Glándulas suprarrenales. Hormonas y
70
Glándulas suprarrenales. Hormonas y METABOLISMO ARTI III. 2021 UNLAM
Transcript of Glándulas suprarrenales. Hormonas y
Glándulas
suprarrenales.
Hormonas y METABOLISMO
ARTI III. 2021
UNLAM
Las principales glándulas que componen el sistema
endocrino humano
incluyen:
• eje
hipotálamo-
hipófisis
• pineal
• tiroides
• paratiroides
• suprarrenales
• ovarios y
testículos
• páncreas
Piensen, con los ojos cerrados
En una situación donde hayan
sentido activado su sistema de
alarma.
Sistema Neuroendócrino.
. El estrés es un secretagogo fundamental de la hormona
esteroidea de acción prolongada cortisol,
que regula la utilización de la glucosa,
la homeostasia inflamatoria e
inmunitaria y otros muchos procesos.
Además, las glándulas suprarrenales regulan la homeostasia de la sal y el volumen, gracias a la hormona esteroidea aldosterona.
La glándula suprarrenal secreta también el precursor de andrógenos dehidroepiandrosterona (DHEAS), que desempeña un papel fundamental en la síntesis de estrógenos fetoplacentarios, y es un sustrato para la síntesis de andrógenos periféricos en la mujer.
La glándula suprarrenal
En los adultos, las glándulas suprarrenales se originan como estructuras
endocrinas bastante complejas,
que producen dos clases distintas de hormonas desde un punto de vista
estructural:
Esteroides y catecolaminas.
La hormona adrenalina, del grupo de las catecolaminas, actúa
como una respuesta rápida ante situaciones de estrés, como la
hipoglucemia y el ejercicio, regulando múltiples parámetros
fisiológicos, incluido el metabolismo energético y el gasto cardíaco.
Poseen dos componentes
funcionalmente disimiles:
La corteza, productora de esteroides, tres tipos distintos en
sus tres áreas:
Glomerular Aldosterona
Fascicular Cortisol
Reticular Hormonas Sexuales
La médula, que es similar a un ganglio nervioso y libera
catecolaminas
Glándulas Suprarrenales
4
Origen embrionario
La porción externa de la glándula
suprarrenal, denominada corteza
suprarrenal, se desarrolla a partir
de células mesodérmicas localizadas
en la vecindad del polo superior del
riñón en desarrollo.
Las glándulas suprarrenales se originan,
una parte por tejido neuronal (de la
cresta neural) y epitelial (o
seudoepitelial).
Ubicación
anatómi-
ca:
Retroperi-
toneales
Inervada
por segm T8
A T11 de la
ME.
Síntesis de adrenalina Los pasos enzimáticos implicados en la síntesis de la adrenalina. La síntesis se inicia con el
transporte del aminoácido tirosina hacia el citoplasma de la célula cromafín, y la
consiguiente hidroxilación de la tirosina por la enzima limitante de la velocidad de la
reacción tirosina hidroxilasa, para dar lugar a dihidroxifenilalanina (DOPA). La DOPA se
convierte en dopamina por una enzima citoplasmática, la descarboxilasa de los
aminoácidos aromáticos, y después se transporta a las vesículas secretoras (denominadas
también gránulos cromafines). Dentro de los gránulos, la dopamina se convierte por
completo en noradrenalina por la enzima dopamina-β-hidroxilasa.
En la mayoría de las células medulares suprarrenales, toda la noradrenalina sale de los
gránulos cromafines mediante difusión facilitada, y se metila mediante la enzima
citoplasmática feniletanolamina-N-metiltransferasa para formar adrenalina. La adrenalina
se transporta luego de nuevo al interior de los gránulos.
La secreción de adrenalina y noradrenalina desde la médula suprarrenal está regulada
principalmente por señales simpáticas descendentes como respuesta a diversas formas
de estrés, como el ejercicio, la hipoglucemia y la hipovolemia por hemorragia (fig. 42-5).
Los centros autónomos primarios que inician las respuestas simpáticas se localizan en el
hipotálamo y el tronco del encéfalo, y reciben impulsos aferentes de la corteza cerebral,
el sistema límbico y el tronco encefálico.
Áreas de las glándulas suprarrenalesEl 90 % es corteza,
envolviendo a la
médula. Ambas
contenidas por una
cápsula fibrosa.
Con irrigación tipo
sinusoidal que lleva los
esteroides allí sintetizados
a la médula suprarrenal,
éste hecho tiene gran
importancia porque
permite coordinar el
funcionamiento de las
dos áreas.
El tejido de estas glándulas es, quizá, que
recibe mayor flujo por gramo en el
organismo.
Están muy vascularizadas y pueden hasta quintuplicar su tamaño en caso de
estrés muy intenso y prolongado (llegando hasta unos 20 gr.)
Las arterias que las irrigan, ramas de la aorta , de las art. Frénicas inferiores y
de las arterias renales, atraviesan las capas más externa de la corteza; circula
por capilares fenestrados entre los cordones de células endócrinas y se
dirige al interior para ser recolectada en las vénulas de la médula suprarrenal.
También hay arteriolas medulares que atraviesan la corteza y llevan sangre
arterial al tejido medular.
Las vénulas medulares
recogen la sangre y
la llevan a una vena
central que se dirige a
la vena cava inferior
(vena suprarrenal
derecha)ó a la vena
renal izquierda(vena
suprarrenal
izquierda)
.
.
Y algo de desoxicorticosterona
CCorCortisol, cortisona y
corticosterona
s
El estímulo para la secreción son
la angiotensina II y la
hiponatremia . Y la hiperkaliemia.
tinción
.
Reacciones químicas en las
distintas capas Pregnenolona
Hormonas
PeptídicasDerivada de Aminoácidos
Esteroideas
. .La ACTH Incrementa la secreción de Cortisol en las células de
la capa fasciculada de las glándulas suprarrenales.
La molécula de ACTH se une a una receptor de membrana
asociado a proteína Gs en las células adrenocorticales. Ésta
promueve la activación de Adenilciclasa, esta union es
seguida por una aumento citoplasmático del [cAMP], además
el [Ca2+] intracelular también juega un rol. Otro factor
intracellular es la PKA.
La estimulacion por ACTH resulta en efectos de corto y de
largo plazo. En seguida, la StAR (steroidogenesis acute
regulatory protein) aumenta el envio de colesterol a través de
la membrana mitocondrial para que sea cortada su cadena
lateral por la enzima desmolasa intramitocondrial, aumentan
los receptors para LDL, y la actividad de la colestreol
esteareasa.
En la zona fascicular la ACTH actúa uniéndose a los receptores de ACTH, que se
encuentran principalmente en las células adrenocorticales de la corteza suprarrenal.
El receptor de ACTH es una proteína de membrana, son los receptores acoplados
a proteínas G.
Proteína STAR: Es la
que regula la
velocidad de la
esteroideogénesis a
partir de la entrada
de colesterol a la
mitocondria
ESTIMULACIÓN DE LA ESTEROIDOGÉNESIS POR ACTH EN CÉLULAS
ADRENOCORTICALES.
La ACTH aumenta de forma aguda la actividad de StAR, una proteína de
30 kDa que importa colesterol a las mitocondrias. El colesterol se origina por
la captación de ésteres de colesterilo de las lipoproteínas de baja densidad
(LDL) de la sangre, o del colesterol en las reservas de lípidos, o del
colesterol recién sintetizado en el retículo endoplásmico liso. El colesterol se
convierte en pregnenolona dentro de la mitocondria por la enzima de
escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1). Las conversiones de
esteroides continúan en el retículo endoplásmico liso para generar
glucocorticoides y andrógenos. La ACTH estimula la esteroidogénesis al
aumentar el número de receptores de LDL en la superficie de la célula y al
aumentar el transporte de colesterol al interior de las mitocondrias.Y a la
colesterol estearasa.
El ingreso de colesterol a la mitocondria a ser clivado es un paso que limita la
velocidad de síntesis de los corticoesteroides. (Proteína STAR )
La exposición prolongada a ACTH incrementa la transcripción de genes que
producen todas las enzimas involucradas en la síntesis de esteroides. La
enzima clivadora de la cadena lateral del colesterol (también conocida como
CYP11A1), la 17α-hidroxilasa (CYP17), 21-hidroxilasa (CYP21A2), and 11β-
hidroxilasa(CYP11B1).
La ACTH también produce un aumento en la cantidad de receptores para LDL.
Además de estos efectos, la ACTH también ejerce un efecto trófico en la
glándula adrenal, incrementando su volumen y peso tanto por hiperplasia
como por hipertrofia.
Estimulos de secreción para las
distintas capas de la corteza
Glomerulosa Fasciculada Reticulada
Angiotensina II
K+
ACTH
ACTH ACTH
Efectos del
CORTISOL
Receptor Nuclear
.
Transporte y metabolismo del cortisol
El cortisol se transporta en la sangre principalmente unido a la globulina transportadora de corticoides (CBG)
(denominada también transcortina), que se une al 90%
de la hormona circulante, y también a la albúmina, que
se liga al 5-15% de la misma. El hígado es el principal lugar
de inactivación del esteroide. Allí se inactiva el cortisol y
se conjugan los esteroides activos e inactivos con glucurónido
o sulfato, de forma que se pueden excretar con
mayor facilidad a nivel renal. La semivida circulante del
cortisol es de unos 70 minutos.
El cortisol se inactiva de forma reversible mediante
la conversión a cortisona. Esta acción se cataliza por la acción de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 2.
Circula unido a una Proteína
Transportadora del Cortisol
(PTC) ó transcortina
Las respuestas metabólicas frente al
estrés aseguran una cantidad de energía
suficiente para cubrir el aumento de
las demandas corporales, y mantienen las
concentraciones de glucemia necesarias
para las acciones conscientes y
deliberadas del individuo.
Las respuestas
metabólicas se apoyan en las respuestas
cardiovasculares, primero las inducidas
por el estímulo simpaticosuprarrenal
pero también por el cortisol,
que optimiza la función de los receptores
adrenérgicos. El cortisol también aporta
energía para la respuesta inflamatoria
e inmunitaria incipientes ante el estrés,
pero también protege al individuo de las
posibles lesiones derivadas de una
inflamación no regulada
↑ Glucogenólisis
↑
Gluconeogénesis
Músculo
esquelético
↑ Proteólisis
↓ Síntesis de
proteínas
↑ Glucogenólisis
↓ Captación de
glucosa
mediada por
Glut-4
Tejido adiposo
↑ Lipólisis
↓ Lipogénesis
↓ Captación de
glucosa
mediada por
Glut-4
Estrés durante
el
período
interdigestivo
(anciano que
resbala en
el hielo y se
produce una
luxación de
cadera)
↑ Cortisol ↓
Cociente
insulina/
glucagón
↑ Adrenalina y
noradrenalina
de origen
simpaticosupra
rrena
ACCIONES METABÓLICAS DEL CORTISOL
Efector-tejido
Efecto glucocorticoide
HIGADO Estimula la gluconeogénesis hepática
Aumento de la provision de sustratos como aa y glicerol.
Aumento de la glucogenogenesis(¡Excepcional!)
MÚSCULO, TEJ ADIPOSO Induce resistencia a la insulina
TEJ. ADIPOSO (GLOBAL) Aumenta la lipólisis-Inverso a nivel central
Derivados Tej. Conectivo( musculo,piel,
hueso, estructuras Vasculares)
En concentraciones fisiológicas ejerce un efecto
permisivo sobre la sintesis proteica. En Cortisol inhibe
activ. de Fibroblastos y osteoblastos,y la síntesis de
colágeno y elastina.
Metabolismo del calcio Inhibe el metab. vit D y sus efectos. Inhibe la absorción de
calcio
Crecimiento Inhibe la síntesis de IGF-1 y su efecto sobre el disco
epifisario.(En cantidades fisiológicas, efecto permisivo)
Aparato cardiovascular Aumenta el tono presor de la catecolamina (potencia los
efectos)
Contribuye a mantener el vol. EC por un efecto
mineralocorticoide débil. Aumento de la síntesis de
angiotensinogeno
ALDOSTERONA
c
TABLA 24-9 Características clínicas
del síndrome de CushingObesidad o aumento de peso 95% *
Plétora facial 90%
Cara redondeada 90%
Libido disminuida 90%
Piel fi na 85%
Reducción del crecimiento lineal en niños
70-80%
Irregularidad menstrual 80%
Hipertensión 75%
Hirsutismo 75%
Depresión/labilidad emocional 70%
Equimosis con facilidad 65%
Intolerancia a la glucosa 60%
Debilidad 60%
Osteopenia o fractura 50%
Nefrolitiasis 50%
* 100% en niños.
Adaptado de Newell-Price J et al: Cushing
syndrome. Lancet 367:1605–
Endocrinología de la respuesta al estrés
durante una enfermedad críticaPaul E. Marik , en Nefrología de
Cuidados Críticos (Tercera
Edición) , 2019
Efectos inmunosupresores de los
glucocorticoides
.
Disminuyen la síntesis de
prostaglandinas (gracias
al incremento de la
lipocortina)un inhibidor de la
fosfolipasa A2
Inhiben la acción de la HISTAMINA
Atenúan la vasodilatación y la
migración leucocitaria
La Deficiencia de ACTH causa atrofia
Adrenal.
Esta condición, como la down
regulation de los receptores a
ACTH, producen
baja presión arterial ,
hipoglucemias, fatiga, pérdida de
peso, y baja tolerancia al stress.
El Receptor de membrana a ACTH atraviesa la membrane citoplasmática 7 veces,
está unido a una proteína G, miembro de los receptores a melanocortina,
denominados MC2R.
En ese receptor 157MC2R , las mutaciones pueden ser una causa de Resistencia a
ACTH .
Con varias docenas de casos reportados, sin una distribución estadística clara, se
aplican varios criterios clínicos diferentes: Estos efectos se traducen en deficit
de glucocorticoides e hiperpigmentation,generalmente alrededor de los 2 AÑOS
DE EDAD; la hipoglucemia los niveles de ACTH están groseramente elevados.
SE report talla alta y aumenta del diametro de la cabeza en varios casos. Treatment
with replacement doses of glucocorticoids typically prevents adrenal crises but may
not suppress elevated ACTH levels completely; nevertheless, the use of
supraphysiologic doses of steroids to suppress ACTH should be avoided.
.
Órganos
internos
femeninos,
órganos
externos
virilzados
La deficiencia de 21-
hidroxilasa (CYP21A2)
Es la causa más frecuente de
virilización en niñas recién nacidas.
Laconversión defectuosa de
precursores suprarrenales a cortisol y,
en algunos casos, a aldosterona, lo
que provoca a veces, hiponatremia e
hiperpotasemia graves. Los precursores
de hormonas acumulados se desvían
en la producción de andrógenos, y
provocan virilización.
¿Porqué
Insuficiencia cortical. DÉFICIT CORTICOSUPRARRENAL
PRIMARIO (ENFERMEDAD DE ADDISON)
En la descripción original de la enfermedad de Addison:
"languidez y debilidad general, actividad hipocinética del corazón, irritabilidad gástrica y un cambio peculiar de la coloración de la piel", se resumen las manifestaciones clínicas principales. Los casos avanzados suelen ser fáciles de diagnosticar, pero la identificación de la enfermedad en sus primeras fases puede ser un verdadero problema.
Incidencia
La insuficiencia primaria es bastante rara, puede aparecer a cualquier edad y afecta a ambos sexos por igual. Debido a la frecuencia con que se emplean los esteroides como agentes terapéuticos, la insuficiencia suprarrenal secundaria es bastante frecuente.
Etiología y patogenia
La enfermedad de Addison se debe a la destrucción progresiva de las suprarrenales, que debe alcanzar a más de 90% de las glándulas para que la insuficiencia se manifieste. Las enfermedades granulomatosas crónicas se localizan con frecuencia en las suprarrenales, sobre todo la tuberculosis, pero también la histoplasmosis, la coccidioidomicosis y la criptococosis. En las primeras series, la tuberculosis producía 70 a 90% de los casos, pero actualmente la causa más frecuente es la atrofia suprarenal idiopática, que probablemente es de mecanismo autoinmunitario. En raras ocasiones se descubren otras lesiones, como adrenoleucodistrofia, hemorragias bilaterales, metástasis tumorales, VIH, citomegalovirus (CMV), amiloidosis, adrenomieloneuropatía, insuficiencia suprarrenal familiar o sarcoidosis.
Sdr. Waterhouse Friederichsen Signos y síntomas clínicos
La insuficiencia
corticosuprarrenal debida a la
destrucción de las
suprarrenales se caracteriza
por el comienzo insidioso de
fatiga fácil, debilidad,
anorexia, náusea y vómito,
pérdida de peso,
pigmentación de la piel y las
mucosas, hipotensión y, en
ocasiones, hipoglucemia .
Según la duración y la
intensidad de la
hipofunción suprarrenal,
las manifestaciones
varían desde una ligera
fatiga crónica hasta un
shock fulminante, que
aparece si hay
destrucción aguda de las
glándulas, como fue
descrito por Waterhouse
y Friderichsen.
.
.
Corticoides, muy difundidos en la
práctica médica análogos sintéticos de uso clínico*
Glucocorticoide Mineralocorticoide
Corticosterona 0,5 1,5
Prednisona (1,2 enlaces dobles) 4 < 0,1
6α-metilprednisolona 5 < 0,1
9α-fluoro-16α-hidroxiprednisolona
(triamcinolona) 5 < 0,1
9α-fluoro-16α-metilprednisolona (dexametasona)30 <0,1
30 < 0,1 Aldosterona 0,25 500
Desoxicorticosterona 0,01 30
9α-fluorocortisol 10 500
* Todos los valores son relativos a las potenciales como glucocorticoide tomando cortisol =1
Bibliografía:
1.Ross, Michael H.; Wojciech, Paulina.(2012)Histología : texto y
atlas color con biología celular y molecular / 6° edición- Buenos
Aires: ed- Méd Panamericana.
Koeppen, Stanton.(2009)Berne y Levy.6° ed. Ed. Elsevier, España
Dvorkin,Mario;Cardinali, Daniel,2003, buenos Aires, Editorial
Panamericana.
VINAY KUMAR, ABUL K. ABBAS(2010)Patología Funcional de
Robbins y Cotran. 8va edición, Elsevier Saunders.
