjugación) y seelimina por la bilis al tracto digestivo.

Una pequeña parte de Br regresa al plasma por reabsorción de la bilis(circulación enterohepática), aunque ante necrosis hepática estabilirrubina conjugada puede elevarse considerablemente.


300 mg/d


BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

El hígado es el lugar donde tienen lugar la mayor parte de los procesosde biotransformación que afectan a fármacos, hormonas, toxinas ytambién a los productos endógenos.

El proceso fundamental de biotransformación consiste en la inactivaciónmediante la conversión de productos liposolubles en hidrosolubles ytambién en favorecer su eliminación en un medio líquido (orina, bilis).

Dos reacciones son las encargadas de esta transformación:

fase I : con reacciones de oxidación/reducción y catalizaciónpor el sistema del citocromo- P450. Los barbitúricos y lasbenzodiacepinas se inactivan por esta vía.

fase II: con reacciones de conjugación que dan productos máshidrosolubles e inactivos. El conjugado más frecuente es el ácidoglucurónico catalizado por la UDP-glucoronil transferasa.

Br


EFECTOS DE LA ANESTESIA SOBRE EL METABOLISMO HEPÁTICO

El ayuno y la Qx las hormonas catabólicas (catecolaminas, glucagón ycortisol).

La movilización de reservas de CH y proteínas producenrespectivamente hiperglucemia y un equilibrio negativo de nitrógeno.

En la medida que un anestésico pueda influir en la liberación dehormonas de estrés afectará o no al metabolismo hepático.

El halotano inhibe ciertos fármacos: fenitoína, warfarina y ketamina.

Pero lo que causa la alteración en la fármacocinética de otros (fentanilo,verapamilo y propanolol) parece ser la del flujo sanguíneo hepáticosecundario al uso de halotano y otros anestésicos.

Además la ketamina es capaz de inducir su propio metabolismogenerando rápidamente su tolerancia.


FORMACIÓN DE BILIS

La bilis elimina muchas sustancias endógenas y exógenas del hígado, a lavez que cumple una importante función como líquido digestivo. La bilis seforma en el hepatocito y después se modifica en su trayectoria por lavesícula biliar mediante reabsorción y secreción de electrolitos y agua.Por ello, las sales biliares, colesterol y fosfolípidos se concentranbastante en la vesícula biliar.

Los narcóticos producen espasmo del esfínter de Oddi (orificio de salidade la bilis del colédoco al duodeno) y la Pr en el conducto biliar común.

OTRAS FUNCIONES


FUNCIÓN HEMATOLÓGICA

El hígado tiene actividad eritropoyética entre la 9ª-24ª semana degestación hasta dos meses después del nacimiento.

Los pacientes con porfirias hepáticas agudas tienen un defecto de lasíntesis del hemo hepático y se puede exacerbar su enfermedad porbarbitúricos, benzodiacepinas, ketamina, halotano, etc.

FUNCIÓN HUMORAL El hígado participa en la biotransformación de muchas hormonas:

- degrada el 50% de la insulina segregada por el páncreas .

- la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en el hígado.

- inactiva la aldosterona, los estrógenos , los andrógenos y la ADH.

OTRAS FUNCIONES

POR TANTO LAS HEPATOPATÍAS PRODUCEN

IMPORTANTES ANOMALÍAS ENDOCRINAS

Cirrosis Hepática

EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA

A. EVALUACIÓN CLÍNICA- Debe incluir una historia y exploración física completa. Atención

a la ingestión de fármacos y alcohol, exposición a agentes químicosy/o tóxicos, antecedentes familiares de hepatopatías, ictericia,prurito, dolor abdominal y alteración en el color de heces u orina.

B. PRUEBAS DE LABORATORIOI. TransaminasasII. Fosfatasa alcalinaIII. Albúmina sérica y factores de la coagulaciónIV. Bilirrubina séricaV. Función de transporteVI. Técnicas RxVII. Anticuerpos

EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA

Utilidad de las pruebas hepáticas

Diagnóstico

Cronicidad

Severidad

Monitorización

Pronóstico

Transaminasas

ALP y GGT

Albúmina

Tiempo de protrombina

I. TRANSAMINASAS

La elevación de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la alanínaminotranferasa (ALT o GPT), sugiere lesión hepatocelular.

El grado de elevación :

- orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesión

- no tipifica la función hepática ni su pronóstico

- elevaciones marcadas son mejor indicador de lesión aguda

que de procesos crónicos.


PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO

TRANSAMINASAS GLUTAMICOOXALACETICA (TGO, AST)

• Presente eno Hígadoo Corazóno Músculo esqueléticoo Riñóno Cerebro

• Valores normales: 0 – 40 UI / L GLUTAMICOPIRUVICA (TGP O ALT)

• Presente casi exclusivamente en hígado• Valores normales: 0 – 29 UI / L

Su elevación refleja DAÑO HEPATOCELULAR

FOSFATASA ALCALINA


FOSFATASA ALCALINA Enzima derivada de la membrana plasmática Presente en

• Hueso• Intestino• Hígado• Placenta

Su elevación usualmente refleja trastorno del árbol biliar• Principalmente colestasis• Lesiones ocupantes de espacio• Daño hepatocelular (en menor grado que transaminasas)

ALBÚMINA SÉRICA Y FACTORES DE COAGULACIÓN La concentración normal de la albúmina en el suero es de 3.5 a 5.5 g/dL.

Su vida 1/2 es de 20 días con lo que resulta ser útil como indicador deenf. hepática crónica pudiendo ser normal en la enfermedad aguda.

Las vidas 1/2 de los factores de la coagulación son más cortas (4-6h elfactor VII) por lo resultan muy útiles en la valoración de la enf. aguda.

La mejor estimación de la f(x) hepática: TIEMPO DE PROTROMBINA

Las prolongaciones del TP > de 3-4 seg (± INR>1.5) sonsignificativas.

Sólo se precisa un 20-30% de actividad del factor normal para lacoagulación adecuada; así prolongaciones TP == enf. hepática grave.

Si no se corrigen con vit K parenteral indican enf. hepática muy intensa.


Fibrinógeno, protrombina y fact. V, VII y

X

BILIRRUBINA SÉRICA (Br) La concentración normal de Br total es inferior a 1.5 mg/dL y constituye

la mejor valoración del sistema excretor del hígado.

Si la Br es > 4mg/dL ICTERICIA :

- hiperBr conjugada (+ urobilinógeno urinario) disfunción del

parénquima hepático o de los conductos biliares

- hiperBr no conjugada ( no tóxica) hemólisis.

FUNCIÓN DE TRANSPORTE Las alteraciones en la función de transporte del hepatocito producen

de FA plasmática.

Como la placenta, el hueso y el intestino también contribuyen a laactividad de la FA, para discriminar la procedencia del aumento de laenzima se determina simultáneamente la 5´- nucleotidasa y/o de lagamma-GT.


Fuente: http://es.slideshare.net/

BILIRRUBINA

Total

• Valores normales: 0.2 – 1.0 mg / dl

Directa o conjugada

• Valores normales: 0 – 0.4 mg / dl

Indirecta o no conjugada

• Valores normales: 0 – 0.6 mg / dl



GAMMA GLUTAMILTRANSFERASA

Gammaglutamiltranspeptidasa (GGTP)

Presente en todo el sistema hepatobiliar

En enfermedades hepáticas, guarda correlación con el nivel de Fosfatasa alcalina

Es el indicador mas sensible de enfermedad del árbol biliar

Marcador predominantemente de colestasis

Valores normales: 8 – 37 UI / L

ALBUMINA Proteína serica de mayor importancia sintetizada

por el hígado Valores normales: 3.4 – 5.0 g / dl Vida media prolongada Factores modificadores

• Nutrición• Factores hormonales • Presión oncótica del plasma

Baja en pacientes con cirrosis hepática Niveles bajos en estados catabólicos agudos

(infección, trauma) o crónicos (cáncer)


GLOBULINAS SERICAS TOTALES Globulinas alfa, beta y gamma (inmunoglobulinas) Elevación en padecimientos diversos tanto hepáticos

como extrahepaticos Elevadas en

• Padecimientos auto inmuneso Hepatitis auto inmune

• Infecciones hepáticaso Hepatitis B o C

• Cirrosis En general, medidas en forma indirecta

• Proteínas totales en sueroo Albúmina + Globulinas


TIEMPO DE PROTROMBINA El hígado sintetiza casi todas las proteínas que

constituyen los factores de coagulación Factores I, II, VII, IX, X dependientes de la

vitamina K Producción de estos factores Absorción de vitamina K depende de secreción biliar

normal

Prolongado en disfunción hepática Síntesis de factores de coagulación Disfunción de secreción biliar

Prolongación mas temprana que disminución en albúmina

Valores normales: 12 – 14 seg (testigo 10 seg)

AMONIACO SERICO

Incrementado en pacientes con hepatopatias

• Agudas

• Crónicas

Alteración del proceso de síntesis de la urea.

Grados variables de elevación

No correlacionan con hallazgos clínicos


DESHIDROGENASA LACTICA

Enzima con pobre especificidad

Abundante en

Células sanguíneas

Hígado

Intestino

Enfermedades hepáticas

Lesión hepatocelular:

lesión del hepatocito

Transaminasas

Colestasis:

lesión canalículo biliar

ALP y GGT

0

100

200

300

400

500

600

700

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

0

50

100

150

200

250

300

350

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

Fuente: http://es.slideshare.net/

Hepatopatía alcohólica

Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2ALP > 5 veces límite superiorGGT enzima inducible por otras drogasHemograma: VCMTº protrombina y albúminaOtras alteraciones: ácido úrico, TG,

glucemia, fósforo

0

100

200

300

400

500

600

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

CONSULTA

• Ivone Selva; Laboratorio en la clínica- inmunología. Editorial

Panamericana, 2011

• Feduchi, Romero al at; Bioquímica Conceptos Básicos. 2 edición.

Panamericana

• Salve María Luisa, Laboratorio de Bioquímica, MacGraw-Hill

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Education

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