NEUTROPENIA AUTOINMUNE

Ignacio Rolla10/2013

HEEP

NEUTROPENIA AUTOINMUNE 1°

• Incidencia de 1/100.000.

• Usualmente diagnosticada < 4 años.

• Remisión espontánea en 95%.

• Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%.

• Médula ósea normo ó hipercelular.

Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito.

• Anticuerpos + 98-100%.

Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no detectables en fase de remisión.

NEUTROPENIA CRÓNICA IDIOPÁTICA

• Edad tardía de aparición.

• 70% mujeres.

• Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno.

• Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos.

• Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales.

• Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos.

• Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.

ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS• Origen incierto.

Mimetismo molecular. Expresión anormal de antígenos HLA. Clones de linfocitos autorreactivos.

• Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos. La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis. Grado de respuesta del SRE. Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.

• Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos. Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación

metabólica).

TRATAMIENTO

• La mayoría no requiere tratamiento específico.

• Profilaxis antibiótica?

• OPCIONES para lograr REMISIÓN de la neutropenia.

Pacientes con infecciones severas y/ó recurrentes.

Pacientes que requieren una intervención quirúrgica.

CORTICOESTEROIDES.Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la

producción de anticuerpos. Efectivo en el 50% de los casos.

Evidencia limitada.Efectos adversos, incidencia aumentada de infección.

IgG EV.Inhibe el sistema reticuloendotelial de manera transitoria.

Efecto de corta duración (1-2 semanas).

Efectividad sólo en el 50%.

Costos.

• Tratamiento de 1° línea.• Objetivo Neutrófilos >1000/dl. • Mecanismos.

Estimula la proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros.

Reduce la apoptosis y estimula la función fagocítica. Disminuye la expresión de antígenos de membrana.

• Dosis. Inicial 3-10 ug/kg/día. Mantenimiento 0.1-8 ug/kg/día.

• Efectos adv.: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.

G-CSF

ESPLENECTOMÍA

PLASMAFÉRESIS

DROGAS CITOTÓXICAS

NEUTROPENIA AUTOINMUNE 2°

• MULTIFACTORIAL.

• Asociación frecuente con TROMBOCITOPENIA y ANEMIA HEMOLÍTICA.

• El TRATAMIENTO suele ser el mismo que el de la ENFERMEDAD DE BASE.

ARTRITIS REUMATOIDEASÍNDROME DE FELTY AR + NEUTROPENIA + ESPLENOMEGALIA.

• Artritis severa.

• Pobre pronóstico.

• Metotrexate, droga de elección inicial.

• Anti-TNF, carecen de eficacia.

• Esplenectomía en pacientes refractarios.

• G-SCF en pacientes con infección activa severa y por corto plazo. Riesgo de exacerbación de la sinovitis y de vasculitis cutánea.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA GRANULAR GRANDE

• Expansión clonal de linfocitos granulares grandes (T ó NK).

• Infrecuente, más común hacia la 6° década.

• El 40% de los pacientes tienen una condición asociada, con mayor frecuencia ARTRITIS REUMATOIDEA.

• NEUTROPENIA >85%, anemia en el 50% y trombocitopenia (20%). Linfocitosis.

• Esplenomegalia frecuente.

• El tratamiento se reserva para pacientes sintomáticos y cuando presentan desórdenes autoinmunes asociados.

METOTREXATO + CTC

En conclusión…

• Las neutropenias secundarias son las más frecuentes en adultos.

• En las primarias, se tratan sólo los casos sintomáticos con G-SCF.

• En las formas secundarias, se apunta al control de la enfermedad de base.

• Precaución con el uso de G-SCF para el tratamiento de las neutropenias asociadas a enfermedades autoinmunes.