SINDROME DE OVARIO SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICOPOLIQUISTICO

(SOP)(SOP)

DR. FERNANDO NORIEGA DR. FERNANDO NORIEGA R.R.GINECO-OBSTETRAGINECO-OBSTETRAMAESTRO EN MEDICINAMAESTRO EN MEDICINA

INTRODUCCIONINTRODUCCION

Enfermedad endocrina más prevalente Enfermedad endocrina más prevalente en la mujer en edad reproductiva. en la mujer en edad reproductiva.

Causa más común de infertilidad Causa más común de infertilidad anovulatoria hiperandrogénica.anovulatoria hiperandrogénica.

1535, Stein y Leventhal 1535, Stein y Leventhal describen:describen: Amenorrea, Amenorrea, Hirsutismo y Hirsutismo y Obesidad, Obesidad, Asociada a ovarios poliquísticos y esterilidad.Asociada a ovarios poliquísticos y esterilidad. Con agrandamiento bilateral de los ovarios.Con agrandamiento bilateral de los ovarios.

Sindrome de Stein-LeventhalSindrome de Stein-Leventhal

OVARIOS:OVARIOS: Superficie blanca, Superficie blanca,

engrosada ( “gran ovario engrosada ( “gran ovario blanco de Berthel y blanco de Berthel y Heermann”)Heermann”)

Al corte: albugínea Al corte: albugínea engrosada y consistente, engrosada y consistente, debajo de ella numerosas debajo de ella numerosas cavidades quísticas en cavidades quísticas en forma de corona, forma de corona, comprimiéndose entre sí. comprimiéndose entre sí.

Histológico:engrosamieHistológico:engrosamiento de sus tecas nto de sus tecas (hipertecosis).(hipertecosis).

ACTUALMENTEACTUALMENTE

Grupo de anovulaciones crónicas Grupo de anovulaciones crónicas hiperandrogénicas.hiperandrogénicas.

Presenta numerosas etiologías. Presenta numerosas etiologías. Lo más importante: aumento de los Lo más importante: aumento de los

niveles de andrógenos.niveles de andrógenos.

INCIDENCIAINCIDENCIA

1.5-10% (1.5-10% (6-10%)6-10%)

CAUSASCAUSAS Se desconocen las causas que inician la Se desconocen las causas que inician la

enfermedad.enfermedad. Incremento de los andrógenos ováricosIncremento de los andrógenos ováricos Secundario a:Secundario a:

Disfunción del hipotalamo-hipofisiaria o Disfunción del hipotalamo-hipofisiaria o Hiperandrogenismo adrenal,Hiperandrogenismo adrenal, Hiperinsulinismos, Hiperinsulinismos, otras causas.otras causas.

Denominador común:Denominador común: Anovulación crónica, Anovulación crónica, Condicionalmente de esterilidad, Condicionalmente de esterilidad, Signos de hiperandrogenismo y Signos de hiperandrogenismo y Alteraciones en los niveles de gonadotropinas Alteraciones en los niveles de gonadotropinas

DESARROLLO FOLICULARDESARROLLO FOLICULAR

FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA

Numerosas hipótesis: Numerosas hipótesis:

Secreción de andrógenosSecreción de andrógenos Secreción de estrógenosSecreción de estrógenos Secreción de gonadotropinasSecreción de gonadotropinas Insulina y factores de crecimientoInsulina y factores de crecimiento ProlactinaProlactina

Secreción de andrógenosSecreción de andrógenos Aumento androgénico ovárico por elevación de los Aumento androgénico ovárico por elevación de los

niveles de testosterona y androstenediona. niveles de testosterona y androstenediona. Suprimidos por análogos de la Gn-RH (origen Suprimidos por análogos de la Gn-RH (origen

ovárico).ovárico). Disminución de la globulina transportadora de Disminución de la globulina transportadora de

andrógenos y estrógenos (SHBG). andrógenos y estrógenos (SHBG). Aumento de androstenediona Aumento de androstenediona estrona. estrona. Aumento de la LH (células de la teca) Aumento de la LH (células de la teca) exceso exceso

androgenos ovaricos y la falta de aromatización de androgenos ovaricos y la falta de aromatización de los andrógenos debido al déficit de FSH (déficit de los andrógenos debido al déficit de FSH (déficit de aromatasa). aromatasa).

Andrógenos adrenales se encuentran elevados en un Andrógenos adrenales se encuentran elevados en un 50% de estos pacientes (DHEA-S) 50% de estos pacientes (DHEA-S)

Son suprimidos por administración de Son suprimidos por administración de dexametasona (participación adrenal).dexametasona (participación adrenal).

ADRENARCA

SUPRARENAL

AUMENTO ANDROGENOS

HIPERINSULINISMO

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

OVARIO

Conversión E1/E2

androgenos

PRL

Gn-RH

IGF SHBG

1 IGF - BP

LH/FSH

CEL. TECALES - CEL. GRANULOSAS

Secreción de estrógenosSecreción de estrógenos

Exceso de andrógenos Exceso de andrógenos elevación elevación de los niveles totales de estrógenos de los niveles totales de estrógenos (estrona).(estrona).

Inversión de Estrona-Estradiol Inversión de Estrona-Estradiol (androstenediona (androstenediona estrona) estrona) (testosterona (testosterona estradiol) estradiol)

Conversión extraglandular son la Conversión extraglandular son la piel, el músculo, el cerebro y el tejido piel, el músculo, el cerebro y el tejido adiposo adiposo

ADRENARCA

SUPRARENAL

AUMENTO ANDROGENOS

HIPERINSULINISMO

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

OVARIO

Conversión E1/E2

androgenos

PRL

Gn-RH

IGF SHBG

1 IGF - BP

LH/FSH

CEL. TECALES - CEL. GRANULOSAS

Secreción de gonadotrofinasSecreción de gonadotrofinas Elevación de LH, disminución de FSH = inversión de Elevación de LH, disminución de FSH = inversión de

FSH/LH. FSH/LH. Medida por un incremento de la liberación de Gn-Medida por un incremento de la liberación de Gn-

RH hipotalamica RH hipotalamica Administración exógena de Gn-RH Administración exógena de Gn-RH exagerada exagerada

liberación de LH, (disociación de los mecanismos liberación de LH, (disociación de los mecanismos inhibidores dopaminergicos y opiodérgicos sobre la inhibidores dopaminergicos y opiodérgicos sobre la actividad de las neuronas de la Gn-RH).actividad de las neuronas de la Gn-RH).

Mediada o inducida por una retroalimentación Mediada o inducida por una retroalimentación estrogénica inapropiada y no por una alteración estrogénica inapropiada y no por una alteración hipotalamica primaria.hipotalamica primaria.

Esteroides (secreción tónica) Esteroides (secreción tónica) retroalimentación retroalimentación (-) FSH y (+)LH(-) FSH y (+)LH

Inhibina folicular, contribuye a disminuir la Inhibina folicular, contribuye a disminuir la secreción de FSH hipofisiaria. secreción de FSH hipofisiaria.

ADRENARCA

SUPRARENAL

AUMENTO ANDROGENOS

HIPERINSULINISMO

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

OVARIO

Conversión E1/E2

androgenos

PRL

Gn-RH

IGF SHBG

1 IGF - BP

LH/FSH

CEL. TECALES - CEL. GRANULOSAS

Insulina y factores de crecimientoInsulina y factores de crecimiento

Resistencia periférica a la insulina, intolerancia a la glucosa Resistencia periférica a la insulina, intolerancia a la glucosa (hiperinsulinismo) (hiperinsulinismo)

Grado de hiperandrogenismo y el de hiperinsulinismo. Grado de hiperandrogenismo y el de hiperinsulinismo. Disminución de la hiperinsulinemia Disminución de la hiperinsulinemia reducción del reducción del

hiperandrogenismo. hiperandrogenismo. Dos tipos de anormalidades en los Rc de insulina: Dos tipos de anormalidades en los Rc de insulina:

Defectos del receptor ( mutaciones del ADN)Defectos del receptor ( mutaciones del ADN) Presencia de autoanticuerpos contra el receptor de Presencia de autoanticuerpos contra el receptor de

insulina. insulina. Insulina y Factores de Crecimiento Similares a la Insulina Insulina y Factores de Crecimiento Similares a la Insulina

(IGF-1, IGF-2) desempeñan un papel importante en la (IGF-1, IGF-2) desempeñan un papel importante en la foliculogénesis y esteroidogenesis foliculogénesis y esteroidogenesis

Sintetizados en numerosos tejidos (ovarios, bajo el control del Sintetizados en numerosos tejidos (ovarios, bajo el control del FSH). FSH).

Rc IGF – 1 en los ovarios (similitud con los de insulina). Rc IGF – 1 en los ovarios (similitud con los de insulina). Hiperinsulinismo y los IGF Hiperinsulinismo y los IGF producción de androgenos por producción de androgenos por

estimulo de la LH sobre as celulas tecales.estimulo de la LH sobre as celulas tecales.

ADRENARCA

SUPRARENAL

AUMENTO ANDROGENOS

HIPERINSULINISMO

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

OVARIO

Conversión E1/E2

androgenos

PRL

Gn-RH

IGF SHBG

1 IGF - BP

LH/FSH

CEL. TECALES - CEL. GRANULOSAS

ProlactinaProlactina

hiperprolactina se encuentra en el 20% al hiperprolactina se encuentra en el 20% al 30% de las pacientes 30% de las pacientes

debido a que el hiperestrogenismo debido a que el hiperestrogenismo presente estimula el lactotropo hipofisiario presente estimula el lactotropo hipofisiario aumentando la concentración de aumentando la concentración de prolactina. prolactina.

los trastornos en la neurotransmisión, los trastornos en la neurotransmisión, como la disminución de DOPA, serían como la disminución de DOPA, serían también responsables del aumento de también responsables del aumento de prolactina.prolactina.

ADRENARCA

SUPRARENAL

AUMENTO ANDROGENOS

HIPERINSULINISMO

HIPOTALAMO

HIPOFISIS

OVARIO

Conversión E1/E2

androgenos

PRL

Gn-RH

IGF SHBG

1 IGF - BP

LH/FSH

CEL. TECALES - CEL. GRANULOSAS

FISOPATOLOGÍAFISOPATOLOGÍAGnRhGnRh

CélCél. granulosa. granulosa CélCél teca teca y estromay estroma

P450P450 aromarom P450 C17P450 C17

EstrógenosEstrógenos acíclicosacíclicos

EE22 EE11 T ET E22

testosteronatestosteronaandrostenedionaandrostenedionaDHEADHEA

AA

AeAe22

SuprarrenalSuprarrenalP450 C17P450 C17 DHEADHEA

DHEADHEA--SSAndrostenedionaAndrostenedionaTestosteronaTestosterona

50%50%

FSHFSH LHLH

LH : FSHLH : FSH

InhibinaInhibina

opioideopioide progesteronaprogesterona

HígadoHígado

SHBGSHBG IGFBPIGFBP11

InsulinaInsulina

EE 22 TT IGFIGF11

HCHC

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

ClínicaClínica

El Síndrome de Ovario Poliquístico se El Síndrome de Ovario Poliquístico se caracteriza por:caracteriza por:

- Esterilidad- Esterilidad

- Trastornos Menstruales - Trastornos Menstruales

- Hirsutismo- Hirsutismo

- Obesidad- Obesidad

- Acantosis Nigricans - Acantosis Nigricans

El motivo de consulta es debida al El motivo de consulta es debida al cuadro de cuadro de EsterilidadEsterilidad debido a la debido a la anovulación.anovulación.

La La AmenorreaAmenorrea es interrumpida en es interrumpida en algunas ocasiones por metrorragias. algunas ocasiones por metrorragias. Estas se deben al estímulo sostenido Estas se deben al estímulo sostenido de la secreción estrogénica.de la secreción estrogénica.

El El hirsutismohirsutismo, puede asociarse con , puede asociarse con acné.acné.

Las áreas mas afectadas son:Las áreas mas afectadas son:

- Mentón - Mentón

- Zona periareolar- Zona periareolar

- Labio superior - Labio superior

- Linea media corporal- Linea media corporal La La obesidadobesidad se observa en un 40 % se observa en un 40 %

de casos.de casos.

La La Acantosis NigricansAcantosis Nigricans es es consecuencia del hiperinsulinismo consecuencia del hiperinsulinismo crónico sobre la dermis y afecta crónico sobre la dermis y afecta generalmente a:generalmente a:

- Vulva- Vulva

- Nuca - Nuca

- Axilas- Axilas

- Pliegues dérmicos- Pliegues dérmicos

- Los muslos - Los muslos

Secuelas y Riesgos a Largo PlazoSecuelas y Riesgos a Largo Plazo

Cáncer EndometrialCáncer Endometrial: Mujeres con SOP : Mujeres con SOP tienen mayor riesgo a desarrollarlo tienen mayor riesgo a desarrollarlo debido a la anovulación crónica.debido a la anovulación crónica.

DMNIDDMNID: Un 20 – 40 % presentan : Un 20 – 40 % presentan intolerancia a la glucosa a fines de la intolerancia a la glucosa a fines de la cuarta década. La glicemia en ayunas cuarta década. La glicemia en ayunas es típicamente normal, siendo la es típicamente normal, siendo la tolerancia diagnosticada solo a través tolerancia diagnosticada solo a través del Test de Tolerancia a la glucosa.del Test de Tolerancia a la glucosa.

Enf. CardiovascularEnf. Cardiovascular: Condicionado : Condicionado por la obesidad. La resistencia a por la obesidad. La resistencia a insulina e hiperlipidemia constituyen insulina e hiperlipidemia constituyen la base para el incremento de riesgo la base para el incremento de riesgo cardiovascular.cardiovascular.

Laparoscopia

Ecografía Neumopelvigrafía