GENERALIDADES DE FISIOPATOLOGIA

ONCOLOGICA

Objetivos

1)Comprender el concepto de cáncer y su importancia. 2) Describir los principales factores etiológicos relacionados al cáncer. 3) Conocer las consecuencias locales y a distancia de las neoplasias. 4) Describir cómo se hace el diagnóstico de cáncer. 5) Conocer el fundamento de la etapificación de los

tumores.

El cáncer es un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracteriza por la proliferación incontrolada de células morfológica y funcionalmente mal diferenciadas, que tienen la capacidad de invadir los tejidos vecinos (invasión local) y órganos distantes (metástasis).

Como sinónimos de cáncer, se utilizan los términos neoplasias malignas o tumores malignos, que deben diferenciarse de las neoplasias y tumores benignos, que son proliferaciones de células bien diferenciadas, sin capacidad de invasión local ni distante.

Etiología

Si bien se desconoce el mecanismo intimo que causa el cáncer, se han identificado múltiples factores etiológicos que tienen diferente importancia en cada neoplasia en particular.

Genéticos: la importancia de este factor es clara en algunos raros tumores hereditarios, y en la mayor predisposición familiar para desarrollar ciertos tipos de cáncer, como los de mama y de colon. Es probable que este factor opere en otras neoplasias.

Virus: en algunos raros tipos de cáncer de animales y humanos se ha podido identificar virus que desencadenan la enfermedad o se relacionan a ella (Ej. Virus Papiloma y cáncer de cuello uterino). Esta etiología se sospecha también para el cáncer hepático y algunos tipos de linfomas.

Sustancias químicas: entre estas las más importantes son los carcinógenos contenidos en el humo del tabaco (Ej. Benzopireno), que causan el cáncer bronquial, así como neoplasias de cabeza y cuello, páncreas y vejiga. Otro carcinógeno importante es el asbesto, utilizado en el aislamiento térmico.

Radiaciones: la exposición prolongada a los rayos ultravioleta de la luz solar se asocia a mayor frecuencia de cánceres de piel. Las personas expuestas a otras radiaciones ionizantes como radiaciones médicas, minerales radiactivos, escapes de plantas nucleares tienen más frecuencia de cánceres hematológicos.

Inmunidad: existen evidencias de que las alteraciones de la inmunidad celular se asocian a una mayor incidencia de algunos tumores. Se cree que la degeneración maligna de las células sería un fenómeno frecuente, pero que no se manifiesta más a menudo debido a que el sistema inmune reconoce estas células como extrañas y las elimina.

En muchos tumores malignos no existe un claro factor etiológico responsable y a veces ni siquiera factores de riesgo demostrables. Existiría, en general, una proliferación excesiva de estas células anormales, que no son eliminadas por el sistema inmune y que se multiplican en forma autónoma hasta constituir un tumor maligno.

Histología

Las células malignas presentan tamaños y formas que permiten distinguirlas de las normales mediante el examen microscópico.

Estas células suelen tener, además, una cantidad anormal de mitosis (proceso de reproducción celular, se replican más a menudo), que revela su mayor velocidad de proliferación.

Las células neoplásicas invaden las estructuras normales del órgano afectado, reemplazando a éstas y destruyendo su arquitectura.

En sus estadios iniciales, la lesión puede ser no invasiva, formando el llamado cáncer in situ.

CLASIFICACION

Carcinomas: son tumores que se originan en las células epiteliales de piel, bronquios, tubo digestivo, cuello uterino, mama, etc. Los originados de células glandulares se denominan adenocarcinomas

Sarcomas: son neoplasias derivadas de los tejidos de sostén o vasculares, como Fibrosarcoma, Liposarcoma, Condrosarcoma, Osteosarcoma, Angiosarcoma, etc.

Linfomas: son tumores producidos por proliferación de células malignas provenientes de los ganglios linfáticos.

Leucemias: neoplasias causadas por la proliferación anormal de leucocitos o linfocitos. Este tipo de cáncer no forma un tumor sólido propiamente tal, ya que las células invaden la sangre

Mecanismos de daño neoplásico y manifestaciones clínicas

Si se deja evolucionar a los pacientes con cáncer sin efectuar un tratamiento eficaz, se observa que prácticamente todos fallecen debido a las alteraciones producidas por el tumor. Estas se pueden clasificar en:

1.-Invasión local:

Las alteraciones locales se deben a la presencia del tumor primitivo en un órgano y a la invasión o compresión de estructuras normales vecinas

Provocando: Dolor (por compresión de nervios vecinos)

Edema, inflamación, obstrucción, hemorragia

2.-Metástasis: son tumores secundarios ubicados en órganos diferentes al afectado inicialmente. Ellas se producen por diseminación de células neoplásicas a través de dos vías principales:

2.1-Metástasis linfáticas: se producen por invasión de los vasos linfáticos y comprometen inicialmente a los ganglios regionales, por lo que su existencia no implica necesariamente una diseminación al resto del organismo.

2.2-Metástasis hematógenas: generadas por invasión del torrente sanguíneo por células tumorales. Si bien las células se diseminan probablemente por todo el organismo, las metástasis se hacen evidentes sólo en algunos órganos, ya que se necesitan condiciones especiales para que las células aniden y proliferen. Los más frecuentemente afectados son los huesos, el hígado, los pulmones, la pleura y el cerebro.

3.-Efectos sistémicos: Los más importantes son fatigabilidad, pérdida de peso, anorexia, debilidad y fiebre

Aunque la fisiopatología de muchos de estos trastornos no es conocida, se supone que hay algunas sustancias tumorales que pudieran actuar como agentes anorexígenos o como agentes que inducen fiebre.

La baja de peso se debe, en general, a la baja ingesta calórica debida a la anorexia y al estado hipermetabólico de algunos de estos pacientes.

Es también frecuente la anemia, que puede deberse a múltiples mecanismos, tales como alteraciones del metabolismo del fierro, infiltración medular, hemorragias, fenómenos autoinmunes, etc.

SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS

Son manifestaciones sistémicas provocadas por sustancias circulantes, como hormonas o complejos inmunes, producidas por el tumor. A modo de ejemplo es conveniente citar:

a) Los tumores pancreáticos, que se caracterizan por secretar factores procoagulantes que determinan fenómenos trombóticos en las extremidades inferiores.

b) La secreción de ACTH (hormona adrenocorticotrofina) y ADH (hormona antidiurética) por parte de tumores pulmonares de células pequeñas, lo que se asocia a un síndrome de Cushing (exceso de corticoides naturales o endógenos) y al llamado síndrome de secreción inapropiada de ADH, respectivamente.

c) La secreción de sustancias con acción semejante a la PTH (Paratohormona) por parte de algunos tumores de cabeza, cuello, mama y pulmón, las que determinan hipercalcemia

Prevención y Detección Precoz

TABAQUISMO

UTILIZACION DE TAMIZAJES

MAMOGRAFIAS

PAPANICOLAU

>40 AÑOS

Sexualmente activas > de 25 años

Diagnóstico:

Manifestaciones Clínicas:

Baja de peso involuntaria

Adenopatías

Anemias

Fiebre Prolongada, etc.

ESTUDIOS DE LABORATORIO

BIOPSIA (Procedimiento quirúrgico)

CITOLOGIA (punción, frotis directo, lavado del  área afectada, etc.)

ETAPIFICACIÓN DE LOS TUMORES:

El pronóstico y el tratamiento de los tumores esta  determinado, en general, por el tipo histológico, por las condiciones generales del enfermo y por el grado de extensión en el momento del diagnóstico

El sistema más utilizado para valorar la extensión de los tumores sólidos es el denominado TNM

T hace referencia al tamaño del tumor local

N a la presencia de nódulos linfáticos comprometidos

M a la existencia de metástasis a distancia.

Si bien cada tumor tiene una clasificación un tanto diferente, en general se procura agruparlos a todos en tres estadios, siendo:

1.- Tumor localizado

2.- Extensión tumoral regional

3.- Una diseminación a distancia, habitualmente no resecable.

Historia natural

Los tumores malignos no tratados o los tratados en forma incompleta tienden a extenderse, produciendo invasión local y posteriormente metástasis a distancia, que dan lugar a dolor, alteraciones funcionales, caquexia y finalmente la muerte, ya sea por la falla de un órgano vital comprometido o por efectos colaterales derivados del tumor, como hemorragias, infecciones o desnutrición. La curación espontánea de tumores malignos es excepcional.

Tratamiento:

Existen varias modalidades de tratamiento como la extirpación quirúrgica del tumor, uso de drogas antineoplásicas (quimioterapia) y radioterapia. En algunos tipos de tumores estas tres modalidades pueden combinarse.Por otra parte, en los casos en que no es posible ningún tipo de terapia antineoplásica, el tratamiento es paliativo y está dirigido al alivio de los síntomas y a brindar apoyo médico integral al paciente.

RADIOTERAPIA

Bibliografía

• Apuntes de Fisiopatología

Pontificia Universidad Católica de Chile