DISTROFIA MIOTÓNICA TIPO 1

Gómez Flores Lizaura Acuecuexatl

Prevalencia y etiología

enfermedad multi-sistémica, autosómica dominante de penetrancia variable, causada por la expansión del triplete (CTG)n, en el gen que codifica para la proteína kinasa de la distrofia a miotónica (DMPK), en el cromosoma 19q13.

• prevalencia 1 en 8.000 de los nacimiento, y pro-bablemente subestimada porque hay formas sub-clínicas. Su patrón de herencia principal es de línea materna, pero no exclusivamente. Se inicia más frecuentemente entre la tercera y cuarta décadas y afecta a ambos sexos. Se cree que su causa radica en un crossing-over desigual durante la profase I de la meiosis, con ganancia de material genético por una cromátida en la zona de mutación, aumentando así las repeticiones CTG.

GENETICA DM1(Steinert); Historia natural de la enfermedad

Es causada por una expansión de repeticiones de un trinucleotido (CTG) en la region no traducida 3-prima del gen que codifica para miotonin protein quinasa. 19q13.3

GEN: DMPK: 11,612 pares de base. Si se repite mas de 50 veces CTG es patológico. Normal: 5-37 repeticiones. Moderadamente afectados: 50-150. DM Clásica: 100-1000. Comienzo Congénito: >2000 repeticiones. Alelos de 40-80 repeticiones se dan mas que todo cuando lo

transmite el padre. mientras que sólo alelos de más de 80 repeticiones tienden a

expandirse en las transmisiones maternas. Premutación.

MANIFESTACIONES CLINICASque en general se correlacionan con el tamaño de repeticiones CTG que en general se correlacionan con el tamaño de repeticiones CTG

cuadro clínicoleve DM1

Las personas con DM1 leve puede tener sólo catarata, miotonía leve, o diabetes mellitus. Ellos pueden tener una vida plenamente activa y una vida norma

MANIFESTACIONES CLINICASque en general se correlacionan con el tamaño de repeticiones CTG que en general se correlacionan con el tamaño de repeticiones CTG

PRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICASPRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICAS

PRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICASPRINCIPALES MANIFESACIONES SISTEMICAS

MUSCULO

el síntoma predominante es la debilidad muscular distal, lo que lleva a pie de la gota

el síntoma predominante es la debilidad muscular distal, lo que lleva a pie de la gota

alteraciones de la marcha y dificultad en la realización de tareas que requieren destreza fina de las manos.

alteraciones de la marcha y dificultad en la realización de tareas que requieren destreza fina de las manos.

Las facies típica es causada principalmente por la debilidad de los músculos faciales y del elevador del párpado.

Las facies típica es causada principalmente por la debilidad de los músculos faciales y del elevador del párpado.

La fatiga es un hallazgo común La fatiga es un hallazgo común

• Debilidad / miotonía del diafragma y de la susceptibilidad de una aspiración a aumentar el riesgo de compromiso respiratorio, generalmente en individuos con enfermedad avanzada

• Las causas más comunes de muerte son la neumonía / insuficiencia respiratoria, enfermedad cardiovascular, muerte súbita / arritmia y neoplasias.

• 50% de los individuos con DM1 fueron ya sea parcial o totalmente en silla de ruedas poco antes de la muerte.

MANIFESTACIONES CLINICAS• presencia de una repetición grande puede conducir a enfermedades inicio

más temprano y más grave, conocida como congénita DM1 congénita DM1 .• INTRAUTERO : polihidramnios y movimientos fetales reducidos.

• presencia de una repetición grande puede conducir a enfermedades inicio más temprano y más grave, conocida como congénita DM1 congénita DM1 .

• INTRAUTERO : polihidramnios y movimientos fetales reducidos.

DESPUES DEL PARTO:DESPUES DEL PARTO: • debilidad generalizada grave

• hipotonía y compromiso respiratorio.

• labio superior en V invertida "tiendas de campaña o" fish'-

shaped)

• La mortalidad por insuficiencia respiratoria es alta.

• debilidad generalizada grave

• hipotonía y compromiso respiratorio.

• labio superior en V invertida "tiendas de campaña o" fish'-

shaped)

• La mortalidad por insuficiencia respiratoria es alta.

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Los bebés que sobreviven experimentan una mejora gradual en la función motora. Los niños afectados suelen ser capaces de caminar, sin embargo, una miopatía progresiva ocurre con el tiempo, como en la forma clásica.

• La discapacidad intelectual está presente en el 50% -60% de los individuos con congénito DM1. La causa de la discapacidad intelectual no es clara, pero la atrofia cerebral y dilatación ventricular a menudo son evidentes al nacer.

• Los niños con DM1 puede tener una agudeza visual baja, la hipermetropía o el astigmatismo

DIAGNOSTICO

Los episodios de rigidez muscular (miotonía) o calambres a partir de la primera infancia (miotonía se define como la alteración de la relajación del músculo esquelético después de la contracción voluntaria)-El alivio de la rigidez en breve ejercicio (conocido como el "warm-up effect")-Contracción muscular miotónica provocada por la percusión de los músculos

Los episodios de rigidez muscular (miotonía) o calambres a partir de la primera infancia (miotonía se define como la alteración de la relajación del músculo esquelético después de la contracción voluntaria)-El alivio de la rigidez en breve ejercicio (conocido como el "warm-up effect")-Contracción muscular miotónica provocada por la percusión de los músculos

La electromiografía: revela duchas característicos de la actividad eléctrica espontánea (ráfagas miotónica) visto sólo en condiciones miotónicaLa electromiografía: revela duchas característicos de la actividad eléctrica espontánea (ráfagas miotónica) visto sólo en condiciones miotónica

Familia, de conformidad con cualquiera de la historia autosómico dominante o recesivo autosómico de herenciaFamilia, de conformidad con cualquiera de la historia autosómico dominante o recesivo autosómico de herencia

DIAGNOSTICO

La concentración sérica de creatina quinasa puede ser un poco elevado (≤ 3.4 veces el límite superior de lo normal).La concentración sérica de creatina quinasa puede ser un poco elevado (≤ 3.4 veces el límite superior de lo normal).

La biopsia muscular generalmente es normal, a pesar de la ausencia de fibras tipo 2B a veces se nota.La biopsia muscular generalmente es normal, a pesar de la ausencia de fibras tipo 2B a veces se nota.

se confirma mediante pruebas de genética molecular de DMPK . CTG repetir longitud superior a 34 repeticiones es anormal. Los estudios genéticos moleculares detecta mutaciones en casi el 100% de los afectados por las personas y es clínicamente disponibles

se confirma mediante pruebas de genética molecular de DMPK . CTG repetir longitud superior a 34 repeticiones es anormal. Los estudios genéticos moleculares detecta mutaciones en casi el 100% de los afectados por las personas y es clínicamente disponibles

ENFERMEDAD MIOTONICA CONGENITA

ANTE UNA HIPOTONÍA NEONATAL Se deben eliminar:

I CAUSAS NO NEUROMUSCULARES

• Sufrimiento cerebral, anoxia, hemorragia cerebromeníngea y encefalopatía.

• Infección generalizada.

• Causas metabólicas de hipotonía.

• Glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe).

Diagnostico diferencial

La distinción entre la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) y otras miopatías hereditarias se realiza determinando el número de repeticiones CTG en DMPK .

La distrofia miotónica tipo 2 (DM2) se caracteriza por miotonía (90% de los afectados por las personas) y la disfunción muscular (debilidad, dolor y rigidez) (82%) y con menor frecuencia por trastornos de la conducción cardíaca, cataratas subcapsulares iridiscentes posteriores, insensibles a la insulina, diabetes

una inusual presentación demiopatía por cuerpos de inclusión con la enfermedad de Paget y demencia

parálisis periódica hipercalémica

Atrofia Muscular Espinal

ManejoLas evaluaciones posteriores al diagnóstico inicial Las evaluaciones posteriores al diagnóstico inicial

Para establecer el grado de la enfermedad en los niños diagnosticados con congénito distrofia miotónica tipo 1 (DM1) , las evaluaciones se recomienda:

.- Línea de base neurológica examen

.- Base examen oftalmológico

.- Evaluación de las habilidades motoras

.- Evaluación de la capacidad cognitiva

grado de la enfermedad en adultos con DM1 clásica , las evaluaciones se recomienda: grado de la enfermedad en adultos con DM1 clásica , las evaluaciones se recomienda:

Línea de base neurológica examen Base examen por un oftalmólogo familiarizado con la característica iridiscente posterior subcapsular catarata de DM1 Evaluación de la función tiroidea ECG, Holter y ecocardiograma para evaluar el síncope, palpitaciones y otros síntomas de origen cardíaco potencial Evaluación de la resistencia [ Whittaker et al 2006 ] Evaluación de la capacidad cognitiva Sangre en ayunas determinación de glucosa

TRATAMIENTO

En la actualidad no existe un tratamiento curativo de la enfermedad. Se

trata con diversos medios farmacológicos y/o técnicos cuya finalidad es

mejorar la calidad de vida del paciente.

En la actualidad no existe un tratamiento curativo de la enfermedad. Se

trata con diversos medios farmacológicos y/o técnicos cuya finalidad es

mejorar la calidad de vida del paciente.

El seguimiento y los controles regulares son especial- mente

necesarios para la prevención de complicaciones cardiacas

(implantación de un marcapasos).

El seguimiento y los controles regulares son especial- mente

necesarios para la prevención de complicaciones cardiacas

(implantación de un marcapasos).a fisioterapia es una terapia que proporciona bienestara fisioterapia es una terapia que proporciona bienestar

Vigilancia

Anual de ECG para detectar defectos en la conducción cardíaca asintomáticos. Algunos centros realizan anual de 24 horas de monitoreo Holter de las personas con DM1 que no tienen síntomas cardiacos .

Medición anual de la concentración de glucosa en ayunas suero y la concentración de hemoglobina glicosilada, con un tratamiento para la diabetes mellitus si está indicado

El examen oftalmológico cada dos años para evaluar la formación de cataratas La atención al estado nutricional incluyendo masticación y dificultad para comer

Polisomnográfica seguimiento de las quejas del sueño

Asesoramiento geneticoPrácticamente todas las personas con DM1 han heredado su expansión CTG alelo de un padre que también tiene un alelo en el rango anormal (> 34 repeticiones CTG).

Si ambos padres de un caso índice son asintomáticas, es apropiado ofrecer DMPK pruebas genéticas moleculares para ambos con el fin de consejo genético de los miembros de la familia.

Hermanos de un individuo afectado Hermanos de un individuo afectado

El riesgo para los hermanos de un individuo afectado depende del estado genético de los padres. Si un padre tiene una amplia DMPK alelo , el riesgo para cada sib es de 50%.

La descendencia de un individuo estudiado:

La descendencia de un individuo estudiado:

Todos los descendientes de un individuo con un mutante alelo (> 34 repeticiones CTG) tienen un 50% de probabilidades de heredar el alelo mutante.