Biología y Marcadores Biología y Marcadores TumoralesTumorales

Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch.Dr. GONZALO MENDOZA DEL SOLAR Ch. Cirujano Oncólogo RNE 9752Cirujano Oncólogo RNE 9752Oncólogo Clínico RNE 9399Oncólogo Clínico RNE 9399

FACULTAD DE MEDICINA CIRUGIA I

Biología y Marcadores TumoralesBiología y Marcadores Tumorales : Contenido

1.1. Introducción.Introducción.

2.2. Concepto de Cáncer.Concepto de Cáncer.

3.3. Carcinogénesis.Carcinogénesis.

4.4. Biología de las metástasis.Biología de las metástasis.

5.5. Marcadores Tumorales.Marcadores Tumorales.

6.6. Conclusiones.Conclusiones.

Definición de CáncerDefinición de Cáncer

Grupo de muchas enfermedades.Grupo de muchas enfermedades.

Alteración morfológica y funcional celular.Alteración morfológica y funcional celular.

Proliferación descontrolada. Proliferación descontrolada.

Invasión de tejidos que desplazan y Invasión de tejidos que desplazan y

destruyen.destruyen.

Metástasis a distancia de otros tejidos Metástasis a distancia de otros tejidos

sanos del organismo.sanos del organismo.

Dr. James EwingDr. James Ewing

Células Cancerosas:Aumento de celularidad.Pérdida de polaridad.Aumento de tejido conectivo.Anaplasia.Crecimiento infiltrativo.Metástasis.Journal of Cancer Research 1916Pittsburg 25-Dic-1866Pittsburg 25-Dic-1866

New York 16-May-1943New York 16-May-1943

Cáncer en GreciaCáncer en Grecia ““KarkinosKarkinos” = ” =

Carcinoma.Carcinoma.

No inflamatorio.No inflamatorio.

Duras.Duras.

Tendencia a ulcerarse.Tendencia a ulcerarse.

Frecuente Frecuente

generalización.generalización.

Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C

Cáncer en GreciaCáncer en Grecia EtiologíaEtiología

Teoría de los Teoría de los

humores: Exceso de humores: Exceso de

bilis negra.bilis negra.

Énfasis en factores Énfasis en factores

ambientales.ambientales.Hipócrates de CosHipócrates de Cos460 – 377 a. D C460 – 377 a. D C

Cáncer en RomaCáncer en Roma

Tumores:Tumores:

Según la Según la

naturaleza.naturaleza.

Superiores a la Superiores a la

naturaleza.naturaleza.

Contrarios a la Contrarios a la

naturaleza.naturaleza.Galeno de Pérgamo Galeno de Pérgamo

130 –200 d.C130 –200 d.C

CARCINOGENESIS

N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006

CARCINOGENESISCARCINOGENESIS Proceso molecular de múltiples pasos.Proceso molecular de múltiples pasos.

Cambios genéticos y epigenéticos.Cambios genéticos y epigenéticos.

Alteran balance entre:Alteran balance entre:

proliferación celular, diferenciación, proliferación celular, diferenciación,

envejecimiento, apoptosis, y las vías que envejecimiento, apoptosis, y las vías que

controlan estos procesos celulares.controlan estos procesos celulares.

CARCINOGENESIS y Ciclo CelularCARCINOGENESIS y Ciclo Celular

Proliferación

Diferenciación

Envejecimiento

Apoptosis

CARCINOGENESIS y Vías CelularCARCINOGENESIS y Vías Celular

Proliferación

Diferenciación

Envejecimiento

Apoptosis

Génesis del CáncerGénesis del Cáncer

Rayos UV Radiación ionizante

TabacoCarcinógenos Ambientales

Herencia

Tabaco

VirusMUTACIONES

Células NormalesCélulas Normales Células TumoralesCélulas Tumorales

Sust. Químicas

Etapas de la carcinogénesisEtapas de la carcinogénesis

Iniciación Promoción Transformación Progresión

Carcinógeno

CambioGenético

CambioGenético

Cambio

Genético

Cambio

Genético

Célula Maligna

MultiplicaciónCelular Tumor

M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S Metá: Otro lugarMetá: Otro lugar

Thésis: ColocaciónThésis: Colocación

1829.- Recamier, 1829.- Recamier, Joseph Claude Joseph Claude Anselme Anselme

(1774-1852)(1774-1852)

1889 Paget, James 1889 Paget, James “Hipotesis semilla “Hipotesis semilla -terreno”-terreno”

M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S

M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S

2/3 de pacientes debutan con metástasis.2/3 de pacientes debutan con metástasis.

Responsables de la letalidad del Cáncer.Responsables de la letalidad del Cáncer.

Proceso no eficiente: 0.01% de células.*Proceso no eficiente: 0.01% de células.*

Tumores secundarios son múltiples.Tumores secundarios son múltiples.

Evento de varias etapas.Evento de varias etapas.

* N Engl J Med:* N Engl J Med:Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008

M E T A S T A S I SM E T A S T A S I S

Proceso de diseminación de células.

Una célula o un conjunto de ellas se

desprenden del tumor primario.

Se implanta en tejidos de órganos

distantes.

CascadaCascada

de lasde las

Metástasis Metástasis

Cascada Metastásica - EventosCascada Metastásica - Eventos1. Disrupción la membrana basal.

2. Separación de la célula.

3. Motilidad celular.

4. Invasión.

5. Penetración al sistema vascular.

6. Circulación.

7. Arresto (Atrapamiento).

8. Extravasación y proliferación.

Cascada MetastásicaCascada Metastásica

Disrupción la membrana basalDisrupción la membrana basal

Separación celularSeparación celular

Menor expresión de Menor expresión de moléculas de moléculas de adhesión: CAMadhesión: CAM

2.2. Integrinas.Integrinas.

3.3. Cadherinas. (E)Cadherinas. (E)

4.4. Superfamilia Ig G.Superfamilia Ig G.

5.5. ACE.ACE.

6.6. CD44.CD44.

Motilidad Celular: AmeboideoMotilidad Celular: Ameboideo Expresion de Expresion de

Gliceraldeido -3 fosfato Gliceraldeido -3 fosfato Dehidrogenasa.Dehidrogenasa.

Quimiotaxia positiva por: Quimiotaxia positiva por: - Factor de Motilidad Factor de Motilidad

Autocrina (AMF), aumenta Autocrina (AMF), aumenta niveles de receptores de niveles de receptores de laminina y fibronectina.laminina y fibronectina.

- Tubulina (CMTC).Tubulina (CMTC).Rudolf VirchowRudolf VirchowPomerania 13-Oct-1821Pomerania 13-Oct-1821

Berlin 9-Set- 1902Berlin 9-Set- 1902

FAKFAK = =

Quinasa de Quinasa de

adherencia adherencia

focal.focal.

Actúa Actúa

integrando integrando

señales señales

extracelulares.extracelulares.

InvasiónInvasión

Matriz intercelular Matriz intercelular

de tejido conectivo de tejido conectivo

rico en Colágeno rico en Colágeno

tipo I.tipo I.

Células Cancerosas Células Cancerosas

producen producen

colagenasas.colagenasas.

Penetración al Sistema vascularPenetración al Sistema vascular

Circulación de célulasCirculación de células

Ashworth 1869: Detecta células Ca. en sangre.Ashworth 1869: Detecta células Ca. en sangre.

3 millones de células por día por g. de Ca. mama.3 millones de células por día por g. de Ca. mama.

Citotoxicidad mediada por Linfocitos T.Citotoxicidad mediada por Linfocitos T.

Relación inversa entre actividad de NK/metástasisRelación inversa entre actividad de NK/metástasis.

Arresto (Atrapamiento)Arresto (Atrapamiento) Adhesión celular Adhesión celular

unas a otras, a unas a otras, a linfocitos y linfocitos y plaquetas.plaquetas.

Formando Formando émbolos.émbolos.

Se adhieren a la Se adhieren a la superficie interna superficie interna de los capilares de los capilares son atrapadas.son atrapadas.

Extravasación y proliferaciónExtravasación y proliferación Requiere:Requiere:

motilidad celular motilidad celular

atravesar membrana atravesar membrana basal.basal.

Angiogénesis permite:Angiogénesis permite: crecimiento de la crecimiento de la

metástasis, metástasis,

proporciona nutriciónproporciona nutrición

facilita eliminación de facilita eliminación de metabolitos.metabolitos.

Iniciación tumoral y metástasisIniciación tumoral y metástasis

N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008Volume 359:2814-2823 Number 26.- december 25 2008

Genes, funciones y participación celular Genes, funciones y participación celular en metástasis órgano específicasen metástasis órgano específicas

GENES involucradosGENES involucrados ANGPTL4:ANGPTL4: Angiopoietin-like 4 Angiopoietin-like 4 APC:APC: Adenomatous polyposis coli Adenomatous polyposis coli BRAF:BRAF: (Also known as V-raf murine (Also known as V-raf murine

sarcoma viral oncogene homologue sarcoma viral oncogene homologue B1) B1)

BRCA1:BRCA1: Breast-cancer gene 1 Breast-cancer gene 1 COX-2:COX-2: Cyclooxygenase-2 Cyclooxygenase-2 CSF-1:CSF-1: Colony-stimulating factor 1 Colony-stimulating factor 1 CTGF:CTGF: Connective-tissue growth Connective-tissue growth

factor factor CXCR4:CXCR4: CXC chemokine receptor 4 CXC chemokine receptor 4 EGFR:EGFR: Epidermal growth factor Epidermal growth factor

receptor receptor EREG:EREG: Epiregulin Epiregulin FGFR:FGFR: Fibroblast growth factor Fibroblast growth factor

receptor receptor HER2:HER2: Human epidermal growth Human epidermal growth

factor receptor type 2 factor receptor type 2 ID1:ID1: Inhibitor of differentiation-1 Inhibitor of differentiation-1

MMP-1:MMP-1: Matrix metalloproteinase 1 Matrix metalloproteinase 1 MMP-9:MMP-9: Matrix metalloproteinase 9 Matrix metalloproteinase 9 NEDD9:NEDD9: Neural precursor cell Neural precursor cell

expressed, developmentally down-expressed, developmentally down-regulated 9 regulated 9

P13K:P13K: Phosphoinositide 3-kinase Phosphoinositide 3-kinase PTEN:PTEN: Phosphatase and tensin Phosphatase and tensin

homologue homologue RANKL:RANKL: Ligand for the receptor Ligand for the receptor

activator of nuclear factor- B activator of nuclear factor- B RHoC:RHoC: Ras homologue gene family, Ras homologue gene family,

member C member C STK11:STK11: Serine–threonine kinase 11 Serine–threonine kinase 11

(also known as (also known as LKB1LKB1) ) TWIST1:TWIST1: Twist homologue 1 Twist homologue 1 VEGF:VEGF: Vascular endothelial growth Vascular endothelial growth

factor factor VHL1:VHL1: von Hippel–Lindau 1 von Hippel–Lindau 1

TEORIA DE LOS DOS MODELOSTEORIA DE LOS DOS MODELOS

N Engl J Med:N Engl J Med:Volume Volume 360:297-299360:297-299 Number 3.- enero 15, 2009Number 3.- enero 15, 2009

ANGIOGENESISANGIOGENESIS

Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm.Sin vasos tumores no crecen más de 1-2 mm. Crear nuevos vasos = ANGIOGENESISCrear nuevos vasos = ANGIOGENESIS

Sistema inmunológico y muerte Sistema inmunológico y muerte de células cancerosasde células cancerosas

N Engl J Med:N Engl J Med:Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006Volume 354:2503-2504 Number 23.- junio 08 2006

Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales

Indicador bioquímico mensurable Indicador bioquímico mensurable cuantitativamente que tiene una causa cuantitativamente que tiene una causa

o una posible relación con una o una posible relación con una enfermedad neoplásicaenfermedad neoplásica

Harris L, et al: American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol 25:5287-5312, 2007

Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales

Sustancias que pueden Sustancias que pueden encontrarse en el cuerpoencontrarse en el cuerpo

En sangre, orina, etc.En sangre, orina, etc.

Cuando hay presencia Cuando hay presencia de cáncer. de cáncer.

Productos de células Productos de células cancerosas, o en cancerosas, o en respuesta al cáncer.respuesta al cáncer.

No específicos.No específicos.

Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Alta especificidad y sensibilidad.Alta especificidad y sensibilidad.

Concentración proporcional a la masa tumoral.Concentración proporcional a la masa tumoral.

Debe orientar el tipo histológico, localización y Debe orientar el tipo histológico, localización y

estadio.estadio.

Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.Diagnóstico positivo y precoz de las lesiones.

En individuos sanos muy inferior a personas con En individuos sanos muy inferior a personas con

cáncer.cáncer.

Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005

Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Predecir recurrencia antes de ser clínicamente Predecir recurrencia antes de ser clínicamente

detectables.detectables.

Reflejar respuesta terapéutica.Reflejar respuesta terapéutica.

Relacionarse con el pronóstico.Relacionarse con el pronóstico.

Fácil determinación en el laboratorio.Fácil determinación en el laboratorio.

Prueba debe ser costo beneficio.Prueba debe ser costo beneficio.

Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005

1. El nivel de un marcador tumoral puede

elevarse en personas con condiciones benignas.

2. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en

todas las personas con cáncer, especialmente

en las etapas tempranas de la enfermedad.

3. La mayoría de los marcadores tumorales no

son específicos a un tipo particular de cáncer.

Marcadores Tumorales: RealidadMarcadores Tumorales: Realidad

Lindblom A; Liljegren A. “Tumour markers in malignancies”. BMJ 2000 , 320: 424-427

Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal

C u to f f

Población sana Pacientes con Ca

E s p e c if ic id a d1 0 0 % verdaderos neg: 100%falsos positivos: 0%

S e n s ib il id a d10 0 %verdaderos-pos 100%falsos negativos 0%

Marcador Tumoral RealMarcador Tumoral Real

C u to f f

Población sana y con enferm. benignas

Pacientescon Cáncer

Concentración

sensibilidad 100%especificidad ~ 60% especificidad 100%

sensibilidad ~ 50%

Ideal Ideal I %RealidadRealidad

Única anormalidad Única anormalidad constante en las constante en las células cancerosas es células cancerosas es su crecimiento su crecimiento permanente.permanente.

Independiente de Independiente de necesidades necesidades fisiológicas.fisiológicas.

Polimorfismo celular.Polimorfismo celular.

Colozza M, Azambuja E, Cardoso F, et al: Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: Where are we now? Ann Oncol 16:1723-1739, 2005

Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M.T. (I)Conceptual de M.T. (I)

Fosfatasa Ácida prostática

IsoemzymasGutman el al.1933

Hormona Adreno-corticiotrópica

HormonasCushing1932

HGCHormonasZondek1930

Producción hor-monal ectópica

Hormonas ectópicasBrown1928

En orina de Mieloma

Proteína específicaBence-Jones1846

OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO

Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (II)Conceptual de M. T. (II)

APSMoléculas Inmunológicas

Richard Ablin1970

p53, K-ras, HerOncogenesHuebner & Todaro

1969

ACE (CEA)AntígenosOncofetales

Gold y Freedman

1965

Alfa fetoproteínaAntígenosOncofetales

Abelev1963

Cromosoma Filadelfia

Aberraciones Cromosómicas

Newell1960

OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO

Cronología del Desarrollo Cronología del Desarrollo Conceptual de M. T. (III)Conceptual de M. T. (III)

NSEOligosacaridoMarangos1985

Ca 19.9Antígeno Carbohidratado

1982

Ca 125GlicoproteinasBast R.C.1981

Anticuerpos Monoclonales

Milstein & Kohler

1975

OBSERVACIONCONCEPTOINVESTIGADORAÑO

/ F IA C L IAcomponentes establescomponentes estables

incubaciones largasincubaciones largasautomatizaciónautomatización

R IA la basela base

E L IS Acomponentes más componentes más

establesestablessemiautomatizaciónsemiautomatización

E C L R e a c t iv o s m á s R e a c t iv o s m á s

e s t a b le se s t a b le s in c u b a c io n e s in c u b a c io n e s

c o r t a sc o r t a s a lt a s e n s ib ilid a d a lt a s e n s ib ilid a d

a m p lio r a n g o d e a m p lio r a n g o d em e d ic ió nm e d ic ió n

Desarrollo de Métodos Desarrollo de Métodos InmunológicosInmunológicos

FIA= Fluoro-luminiscencia; ECL= Electro-quimio-luminiscencia

Categorías de Marcadores T.Categorías de Marcadores T.Derivados de TumoresDerivados de Tumores

Hormonas:Hormonas: HGCHGC H AntidiuréticaH Antidiurética H. ParatiroideaH. Paratiroidea CalcitoninaCalcitonina ILGFILGF Catecolaminas y metabolitosCatecolaminas y metabolitos

Antigenos Oncofetales:Antigenos Oncofetales: Alfa-fetoproteínaAlfa-fetoproteína CEACEA

Oncogenes:Oncogenes: SrcSrc K-rasK-ras H-rasH-ras N-mycN-myc

Isoenzymas:Isoenzymas: Fosfatasa Ácida ProstáticaFosfatasa Ácida Prostática Enolasa Neurona EspecíficaEnolasa Neurona Específica Fosfatasa AlcalinaFosfatasa Alcalina Deshidrogenasa Láctica - 1Deshidrogenasa Láctica - 1

Glicoproteínas:Glicoproteínas: CA-125CA-125 CA-19.9CA-19.9 CA-a5-3CA-a5-3

Proteínas Específicas:Proteínas Específicas: InmunoglobilinasInmunoglobilinas PSAPSA Beta Beta 2 2 – microglobulina– microglobulina Alfa -lactalbuminaAlfa -lactalbumina

Categorías de Marcadores T.Categorías de Marcadores T.Asociados a TumoresAsociados a Tumores

FerritinaFerritina

Complejos InmunesComplejos Inmunes

Enzymas: Enzymas:

LDHLDH

GDHGDH

CK-BBCK-BB

UTILIDADUTILIDAD

1.1. DETECCION DETECCION

2.2. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

3.3. PRONÓSTICOPRONÓSTICO

4.4. SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO

5.5. RECURRENCIARECURRENCIA

DETECCIONDETECCION

Edad 50 a 75 años.Edad 50 a 75 años.

Tasa más precoz; 67 a 93%Tasa más precoz; 67 a 93%

Estudios Prospectivo 9 años Estudios Prospectivo 9 años

162,000 pac.:162,000 pac.:reducción del 20% reducción del 20%

en la mortalidad por cáncer de en la mortalidad por cáncer de

próstatapróstata

Recomendación: CRecomendación: C

Schröder et al. Screening and Prostate-Cancer Mortality in a Randomized European StudyN Engl J Med 2009; 360:1320-1328

ANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APSANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APS

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Criterios de Barcelona:

Un nódulo de 2 o más

centímetros con

hipervascularización, o

por una sola imagen

asociada a AFP >400

ng/ml.

Bruix J, et al. Clinical management on hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30.

PRONÓSTICOPRONÓSTICO

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp

SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO

Paciente de 78 años.Paciente de 78 años. ProctorragiaProctorragia Masa palpable en Fosa Masa palpable en Fosa

iliaca izquierdailiaca izquierda CEA = 356CEA = 356

Luego de cirugía Luego de cirugía disminuye CEA = 5disminuye CEA = 5

RECURRENCIARECURRENCIA

Mujer de 58 años.Mujer de 58 años. Cáncer de mama II-BCáncer de mama II-B Cirugía conservadora Cirugía conservadora

+ Qt +Rt +Ht+ Qt +Rt +Ht

Luego de 18 meses: Luego de 18 meses: Ca15.3 = 89Ca15.3 = 89

Ca15.3 = 176Ca15.3 = 176 RM Crerebro: MetsRM Crerebro: Mets

Ca Mama: Marcadores TumoralesCa Mama: Marcadores Tumorales

DETECCION Y DIAGNOSTICO:DETECCION Y DIAGNOSTICO: NO NO SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CA 15-3, CA 27.29 CA 15-3, CA 27.29 y CEA. y CEA. PRONOSTICO:PRONOSTICO: Receptores de Estrógeno y Receptores de Estrógeno y

Progesterona, al igual que del antígeno Her-2/neuProgesterona, al igual que del antígeno Her-2/neu

Lyndsay Harris, et al. “American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommen-dations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer” JCO Nov 20 2007: 5287-5312.

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast.pdf

Ca Ovario: MarcadoresCa Ovario: Marcadores

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO

PRONOSTICOPRONOSTICO

CA 125CA 125

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf

Ca 125Ca 125

ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125

Proteina de superficie de celularProteina de superficie de celular

Sensibilidad: 65 %Sensibilidad: 65 %

Especificidad: 52%Especificidad: 52%

Utilidad para seguimiento no para despistaje.Utilidad para seguimiento no para despistaje.

Otros: YKL 40, Ca 15-3 Ca 72-4.Otros: YKL 40, Ca 15-3 Ca 72-4.

Ca 125Ca 125 Elevado en > 80% de Elevado en > 80% de

ca. avanzado.ca. avanzado.

Elevado en 25-50% Elevado en 25-50% estadios I.estadios I.

Pobre especificidad Pobre especificidad especialmente en especialmente en premenopausicas.premenopausicas.

NO ÚTIL COMO NO ÚTIL COMO TEST PARA TEST PARA DESPISTAJE.DESPISTAJE.

Lurain J., eytal. Cancer of the ovary. N Engl J Med 1994; 330:1012-1014 Lurain J., eytal. Cancer of the ovary. N Engl J Med 1994; 330:1012-1014

Ca 125 elevado en:Ca 125 elevado en:

Endometriosis.Endometriosis.

Menstruación.Menstruación.

Embarazo.Embarazo.

Miomas Uterinos.Miomas Uterinos.

Quistes benignos.Quistes benignos.

Cannistra S.A Cancer of the Ovary. N Engl J Med dec 2004;351:2519-2529.

Enfermedad inflamatoria pélvica.

Cáncer de páncreas, mama, colon, pulmón y estómago.

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf

Ca Colorectal: MarcadoresCa Colorectal: Marcadores

DETECCION:DETECCION: NO NO

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

SEGUIMIENTO SEGUIMIENTO CEACEA

PRONOSTICOPRONOSTICO

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf

Ca Próstata: MarcadoresCa Próstata: Marcadores

DETECCIONDETECCION

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

SEGUIMIENTO SEGUIMIENTO

PRONOSTICOPRONOSTICO

P S A

Cáncer de Páncreas: DiagnósticoCáncer de Páncreas: Diagnóstico Ca 19-9 (90 %)Ca 19-9 (90 %)

CEA ( 80%)CEA ( 80%)

DU-PAN-2, TAG DU-PAN-2, TAG

72/CA 72-4 y Span 1.72/CA 72-4 y Span 1.

Rx Abdomen.Rx Abdomen.

Ecografía.Ecografía.

TAC, TEM, RMTAC, TEM, RM

CPRECPRENazli O, et al. The diagnostic importance of CEA and CA 19-9 for the early diagnosis of pancreatic carcinoma. Hepato- Gastroenterology. 47(36):1750-2, 2000.

98.579Ca 19-9

8944CEA

ESMarcador

HepatocarcinomaHepatocarcinoma

Criterios de Barcelona: Criterios de Barcelona:

Un nódulo de 2 o más Un nódulo de 2 o más

centímetros con centímetros con

hipervascularización, o hipervascularización, o

por una sola imagen por una sola imagen

asociada a AFP >400 asociada a AFP >400

ng/ml. ng/ml.

Bruix J, et al. Clinical management on hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference. J Hepatol 2001; 35: 421-30.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

AFP elevado EstudiosImagenológicos

No Masa

Tumor

AFP + Imágenes c/ 3 meses

Estadio y Tratam.

Tumor Hepático

sospechoso o

confirmado

No Mets.

Si Mets.

•Reserva Hepática•Co-Morbilidades•Imágenes Compl: Gamagrafía ósea, TAC-RM, Arteriografia TC, Ecografías

TratamientoEstadio IV

•H.Clinica (A-Ex)•Hg,Hb, Plaquetas •HBsAg.•Anti-HCV.•Bilirrubinas, TGO TGP,FAL, DHL.•INR ó TP.•AFP.•TAC-RM•Rx Tórax Tumor

Resecable

Marcadores Tumorales Marcadores Tumorales

HIGADO AFP

OVARIO Ca 125

CORIOCARC. B-HGC

PANCREAS Ca 19.9

Ca Testiculos: MarcadoresCa Testiculos: Marcadores

DIAGNOSTICO, DIAGNOSTICO, SEGUIMIENTO y SEGUIMIENTO y AFP; BHGC y DHL.AFP; BHGC y DHL. PRONOSTICO :PRONOSTICO : T N M S T N M S

Marcadores en tumores germinalesMarcadores en tumores germinales

Hayes DF, et al: Tumor marker utility grading system: A framework to evaluate clinical utility of tumor markers. J Natl Cancer Inst 88:1456-1466, 1996

Ca Vejiga: Marcadores TumoralesCa Vejiga: Marcadores Tumorales

DETECCION:DETECCION: NO NO DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO: Antígeno del tumor de vejiga (BTA) Antígeno del tumor de vejiga (BTA)

y del NMP22 y del NMP22 SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO: CEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPACEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPA

DETECCIONDETECCION

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO

PRONOSTICOPRONOSTICO

NADANADA

Ca Pulmon: Marcadores TumoralesCa Pulmon: Marcadores Tumorales

CYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido PleuralCYFRA 21.1 (CQ 19), CEA, Ca 125 = Liquido Pleural

CURI, Susana Mercedes et al. Utilidad de los marcadores tumorales en líquidos de punción pleural. Acta bioquím. clín. latinoam. [online]. 2008, vol.42, n.4, pp. 539-542. ISSN 0325-2957

http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf

:// . - . / 2 .h t t p w w w iia r a n t ic a n c e r o r g in d e x h t m

Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro

Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro

Marcadores Tumorales: FuturoMarcadores Tumorales: Futuro

Marcadores TumoralesMarcadores TumoralesFuturoFuturo

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1.1. Cáncer: varias enfermedades complejas Cáncer: varias enfermedades complejas multifactoriales.multifactoriales.

2.2. Célula Ca: Proliferación, desdiferenciación, Célula Ca: Proliferación, desdiferenciación, inmortalidad, metástasis.inmortalidad, metástasis.

3.3. Metástasis: Complejas y poco eficientes.Metástasis: Complejas y poco eficientes.4.4. Marcadores Tumorales: sustancias Marcadores Tumorales: sustancias

tumorales detectables en sangre, orina o tumorales detectables en sangre, orina o tejidos, son de utilidad en el manejo del tejidos, son de utilidad en el manejo del cáncer.cáncer.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

5.5. Distintos marcadores tumorales se Distintos marcadores tumorales se encuentran en distintos tipos de cáncer. encuentran en distintos tipos de cáncer.

6.6. Ayudan a diagnosticar, predecir cómo Ayudan a diagnosticar, predecir cómo responderá el paciente a terapias, verificar responderá el paciente a terapias, verificar cómo responde el paciente al tratamiento o cómo responde el paciente al tratamiento o determinar si el cáncer ha regresado. determinar si el cáncer ha regresado.

7.7. Por lo general, no se pueden usar solamente Por lo general, no se pueden usar solamente los marcadores tumorales para diagnosticar los marcadores tumorales para diagnosticar el cáncer; deben usarse junto con otras el cáncer; deben usarse junto con otras pruebaspruebas