CÁNCER DE OVARIO

Amalia Gómez Bernal

Servicio de Oncología

18 de Septiembre de 2019

1

Medicina Personalizada de Precisión

Cáncer de ovario

• En EEUU: 8ª neoplasia en mujeres y la 5ª causa de muerte • 22.000 casos anuales y 14.000 muertes al año.

• En España: 3.300 casos anuales y 2.100 muertes anuales. 5% de las neoplasias ginecológicas 8.29 /100.000 hab/año

• 16 x 100.000 hab/año a los 40 - 44 años y 57 x 100.000 hab/año a los 74 años

• Edad media: 64 años

• Raza predominante: Blanca

2

Clasificación AP, inmuno HQ y molecular

3

Tipo Comentario

Carcinoma Seroso de Alto Grado Tipo más frecuente

Origen en trompa de Falopio

Pueden tener mutación BRCA

Agresivos

Carcinoma de Células Claras A menudo asociados a endometriosis

Detectados en estadios precoces

Carcinoma Endometrial Detectados en estadios precoces

Suelen ser de bajo grado

Carcinoma Mucinoso Detectados en estadios precoces

Escasa respuesta a la QT

Asociados con el oncogen Her 2

Carcinoma Seroso de Bajo

Grado

Poco frecuente

Síntomas clínicos

• Inicialmente anodino (Enfermedad silenciosa)

• Molestias digestivas o genitourinarias inespecíficas

• Fases avanzadas

• Dolor abdominal

• Hinchazón abdominal

• Estreñimiento, náuseas

• Masas abdominales

• Disnea

• Calambres

• Pérdida o ganancia de peso

• Síndromes paraneoplásicos

• Hipercalcemia, degeneración cerebelar subaguda, queratosis seborreica, tromboflebitis migratoria

4

75%

Diseminación

• Exfoliación

• Vía linfática

• Vía hematógena

5

Estadio I: 24%

Estadio II: 50%

Estadio III y IV: 70%

Rara (2% - 3%)

Pulmón e hígado

Derrame pleural

Mesenterio Hemidiafragmas

Omento G. Paracólicas

S. Intestinal S. Hepática

1. Cáncer Familiar Mama-Ovario

Cáncer de mama

Cáncer de ovario

6

• Herencia autosómica dominante

• Incidencia en edades más precoces

• Suelen ser bilaterales

• Predomina Ca seroso de alto grado

• Mejor pronóstico que el esporádico

• Riesgo de incidencia del 50%

• Mayor incidencia si cáncer de mama previo

• Genes implicados: BRCA1 (40%-50%)

BRCA2 (15%-25%)

2. Cáncer Familiar Lynch tipo II

• Cáncer colo-rectal no polipótico

• Cáncer de endometrio

• Tumores gastrointestinales

• Tumores genitourinarios

• Cáncer de ovario

• Cáncer de mama

7

Genes implicados: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2

Modalidades de tratamiento

• Cirugía

• Quimioterapia intraperitoneal

• Quimioterapia intravenosa

8

Tratamiento de 1º línea en cáncer de ovario

9

Cirugía

Tratamiento adyuvante

Tratamiento neoadyuvante

QT intraperitoneal Quimioterapia

Tratamiento en recaída de cáncer de ovario

10

Recaída de cáncer de ovario

Recaída platino sensible Recaída platino resistente

QT con platinos QT sin platinos

Quimioterapia intraperitoneal

• Bases para su utilización

• La diseminación peritoneal de este tumor

• Beneficio teórico de intensidad de dosis

• Penetración directa de la QT en el tumor a través de su superficie

• Disminución de la toxicidad sistémica

11

• HIPEC (QT hipertérmica) – En ensayo clínico

• QT Intraperitoneal con catéter

Tipos de QT Intraperitoneal

Quimioterapia intraperitoneal

• En 2006 alerta del NCI sobre el uso de QT IP en mujeres con

citorreducción óptima

• Metaanálisis de 8 trabajos comparando QT IP y QT IV muestran una

ventaja del 21.6% en el riesgo de muerte

• A pesar de los resultados no goza de aceptación por:

• Técnica compleja

• El Carboplatino IP no parece ser tan efectivo como el cisplatino

• La toxicidad

12

Quimioterapia sistémica

• Indicaciones

• Tratamiento adyuvante tras cirugía completa en

estadios localizados

• Tratamiento neoadyuvante en estadios irresecables

• Tratamiento de 1º línea tras cirugía subóptima

• Tratamiento en recaídas no resecables

13

Quimioterapia adyuvante

14

Autor N Estadio Régimen PFSm OSm

GOG 111 386 III y IV Cisplatino+Taxol vs Cisplatino+CTX 18m vs 13 m

p < 0.001

38m vs 24

m

P < 0.001

OV-10 680 IIB - IV Cisplatino+Taxol vs Cisplatino+CTX 15.5 vs 11.5 m

P = 0.0005

36m vs 26m

P = 0.0016

GOG 132 614 III-IV Cisplatino+Taxol vs Taxol vs Cisplatino 14 m vs 11 m vs

16 m

26 m vs 26

m vs 30 m

ICON 3 2.075 I – IV Carboplatin +Taxol vs CAP >17 m vs 16 m

p = NS

39 m vs 36

m

P = NS

Estudios randomizados pivotales

Tratamiento estándar: Paclitaxel + Carboplatino

Terapias dirigidas en cáncer de ovario

16

Esquemas de tratamiento de cáncer de ovario

17

TERAPIA

ANTIANGIOGÉNICA

18

Mecanismo de angiogénesis

19

Cáncer de ovario. Estudios en primera línea

• GOG 218 Bevacizumab

• ICON 7 Bevacizumab

• AGO-OVAR 12 Nintedanib

• AGO-OVAR 16 Pazopanib

• TRINOVA 3 Trebananib

GOG 218

1.873 pacientes

Supervivencia libre de progresión

1º análisis Grupo A Grupo B Grupo C

PFSm 10.3 m 11.2 m 16.1 m

HR 0.90

HR 0.75

Agosto 11 Grupo A Grupo B Grupo C

PFSm 12.0 m 18.0 m

HR 0.64

Grupo A Grupo B Grupo C

SV m 39.7 m 38.7 m 39.7 m

HR 1.036

HR 0.91

Supervivencia media

1º Análisis

Agosto 2011

Conclusiones

• GOG 218 cumple su primer objetivo, que era la SLP, de rama con mantenimiento de BVZ frente a control, estadísticamente significativo

• No existen diferencias en SV global entre las tres ramas

• Efectos adversos asumibles y similares a estudios previos con BVZ

• Es el 1º antiangiogénico que ha demostrado beneficio en este grupo de pacientes

• Carboplatino-Paclitaxel-Bevacizumab debe considerarse el tratamiento estándar en este grupo de pacientes

ICON 7

28 meses Control Bevacizumab HR

PFS m

global

17.3 m 19 m 0.81

PFS m

Alto

riesgo

10.5 m 15.9 m 0.68

Actualización a 42 meses

42 meses Control Bevacizumab HR

PFSm global 22.4 m 24.1 m 0.87

PFS m alto

riesgo

14.5 m 18.1 m 0.73

42 meses Control Bevacizumab HR

OS m global No

alcanzada

No alcanzada 0.85

OS m alto

riesgo

28.8 m 36.6 m 0.64

Conclusiones

• Beneficio modesto de la adición de Bevacizumab a la QT

estándar

• El mayor beneficio se obtiene en el grupo de alto riesgo

• Supervivencia no significativa en este momento

Diciembre 2011

• La Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprobó el

uso de Bevacizumab en combinación con Paclitaxel y

Carboplatino en 1º línea de tratamiento en cáncer de

ovario avanzado en la Unión Europea

Estudios en primera línea

• GOG 218 Bevacizumab

• ICON 7 Bevacizumab

• AGO-OVAR 12 Nintedanib

• AGO-OVAR 16 Pazopanib

• TRINOVA 3 Trebananib

AGO-OVAR 12. NINTEDANIB

NINTENDANIB

AGO - OVAR 12

A. Du Bois. Lancet Oncology 2016;17(1):78-89

AGO-OVAR 16. PAZOPANIB

La PFS media en el grupo de Pazopanib fue de 17.9 m y en el grupo placebo de 12.3 m

con una HR de 0.76

No existen diferencias significativas en cuanto a la supervivencia A. Du Bois. JCO 201;32:2374

TRINOVA 3

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-

controlled, Multicenter Study of AMG 386 With

Paclitaxel and Carboplatin as First-line Treatment of

Subjects With FIGO Stage III-IV Epithelial Ovarian,

Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancers

Vergote. Lancet Oncology 2019: 20(6):862

N 1015 QT +

Trebananib

QT + Placebo

PFS m 15.9 m 15.0 m

HR 0.93

Efectos adversos importantes en el 40%

Estudios en recaídas

• OCEANS Bevacizumab

• AURELIA Bevacizumab

• ICON-6 Cediranib

• TRINOVA 1 Trebananib

ESTUDIO OCEANS

Conclusiones

• Es el primer estudio positivo que valora un antiangiogénico en cáncer de ovario platino sensible

• El 1º objetivo, que es PFS, se cumplió con HR de 0.484 con beneficio de 4 meses

• Mejoría significativa en tasa de respuestas y duración de respuestas

• Toxicidad conocida y manejable

• OS no es significativo

ESTUDIO AURELIA

PD = progressive disease aEpithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer; bOr 10 mg/kg q2w; c15 mg/kg q3w, permitted on clear evidence of progression

AURELIA trial design

Stratification factors:

• Chemotherapy selected

• Prior anti-angiogenic therapy

• Treatment-free interval

(<3 vs 3‒6 months from previous

platinum to subsequent PD)

Platinum-resistant OCa

• ≤2 prior anticancer

regimens

• No history of bowel

obstruction/abdominal

fistula, or clinical/

radiological evidence of

rectosigmoid involvement

Treat to

PD/toxicity

Treat to

PD/toxicity

Investigator’s

choice

(without BEV)

Optional BEV

monotherapyc

BEV 15 mg/kg q3wb

+ chemotherapy

Chemotherapy

R

1:1

Chemotherapy options (investigator’s choice):

• Paclitaxel 80 mg/m2 days 1, 8, 15, & 22 q4w

• Topotecan 4 mg/m2 days 1, 8, & 15 q4w

(or 1.25 mg/m2, days 1–5 q3w)

• PLD 40 mg/m2 day 1 q4w

46

Primary objective:

PFS with chemotherapy (CT) alone vs BEV + QT

Secondary objectives:

Objective response rate (ORR)

Overall survival

Quality of life

Safety and tolerability

• Es el 4º estudio que demuestra que la adición de Bevacizumab a la

quimioterapia en cáncer de ovario prolonga el ILE

• Este es el primer estudio Fase III en cáncer de ovario platino-

resistente que consigue su objetivo primario

• Bevacizumab muestra también un beneficio en Supervivencia global

en cáncer de ovario

Pujade-Lauraine E, et al. ASCO 2012. Abstract LBA5002.

AURELIA: Implicaciones clínicas

Estudios en recurrencia

• OCEANS Bevacizumab

• AURELIA Bevacizumab

• ICON-6 Cediranib

• TRINOVA 1 Trebananib

CEDIRANIB - ICON 6

50

A Randomised Trial of Concurrent (With

Platinum Based Chemotherapy) and Maintenance

Cediranib in Women With Platinum Sensitive

Relapsed Ovarian Cancer

Ledermann J. ESMO 2013

• Estudio Fase III, randomizado, multicéntrico, con 456 pacientes

• En primera recaída tras Cx y QT, • platino sensibles

• Parcialmente sensibles

• Tratamiento de QT basado en platino x 6 ciclos

• Platino/Taxol

• Carboplatino o Platino en monoterapia

• Platino/Gemcitabina

QT QT + Cediranib p HR

TTP 9.4 m 12.6 m 0.0001 0.57

QT sola QT + Cediranib +

mantenimiento

P HR

PFS 9.4 m 11.4 m 0.0022 0.68

OS 17.6 m 20.3 m 0.0419 0.70

Cediranib. Conclusiones

• En el primer estudio con un VEGFR TKI en recaída de

cáncer de ovario que demuestra beneficio en SV global

• Además, Cediranib en combinación con QT basada en

platino mejora la SV libre de progresión

• Mejora significativamente la SV libre de progresión y la

SV global cuando se continúa con mantenimiento en las

recaídas de cáncer de ovario.

TRINOVA 1

53

A Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial of Weekly Paclitaxel Plus AMG 386 or Placebo

in Women With Recurrent Partially Platinum Sensitive or Resistant Epithelial Ovarian,

Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancers

458 pacientes

Parcialmente sensibles (6 - 12 meses) o resistentes

Objetivo1º: PFS Objetivo 2º: OS, TR

Bradley Monk. Lancet Oncology 2014;15:799 Reducción del riesgo a la progresión en un 34%

Paclitaxel/Trebananib Paclitaxel/Placebo HR p

PFS 7.2 meses 5.4 meses 0.66 0.001

OS 19.0 m 17.3 m 0.86 0.19

RO 38% 30%

54

Monk BJ. Lancet Oncology 2014;15(8):799-808

Monk BJ Gynecol Oncol 2016;143(1):27-34

TRINOVA 1

CONCLUSIONES

Guías GEICO

INHIBIDORES PARP

58

62

Esquemas de tratamiento de cáncer de ovario

64

Estudios en mantenimiento en 1º línea

Olaparib

• SOLO 1

Niraparib

• PRIMA

Rucaparib

ESTUDIO SOLO 1

66

• Primary endpoint: Investigator-assessed PFS by RECIST V1,1

• Secondary endpoints:

• OS, PFS2, best ORR, health-related quality of life by TOI of the FACT-O, TFST, TSST, and safety and tolerability

• Newly diagnosed stage III-IV ovarian, primary

peritoneal, or fallopian tube cancer

• High-grade serous or endometrioid histology

• Only patients with documented deleterious BRCA

mutation

• Stage III: 1 optimal debulking attempt

• Stage IV: biopsy and/or 1 upfront or interval

debulking

• In CR or PR at end of frontline platinum-based

chemotherapy

Olaparib 300 mg

PO bid up to

2 years* or to

progression

Placebo bid up

to 2 years* or to

progression

R

2:1 N=260

N=131

N=391

ClinicalTrials.gov. NCT01844986.

Moore K. ESMO 2018. LBA7_PR.

SOLO-1 trial Moore K. N Engl J Med 2018 (Oct)

68

Moore K. N Engl J Med 2018 (Oct)

Olaparib Placebo HR

PFSm No alc 13.8 m 0.30

PFS 1a 88% 51%

PFS 2a 74% 35%

PFS 3a 60% 27%

PFS 4a 53% 11%

Olaparib met primary endpoint of progression-free survival in women with BRCAmut

advanced ovarian cancer; Median PFS 13.8 vs NR (investigator assessed) [HR 0.3]

ESTUDIO PRIMA

69

PRIMA / ENGOT-OV26/GOG-3012: Phase 3 trial of niraparib

maintenance treatment in patients with advanced ovarian cancer

following response on front-line platinum-based chemotherapy

Stratification factors

• Neoadjuvant chemotherapy administered:

Yes or No

• Best response to 1st platinum therapy: CR

or PR

• HRD status: positive or negative/not

determined

Niraparib

300 mg daily

Placebo

Daily

Endpoint assessment

2:1

High-grade Stage III or IV ovarian cancer (all comers) and achieved a

CR or PR following front-line platinum-based chemotherapy

ClinicalTrials.gov. NCT02655016.

CR, complete response; EORTC-QLQ-30, European Organisation for Research and Treatment of Cancer;

EORTC-QLQ-OV28, EORTC–Ovarian Cancer Module; EQ-5D-5L, European QoL five-dimension five-level

questionnaire; FOSI, FACIT ovarian cancer symptom index; HR, hazard ratio; HRD, homologous

recombination deficiency; ITT, intention to treat; PFS, progression free survival; PK, pharmacokinetic; PR,

partial response; QoL, quality of life

Enrolment completed June 2018 (N=733)

Results expected end 2019

N = 413 N = 207

Overall survival | Patient-reported outcomes (FOSI, EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-

30, EORTC-QLQ-OV28) | Safety & Tolerability | PFS2 | Time to CA-125

progression

71

Primary

Endpoint

Hierarchical Testing for PFS (radiologic, central review)

· PFS in HRD pos population (HR 0.5)

· PFS in ITT population (HR 0.65)

Key Secondary Endpoints

Overall survival | Patient-reported outcomes (FOSI, EQ-5D-5L, EORTC-QLQ-30, EORTC-QLQ-OV28) | Safety & Tolerability | PFS2 | Time to CA-125 progression

PRIMA patient population reflects clinical practice

1. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01844986. ClinicalTrials.gov. NCT02655016.

SOLO-1 (olaparib)1 PRIMA (niraparib)2

Patient

population

N=450 (completed recruitment)

High-grade (stage III-IV) ovarian, fallopian tube, or

primary peritoneal cancer

• Stage III patients must have had one attempt at

optimal debulking surgery (upfront or interval

debulking)

• Stage IV patients must have had either a biopsy

and/or upfront or interval debulking surgery

Completed 1L platinum-based chemo

• Excludes patients with prior neo-adjuvant

chemotherapy

CR/PR or NED to 1L platinum regimen; includes

patients with no residual disease

BRCAmut

Randomised within 8 weeks of last dose of chemo

N=733 (LPI 13JUN18; increase from 468)

High-grade (stage III-IV) ovarian, fallopian tube, or

primary peritoneal cancer

• Stage III patients required to have visible

residual disease after primary surgery

• Stage IV patients are eligible, irrespective of

residual disease, after primary or interval

debulking

• Patients with inoperable Stage III or IV disease

are eligible

Completed 1L platinum-based chemo

• Includes patients with prior neo-adjuvant

chemotherapy

CR/PR to 1L platinum regimen

All comers

Randomised within 12 weeks of last dose of chemo

Dosing 300 mg BID

200 mg QD starting dose for low body weight (<77 kg)

or low baseline platelet count (<150,000 µL)

300 mg QD for all other patients

Primary

endpoint

PFS; investigator-assessed RECIST (scans every 12

weeks up to 3 years; every 24 weeks thereafter until

radiological disease progression)

PFS; central review RECIST (scans every 12 weeks

until progression)

Hierarchical testing: HRD+; ITT

Key

secondary

endpoints

OS; HRQoL; time to earliest progression by RECIST or

CA-125; PFS2; TFST; TSST; TDT; safety

OS; PRO (HRQoL); PFS2; Time to CA-125

progression; safety & tolerability

Estudios en recaídas

Olaparib

• Estudio 19

• SOLO 2

Niraparib

• NOVA

Rucaparib

• Ariel 3

Olaparib

• Studio 42

Niraparib

• Quadra

Rucaparib

• Ariel 2

Mantenimiento

Tratamiento

ESTUDIO 19

74

Fase II, randomizado, doble ciego Estudio 19

76

Ledermann et al. NEJM 2012;366:1382

Ledermann et al. Lancet Oncology 2014;15:852-861

Análisis según presencia de mutación BRCA

Grupo

global

Mutados No

mutados

Olaparib 8.4 m 11.2 m 7.4 m

Placebo 4.8 m 4.3 m 5.5 m

HR 0.35 0.18 0.54

p <0.0001 <0.0001 0.0075

PFS m

ESTUDIO SOLO 2

77

Progresion Free Survival

Olaparib

(196 p)

Placebo

(99 p)

HR

PFS 19.1 m 5.5 m 0.30

Revisor 30.2 m 5.5 m 0.25

Olaparib 300 mg/12 horas

Grado 3-

4

N/Vómitos 3%

Astenia 4%

Anemia 18%

Neutropenia 4%

Trombopenia 1%

Disnea 1%

Interrupción 45%

Reducción de

dosis

25%

Discontinuación 11%

ESTUDIO NOVA

80

82

Diseño del estudio NOVA

£Pacientes que presentaron una respuesta completa o parcial al penúltimo tratamiento basado en platino con una duración ≥6 meses; *En la cohorte no gBRCAmut, los tumores se definieron de manera retrospectiva como HRD mediante la prueba myChoice®

HRD (Myriad Genetics); † la aleatorización tuvo lugar no más de 8 semanas después de administrar la última dosis de tratamiento basado en platino y se estratificó en función del tiempo hasta la progresión después del penúltimo régimen con platino (6 a <12 meses frente a ≥12 meses), el uso de bevacizumab junto con el penúltimo o último régimen con platino (sí vs no) y la mejor respuesta durante el último régimen con platino (respuesta completa frente a respuesta parcial); ‡ las

pacientes continuaron con el tratamiento del estudio hasta que se produjo progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, retirada del consentimiento o pérdida para el seguimiento, lo que sucediera primero. HRD = deficiencia en la recombinación homóloga; 1 v/d = una vez al día.

Mirza MR et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.

Evaluación del estado de mutación de gBRCA (BRACAnalysis® [Myriad Genetics, USA.])

gBRCAmut (n=203)

No gBRCAmut* (n=350)

Aleatorización 2:1†

Evaluación de los criterios de

valoración

Evaluación de los criterios de

valoración

Niraparib 300

mg 1 v/d (n=138)

Placebo 1 v/d (n=65)

Niraparib 300

mg 1 v/d (n=234)

Placebo 1 v/d (n=116)

Cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en recaída tras una respuesta completa o parcial a un tratamiento basado

en platino£

Aleatorización 2:1†

Repetición de ciclo cada 28 días (sin interrupciones del

tratamiento)‡

Diseño del estudio NOVA (cont)

Evaluación del estado de mutación de

gBRCA*

gBRCAmut

sBRCAmut BRCAwt

HRDneg HRDpos

Grupos para la eficacia primaria

Subgrupos de eficacia exploratorio

Las dos cohortes principales (con gBRCAmut y sin gBRCAmut) se

analizaron con una potencia independiente (esto es, sin compartir α).

Para la cohorte sin gBRCAmut, si el grupo DRHpos era significativo,

entonces las cohortes DRHpos y sin gBRCAmut compartían el valor α

HRD-ND

No gBRCAmut†

Cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en recaída tras una respuesta completa o parcial a un tratamiento basado

en platino£

£ Pacientes que lograron una respuesta completa o parcial al penúltimo tratamiento basado en platino durante ≥6 meses ; *estado de gBRCAmut definido por el

análisis BRACAnalysis® (Myriad Genetics); †en la cohorte s no gBRCAmut; los tumores se definieron retrospectivamente como HRD utilizando la prueba

myChoice®

HRD (Myriad Genetics). DRH=deficiencia en la recombinación homóloga; HRDpos=positivo para HRD; HRDneg=negativo para HRD; HRD-ND=estado

de HRD no determinado; sBRCAmut=mutación de BRCA somática; wt=wild type.

Mirza MR et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.

NOVA: Supervivencia Libre de Progresión

Mirza MR et al. Presented at European Society for Medical Oncology 2016; Oct. 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark.;

Matulonis U.A., et al. Presented at American Society of Clinical Oncology 2017; June 2-6, 2017; Chicago, Illinois; TESARO Inc., Data on File.

Su

per

vive

nci

a L

ibre

de

Pro

gre

sió

n (

%)

gBRCAmut

gBRCA + gBRCA no mut-

HRD +

gBRCA no mut

Niraparib 21.0 m 12.9 m 9.3 m

Placebo 5.5 m 3.8 m 3.9 m

HR 0.27 0.38 0.45

gBRCA no mut, grupo HRDpos gBRCA no mut

ESTUDIO ARIEL 3

Estudios en recaídas

Olaparib

• Estudio 19

• SOLO 2

Niraparib

• NOVA

Rucaparib

• Ariel 3

Olaparib

• Estudio 42

Niraparib

• Quadra

Rucaparib

• Ariel 2

Mantenimiento

Tratamiento

ESTUDIO 42

90

Kauffmann JCO 2015:33;244-250

Fase II , BRCA 1/2 mutados

Olaparib 400 mg

193 pacientes con Ca de ovario

tratado con > 4 líneas previa

N RO EE > 8

sem

DRm PFSm SVm

193 31.1% 40.4% 7.5 m 7.3 m 16.6 m

Study 42

ESTUDIO QUADRA

92

Study aim: Evaluate the efficacy of niraparib in a broad, late-line recurrent ovarian cancer population

ORR, Objective Response Rate; HRD, homologous recombination deficiency

Moore KN, et al. ASCO 2018; abstract 5514 (poster presentation).

QUADRA study design and patient eligibility

Patients (N=463) with histologically diagnosed

advanced, relapsed, high-grade serous epithelial

ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal

cancer who have received 3 or more prior

chemotherapy

Niraparib 300 mg orally once daily,

28-day cycles

Endpoint

assessment

Primary

Endpoint

ORR by RECIST in HRD-positive

patients who have received 3 or 4

lines of previous chemotherapy,

platinum-sensitive, and PARPi-naïve

Primary endpoint objective response rate (ORR) was 29% in

HRDpos population

Results of overall population

DOR, median duration of response; DCR, disease control rate (best overall response); HRDpos, homologous recombination deficiency positive;

OS, median overall survival; CR, complete response; PR, partial response; SD: stable disease.

Moore KN, et al. ASCO 2018; abstract 5514 (poster presentation).

QUADRA study met primary endpoint

ORR (CR+PR) 27% (14/51)

SD 41% (21/51)

DCR (CR+PR+SD) 69% (35/51)

Median DOR 9.2 months

Median OS 19.0 months

QUADRA: OS in all patients treated in 4th line or later

Historical CT control

Line of Therapy OS (months)

4th Line 8.9 (95% CI 7.8 – 9.9)

5th Line 6.2 (95% CI 5.1 – 7.7)

6th Line 5.0 (95% CI 3.8 – 10.4)

QUADRA

Population by

Biomarker Status OS (months)

BRCAmut (N=63) 26.0 (18.1, NE)

HRDpos (N=187) 19.0 (15.2, 24.6)

HRDneg or unk (N=232) 16.6 (12.6, 19.0)

All 4th or later line (N=456)* 17.2 (14.9, 19.8)

*all evaluable patients

OS, overall survival; CI, confidence interval; BRCAmut, breast cancer susceptibility gene mutant; CT, chemotherapy;

HRD, homologous recombination deficiency; HRDpos, HRD positive; HRDneg, HRD negative; unk, unknown; NE, non-evaluable

Hanker LC, et al. Ann Oncol 2012;23(10):2605-2612.

Moore K, et al. Presented at 2018 ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2018; Chicago, IL. Poster #241; TESARO investor & analyst briefing at

ASCO 2018; Jun. 4, 2018. Available at: link

ESTUDIO ARIEL 2

96

97

Cáncer de ovario, G 3

Platino sensible en recaída

≥ línea de tratamiento previo

N: 206 pacientes

BRCA mutado (N: 40)

BRCA wt + High LOH (N: 82)

BRCA wt + low LOH (N: 70)

1º objetivo: PFS

2º Objetivos: Respuestas, Duración de

respuesta, Seguridad

RUCAPARIB 600 mg/día

98

Supervivencia Libre de Progresión

SLP m N Resp Obj DR m

BRCA m 12.8 m 32 9.2 m

BRCA wt+LOH high 5. 7 m 24 10.8 m

BRCA wt + LOH low 5.2 m 7 5.6 m

99

100

Tratamiento en 1º línea tras Cirugía

101

Tratamiento en recaída de cáncer de ovario

102

QT + IPARP

QT + IPARP

CÁNCER DE OVARIO

Amalia Gómez Bernal

Servicio de Oncología

18 de Septiembre de 2019

103

Medicina Personalizada de Precisión