01.-SISTEMA HEMATOPOYETICO-2012

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 SISTEMA HEMATOPOYETICO Dr. Walter E spino Saavedra Médico Anatomopat ólogo Universidad de San Martin de Porres Filial Norte 2012

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SISTEMA

HEMATOPOYETICO

Dr. Walter Espino SaavedraMédico AnatomopatólogoUniversidad de San Martin de Porres – Filial Norte

2012

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SANGRE•

Liquido ligeramentealcalino (ph:7.4)

• Viscoso, color rojo

brillante a oscuro.

• 7% del peso corporal

(volumen total desangre en un adulto

promedio es de 5 L).

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p ) 

Es un tejidoconjuntivoespecializadocompuesto deelementosformes:

Plaquetas

Glóbulos blancos

(leucocitos)

Glóbulos rojos(eritrocitos)

Suspendidos en

un componente

líquido (la matrizextracelular) =

PLASMA

Coagulación:plaquetas+factores sanguíneos.

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• Las funciones de la sangre son:

Trasladar nutrientes.

Desplazar los productos dedesecho.

Transporte de metabolitos,

Productos celulares (hormonas,

citocinas),electrolitos.Transporta O2 ,CO2,HCO3

-

Regula la temperatura corporal.

Mantiene el equilibrio

acidobásico y osmótico.

Es una vía para la migración de

los leucocitos.

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SANGRE(centrifugada)

Capa leucocitaria (1%)(leucocitos+plaquetas)

Plasma (55%)

EL PLASMA es un líquidoamarillento en el cual estánsuspendidos o disueltoscélulas, plaquetas,

compuestos orgánicos yelectrolitos.

Capa de eritrocitos(44%)El volumen eritrocitico total se conoce como Hematocrito 

Elementos

formes

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Plasma

90% agua.

9% Proteínas.

1% Sales inorgánicas, iones,compuestos nitrogenados,

nutrientes y gases.

El suero sanguíneo o suero

hemático es equivalente al Plasma

sanguíneo, pero sin las proteínas

involucradas en la coagulación(fibrinogeno en su mayor parte).

•Albumina (higado)•Globulinas y β (higado)•Globulinas γ (células plasmáticas)

•Proteínas decoagulación (Hígado)•Proteínas delcomplemento (Hígado)•Lipoproteínas (Hígado)

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http://slidepdf.com/reader/full/01-sistema-hematopoyetico-2012 8/84Wright o Giemsa 

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•Se inicia dos semanas después de laconcepción, en el mesodermo delsaco vitelino.•Se agregan células mesenquimatosas

en racimos conocidos como islotes

sanguíneos•Las células periféricas forman la pared

del vaso y las restantes en eritroblastos.

Fasemesoblastica

Fase

Hepática

•Alrededor de la 6ta semana de lagestación.•Los eritrocitos aún tienen núcleo y

aparecen los leucocitos (8va semana)

FaseEsplénica

•Se inicia durante el segundo trimestre ycontinúan hasta el final de la gestación.•Pueden formar células después del

nacimiento si se requiere.

FaseMieloide

•En medula ósea al final del segundotrimestre•5to mes vida fetal: se forman las cavidades

en los huesos siendo el sitio exclusivo para

formación de granulocitos y megacariocitos.

Final 3er trimestre: formación eritroblastosen M.O.

Antes del

nacimiento lahematopoyesisse subdivide en4 fases:

 

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• La medula ósea puede ser:

1. M.O Roja.

2. M.O Amarilla.

• Las funciones de la M.O

hematopoyética:

Formación de varios tipos de

células sanguíneas(Hematopoyesis).

Fagocitosis y destrucción de

microorganismos o células rojas

y leucocitos senescentes.

Producción de anticuerpos.

• Las funciones de la M.O Nohematopoyética es de reserva de

lípidos. 

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http://slidepdf.com/reader/full/01-sistema-hematopoyetico-2012 14/84Extendido de medula ósea Biopsia de medula ósea 

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MEDULAÓSEA 

Venas,arterias y

sinusoides

Compartimientovascular.

Islotes de célulashematopoyéticas y

macrófagos

Compartimientocelular.

Las células reticularesvan acumulando grasa

en su citoplasma=

Medula ósea amarilla

Red de fibrasreticulares y células

reticulares

EstromaUna población muyheterogénea de células

hemáticas.

 

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Células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP).

Células madre hematopoyéticas multipotenciales (CMHM). CFU-GEMM

Blastos

 

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• Las CMHP son el 0.1% de las células nucleadas de la MO.

• Las células madre suelen estar en G0 aunque pueden

avanzar hasta G1

• Las células madre iniciales expresan CD34, C-kit.

• Las CMHP , CMHM y las progenitoras parecen linfocitos.• Las células progenitoras son unipotenciales.

• Las células progenitoras tienen una capacidad de

autorenovacion limitada.

Células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP).

Células madre hematopoyéticas multipotenciales (CMHM). CFU-GEMM

 

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ESTROMASinusoides.• No siempre es fácil de distinguir

en las Bp de M.O

• Gran parte de la sangre que les

entra proviene de los capilaresque ya han dotado de oxigeno ynutrientes a la corteza ósea.

• Los sinusoides están revestidoscon una capa de endoteliofenestrado sostenido por fibrasreticulares.

 

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Células

delestroma

Macrófagos derivados de los monocitos.

Células almacenadoras de grasa(derivadas de las células reticulares)

Fibroblastos(=células reticulares

fibroblasticas) productorasde colageno III

Estas ultimas tienen lacapacidad para secretarmas de un tipo decolágeno:

Refuerzan las

paredes de los vasossanguíneos.Brindan sostén alestroma.

 

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% de celularidad = aprox 100-edad Leucemia.

Paciente de 80 años 

 

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Eritropoyesis • Es la formación de glóbulos

rojos.

• Depende de varias citocinas:factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y

eritropoyetina.• 2.5 x1011 eritrocitos/d.

• Surgen de dos tipos de célulasprogenitoras unipotenciales.

a) Unidades formadoras eritrociticasexplosivas (BFU-E)

b) Unidades formadoras de coloniaseritrociticas (CFU-E)

 

id d d lób l j

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Cantidad de glóbulos rojoscirculantes

RiñónERITROPOYETINAIL-3

IL-9Factor

SteelCSF-GM

BFU-E

CFU-E CFU-E CFU-E

Explosión mitótica

Proeritroblasto Proeritroblasto Proeritroblasto

La CFU-E requiere una

concentración baja de

eritropoyetina para

sobrevivir y para formar

proeritroblastos

 

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7 días

 

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Eritrocito (izquierda) y reticulocito (derecha)

Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes nucleares

intraeritrocitarios que se observan en el frotis de sangreperiférica con tinción de Wright.

Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del conteo deglóbulos rojos.

 

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• Los proeritroblastos y suprogenie forman agrupamientosesféricos alrededor de

macrófagos (células nodrizas)cuya función es :

Destruir los núcleosexpulsados de losprecursores eritrociticos.

Destruir las célulasmalformadas.

Regular la diferenciación ymaduración de las célulashematopoyéticas.

Transmitir hierro a los

eritroblastos. 

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Eritrocitos• Los eritrocitos son un disco

bicóncavo.• 7.5 um

• 4’800,00/mm3 

• Su forma le da un área desuperficie mas grande enrelación con su volumen.

El color rosa brillante(acidofilia) es debido a sucontenido en hemoglobina.(unión Hb-eosina)

 

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• En su maduración eliminansu núcleo y sus organelos.

• Los eritrocitos maduros notienen núcleo.

• A pesar que no tienenorganelas sonmetabólicamente activos.

• Obtienen energía mediante: – Metabolismo anaeróbico de la

glucosa – Generación de ATP de la

hexosa monofosfato.• Tienen en su citosol:

ANHIDRASA CARBONICA yotras enzimas.

 

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Hemoglobina(Hb)• Proteina tetramerica

(68KDa) :4 cadenaspolipeptidicas (globinas)

• Cada una de las cuales se

une a un grupo hem (quecontiene hierro).

• El sitio de union recibe el

nombre de SACO HEM.

• Es la Hb quien le da el

color amarillo pálido a la

célula no teñida. 

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TIPOS DE HEMOGLOBINAS

Hemoglobina deladulto

HbA1

Dos cadenas (alfa)

Dos cadenas β (beta) 96%

HbA2

Dos cadenas (alfa)

Dos cadenas δ (delta)2%

Hemoglobina Fetal HbFDos cadenas (alfa)

Dos cadenas γ (gamma) 2%

• Oxihemoglobina:Hb que lleva O2

• Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2

• 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno deleritrocito.

• La Hb tambien une óxido nítrico (NO)

• Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl

 

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La anemia de células falciformes, drepanocitosis o anemia drepanocítica, es una

hemoglobinopatía, enfermedad que afecta la hemoglobina. Es de origen genético yse da por la sustitución de un aminoácido ácido glutámico por valina en la sextaposición de la cadena Beta globina (lo normal es tener ácido glutámico).Talasemia

 

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Anemia: Una reducción por debajo de lo normal

del volumen de hematíes concentrados

(Hematocrito) o una reducción de la concentración

de hemoglobina de la sangre.

 

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La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y laanquirina fijan el citoesqueleto a la superficiecitoplasmática del plasmalema.

Unión de la espectrina y la anquirina es muyimportante.

una bicapa lipidica tipica:•50% proteinas•40% lipidos•10% carbohidratos

Proteínas de transmembrana:Glucoforina A.(B,C,D)Proteína de banda 3:

Transporta Cl- y HCO3-

Sitio de fijación para la anquirinaSitio de fijación para Proteina de banda 4.1

Sitio de fijación para HbSitio de fijación para Enzimas glucoliticas. 

Proteína de banda 4.1:Sitio de fijación para la proteina debanda 3.Sitio de fijación para espectrinaSitio de fijación para glucoforinas.

Anquirina

Actina –Espectrina (citoesqueleto)

 

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ESFEROCITOSIS HEREDITARIANO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINALa membrana del eritrocito se deforma facilmente

Eritrocitos redondeados y convexosFragiles y menos deformables

Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis 

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• VM=120 días.

• Se hace menos deformable.

• A esta edad presentan en susuperficie un grupo de

oligosacaridos.

•Los macrófagos del bazo, elhígado y medula ósea (<%)

destruyen los glóbulos rojos

que llevan estos grupos deazúcar. (hemocatéresis)

• la Hb se recicla.

 

Hemoglobina

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Hemoglobina

Globina Grupo Hem

Descompuestaen aminoacidos

Reutiliza para lasíntesis deproteínas.

Hierro No Hierro

Se une a proteínas

Formando ferritina o hemosiderina(son formas de almacenamiento del hierro,

localizadas principalmente en las fibrasmusculares, los hepatocitos y los macrófagos

del bazo y del hígado.

El hierro es transportado por latransferrina hacia la médula ósea,

(en donde los precursores eritrocíticos lo

captan para su utilización en la producción denuevas moléculas de hemoglobina)

Se transforma enbiliverdina.

Bilirrubina conjugadala cual se excreta en la bilis.

Bilirrubina noconjugada

Estercoilina

Urobilina Las bacterias presentes enel intestino gruesotransforman la bilirrubina

en urobilinógeno.

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MALARIA

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La enfermedad causadapor Plasmodium:

Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae,Plasmodium ovale

La hembra del Anopheles infectada es

portadora de los esporozoítos del Plasmodiumen sus glándulas salivales.

MALARIA

 

Enfermedad de Carrión

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LeucocitosSegún la forma del núcleo seclasifican en:

•Linfocitos•Monocitos

Leucocitos connúcleo sin lóbulos omononucleares:

•Neutrófilos•Eosinófilos•Basófilos

Leucocitos connúcleo lobulado opolimorfonucleares:

 

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• Leucocitos de 6500 a 10000/mm3

• No funcionan en el torrente

sanguíneo• Utilizan el torrente sanguíneo

como transporte.

• En su destino migran entre las

células endoteliales (diapédesis) yllegan al tejido conectivo.

• En sangre son redondos.

En TC son pleomorfos.• Tanto los granulocitos como los

agranulocitos tienen gránulosinespecíficos (lisosomas).

 

l i i

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Granulocitopoyesis•

Es la formación de losgranulocitos.

• Los tres tipos de

granulocitos derivan de suspropias célulasprogenitoras(unipotenciales o

bipotenciales).

• La CFU-Eo,CFU-Ba,CFU-G sedividen y forman

mieloblastos.

CFU-GEMM

Reconocible

170,000/d 60,000/d 800,000/d 

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•60-70% de los leucocitos.F ti 9 12

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Neutrófilo

•Frotis:9 a 12 um•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con laedad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos)•En mujeres el núcleo presenta un apéndicepequeño(palillo de tambor, segundocromosoma X inactivo)=cromosoma sexual ocorpúsculo de barr.NO SIEMPRE EVIDENTE.•Son las primeras células en aparecer en lasinfecciones agudas bacterianas•Los neutrofilos tienen receptores para

complemento y receptores Fc para IgG.•Sintetizan leucotrienos (inflamación)•Fagocitan y destruyen bacterias.

Gránulos de neutrofilos:

1. Pequeños y específicos (enzimas y agentesfarmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø )

2. Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas:

mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima, elastas,

colagenasa) (0.5 um de Ø)

3. Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y

glucoproteinas insertadas en el plasmalema) 

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Neutrófilo hipersegmentado en

Anemia MegaloblasticaNeutrófilo normal 

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Gránulos de mieloperoxidasa

 

• Endotelio tiene moléculas

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Endotelio tiene moléculasde SELECTINA.

• Neutrofilos receptores para

selectinas.• IL-1 y FNT inducen a las

células endoteliales para

que expresen moléculas deadherencia intercelular tipo1 (ICAM-1).

• Neutrofilo tienen integrinasque se unen las ICAM-1.

• Pasan al Tejido conectivo(Adaptados al metabolismo

anaeróbico). 

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Los neutrófilos suelen morir poco después de la fagocitosis porque este proceso agota las reservas de glucógeno.

Cuando mueren sus enzimas lisosomicas se liberan al espacio extracelular, causando la licuefacción del tejido adyacente.El conjunto de neutrofilos muertos, líquido tisular y material anormal se denomina PUS. 

•<4 % de los leucocitos.•Tiene receptores para IgG IgE

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Eosinófilo

Tiene receptores para IgG , IgE ,complemento.•Frotis: 10 a 14 um•Núcleo bilobulado•Se producen en la MO y su IL-5 propicia la

proliferación de sus precursores y sudiferenciación en células maduras.•Los eosinófilos juegan un papel de defensadel huésped frente a microorganismos nofagocitables.•Poseen una función citotóxica (por sus

proteínas granulares) e inmunoreguladora(por las citocinas que libera) .•La fagocitosis se produce normalmente por elproceso endocitósico,pero cuando es muygrande libera su contenido.

Gránulos de eosinófilos:•Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína

eosinofilica catiónica que son altamente efices contra los

parásitos)

•Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas

hidroliticas eficaces en la destrucción de gusanos parásitos) 

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Los eosinofilos sonatraidos porsustancias liberadaspor los mastocitos:•Histamina•Factor quimiotactico

de los eosinófilos dela anafilaxia.

Eotoxina:La eotaxina, es una citoquina relacionada a laconducta migratoria (quimoatracción) yactivación de eosinófilos en la inflamación

alérgica y parasitaria.

La eotaxina es principalmente producida por:•Endotelio activado,•Fibroblastos,•Macrófagos,•Células epiteliales bronquiales ciliadas yno ciliadas,•Músculo liso,•

Condrocitos y•Eosinófilos.

 

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Los helmintos son demasiado grandes para la fagocitosis, ellos necesitan ser cubiertos con IgE,

IgA y IgG. Después de estos eventos, los macrófagos, los eosinófilos y los mastocitos se unen a la

pared de los helmintos por medio de sus receptores y liberan el contenido celular tóxico 

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Después de producirse en la MO,los eosinófilos se almacenan durante varios días antes de

liberarse a la circulación, donde permanecen durante 3 a 8 horas antes de migrarpreferentemente a la piel, pulmones y TGI.

 

•<1% de los leucocitos

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Basófilos

•<1% de los leucocitos•Frotis:8 a 10 um•Núcleo en formas de “S” oculto por

gránulos.

•Tiene receptores de IgE.•Son similares a las células cebadas(mastocitos) pero de origendiferentes.•Inducen el proceso inflamatorio.

Gránulos de los basofilos:•Gránulos especificos:heparina,histamina,factor

quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de

neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos

sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato.

Granulos azurófilos:lisosomas 

MASTOCITOS residen en

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Monocitopoyesis

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• Son las células mas grandes de lasangre circulante (12-15 um)

3-8 % de los leucocitos.• Núcleo acentrico,forma de riñón.

• Dos nucléolos.

• Citoplasma gris azuloso.

• Gránulos azurofilos (lisosomas)

• Permanecen solo unos días en la

circulación sanguínea.

• Migran al TC y se diferencian enmacrófagos .

• El termino histiocito implica un

macrófago o una célula dendrítica. 

CFU L

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CFU-GEMM

CFU-Ly

 

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Forman parte del sistema monocito-macrófago (sistema mononuclearfagocítico) que incluyen:

•Células de kupffer del hígado.

•Células de revestimiento de los senosdel bazo y de los ganglios linfáticos.•Macrófagos de los alveolospulmonares.•Macrófagos libres del liquidosinovial, pleural y peritoneal.•Células dendríticas presentadoras deantígeno.

 

Formación de plaquetas

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Formación de plaquetas(trombopoyesis)

• Megacarioblasto (25 a 40um) con núcleo único

con varios lóbulos.

Megacarioblasto sesomete a endomitosis

(no se divide la célula)

• Se torna mas grande y

núcleo poliploide (64N)• Megacariocitos (40 a 100

um) con núcleo único

con varios lóbulos.

CFU-GEMM

 

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•Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000).•Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado.

.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, unahormona producida usualmente por el hígado y los riñones.

Canales dedemarcación

(invaginacionesestrechas y

complejas delplasmalema.

 

• Plaquetas o trombocitos

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• Plaquetas o trombocitos.

• 2 a 4 um de diámetro.

Su plasmalema tiene múltiplesmoléculas receptoras y un

glucocaliz grueso.

• 250000 a 400000 /mm3

• Vm=7 a 14 días.

• Region Periferica=Hialómero.

• Region Central=Granulómero.

• Poseen tres tipos de gránulos: α (alfa),δ(delta),λ(lambda)

• Posee de dos sistemas tubulares

(abertura densa y superficial).

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Alteración del recubrimientoendotelial de un vaso

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Las plaquetas entran en

contacto con el colágenosubendotelial y el factor de von

Willebrand (FvW)

Las plaquetas se acumulan en laregión dañada (adherencia

plaquetaria) .

La adhesión plaquetaria al colágenosubendotelial es mediada por la fijación

de dicho FvW a su receptor de lamembrana plaquetaria (Gp Ib).

Gp Ib

Gp IIb-IIIa

 

Las plaquetas se anclan también a la pared delvaso dañado mediante la fijación a los

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jreceptores de colágeno (COL) del colágeno

subendotelial.

Otros estimulantes plaquetarios de la sangre,como trombina (THR) y adrenalina (EPI) sefijan a sus receptores respectivos.

En respuesta a estos diferentes estímulos,las plaquetas adheridas se activan yliberan tromboxano A2 (TXA2) yadenosina difosfato (ADP)

El TXA2,el ADP y losiones de Ca++ intervienen en laadhesion de otras

plaquetas.

Los fosfolipidos de lasplaquetas (con iones deCa++) activan la cascada dela coagulaciónsanguínea,dando lugar ala formación de fibrina.

 

Las plaquetas se adhieren unas a

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Linfopoyesis

• Las CFU-LyT , CFU-LyB no tienen

capacidad inmunitaria.

• Los linfocitos B adquieren

capacidad inmunitaria en la MO.

• Los linfocitos T adquierencapacidad inmunitaria en el Timo.

• Tanto los linfocitos B y T se dirigen

a los organos linfoides.• NK=Células natural killer,celulas

nulas, células LGG (Linfocito

Grande Granuloso)

 

• 20 a 25% de los leucocitos

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• 20 a 25% de los leucocitos.

• Linfocito pequeño:8 a 10 um.

Linfocito mediano:12 a 15 um.• Linfocito grande:15 a 18 um.

• Núcleo acéntrico

• Citoplasma azul claro

• Linfocitos:T,B,Células nulas• Linfocitos en sangre periférica:

 – 80% LT

 – 15% LB

 – Resto NK

• Algunas células T viven años

• Algunas células B mueren enmeses.

 

Linfocitos B de memoria

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Linfocitos

Linfocitos B

Célula plasmática

Linfocitos T

Linfocitos TDe memoria

Linfocitos TEfectoras

•Células T

colaboradoras (Th) (CD4+) 

•LinfocitosCitotóxicos (CD8+) 

•Células T

reguladoras (Treg)

•Células T dememoria central(TCM)

•Células T dememoria efectora(TEM)

 

Abastonados(en banda,cayados)

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LEUCOCITOS4000 A 11000/mm3 

NEUTROFILOS(60-70 %)

(en banda,cayados)3 – 5 % 

Segmentados55 – 65 %

EOSINOFILOS02 – 04 %

BASOFILOS0.5 – 1 %

MONOCITOS4 – 8 %

LINFOCITOS20 – 35 % 

 

Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:

E i i 4 1 X 10 3

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• Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3

• Hemoglobina: 15 g/dl

• Hematocrito :45%• Leucocitos: 16000 x mm3

• Neutrófilos :

»Segmentados 75%»Abastonados 8%

• Eosinófilos :2%

Basófilos :1%• Linfocitos :20%

• Monocitos: 2%

Plaquetas :250000 x mm3

Se considera que existe desviacion a la izquierdacuando hay aumento de cayados (abastonados) ypresencia de metamielocitos. Suele coincidir conleucocitosis, pero hay excepciones. Casi siemprecorresponde a un cuadro infeccioso agudo,subagudo o toxico.

Cuando predominan los neutrofilospolisegmentados y hay normalidad en los cayadosse habla de desviacion a la derecha. Es un hallazgomenos frecuente y se da, por ejemplo, en lasanemias megaloblasticas.

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