Glándulas suprarrenalesGeneralidades

Las glándulas suprarrenales, o glándulas adrenales son dos estructuras retroperitoneales, la derecha de forma triangular y la izquierda de forma semilunar, ambas están situadas encima de los riñones. Su función es la de regular las respuestas al

estrés, a través de la síntesis de corticosteroides (principalmente cortisol) y catecolaminas (sobre todo adrenalina).

Las glándulas suprarrenales, o glándulas adrenales son dos estructuras retroperitoneales, la derecha de forma triangular y la izquierda de forma semilunar, ambas están situadas encima de los riñones. Su función es la de regular las respuestas al

estrés, a través de la síntesis de corticosteroides (principalmente cortisol) y catecolaminas (sobre todo adrenalina).

DefiniciónDefinición

PESO: 4 a 8 GDIMENSIONES: 5 cm. de longitud 3cm. de alto y 1 cm. de espesor

PESO: 4 a 8 GDIMENSIONES: 5 cm. de longitud 3cm. de alto y 1 cm. de espesor

La glándula suprarrenal posee dos glándulas, una interna (médula) 10 % del peso suprarrenal y otra externa (corteza ) 90% del peso suprarrenal.

Capsula fibrosa las rodea

La glándula suprarrenal posee dos glándulas, una interna (médula) 10 % del peso suprarrenal y otra externa (corteza ) 90% del peso suprarrenal.

Capsula fibrosa las rodea

IrrigaciónIrrigación

Arterias :

Las arterias adrenales superiores = Arteria frénica inferior.

Las arterias adrenales medias (una o dos)= aorta abdominal.

Las arterias adrenales inferiores (cinco a diez) = la arteria renal

Venas:Vena drenal derecha = vena cava inferior Vena drenal izquierda = vena renal izquierda.

Los linfáticos de las glándulas suprarrenales drenas hacia los nodos latero aórticos.

InervacionRamas del plexo solar

Los linfáticos de las glándulas suprarrenales drenas hacia los nodos latero aórticos.

InervacionRamas del plexo solar

Corteza suprarrenalCorteza suprarrenal

Corteza suprarrenal

La corteza suprarrenal o corteza adrenal está situada rodeando la circunferencia de la glándula suprarrenal. Su

función es la de regular varios componentes del metabolismo con la producción de mineralcorticoides y

glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y cortisol. La corteza suprarrenal también es un lugar secundario de

síntesis de andrógenos

La corteza suprarrenal o corteza adrenal está situada rodeando la circunferencia de la glándula suprarrenal. Su

función es la de regular varios componentes del metabolismo con la producción de mineralcorticoides y

glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y cortisol. La corteza suprarrenal también es un lugar secundario de

síntesis de andrógenos

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL La corteza suprarrenal se halla constituida por 3 capas bien diferenciadas desde afuera hacia adentro * zona glomerular * zona fascicular * zona reticular

función

Zona glomerular: 15%Aldosterona- aldosterona sintetasaControlada por: Angiotensina II y K.No hay 17 α hidrolasa = no cortisol ni androgenosPobre en lipidos

Zona glomerular: 15%Aldosterona- aldosterona sintetasaControlada por: Angiotensina II y K.No hay 17 α hidrolasa = no cortisol ni androgenosPobre en lipidos

Zona fascicular: 75% del volumen cortical + gruesa de las capas95 % Cortisol y corticosteronaAndrógenos y estrógenos suprarrenales.Controlada por ACTHNo contiene la CYP11B2 no crea aldosterona

Zona reticular:Rodea a la medulaCasi no hay lípidosMenos cortisolProducción de andrógenos, incluyendo testosterona.Andrógenos – DHEA: Dehidroepiandrosteronaandrostendiona

Zona reticular:Rodea a la medulaCasi no hay lípidosMenos cortisolProducción de andrógenos, incluyendo testosterona.Andrógenos – DHEA: Dehidroepiandrosteronaandrostendiona

Esteroidogénesis

Tres hormonas principalesCortisol

Andrógenosaldosterona

Tres hormonas principalesCortisol

Andrógenosaldosterona

Todas las hormonas esteroideas tienen una estructura básica similar, la molécula del ciclopentanoperhidrofenantreno. Se dividen en tres grupos principales, según el número de átomos de carbono que poseen:La serie de 21 carbonos incluye los corticoides y progestágenos y su núcleo es el pregnano.La serie de 19 carbonos incluye los andrógenos y su núcleo es el androstano.Los de 18 carbonos son los estrógenos y su núcleo es el estrano

Todas las hormonas esteroideas tienen una estructura básica similar, la molécula del ciclopentanoperhidrofenantreno. Se dividen en tres grupos principales, según el número de átomos de carbono que poseen:La serie de 21 carbonos incluye los corticoides y progestágenos y su núcleo es el pregnano.La serie de 19 carbonos incluye los andrógenos y su núcleo es el androstano.Los de 18 carbonos son los estrógenos y su núcleo es el estrano

El precursor básico para la síntesis de esteroides es el colesterol; este puede ser producido a partir del acetato por todos los órganos con capacidad esteroidogénica, excepto por la placenta,

El precursor básico para la síntesis de esteroides es el colesterol; este puede ser producido a partir del acetato por todos los órganos con capacidad esteroidogénica, excepto por la placenta,

El ovario tiene capacidad para producir estrógenos, andrógenos y progestágenos. Se diferencia de la glándula suprarrenal en que es deficiente en 21-hidroxilasa y 11-hidroxilasa, por lo cual no puede sintetizar corticoides.

El ovario tiene capacidad para producir estrógenos, andrógenos y progestágenos. Se diferencia de la glándula suprarrenal en que es deficiente en 21-hidroxilasa y 11-hidroxilasa, por lo cual no puede sintetizar corticoides.

enzimas esteroidogénicas : son deshidrogenasas o miembros del grupo citocromo P450 oxidasas.

Todos estos sucesos o reacciones suceden en la mitocondria

Todos estos sucesos o reacciones suceden en la mitocondria

La mayor parte del colesterol se deriva de la movilización y

transporte de reservas intracelulares.

StAR

La mayor parte del colesterol se deriva de la movilización y

transporte de reservas intracelulares.

StAR

El paso limitante en la esteroidogenesis es la transferencia del colesterol de la membrana mitrocondrial externa y la interna, donde la

P450scc espera por sustratoGen CYP11A cromosoma

15 origina el P450sccSepara la cadena lateral

del colesterol

Gen CYP11A cromosoma 15 origina el P450scc

Separa la cadena lateral del colesterol

El gen CYP11B1 localizado en el cromosoma 8 codifica la P450 11 esta media la 11 β-

hidroxilación que convierte la 11- desoxicortisol en cortisol y la 11-desoxicorticosterona en

corticosterona

El gen CYP11B2 localizado en el cromosoma 8 codifica la enzima P450 aldo ( aldosterona sintasa) el la zona glomerulosa media la 11 β-hidroxilacíon la 18 hidroxilación y la 18 oxidacion para convertir

11-DOC 10LA CUAL MEDIA LAS ACTIVIDADES DE LA 17

hidroxilasa

El gen CYP11B2 localizado en el cromosoma 8 codifica la enzima P450 aldo ( aldosterona sintasa) el la zona glomerulosa media la 11 β-hidroxilacíon la 18 hidroxilación y la 18 oxidacion para convertir

11-DOC 10LA CUAL MEDIA LAS ACTIVIDADES DE LA 17

hidroxilasaDESOXIOXICORTICOSTERONA

La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonaldal, pero no en la placenta y cerebro

Síntesis de cortisol

La secreción de Cortisol bajo condiciones normales sin estrés varia entre 8 y 25 mg por día (22 a 69 μmol/día)

con un nivel promedio de 9.2 mg/día (25 μmol/día)

Resultado por la estimulación por ACTHResultado por la estimulación por ACTH

Síntesis de andrógenosSíntesis de andrógenos

DHEA dehidroepiandrosterona

Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona

11βhidroxilasa

18 hidroxilasa

18 oxidasa

(P450 aldo)

(P450 aldo)

(P450 aldo)

Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Regulación de la secreción

Secreción de CRH Y ACTHACTH hormona trófica de la zona fascicular y reticular regula el cortisol

y andrógenos suprarrenalesY a la ves es regulada por el hipotálamo por la hormona liberadora de

corticotropina (CRH) Y la arginina Vasopresina (AVP)

Secreción de CRH Y ACTHACTH hormona trófica de la zona fascicular y reticular regula el cortisol

y andrógenos suprarrenalesY a la ves es regulada por el hipotálamo por la hormona liberadora de

corticotropina (CRH) Y la arginina Vasopresina (AVP)

La ACTH origina a la síntesis y secreción rápida de esteroides, incrementa la sintesis de RNA, ADN y proteinas.

Exceso = hipertrofia Déficit = atrofia

La ACTH origina a la síntesis y secreción rápida de esteroides, incrementa la sintesis de RNA, ADN y proteinas.

Exceso = hipertrofia Déficit = atrofia

NPV

CRH

ACTH

CORTISOL

-

-

-

Corticotropo

Corteza

↑: estrés,ADH, Angiotensina II↓:oxitocina

↑ :estrés, ADH

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

ACTH y Esteroidogénesis

Se fija a receptores de alta afinidad en la membrana plasmática activa la adenil ciclasa y aumenta el monofosfato de adenosina ciclico, lo cual a su vez activa las fosfoproteincinasas intracelulares incluyendo la StAR

que incrementa la captación de colesterol libre

Se fija a receptores de alta afinidad en la membrana plasmática activa la adenil ciclasa y aumenta el monofosfato de adenosina ciclico, lo cual a su vez activa las fosfoproteincinasas intracelulares incluyendo la StAR

que incrementa la captación de colesterol libre

Mecanismo de acción de ACTH

R Gs AC

Esteres

Colesterol

LDL

Gota lipídica

Cortisol Preg

11 deoxy 17OHP

Mitocondria

SER

ATP

AMPc PKA

ACTH

Control neuroendocrino

1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano

Sobreimpuesto a la secreción episódicaCortisol aumenta a las 3-5 horas del sueñoRitmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentariaAlteración del ritmo: stress físico, psicológico(depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf hepática, enf renal, ciproheptadina

Respuesta al stressLa ACTH plasmática y la secreción de cortisol

también responde al esfuerzo físico son secretadas minutos de la lesión como el

estrés quirúrgico y la hiperglucemiaACTH Proporcional al CRH

Inhibición retroalimentación Inhibición retroalimentación

A nivel hipotalámico y pituitarioInhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

A nivel hipotalámico y pituitarioInhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear)Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulación del cortisol y andrógenos

Circulación del cortisol y andrógenos

Vida media del cortisol en el plasma es de 70 a 90 minutosGlobulina fijadora de corticosteroide10% de cortisol:libre75%: unido a CBG y 15%:unido a albúminaAndrógenos albuminaCBG (50,000): producción hepáticaCBG: Progesterona ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrógenosAlbúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos

Vida media del cortisol en el plasma es de 70 a 90 minutosGlobulina fijadora de corticosteroide10% de cortisol:libre75%: unido a CBG y 15%:unido a albúminaAndrógenos albuminaCBG (50,000): producción hepáticaCBG: Progesterona ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrógenosAlbúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos

Depuración y metabolismo de cortisolDepuración y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: niños, adultos mayoresDepuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Metabolismo disminuido: niños, adultos mayoresDepuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno2. Aumento de la producción hepática de glucosa3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular,

disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo

Carbohidratos • Gluconeogenesis• Diabetes

suprarrenal

Proteinas • Disminuye sintesis

de aminoacidos• Aminoacidos –

glucosa

Grasas• Aumenta la

movilizacion de ac. grasos

Efectos metabólicos de los glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio

Efectos biológicos de los glucocorticoides Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)3. Aumenta liberación de PMN4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)3. Aumenta liberación de PMN4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)2. Inhibe secreción de IL-13. Aumenta gasto cardiaco4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicas6. Regula la síntesis de renina

Efectos biológicos de los glucocorticoides Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)

2. Aumento de la Filtración Glomerular (r. Glucocorticoides)3. Efecto farmacológico en SNC:euforia, depresión, psicosis,

disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido

Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T42. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

Efectos biológicos de los glucocorticoides

glucocorticoides

• Cortisol (muy potente explica el 95% de toda la actividad glucocorticoide)

• Corticosterona (proporciona el 4% de la actividad glucocorticoide total pero es mucho menos potente que el Cortisol)

• Cortisona (sintética, casi tan potente como el Cortisol)• Prednisona (sintética, cuatro veces mas potente que el

Cortisol)• Dexametasona (sintética 30 veces mas potente que el Cortisol

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)

1. Cortisol sérico (8 AM)2. Cortisol urinario3. Pruebas de supresión con dexametasona4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal

Prueba de estimluación con ACTHPrueba de metiraponaPrueba de hipoglicemia insulínicaPrueba de estmulación con CRH

1. Cortisol sérico (8 AM)2. Cortisol urinario3. Pruebas de supresión con dexametasona4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal

Prueba de estimluación con ACTHPrueba de metiraponaPrueba de hipoglicemia insulínicaPrueba de estmulación con CRH

ACTH PLASMÁTICA

Es útil para el diagnostico de la disfunción hipófisis-suprarrenal.El intervalo normal plasmático para su uso de un análisis

inmunométrico sensible (IMA) es de 9 a 52 pg/mL (2.2 a 11.1 pmol/L)

InterpretaciónEn la enfermedad suprarrenal los valores de ACTH están elevados

En el déficit hipofisario de ACTH y el hipoadrenalismo secundario las concentraciones plasmáticas de ACTH son menores de 10 pg/mL (2.2 pmol/L)

El síndrome de Cushing debido a tumores secretores de glucocorticoides esta suprimida la ACTH plasmática y es diagnostico un valor menor de 5 pg/mL (1.1

pmol/L)

InterpretaciónEn la enfermedad suprarrenal los valores de ACTH están elevados

En el déficit hipofisario de ACTH y el hipoadrenalismo secundario las concentraciones plasmáticas de ACTH son menores de 10 pg/mL (2.2 pmol/L)

El síndrome de Cushing debido a tumores secretores de glucocorticoides esta suprimida la ACTH plasmática y es diagnostico un valor menor de 5 pg/mL (1.1

pmol/L)

CORTISOL PLASMÁTICO

Método de medición El mas común es el de radioinmunoanálisis y la cromatografía liquida de

alto desempeño (CLAD) determina Cortisol total fijo y libre, el Cortisol libre en la saliva proporciona una evaluación exacta del Cortisol libre o no

conjugadoEsta técnica depende de inhibir la fijación del Cortisol radiomarcado a un

anticuerpo por el Cortisol presente

Método de medición El mas común es el de radioinmunoanálisis y la cromatografía liquida de

alto desempeño (CLAD) determina Cortisol total fijo y libre, el Cortisol libre en la saliva proporciona una evaluación exacta del Cortisol libre o no

conjugadoEsta técnica depende de inhibir la fijación del Cortisol radiomarcado a un

anticuerpo por el Cortisol presente

INTERPRETACION

Valores normales: varían con el método utilizado con radioinmunoanálisis a las 8:00 am van desde 3 a 20 μg/dL (80 a 550 nmol/l) y el promedio es de 10 a 12 μg/dL (275.9 a 331.1 nmol/L)

Los valores obtenidos mas en la tarde son menores y a las 4:00 pm se aproximan a la mitad , de las 10:00 pm a las 2:00 am las

concentraciones de cortisol plasmatico son menores de 3 μg/dL (80 nmol/L)

La concetracion de Cortisol salival a media noche son menores de 0.15 μg/dL (4nmol/L)

Valores normales: varían con el método utilizado con radioinmunoanálisis a las 8:00 am van desde 3 a 20 μg/dL (80 a 550 nmol/l) y el promedio es de 10 a 12 μg/dL (275.9 a 331.1 nmol/L)

Los valores obtenidos mas en la tarde son menores y a las 4:00 pm se aproximan a la mitad , de las 10:00 pm a las 2:00 am las

concentraciones de cortisol plasmatico son menores de 3 μg/dL (80 nmol/L)

La concetracion de Cortisol salival a media noche son menores de 0.15 μg/dL (4nmol/L)

Concentraciones durante estrés:Aumenta en pacientes con enfermedad aguda, durante la cirugia y despues del traumatismo pueden llegar de 40 a

60 3 μg/dL (1100 a 1655 nmol/L)

Estado de estrógenos elevados: la concentración total de Cortisol plasmático tambien esta elevada con el aumento e la capacidad de

fijacion a CBG que se presenta en mayor frecuiencia cuando las concentraciones de estrogeno circulante es alta (embarazo y

anticonceptivos orales) en estos casos el cortisol puede llegar a ser el doble o triple

Estado de estrógenos elevados: la concentración total de Cortisol plasmático tambien esta elevada con el aumento e la capacidad de

fijacion a CBG que se presenta en mayor frecuiencia cuando las concentraciones de estrogeno circulante es alta (embarazo y

anticonceptivos orales) en estos casos el cortisol puede llegar a ser el doble o triple

Otras enfermedades: las concentraciones de CBG pueden aumentar o disminuir en otras acciones como la ansiedad

intensa o depresión endógena, inanición, anorexia nerviosa, alcoholismo y enfermedad renal cronica

Otras enfermedades: las concentraciones de CBG pueden aumentar o disminuir en otras acciones como la ansiedad

intensa o depresión endógena, inanición, anorexia nerviosa, alcoholismo y enfermedad renal cronica

Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos

2. Testosterona libre

3. Prueba de supresión con dexametasona

Bibliografía

1. Guyton, Arthur. Tratado de Fisiología Médica. 11va edición. Editorial Elsevier. 2007

2. Tresguerres J, Aguilar E, Devesa J, Moreno B. Tratado de Endocrinología Básica y Clínica. Madrid: Síntesis; 2000.

3. Rodwell W. Víctor, Mayes Peter A.- Bioquímica de Harper.- 10ª. Edición.- Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.- pp. 563-574.

4. Williams GH, Dluhy RG. Enfermedades de la corteza suprarenal. En: Harrison principios de medicina interna. 16ª ed. Madrid: McGraw Hill; 2006.

5. Manuel Gil Lozano, master en nutricion. La glandula suprarrenal. Endocrinologia basica y clinica, universidad de Vigo. 2008.

6. Antonio M. Paredes Ramirez. Glandulas suprarrenales. IES La fuente santa cordoba. 2009