UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

29
UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

description

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012. VALOR DE LOS MARCADORES TUMORALES EN EL DIAGNÓSTICO. 1.Empleo conjunto de varios marcadores. 2.Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer. 3.Eliminar falsos positivos. 4.Eliminar falsos positivos. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

Page 1: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES

(I)

ACTUALIZACIÓN 2012

Page 2: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

2. Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer

3. Eliminar falsos positivos

VALOR DE LOS MARCADORES TUMORALES EN EL

DIAGNÓSTICO

4. Eliminar falsos positivos

1. Empleo conjunto de varios marcadores

Page 3: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

1. Empleo conjunto de varios marcadores

CÁNCER MARCADORESColorectal CEA

Mama CEA CA15.3 neu (si cErb2+)

Ovario (no germinal) CA125 HE4 CA19.9 (si mucinoso)

Cérvix / EndometrioCEA SCC (si escamoso)

CA125 CA19.9 (si mucinoso)

Testículo AFP HCG

Próstata PSA (PSAlibre)

Hepatocarcinoma AFP

Páncreas CA19.9

Gástrico CEA CA19.9 TAG72

Neuroendocrino Cromog.A NSE proGRP Met 5HIA

Melanoma S100

Vejiga CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento)

C.O.D.AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72

SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂)

Page 4: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

2. Umbrales con probabilidad muy elevada (>95%) de cáncer

CEA > 25 ng/mL

AFP * > 75 ng/mL

PSA * > 20 ng/mL

SCC * > 5 ng/mL

CYFRA 21.1 > 20 ng/mL

NSE * > 35 ng/mL

proGRP > 400 pg/mL

CA 19.9 * > 1000 UI/mL

CA 15.3 * > 100 ng/mL

neu > 30 ng/mL

* Valorar con cuidado

interferencias importantes

CA 125 * > 500 UI/mL

HE4 > 450 pmol/L

Page 5: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

3. Eliminar falsos positivos

Page 6: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

- Dos o más aumentos sucesivos superiores al 25% del anterior.

4. Control evolutivo (mínimo 3 semanas, en condiciones generales):

- Valor Relativo del Cambio Delta-Check = 2.77· (CV%2+CVbi2)1/2:

* AFP (Hepatocarcinoma) > 111 %

* CA 125 (Cáncer de Ovario) > 128 %

* CA 15.3 (Cáncer de Mama) > 49 %

* CEA (Carcinoma Colorectal) > 125 %

* PSAt (Cáncer de Próstata) > 51 %

Page 7: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CARCINOMA DE OVARIO NO GERMINAL

SOSPECHA CLÍNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1)

DIAGNÓSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO

CA 125 > 35 UI/mL y HE4 > 90 pmol/L (<40 años) ó HE4 > 125 pmol/L (>40 años):

- UTILIDAD DIAGNÓSTICA: * Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125). * Estadios III y IV en el 95 % * En postmenopáusicas con masa pélvica asintomática: Sensibilidad 85% y Especificidad 95%. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS: Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS: Cáncer de mama, endometrio, colon, páncreas, pulmón. HISTOPATOLOGÍA

PRONÓSTICO

TRATAMIENTO

PRUEBAS de IMAGEN

CA 125 HE4

SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO y RECIDIVAS

AMBOS, EN COMBINACIÓN, PUEDEN MONITORIZAR CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORÍA DE LAS PACIENTES

(: escasa respuesta / : buena respuesta)

(1) ESTUDIO DE GENES BRCA-1 y BRCA-2: REALIZAR SOLO (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SI:- 3 casos de cáncer de mama. - 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es ♂ o ♀ <50 años).- 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años.- 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario.- 2 casos de cáncer de ovario.

TRAS DIAGNÓSTICO: Valores elevados se correlacionan con peor

pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE

CA 125TRAS TRATAMIENTO QUIRÚRGICO:Normalización tras 20 días de la cirugía es de mejor

pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE

TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA:Normalización al 3er ciclo o >50% tras 20 días

de quimioterapia es de mejor pronóstico, pero NO ES CONCLUYENTE

Solo para indiferenciados,

mucinosos y células claras

CRIBADO - Semestral, con antecedentes familiares.

- No aconsejable en población general.

CA 19.9 CA 125 HE4

RECIDIVA: - CA125: Duplicar el NADIR post-tratamiento (ASCO). - CA125 y HE4: Duplicar valor previo en >2 controles

FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cánceres digestivos, quistes mucinosos, insuficiencia renal.

El cáncer de ovario no germinal supone el 95% del total

Page 8: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♀ / 85a 22/02/2012 11/01/2012 19/10/2011 29/06/2011

CA 125 (<35 UI/mL) 122 59.7 16.7 190

CA 19.9 (<35 UI/mL) 7391 1710 --- 310

CEA (<5 ng/mL) 6.7 3.5 1.7 2.4

CA 15.3 (<35 UI/mL) --- 18 14.1 26.8

BT, GGT, ALT Normales

Crea. (mg/dL) 1.86 1.78 0.9 1.4

♀ / 48a / Masa abd. ECO

CA 125 (<35 UI/mL) 19

CA 19.9 (<35 UI/mL) 6

CEA (<5 ng/mL) 0.3

HE4 (<150 pmol/L) 601

BT, ALT, Crea Normales

GGT (UI/L) 75

♀ / 75a / Dolor abd. + Ascitis

CA 125 (<35 UI/mL) 206

CA 19.9 (<35 UI/mL) 21

CEA (<5 ng/mL) 0.9

HE4 (<150 pmol/L) 73

BT, ALT, Crea, GGT Normales

C. ovario papilar

C. Ovario mucinoso

Falso positivo

Page 9: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CÁNCER DE MAMA

DIAGNÓSTICO

TÉCNICAS DE IMAGEN (mamografía…)TÉCNICAS HISTOPATOLÓGICAS (inmunohistoquímica y FISH)

PRONÓSTICO DE RECIDIVA

TRATAMIENTO

DETECCIÓN DE RECIDIVAS

CEA > 5 ng/mL

Valores más elevados se relacionan con

mayor posibilidad de recidivar

CON TIPIFICACIÓN DE RECEPTORES HORMONALES

Y RECEPTORES c-erbB2

neu > 30 ng/mL(2)

CEA > 10 ng/mLCA 15.3 > 60 UI/mL

CRITERIO ESTÁTICO

CRITERIO DINÁMICO

DOS AUMENTOS CONSECUTIVOS de

>25% por encima de los valores normales

Valorar ANTECEDENTES FAMILIARES (1)

RECOMENDACIONES DE LA ASCO: - Exploración clínica y anamnesis - Mamografías - Otras pruebas de imagen

MARCADORES TUMORALES

(cada 3-6 meses en base al riesgo de la

paciente)

PROTOCOLO DE VIGILANCIA o SOSPECHA CLÍNICA

(1) ESTUDIO GENÉTICO DE GENES BRCA-1 y BRCA-2: REALIZAR SOLO SI (en PARIENTES de 1er o 2º GRADO) SE DA:- 3 casos de cáncer de mama. - 2 casos de cáncer de mama (si 1 caso es varón o mujer <50 años).- 1 caso de cáncer de mama antes de los 30 años.- 2 casos de cáncer de ovario.- 1 caso de cáncer de mama y 1 caso de cáncer de ovario.

FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES:- CEA: Insuficiencia renal, hepática, EPOC, colitis ulcerosa.- CA 15.3: Hepatopatías crónicas e insuficiencia renal.- neu: Hepatopatías (hasta 15 ng/mL).

PREDICCIÓN DE EFICACIA EN INMUNOTERAPIA:

neu (EIA) y HER2 (FISH)

Empleo de neu solo si tumor c-erbB2 positivo (25% de los casos)

neu > 15 ng/mL

CA 15.3 > 30 UI/L

(2) Neu = 15-30 ng/mL también en cáncer de pulmón y próstata, pero > 30 ng/mL solo en mama (muy elevado VPP).

Junto a ciertas TÉCNICAS DE IMAGEN, permiten detectar recidivas más precozmente que los métodos

clásicos.

Page 10: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♀ / 36a 22/02/2012 28/10/2003

CA 125 (<35 UI/mL) 33.9 9.2

CEA (<5 ng/mL) 1.2 ---

CA 15.3 (<35 UI/mL) 15.2 ---

Suero hemolizado

GGT, ALT, Crea Normales

♀ / 78a / Exploración +

CEA (<5 ng/mL) 65

CA 15.3 (<35 UI/mL) 23

neu (<15 ng/mL) 65

GGT, ALT, Crea Normales

♀ / 88a / Astenia 31/01/2012 01/03/2012

CA 125 (<35 UI/mL) 50 28

CA 19.9 (<35 UI/mL) 15 ---

CA 15.3 (<35 UI/mL) 174 47

CEA (<5 ng/mL) 1.9

Crea, ALT, GGT Normales

BT (mg/dL) 2.1 ---

Hb (g/dL) 4.7 11.3

VCM (fL) 139 103

VB12 (pmol/L) 30 256

C. Mama (↑ prob. Metástasis)

C. mama cuadrante superior

Falso positivo

Page 11: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CÁNCER DE PULMÓN

SOSPECHA CLÍNICA

Sintomatología pulmonar (tos, disnea, hemoptisis, dolor torácico…), general (cansancio pérdida de peso…) o, si hay metástasis, alteraciones óseas y neurológicas, principalmente.

HISTORIA CLÍNICA, incluyendo hábito tabáquico, fumador pasivo o exposición a cancerígenos, principalmente.

Otras técnicas que ayudan a localizar e identificar el tumor: - TC y PET - Toracoscopia, broncoscopia, mediastinoscopia - PAAF guiada por TC - Citología de esputo, cito-bioquímica de líquido pleural

DIAGNÓSTICO y

ESTADIFICACIÓN

Rx de tórax

Orienta a CPM

SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO DETECCIÓN de RECIDIVAS

FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES: - CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa. - CYFRA: Insuficiencia renal y hepatopatías. - CA 15.3: Insuficiencia renal y hepatopatías crónicas. - SCC: Insuficiencia renal y enfermedades cutáneas. - proGRP: Insuficiencia renal y otros tumores epiteliales. - NSE: Insuficiencia renal, neuropatías y hemólisis (¡OJO!).

SCC < 1.5 ng/mL proGRP >100 pg/mL

NSE > 30 ng/mL ó

SCC < 2.0 ng/mL

proGRP >150 pg/mL

NSE > 35 ng/mL

Al menos, los 2 MT más destacados en el diagnóstico

A mayor valor de proGRP

o NSE, mayor estadío

SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 100 pg/mL NSE < 30 ng/mL

CYFRA > 3.3 ng/mL

CEA > 5 ng/mL CA 15.3 > 35 ng/mL

Orienta a CPNM

MARCADORES TUMORALES SÉRICOS DE APOYO: Se muestran puntos de corte mínimos para la orientación diagnóstica.

Variándolos y conjugándolos se puede alcanzar una especificidad del 86%

Predominio en aumento de CEA y CA15.3: Orienta a ADENOCARCINOMA

Predominio en aumento de CYFRA y SCC: Orientan a ESCAMOSO

SCC> 2.0 ng/mL

PCRBM

gen EGFR

PRONÓSTICO

NSE CEA SCC

SELECCIÓN del TRATAMIENTO

Page 12: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CÁNCER DE PULMÓN

SCC < 2.0 ng/mL

proGRP > 150 pg/mL

NSE > 35 ng/mL

proGRP > 200 pg/mL

NSE > 45 ng/mL

SCC < 1.5 ng/mL proGRP > 100 pg/mL

NSE > 30 ng/mL

Orienta a CPM I-III Orienta a CPM IV

Orienta a

CPM

Orienta a

CPNM

SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 200 pg/mL NSE < 45 ng/mL

CYFRA > 5 ng/mL

CEA > 8 ng/mL

SCC < 2.0 ng/mL proGRP < 100 pg/mL NSE < 30 ng/mL

CYFRA > 3.3 ng/mL

CEA > 5 ng/mL

Orienta a CPNM (nMet) ESCAMOSO

Orienta a CPNM (nMet) ADENOCARCINOMA

SCC > 2.0 ng/mL óSCC > 1.5 ng/mL

CA 15.3 < 35 UI/mL

CEA < 5 ng/mL

CEA/SCC < 15

CYFRA > 3.3 ng/mL

SCC < 1.5 ng/mL

CA 15.3 > 35 UI/mL CEA > 5 ng/mL

CEA/CYFRA > 3

CYFRA < 3.3 ng/mL

SCC > 2.0 ng/mL

Page 13: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♂ / 55a / Fumador, hemoptisis y dolor torácico

CEA (<5 ng/mL) 0.9

CYFRA (< ng/mL) 4.8

SCC (< ng/mL) 4

CA 15.3 (<35 UI/mL) 10

NSE (<25 ng/mL) 7

proGRP (<50 pg/mL) 29

CA 125 (<35 UI/mL) 22

CA 19.9 (<35 UI/mL) 9

GGT, ALT, Crea Normales

CPNM Escamoso-IIIb

♂ / 61a / Fumador, hemoptisis y dolor torácico

CEA (<5 ng/mL) 48

CYFRA (< ng/mL) 1.2

SCC (< ng/mL) 0.6

CA 15.3 (<35 UI/mL) 85

NSE (< ng/mL) 13

proGRP (< pg/mL) 17

CA 125 (<35 UI/mL) 43

CA 19.9 (<35 UI/mL) 49

GGT, ALT, Crea Normales

CPNM Adenocarcnoma-IIIa

CPM

♂ / 55a / Fumador, nódulo pulmonar y dolor de espalda

CEA (<5 ng/mL) 31.9 NSE (<25 ng/mL) 169

CYFRA (< ng/mL) 11.9 proGRP (<50 pg/mL) 1835

SCC (< ng/mL) 0.5 CA 19.9 (<35 UI/mL) 37

CA 15.3 (<35 UI/mL) 26 CA 125 (<35 UI/mL) 63

GGT, ALT, Crea Normales LDH (UI/L) 907

Page 14: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES

(II)

ACTUALIZACIÓN 2012

Page 15: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♀ / 88a / Astenia 31/01/2012 01/03/2012

CA 125 (<35 UI/mL) 50 28

CA 19.9 (<35 UI/mL) 15 ---

CA 15.3 (<35 UI/mL) 174 47

CEA (<5 ng/mL) 1.9 ---

Crea, ALT, GGT Normales

BT (mg/dL) 2.1 ---

Hb (g/dL) 4.7 11.3

VCM (fL) 139 103

VB12 (pmol/L) 30 256

Falso positivo

♀ / 88a / Astenia 09/03/2012 Se desconoce posible diagnóstico, pero el resultado de CEA y CA125 son altamente compatible con un proceso tumoral, que junto al resultado de CA15.3 orientan con mayor probabilidad hacia un no células pequeñas de pulmón.

AFP ( <7 ng/mL) 2.6

CA 19.9 (<35 UI/mL) 29

CA 125 (<35 UI/mL) 1874

CA 15.3 (<35 UI/mL) 315

CEA (<5 ng/mL) 395.6

Crea, ALT, GGT, BT Normales

CÁNCER DE PULMÓN

EPIDERMOIDE (CPNM escamoso)

Page 16: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

FORMAS DE PSA Y SU DETERMINACIÓN:

PSA

PSA

1-antiQuimo tripsina

PSA

-Macro globulina

PSA (no

medible)

PSA total

(medible)

PSA activo

PSA inactivo

PSA libre

(medible)

El % de PSA libre (100·PSAL/PSAT)

varía en base a la integridad prostática

Page 17: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA

< 4 ng/mL

( <3,5 ng/mL para <60 años)

BIOPSIA DE PRÓSTATA

CONTROL ANUAL:PSA total

PSA total

4-10 ng/mL

( 3,5-10 ng/mL para <60 años)

> 10 ng/mL

CONTROL SEMESTRAL: PSA total y PSA libre

COCIENTE

PSA libre / PSA total

< 0.2

PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total:

- HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA.- PROSTATITIS.- RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente).

SDiag punto de corte >4 ng/mL: 20 % Estadio A 40% Estadio B 80 % Estadio C 90% Estadio D

SEGUIMIENTO: PSA total y PSA libre

TRATAMIENTO

DIAGNÓSTICO de HIPERPLASIA o NEOPLAISA

≥ 0.2

TACTO RECTAL

Page 18: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

ENFERMEDAD PROSTÁTICA NO INFECCIOSA

BIOPSIA DE PRÓSTATA

> 10 ng/mL

CONTROL SEMESTRAL: PSA total

PRODUCEN INCREMENTOS DEL PSA total:

- HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA (~53% con > 4 ng/mL) (~12% con >10 ng/mL)- PROSTATITIS (puede aumentar hasta 20 veces su valor basal)- RETENCIONES UROLÓGICAS (por infecciones principalmente)- MANIPULACIÓN PROSTÁTICA (masaje, biopsia o tacto rectal)- PRÁCTICAS DEPORTIVAS (ciclismo)

SDiag punto de corte >4 ng/mL: 20 % Estadio A 40% Estadio B 80 % Estadio C 90% Estadio D

TACTO RECTAL: Imprescindible para una correcta valoración. Su positividad es indicativa de Biopsia

Un 20% de los cánceres de próstata son

inaccesibles al tacto rectal y la biopsia

PSA total

% PSA libre(<0.25)

- DENSIDAD PSA- VELOCIDAD PSA (>0.75 ng/mL·año)

- Nuevos Marcadores: - (-2) proPSA - PCA3 (≥35) - ÍNDICES MATEMÁTICOS

VALOR DE DECISIÓN NO ALTERADO

CONTROL ANUAL:PSA total

(1) El punto de corte <4 ng/mL se está revisando a la baja

pues un % nada despreciable del cáncer de próstata cursa

con 2-4 ng/mL

Tener en cuenta la técnica y el calibrador (WHO96/670)

< 4 ng/mL (1)

Los puntos de corte oscilan ligeramente según el reactivo empleado

Diversos autores proponen puntos de corte variables con la edad:

<2.5 ng/mL (40-50 años)<3.5 ng/mL (50-60 años)<6.5 ng/mL (70-80 años)

NEOPLASIANO NEOPLASIA

Valorar“VIGILANCIA ACTIVA”

RECIDIVAS:- ≥2 incrementos sucesivos (mayores a CV interensayo) a los 6 meses de finalizar el tratamiento.- Valores >0.2 ng/mL tras prostatectomía radical y valores iniciales indetectables

VALOR DE DECISIÓN ALTERADO

Monitorizar con PSA total(Periodicidad según tratamiento)

4 – 10 ng/mL (1)

ZONA GRIS:(Alteración del valor de decisión)

TRATAMIENTO

Page 19: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

BHP

CP

NUEVOS PARÁMETROS COMERCIALIZADOS:

PSA total

PSA complejado

PSA libre proPSA

BPSA

iPSA

[-4]proPSA

[-5,-7]proPSA

[-2]proPSA

PSA libre proPSA

PHI = (PSAT)1/2 · ([-2]proPSA / PSAL)<Para PSAT = 2-10 ng/mL>

PCA3

- Método no invasivo para la detección precoz de cáncer de próstata: En orina reciente tras masaje prostático Recuperación de células prostáticas.

- La detección de ARNm del PCA3 y del PSA, permite elaborar un cociente: (1000·ARNm PCA3/ARNm PSA), cuyo punto de corte es ≥35:

* Éste se correlaciona con una alta probabilidad de biopsia positiva.* Incluso indica cáncer de próstata en PSA elevados con biopsias inicialmente

negativas (cánceres situados en zonas inaccesibles para biopsiar).

- Valores <35 podrían aconsejar reducir el número de biopsias repetidamente negativas en pacientes con niveles de PSA >3 ng/mL.

- Especialmente útil para aquellos pacientes con PSA comprendidos entre 2–5 ng/mL ya que en este rango posee una sensibilidad del 71% y una especificidad >90%.

Page 20: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

VIGILANCIA ACTIVA EN CÁNCER DE PRÓSTATA:

1. Guía del Grupo Europeo de Cáncer de Próstata:

La correcta diferenciación entre Cáncer de Próstata Indolente y Cáncer de Próstata Significativo es esencial para optar entre la Vigilancia Activa o un Tratamiento Radical:

- Estadios T1 ó T2 (clínicamente confinado).

- En la biopsia Grado Gleason ≤6 y ≤50 de las muestras deben de contener cáncer.

- PSAtotal < 10 ng/mL.

3. Los programas de seguimiento incluyen:

- Tacto Rectal periódico.

- Biopsias repetidas (se considera progresión >7 según grado de Gleason).

- Control evolutivo, al menos cuatrimestral, de PSAtotal (se considera progresión duplicar el valor inicial en 3 años).

2. VIGILANCIA ACTIVA significa diferir el tratamiento y aplicarlo solo si se observa progresión.

Page 21: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CRIBADO EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA:

2. La American Urological Association propone algo similar, pero iniciandolo a los 40 años, aunque no sea anual hasta los 50 años.

Además, remarca la utilidad del %PSAlibre, de la Velocidad de PSAtotal, de la Densidad de PSAtotal y de la historia familiar, a la hora de decir una biopsia.

3. Ambas sociedades coinciden en que el cribado no esta indicado si la expectativa de vida es <10 años.

1. La American Cancer Society propone la medida de PSA total y Tacto Rectal anual, para ♂ > 50 años (> 45 años con antecedentes familiares).

Actualmente hay opiniones para todos los gustos respecto al cribado. Aunque hay Evidencia Científica de que dicho cribado no mejora la supervivencia, sí que la prolonga. Ello plantea discusiones sobre el COSTE/BENEFICIO.

Page 22: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♂ / 81 años / HTA esencial

PSAtotal <4.00 ng/mL

(%PSAlibre)

6.63 13/01/2012 MAP BENILLOBA

3.26 (0.12) 26/07/2011 UROLOGÍA

1.76 01/02/2011 UROLOGÍA

0.69 12/03/2010 UROLOGÍA

0.08 19/12/2008 UROLOGÍA

0.02 03/08/2007 UROLOGÍA

32.64 29/09/2006 MAP BENILLOBA

8.69 (0.09) 07/06/2002 MAP BENILLOBA

7.72 (0.08) 22/01/2002 MAP BENILLOBA

♂ / 61 años / Sin datos clínicos

PSAtotal <4.00 ng/mL

(%PSAlibre)

39.17 01/02/2012 ATS MURO

TELÉFONO (aviso nº 1890)

Si no hay diagnóstico al respecto, valorar la posibilidad de prostatitis, patología urológica o manipulación prostática reciente. Si no es así, evaluar la posibilidad de hiperplasia / neoplasia.

El valor y la evolución de este marcador son altamente compatibles con proceso maligno de próstata

28.16 02/03/2011 ATS MUROSi no hay diagnóstico al respecto, valorar la

posibilidad de prostatitis, patología urológica o masaje prostático reciente. Si no es así, evaluar

la posibilidad de hiperplasia / neoplasia.

9.06 (0.09) 27/03/2006 MAP MURO

Page 23: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES

(III)

ACTUALIZACIÓN 2012

Page 24: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CÁNCER COLORRECTAL

CRIBADO POBLACIONAL

REMITIR AL ESPECIALISTA

SOSPECHA CLÍNICA y/ó ELEVADA PREDISPOSICIÓN:

- HISTORIA FAMILIAR (Sdrm. Lynch, poliposis hereditaria) - EII de > 10 años de evolución

Hb HUMANA EN HECES (1)

HEMOGRAMA / FERRITINAMutaciones en ADN fecalCEA + TIMP1

SOSPECHA PROCESO TUMORAL

- Sigmoidoscopia- Enema de bario de doble contraste- Colonoscopia virtual

TÉCNICAS COMPLEMENTARIAS

CEA > 5 ng/mL (SENSIBILIDAD DIAGNÓSTICA ): 4-10% grado A / 25-45% grado B / 40-65% grado C / 65-90% grado D CONFIRMACIÓN

HISTOPATOLÓGICA

COLONOSCOPIA

APC, K-ras, DCC, p53, microsatélites (MLH1, MSH2)

PRONÓSTICO

SEGUIMIENTO del TRATAMIENTODETECCIÓN de RECIDIVAS

CEA >11 ng/mL ó >25% en 2 aumentos consecutivo: Mayor probabilidad de recidivas

PCRBM genes implicados (valorar según el caso)

CEA > 5 ng/mL Mal pronóstico CEA

FALSOS POSITIVOS DE MARCADORES TUMORALES: - CEA: Insuficiencia renal o hepática, EPOC, colitis ulcerosa. - CA 19.9: Colestasis, insuficiencia renal, quistes mucinosos.

CA 19.9 > 37 UI/mL Mal pronóstico CA 19.9

PCRBM genes K-ras y BRAF TRATAMIENTO

DIAGNÓSTICO DE CÁNCER COLORRECTAL

(1) RECOMENDACIONES: - ♂ y ♀ de 50-69 años ó grupo de riesgo 1 muestra / 2 años. - Método inmunoquímico (látex cuantitativo ó inmunocromatografía cualitativo). - Punto de corte = 100 ng/mL (20 µg/g) 7 de 10 (+) son carcinoma o adenoma

TIMP1

Page 25: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♂ / 88a(486280)

31/01/2012 CCR prog Digestivo

18/08/2011 CCR

Digestivo

08/08/2011 Diverticulitis

MAP

17/01/2011 MAP

05/02/2010 MAP

17/04/2001

CA 19.9 (<35 UI/mL) 402 273 350 113 25 ---

CEA (<5 ng/mL) 101.4 38.6 40.4 10.5 1.5 ---

iSOH (Hb humana) --- --- POS x3 --- NEG x3 ---

PSAT (<4 ng/mL) Controles anuales siempre < 0.2 ng/mL 41.25

BT, GGT, ALT Normales

Crea. (mg/dL) 1.43 1.74 1.80 1.76 1.91 1.2

CCR en progresión (CP 11a OK)

♂ / 76a(434527)

14/02/2012 Digestivo

31/01/2012 MAP

CEA (<5 ng/mL) 15.0 15.7

iSOH (Hb humana) --- POS x3

BT, GGT, ALT, Crea Normales

PCR (<0.5 mg/dL) 2.5

Sospecha CCR, EII

¿Diagnóstico?

♀ / 72a (506972) Ingresa el 16/02 desde Urg.

20/02/2012 Digestivo

17/02/2012 Digestivo

CEA (<5 ng/mL) 46.5 35.4

iSOH (Hb humana) --- POS x1

BT, GGT, ALT, Crea Normales

PCR y CALPH Elevadas

ANA y Ro (solamente) Positivos

Neoplasia de ciego con ascitis carcinomatosaAviso

Aviso

Aviso

Page 26: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

♂ / 50a (526867) 21/02/2012

CEA (<5 ng/mL) 33.8

iSOH (Hb humana) POS x3

BT, GGT, ALT, Crea Normales

Hemogr. + Ferritina Anemia ferropénica

Llamada a MAP para descartar CCR(en espera)

♀ / 84a(445016)

05/03/2012 Onco

21/02/2012Cirugía

24/01/2012 Emilio Sala

01/07/2011 Emilio Sala

03/05/2010 Emilio Sala

2002 al 2007 por CMama

CA 19.9 (<35 UI/mL) 268 269 188 41 21 12

CEA (<5 ng/mL) 591 557 355 29.3 4.2 <5

CA 15.3 (<35 UI/mL) Normales

iSOH (Hb humana) --- --- --- --- POS x3 ---

BT, ALT, Crea Normal

GGT Elevada Normal

Hemograma Ligera anemia normocítica

AVISOCCR

♂ / 54a (424035) 21/02/2012

CEA (<5 ng/mL) 158

CA 15.3, 19.9, 125 42-43

BT, GGT, ALT, Crea Normales

Hemograma

Hablado con Digestivo para descartar CCR (acabó en CPNM)

Page 27: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

MARCADORES TUMORALES EN LÍQUIDOS SEROSOS:

Deben valorarse con mucha prudencia:

• CA125 Muy inespecífico y niveles evolutivos poco útiles. Aumenta tipicamente en mesoteliomas

• CA15.3 >35 U/mL (95% especificidad / sensibilidad baja). Aumenta en mama, ovario y linfomas.

• NSE > 20 mg/L para CMP (95% especificidad / 85% sensibilidad). No cuantificar si hay hemólisis o en casos de artritis reumatoide.

• CEA >45 ng/mL (97% especificidad / 50% sensibilidad). Su elevación >10 ng/mL, excluye el mesotelioma. Se dan falsos positivos en contaminación biliar, pancreatitis, cirrosis e infecciones.

• Su uso conjunto mejora la sensibilidad (CEA+CA15.3+CA19.9 líq/srm > 1.2). Siempre debe realizarse el cociente para diferenciar si hay difusión desde sangre o producción metastásica local.

• Hay que evaluar el marcador según el tipo de tumor (AFP en hígado, CA19.9 en páncreas,

CA15.3 y CEA en mama o pulmón).

• Los falsos positivos proceden principalmente de derrames infecciosos, que pueden descartarse con ADA en tuberculosis, recuento de leucocitos en empiemas y PCR en derrames paraneumónicos.

Page 28: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

CÁNCER MARCADORES

Cérvix / EndometrioCEA SCC (si escamoso)

CA125 CA19.9 (si mucinoso)

Testículo AFP HCG

Hepatocarcinoma AFP

Páncreas CA19.9

Gástrico CEA CA19.9 TAG72

Neuroendocrino / CMTCromog.A NSE proGRP Met 5HIA

Calcitonina CEA

Melanoma S100Vejiga CYFRA21.1 (exclusivamente seguimiento)

C.O.D.AFP CEA CA15.3 CA125 CA19.9 TAG72

SCC CYFRA21.1 NSE proGRP PSA (♂)

MARCADORES TUMORALES A DESTACAR EN OTROS CÁNCERES:

Page 29: UTILIDAD CLÍNICA DE MARCADORES TUMORALES (I) ACTUALIZACIÓN 2012

DESCRIPCIÓN DEL CUADERNILLO (fotocopia para el Servicio):

- Diapositivas de sesiones sobre cáncer de : Ovario, Cérvix y Útero, Mama, Pulmón, Colorectal, Páncreas, Gástrico, Próstata, Vejiga, Trofoblásticos y Testículo, MEN, VHL y Neuroendocrinas, Melanoma, Mesotelioma, COD.

- Protocolos de solicitud de MT en los diversos cánceres.

- Bibliografía sobre MT en los diversos cánceres.

- Falsos positivos sobre MT en los diversos cánceres.

- Criterios diagnósticos, pronósticos y de seguimiento sobre MT en los diversos cánceres.

- Casos clínicos de los diversos cánceres.